低葉酸,低結(jié)直腸癌危險(xiǎn)?

低葉酸,低結(jié)直腸癌危險(xiǎn)?

這是一個(gè)被世人廣為接受、近乎真理的觀點(diǎn)——葉酸有預(yù)防結(jié)直腸癌的作用,但瑞典于默奧大學(xué)Guelpen等的一項(xiàng)新研究結(jié)果卻對(duì)此提出了質(zhì)疑。該研究顯示,低循環(huán)葉酸水平與結(jié)直腸癌危險(xiǎn)降低相關(guān)。[Gut2006,55(10)∶1461]

該研究以226例結(jié)直腸癌患者和437名相匹配的對(duì)照者為研究對(duì)象,評(píng)估患者在診斷前的血漿葉酸、高半胱氨酸水平和基因多態(tài)性與結(jié)直腸癌危險(xiǎn)的關(guān)系。

結(jié)果顯示,總體而言,葉酸水平與結(jié)直腸癌危險(xiǎn)之間呈一鐘型曲線,葉酸水平為中間五分位數(shù)者發(fā)生結(jié)直腸癌的危險(xiǎn)為最低五分位數(shù)者的2倍,而對(duì)隨訪時(shí)間長(zhǎng)于中位時(shí)間(4.2年)的研究對(duì)象的分析顯示,葉酸水平與結(jié)直腸癌危險(xiǎn)直接相關(guān),葉酸水平為最高五分位數(shù)者發(fā)生結(jié)直腸癌的危險(xiǎn)為最低五分位數(shù)者的3.87倍(趨勢(shì):P=0.007);血漿高半胱氨酸水平與結(jié)直腸癌危險(xiǎn)無(wú)關(guān);亞甲基四氫葉酸還原酶(MTHFR)677位點(diǎn)為T(mén)T基因型者的結(jié)直腸癌危險(xiǎn)比CC基因型者低59%,且獨(dú)立于葉酸水平,而1298位點(diǎn)為CC基因型者的結(jié)直腸癌危險(xiǎn)比AA基因型者高62%。

該研究結(jié)果為什么與以往的研究結(jié)果正好相悖?Guelpen等這樣來(lái)解釋:大多數(shù)得出“葉酸具抗腫瘤作用”的研究評(píng)估的都是膳食葉酸攝入量,而非循環(huán)葉酸水平。當(dāng)然,他們也承認(rèn),僅憑該研究結(jié)果尚不足以否定高葉酸水平的益處。

點(diǎn)評(píng) 強(qiáng)制性添加葉酸的舉措可能是近數(shù)十年最重要的營(yíng)養(yǎng)與公共衛(wèi)生干預(yù)之一。一些支持者甚至將一些歐洲國(guó)家在添加葉酸方面的耽擱稱(chēng)為公共衛(wèi)生事故。但是,上述研究結(jié)果給“葉酸熱”降了降溫。目前迫切地需要長(zhǎng)期隨訪研究來(lái)明確添加葉酸在降低腫瘤發(fā)病危險(xiǎn)方面的作用及其潛在副作用。

海苔：葉酸含量贏毛豆6倍！降3成大腸癌風(fēng)險(xiǎn)

【編輯部／綜合】營(yíng)養(yǎng)成分中不可或缺的「葉酸」（維生素B9），除了改善貧血之外，孕婦也需要多補(bǔ)充。葉酸負(fù)責(zé)建構(gòu)肌肉，更是身體細(xì)胞、基因物質(zhì)DNA的重要養(yǎng)分。孕婦補(bǔ)充能讓胎兒發(fā)育正常，孕媽媽本人也能夠減少疲倦、暈眩以及早產(chǎn)的機(jī)率。 臺(tái)灣大腸癌發(fā)生率世界第一，補(bǔ)足葉酸少3成風(fēng)險(xiǎn) 常吃外食、飲食習(xí)慣西化、生活壓力大等等因素，讓臺(tái)灣的大腸癌發(fā)生率高踞全球第1。2016年，衛(wèi)福部國(guó)健署更指出，大腸癌在近幾年間快速增加，罹癌率及死亡率都突破前三位，分別達(dá)到所有癌癥的第2及第3名。 想要預(yù)防大腸癌，最重要的一環(huán)就是飲食，究竟吃什么最好呢？日本癌癥預(yù)防醫(yī)學(xué)專(zhuān)家，愛(ài)知縣癌癥中心研究所部長(zhǎng)松尾惠太郎醫(yī)學(xué)博士指出，補(bǔ)足葉酸可減少3成的大腸癌風(fēng)險(xiǎn)，因其可以修復(fù)細(xì)胞基因，抑制大腸瘜肉與癌癥的發(fā)生。 綠色蔬菜富含葉酸，海苔含量是毛豆6倍 日常生活里，除了營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)給品外，攝取綠色蔬菜是很好的補(bǔ)充葉酸方式，毛豆、綠花椰菜、菠菜、茼蒿、蘆筍等蔬菜都富含葉酸，而水果之中，荔枝、草莓、酪梨、櫻桃、芒果也含有葉酸。 在眾多健康食材中，葉酸含量最豐富的就是海苔！海苔可說(shuō)是預(yù)防大腸癌的超級(jí)食物，葉酸含量比起蔬菜中含量第一名的毛豆，竟然更多了6倍！不只補(bǔ)充葉酸、更能預(yù)防食道癌、胰臟癌日本朝日電視臺(tái)健康情報(bào)節(jié)目「大家的家庭醫(yī)學(xué)」，介紹了海苔預(yù)防大腸癌的專(zhuān)題，特別到全日本海苔生產(chǎn)量最高的佐賀縣，實(shí)際檢測(cè)了海苔生產(chǎn)業(yè)者血液中的葉酸濃度，結(jié)果發(fā)現(xiàn)9名中有7名超過(guò)了基準(zhǔn)值，證實(shí)了吃海苔能讓體內(nèi)葉酸濃度變高。 除了大腸癌之外，葉酸也對(duì)降低食道癌、胰臟癌等各種癌癥的風(fēng)險(xiǎn)有幫助，吃的時(shí)候與海鮮含量豐富的維生素B6、B12一起攝取，效果會(huì)更佳。 （@everydayhealth_）分享的貼文 于 PDT 2018 年 3月 月 30 日 2:12 上午 張貼

結(jié)腸息肉和結(jié)直腸癌：危險(xiǎn)人群，檢查和預(yù)防方法

結(jié)直腸腫瘤的篩查 二級(jí)預(yù)防

篩查對(duì)于降低大腸癌的發(fā)病率和死亡率的價(jià)值已經(jīng)超過(guò)25年了。 糞便潛血試驗(yàn)（FOBT）的研究表明，大腸癌的早期發(fā)現(xiàn)與之有關(guān)。

通過(guò)結(jié)腸鏡檢查和息肉切除術(shù)可以預(yù)防絕大多數(shù)大腸癌 。然而，盡管就大腸癌篩查的益處達(dá)成共識(shí)，但美國(guó)最近的數(shù)據(jù)表明，有三分之一或更多的人群不參與大腸癌篩查。USPSTF與其他專(zhuān)業(yè)協(xié)會(huì)指南一起，批準(zhǔn)了幾種不同的大腸癌篩查策略，這些策略大致分為基于糞便的檢測(cè)和直接可視化的檢查。

基于糞便的檢測(cè)

基于糞便的隱匿性胃腸道出血檢查，包括糞便隱血（gFOBT，Hemoccult）和糞便免疫化學(xué)（FIT）檢查，是無(wú)創(chuàng)且相對(duì)便宜的，目前被廣泛采用。許多歐洲國(guó)家/地區(qū)的大腸癌篩查也采用。 明尼蘇達(dá)州結(jié)腸癌控制研究將近5萬(wàn)名接受常規(guī)護(hù)理與年度/兩年期糞便隱血檢測(cè)的患者隨機(jī)分組，發(fā)現(xiàn)在30年的隨訪后，隨機(jī)分組使用糞便隱血的患者的大腸癌相關(guān)死亡率顯著降低（相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)[RR]：0.68）。技術(shù)上的進(jìn)步提高了糞便免疫化學(xué)檢測(cè)腺癌的敏感性和特異性。 然而， 檢測(cè)大腸腫瘤癌前病變（腺瘤，無(wú)柄鋸齒狀息肉，扁平異型增生）的敏感性仍然欠佳，晚期腺瘤的敏感性為22％至40％ 。

糞便DNA檢測(cè)（糞便免疫化學(xué)-DNA）最近已包括在USPSTF認(rèn)可的檢測(cè)中。與其他基于糞便的檢測(cè)相比，其靈敏度更高檢測(cè)（92％為癌癥，42％為晚期癌前病變）。與其他大腸癌篩查方式相比，糞便免疫化學(xué)-DNA的成本更高，并且需要結(jié)腸鏡檢查以追蹤異常結(jié)果，限制了其成本效益。

檢查

結(jié)腸鏡檢查

結(jié)腸鏡檢查被認(rèn)為是大腸癌篩查“金標(biāo)準(zhǔn)”，目前是美國(guó)大腸癌篩查中最常用的方法。 結(jié)腸鏡檢查是推薦用于篩查和監(jiān)測(cè)大腸癌風(fēng)險(xiǎn)高于平均水平的人群的唯一方法。在觀察性隊(duì)列中，先前的結(jié)腸鏡檢查與大腸癌發(fā)生率以及死亡率的顯著降低相關(guān)（危險(xiǎn)比[HR]：0.57）。絕大部分大腸癌均來(lái)自息肉，由于20％的接受結(jié)腸鏡篩查的人發(fā)現(xiàn)了結(jié)直腸腺瘤，因此使用結(jié)腸鏡檢查作為最初的篩查試驗(yàn)有助于提供了將診斷和治療干預(yù)措施的機(jī)會(huì)。 結(jié)腸鏡檢查是一種侵入性手術(shù)，需要充分的腸道準(zhǔn)備，并且并發(fā)癥的發(fā)生率并不低（4-8 / 10,000的穿孔和大出血報(bào)道），這限制了它的應(yīng)用。 此外，結(jié)腸鏡檢查是所有大腸癌篩查檢測(cè)中成本最高的。

乙狀結(jié)腸鏡檢查

柔性乙狀結(jié)腸鏡檢查已在一些隨機(jī)臨床試驗(yàn)中進(jìn)行了研究，并且與不進(jìn)行篩查相比，已證明可有效降低大腸癌特異性死亡率（RR：0.73）。但是，這些檢查僅能看到 90％）。 但是，CT結(jié)腸造影對(duì)腺瘤的檢出率要低得多（68-90％），息肉小于6毫米通常無(wú)法發(fā)現(xiàn) 。高質(zhì)量的CT結(jié)腸造影檢查通常需要進(jìn)行腸道準(zhǔn)備；與重復(fù)X線輻射有關(guān)的潛在風(fēng)險(xiǎn)以及對(duì)扁平腫瘤敏感性，監(jiān)測(cè)間隔以及與相關(guān)的隨訪費(fèi)用相關(guān)的不確定性被視為限制因素。即便如此，最近修訂的USPSTF 大腸癌篩查指南現(xiàn)已將CT結(jié)腸造影納入其批準(zhǔn)的檢測(cè)之中。

早期檢測(cè)結(jié)直腸腫瘤的新策略

根據(jù)大腸癌的分子特征，大腸癌大致可分為三類(lèi)：染色體不穩(wěn)定性（CIN），微衛(wèi)星不穩(wěn)定性（MSI）和CpG島甲基化子表型（CIMP）。大腸腫瘤發(fā)病的分子機(jī)制不僅對(duì)疾病的預(yù)后和治療反應(yīng)有影響，而且對(duì)早期發(fā)現(xiàn)的方法也有影響。 繼續(xù)尋找性能特征超過(guò)當(dāng)前基于糞便的檢測(cè)的無(wú)創(chuàng)生物標(biāo)志物檢測(cè)。 除了美國(guó)FDA批準(zhǔn)的基于糞便的糞便免疫化學(xué)-DNA檢測(cè)外，目前還在研究其他糞便DNA標(biāo)記，甲基化波形蛋白和非編碼microRNA（miRNA）的性能。 盡管廣泛使用基于糞便的大腸癌篩查檢測(cè)，但依從性仍然欠佳，這表明需要具有良好敏感性和特異性的基于血液的檢測(cè)，這可能會(huì)促進(jìn)大腸癌篩查提高。

FDA最近批準(zhǔn)了甲基化的Septin 9（SEPT9）基因作為基于血液的大腸癌篩查檢測(cè)。在大腸癌患者糞便和血液樣本中，甲基化的SEPT9被鑒定為潛在的候選標(biāo)記。 最初的病例對(duì)照研究報(bào)告說(shuō)，對(duì)大腸癌的敏感性高（90％），但一項(xiàng)對(duì)無(wú)癥狀人群的外周血進(jìn)行甲基化SEPT9篩查的前瞻性試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，敏感性和特異性較低（分別為73％和81％），陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為5％。 此外，各疾病階段的檢測(cè)特征存在顯著差異，對(duì)第1階段癌癥的敏感性?xún)H為36％，提示仍需要能夠檢測(cè)早期疾病的便捷大腸癌篩查方法。

預(yù)防大腸腫瘤的新方法

在美國(guó)，一般人一生的大腸癌風(fēng)險(xiǎn)約為5％，USPTF建議對(duì)年齡在50至75歲的平均風(fēng)險(xiǎn)人群進(jìn)行大腸癌篩查（A級(jí)推薦）。多數(shù)大腸癌診斷是在沒(méi)有大腸癌家族史的個(gè)人中進(jìn)行的，這些人被歸類(lèi)為平均風(fēng)險(xiǎn)； 然而，重要的是要認(rèn)識(shí)到有些人的大腸癌風(fēng)險(xiǎn)明顯高于平均水平，并且這些患者是早期篩查和/或降低風(fēng)險(xiǎn)干預(yù)措施的潛在候選人。 家族史仍然是結(jié)直腸癌的最強(qiáng)危險(xiǎn)因素之一，并且危險(xiǎn)分層算法還依賴(lài)家族史（除了大腸腫瘤和/或炎癥性腸病的個(gè)人史）將個(gè)人分為中度，或高危。遺傳性癌癥綜合癥與高滲透性癌癥基因的種系突變有關(guān)，涉及3％至5％的大腸癌病例，美國(guó)國(guó)家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（NCCN）已發(fā)布指南，以方便識(shí)別轉(zhuǎn)介遺傳風(fēng)險(xiǎn)的人群應(yīng)該考慮對(duì)大腸癌的評(píng)估。

大腸癌風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估方法結(jié)合了個(gè)人和家族史以及結(jié)直腸腫瘤的分子特征，為識(shí)別具有大腸癌遺傳易感性的人群提供了機(jī)會(huì)。 盡管已經(jīng)開(kāi)發(fā)了幾種臨床算法和風(fēng)險(xiǎn)模型來(lái)對(duì)患者進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分類(lèi)并確定有林奇綜合征風(fēng)險(xiǎn)的人群，但最常見(jiàn)的遺傳性大腸癌綜合征（例如，PREMM1、2、6，MMRpro）的敏感性和特異性仍然不完善。 盡管針對(duì)所有50歲的人群進(jìn)行大腸癌篩查的建議已使大腸癌相關(guān)的發(fā)病率和死亡率總體下降，但是由于尚不清楚的原因，年齡小于50歲的年輕人的大腸癌發(fā)病率每年繼續(xù)增加1.5％。對(duì)影響大腸癌形成風(fēng)險(xiǎn)的潛在遺傳和/或環(huán)境因素進(jìn)行調(diào)查非常重要，因?yàn)閷?duì)癥狀進(jìn)行結(jié)直腸癌高風(fēng)險(xiǎn)人群的癥狀前鑒定將為早期干預(yù)提供機(jī)會(huì)，包括加強(qiáng)篩查和/或化學(xué)預(yù)防。

與大腸癌相關(guān)的高危綜合征的遺傳風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)：

1. 結(jié)直腸腺瘤> 20個(gè)的人群

2. 患有多個(gè)胃腸道錯(cuò)構(gòu)瘤性息肉或鋸齒狀息肉的人群

3. 來(lái)自已知與大腸癌相關(guān)或不伴已知突變的遺傳綜合征的家庭的人群

大腸腫瘤的初級(jí)預(yù)防：飲食， 健康 行為和藥物

從臨床角度來(lái)看，大多數(shù)降低大腸癌發(fā)病率和死亡率的干預(yù)措施都集中在篩查和早期發(fā)現(xiàn)上，這被歸為二級(jí)預(yù)防方法。 一級(jí)預(yù)防的前提是可以實(shí)施一些干預(yù)措施，以有效地阻止和/或逆轉(zhuǎn)結(jié)直腸腫瘤。 細(xì)胞過(guò)程的異常調(diào)節(jié)通常導(dǎo)致遺傳和/或表觀遺傳學(xué)改變，從而導(dǎo)致腫瘤的發(fā)展，這種遺傳過(guò)程可以是遺傳的或散發(fā)的。 這些基因組破壞可能只是偶然發(fā)生，也可能是急性或慢性過(guò)程（例如炎癥，中毒暴露，傷害和/或老化）的結(jié)果。

雖然幾項(xiàng)觀察性研究表明趨勢(shì)提示各種 健康 行為，生活方式和飲食因素與大腸癌發(fā)病率和死亡率之間存在關(guān)聯(lián)，但支持這種關(guān)聯(lián)的數(shù)據(jù)尚無(wú)定論，這在很大程度上是由于無(wú)法區(qū)分人群暴露的影響。 大腸癌發(fā)生率的地理差異支持以下理論： 大腸癌風(fēng)險(xiǎn)的一部分可能與西方飲食的成分有關(guān)，西方飲食往往是高脂肪，低纖維和富含紅肉。在燒焦/熟的肉中形成的雜環(huán)胺，硝基化合物和芳香族多環(huán)碳酸酯與致癌作用有關(guān)，隊(duì)列研究的薈萃分析已觀察到紅肉攝入量和加工肉與大腸癌升高之間的關(guān)聯(lián)發(fā)生率（RR：1.28）。盡管水果和蔬菜的攝入被認(rèn)為可以預(yù)防結(jié)直腸瘤的形成，但是對(duì)一些隊(duì)列研究的薈萃分析表明，水果和蔬菜的總體風(fēng)險(xiǎn)沒(méi)有明顯降低，但遠(yuǎn)端大腸癌的降低可能是趨勢(shì)。

在多種類(lèi)型的漿果中發(fā)現(xiàn)的多酚化合物是抗氧化劑，可能通過(guò)抑制炎癥，氧化應(yīng)激，增殖和血管生成而對(duì)結(jié)直腸瘤形成具有保護(hù)作用，初步的體內(nèi)和體外研究顯示出希望。姜黃素（源自姜黃植物）已被用于多個(gè)世紀(jì)的醫(yī)學(xué)目的，并且似乎具有抗氧化特性，可通過(guò)抑制DNA甲基轉(zhuǎn)移酶和組蛋白乙?；D(zhuǎn)移酶來(lái)抑制癌細(xì)胞的生長(zhǎng)，這表明DNA甲基化的改變是一種潛在的機(jī)制。盡管營(yíng)養(yǎng)和生活方式的改變有望降低大腸癌風(fēng)險(xiǎn)，但進(jìn)行大型隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCT）的挑戰(zhàn)仍然艱巨，這需要長(zhǎng)期堅(jiān)持嚴(yán)格的行為和飲食干預(yù)措施。 基于這樣的假設(shè)：服用藥丸比改變飲食和/或 健康 行為更容易，因此人們對(duì)檢測(cè)各種其他飲食和藥物補(bǔ)品的潛在化學(xué)預(yù)防特性一直抱有濃厚的興趣。

大腸癌化學(xué)預(yù)防劑

化學(xué)預(yù)防（定義為使用可誘導(dǎo)生物機(jī)制預(yù)防癌變的藥物）已被吹捧為大腸癌一級(jí)預(yù)防的最有希望的策略之一。 實(shí)施一級(jí)預(yù)防的重要指導(dǎo)原則是，干預(yù)措施必須具有良好的耐受性，對(duì)患者的益處必須大于干預(yù)措施可能帶來(lái)的任何風(fēng)險(xiǎn)。 一些病例對(duì)照研究，隊(duì)列研究和RCT研究了不同藥物對(duì)預(yù)防結(jié)直腸腫瘤形成的各種終點(diǎn)的影響，包括大腸癌相關(guān)的死亡率，大腸癌發(fā)病率以及結(jié)直腸息肉/腺瘤的復(fù)發(fā)。 使用結(jié)直腸息肉作為預(yù)防大腸癌的替代終點(diǎn)。

這是一個(gè)有爭(zhēng)議的問(wèn)題，但是基于腺瘤性息肉是大多數(shù)大腸癌的前體，并且預(yù)防腺瘤有望轉(zhuǎn)化為大腸癌的假設(shè)是合理的。 此外，由于與大腸癌相比，腺瘤發(fā)展的時(shí)間范圍更短且發(fā)生率更高，因此，使用減少/預(yù)防腺瘤作為化學(xué)預(yù)防研究的終點(diǎn)需要更短的觀察時(shí)間和更小的樣本量。

阿司匹林

阿司匹林是具有最強(qiáng)數(shù)據(jù)的藥物，支持使用和減少大腸癌相關(guān)的發(fā)病率和死亡率以及預(yù)防結(jié)直腸腺瘤復(fù)發(fā)之間的關(guān)聯(lián)。 雖然阿司匹林有效抵抗結(jié)直腸腫瘤的確切作用機(jī)制仍是一個(gè)爭(zhēng)論的話題，但主要理論包括其對(duì)前列腺素合成的影響，炎癥反應(yīng)的調(diào)節(jié)以及Wnt /β-catenin信號(hào)傳導(dǎo)。幾項(xiàng)病例對(duì)照研究發(fā)現(xiàn)，阿司匹林的使用與大腸癌患者（特別是那些在PIK3CA中具有體細(xì)胞突變的腫瘤患者）的總體生存率和疾病特異性生存率之間存在顯著關(guān)聯(lián)，以及檢查阿司匹林對(duì)大腸癌生存率影響的RCT患者目前正在進(jìn)行中。 關(guān)于大腸癌預(yù)防，病例對(duì)照研究和隊(duì)列研究表明，常規(guī)阿司匹林使用者中大腸癌發(fā)生率降低（10項(xiàng)研究的合并分析；比值比[OR]?0.71，和長(zhǎng)期使用在婦女 健康 研究中對(duì)受試者進(jìn)行的RCT的長(zhǎng)期隨訪發(fā)現(xiàn)，在隨機(jī)分組使用阿司匹林的女性中，大腸癌發(fā)生率有類(lèi)似的降低（HR：0.80）。阿司匹林的預(yù)防作用結(jié)直腸腺瘤也已在多個(gè)RCT中得到了證明，薈萃分析證實(shí)了引起的腺瘤風(fēng)險(xiǎn)（RR：0.83）。盡管如此，重要的是要認(rèn)識(shí)到，長(zhǎng)期服用阿司匹林并非沒(méi)有風(fēng)險(xiǎn)，并且已經(jīng)報(bào)道了包括主要胃腸道和顱內(nèi)出血在內(nèi)的嚴(yán)重不良事件（每千人年分別增加0.29和0.1事件）。阿司匹林的使用劑量因臨床試驗(yàn)而異，每天從81毫克到600毫克不等，預(yù)防大腸腫瘤的最佳劑量尚未確定。 因此，在推薦使用阿司匹林進(jìn)行大腸腫瘤的化學(xué)預(yù)防之前，建議臨床醫(yī)生根據(jù)每位患者的個(gè)人病史考慮風(fēng)險(xiǎn)與獲益。 然而，認(rèn)識(shí)到阿司匹林對(duì)預(yù)防心血管疾病高風(fēng)險(xiǎn)患者的死亡具有巨大益處，USPSTF在 2016年批準(zhǔn)了阿司匹林用于50至69歲，心血管疾病和大腸癌的一級(jí)預(yù)防疾病風(fēng)險(xiǎn)大于10％的人。

舒林酸

舒林酸是一種非選擇性NSAID，數(shù)十年來(lái)一直用于控制家族性腺瘤性息肉病患者的十二指腸和直腸息肉。盡管家族性腺瘤性息肉病患者通常表現(xiàn)出初始反應(yīng)并伴有息肉負(fù)荷明顯減輕，但這通常無(wú)法持續(xù)，關(guān)于用舒林酸治療的家族性腺瘤性息肉病患者中出現(xiàn)侵襲性大腸癌的報(bào)道引起了人們的擔(dān)憂(yōu)，即即使觀察到息肉數(shù)量和大小減少，腫瘤的進(jìn)展仍可能持續(xù)。在臨床化學(xué)預(yù)防試驗(yàn)中，舒林酸已與其他藥物聯(lián)合使用。

環(huán)氧合酶2（COX-2）是急性和慢性炎癥的酶促介質(zhì)，在許多大腸腫瘤中均過(guò)表達(dá)，并且已被確定為化學(xué)預(yù)防的潛在靶標(biāo)。 選擇性抑制COX-2的藥物因?yàn)樗鼈兲峁┝伺c非選擇性NSAID相關(guān)的潛在益處，同時(shí)最大程度地降低了因COX-1抑制而引起的胃腸道毒性。 已經(jīng)有幾種RCT，已經(jīng)檢測(cè)了多種COX-2抑制劑用于預(yù)防結(jié)直腸瘤形成。 家族性腺瘤性息肉病患者使用大劑量塞來(lái)昔布（每天兩次，每次400 mg）可使息肉數(shù)目減少28％。在有散發(fā)性腺瘤病史的患者中進(jìn)行的RCT還發(fā)現(xiàn)，使用COX-2抑制劑可顯著降低腺瘤的發(fā)生率。然而，嚴(yán)重不良事件的發(fā)生，包括嚴(yán)重心血管并發(fā)癥的顯著增加，引起了有關(guān)特定非甾體抗炎藥風(fēng)險(xiǎn)/獲益的警報(bào)。 在與FDA就安全性進(jìn)行討論之后，生產(chǎn)商將該藥物從市場(chǎng)上撤出，此后撤回了用于癌癥化學(xué)預(yù)防目的的其他COX-2抑制劑的使用指征。

二甲雙胍

流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)2型糖尿病患者中各種類(lèi)型癌癥的發(fā)病率增加。 糖尿病和癌癥風(fēng)險(xiǎn)之間關(guān)聯(lián)的生物學(xué)機(jī)制尚未確定。 但是，正在積極研究高胰島素水平對(duì)癌癥風(fēng)險(xiǎn)的作用。 二甲雙胍是雙胍衍生物，可抑制糖異生和糖原分解，并在不刺激胰島素分泌的情況下增加葡萄糖攝取。 日本研究人員進(jìn)行的一項(xiàng)3期RCT試驗(yàn)將151例有切除腺瘤性息肉病史的非糖尿病患者隨機(jī)分組，與安慰劑相比，每天接受250 mg二甲雙胍治療。 經(jīng)過(guò)一年的治療，與接受安慰劑的患者相比，二甲雙胍治療組的腺瘤患者明顯更少。

維生素D和鈣

維生素D在體外已顯示出抑制血管生成和細(xì)胞增殖并促進(jìn)上皮細(xì)胞分化和凋亡的作用。流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)維生素D缺乏與結(jié)直腸癌和結(jié)直腸腺瘤風(fēng)險(xiǎn)增加之間存在關(guān)聯(lián)。在動(dòng)物模型中，增加鈣的攝入已顯示出可減少大腸腫瘤的發(fā)展，可能是通過(guò)減少由膽汁和脂肪酸引起的上皮過(guò)度增生和/或抑制腫瘤促進(jìn)酶ODC的誘導(dǎo)。在人類(lèi)受試者中平均補(bǔ)充鈣和增加大腸癌風(fēng)險(xiǎn)的臨床試驗(yàn)還表明，結(jié)直腸腺癌的發(fā)生率降低。鑒于鈣和維生素D之間的潛在協(xié)同作用，最近一項(xiàng)RCT研究了每日補(bǔ)充維生素D（1000 IU）和/或鈣（1200 mg）3至5的效果年份。 在對(duì)2259名具有大腸腺瘤病史的隨機(jī)受試者進(jìn)行了3到5年的隨訪之后，研究者發(fā)現(xiàn)腺瘤的復(fù)發(fā)沒(méi)有明顯減少。對(duì)于缺乏效果的建議解釋包括相對(duì)較短的時(shí)間范圍。 然而，對(duì)三個(gè)安慰劑對(duì)照RCT的薈萃分析發(fā)現(xiàn)，補(bǔ)鈣與大腸腺瘤復(fù)發(fā)的顯著減少相關(guān)，其作用程度與與阿司匹林配合使用觀察。

其他維生素

與鈣和維生素D對(duì)結(jié)直腸瘤形成的預(yù)防效果可再現(xiàn)相比，缺乏支持其他維生素（包括抗氧化劑，例如維生素A，C和E和B維生素）的顯著益處的數(shù)據(jù)。 息肉預(yù)防研究將患者隨機(jī)或單獨(dú)或聯(lián)合使用β-胡蘿卜素，維生素E或維生素C，但未證明對(duì)腺瘤復(fù)發(fā)的主要終點(diǎn)有作用，隊(duì)列研究的薈萃分析也未發(fā)現(xiàn)有保護(hù)作用抗氧化劑的作用。關(guān)于葉酸的補(bǔ)充，大型RCT的結(jié)果沒(méi)有顯示出任何保護(hù)作用，反而提示了結(jié)直腸腺瘤風(fēng)險(xiǎn)可能增加的趨勢(shì)。

ω-3多不飽和脂肪酸

Omega-3多不飽和脂肪酸（PUFA），如二十碳五烯酸（EPA）和二十二碳六烯酸（DHA）存在于油性魚(yú)中，并參與磷脂膜，細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)和脂質(zhì)代謝。 有大量文獻(xiàn)證明了ω-3多不飽和脂肪酸對(duì)心血管的益處，流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)攝入量增加與大腸癌風(fēng)險(xiǎn)降低之間存在關(guān)聯(lián)。體外研究表明，ω-3多不飽和脂肪酸通過(guò)調(diào)節(jié)細(xì)胞凋亡，抗人源和抗炎作用，降低COX-2表達(dá)和前列腺素E2的產(chǎn)生具有抗腫瘤作用。動(dòng)物研究表明，ω-3多不飽和脂肪酸可減輕APC [Min /] [?]小鼠的腸息肉負(fù)擔(dān)。 在患有家族性腺瘤性息肉病的人群中進(jìn)行的人體研究也證明了腺瘤負(fù)擔(dān)的減輕。最近的數(shù)據(jù)進(jìn)行的分析表明，ω-3多不飽和脂肪酸攝入量與降低的大腸癌風(fēng)險(xiǎn)之間存在關(guān)聯(lián)，特別是對(duì)于錯(cuò)配修復(fù)缺陷的腫瘤亞型，提示可能對(duì)T細(xì)胞調(diào)節(jié)增強(qiáng)對(duì)癌癥的免疫反應(yīng)。目前正在進(jìn)行RCT，以檢查ω-3多不飽和脂肪酸對(duì)粘膜生物標(biāo)志物，腺瘤發(fā)生率和大腸癌死亡率終點(diǎn)的影響。

結(jié)直腸癌早期癥狀有哪些？

結(jié)直腸癌也被稱(chēng)為結(jié)腸直腸癌，主要表現(xiàn)為腸胃道中有惡性腫瘤，這種疾病是現(xiàn)代社會(huì)中比較常見(jiàn)的一種，對(duì)患者有很大的傷害，所以要及時(shí)防治這種疾病。結(jié)直腸癌一般在早期的時(shí)候癥狀不太明顯，所以如果身體有異常變化的話就要及時(shí)進(jìn)行治療。那結(jié)直腸癌的早期癥狀有哪些呢？
1、便血
便血是結(jié)腸癌最早和最常見(jiàn)的表現(xiàn)。輕者僅表現(xiàn)為偶爾有少量出血，重者可表現(xiàn)有粘液血便、粘液膿血便或鮮血便，常被誤診為痢疾或痔瘡出血而貽誤了確診時(shí)機(jī)。由于癌所在的部位的不同，出血量和性狀各不相同，長(zhǎng)期出血可產(chǎn)生繼發(fā)性貧血。
2、腹痛
部分結(jié)直腸癌患者以定位不確切的持續(xù)隱痛為首發(fā)或突出癥狀，部分病人僅腹部不適或腹脹感。當(dāng)大腸癌合并糜爛、梗阻或繼發(fā)感染，由于相應(yīng)的腸段蠕動(dòng)增加和痙攣，可出現(xiàn)明顯腹部絞痛。有些病人表現(xiàn)為典型的不完全性腸梗阻性腹痛，即疼痛為陣發(fā)性絞痛，持續(xù)數(shù)分鐘，自覺(jué)有氣體竄過(guò)疼，接著有排氣，然后疼痛突然消失，當(dāng)這種癥狀出現(xiàn)在老年人時(shí)，應(yīng)首先考慮大腸癌。
3、排便習(xí)慣改變
排便次數(shù)或糞便性狀改變，比如排便次數(shù)從每天1次增加到3-4次，或是說(shuō)腹瀉和便秘交替出現(xiàn)，以及大便形狀發(fā)生改變，大便呈水樣或伴有血、膿，這種情況可能是腸道出現(xiàn)了問(wèn)題，應(yīng)及時(shí)就醫(yī)檢查。如果沒(méi)有其他原因如旅行、生活環(huán)境變化及服用土霉素等而發(fā)生便秘腹瀉等腸功能紊亂，且正規(guī)治療兩周以上仍無(wú)效時(shí)，應(yīng)當(dāng)引起注意，可能是大腸癌的早期征兆。
4、貧血
男性病人，尤其是無(wú)其他原因的失血，亦無(wú)腸寄生蟲(chóng)病的人，如發(fā)現(xiàn)進(jìn)行性缺鐵性貧血，應(yīng)想到有胃或大腸癌的可能性。
5、預(yù)防方法
(一)一級(jí)預(yù)防
減少、消除大腸癌的致病因素，抑制正常細(xì)胞的癌變過(guò)程。
1、飲食調(diào)整
雖然大腸癌有一定的遺傳傾向，但絕大多數(shù)散發(fā)性的大腸癌與環(huán)境因素，特別是飲食因素密切相關(guān)，對(duì)飲食干預(yù)，可以降低大腸癌的發(fā)病率。
①能量攝入能量攝入與大腸癌發(fā)生有關(guān)。大部分的研究表明，總的能量攝入與大腸癌危險(xiǎn)性有關(guān)系，無(wú)論攝入的能量是蛋白質(zhì)、脂肪還是碳水化合物。減少能量的攝入有可能降低大腸癌的發(fā)病率。
②脂肪與紅肉大腸癌的發(fā)生與動(dòng)物脂肪和肉類(lèi)密切相關(guān)，有研究表明高脂射入的婦女與低脂婦女相比大腸癌相比大腸癌風(fēng)險(xiǎn)增加32%。而肉類(lèi)中攝入紅肉是大腸癌發(fā)生的一個(gè)強(qiáng)的危險(xiǎn)因素。減少食物中脂肪的含量，特別是盡量少吃煎烤后的棕色肉類(lèi)，有助于大腸癌的發(fā)生。
③水果、蔬菜和膳食纖維纖維素能增加糞便量，稀釋結(jié)腸內(nèi)的致癌劑，吸附膽汁酸鹽，從而能減少大腸癌的發(fā)生。因此在平時(shí)的飲食，應(yīng)該盡量多攝入蔬菜、水果、纖維素，合理飲食，減少大腸癌的發(fā)生。
④維生素與微量元素有研究表明，補(bǔ)充維生素A、C、E能使腺瘤患者的結(jié)腸上皮過(guò)度增生轉(zhuǎn)化為正常，但目前資料并不支持用抗氧化維生素來(lái)預(yù)防大腸癌。微量元素與大腸癌的關(guān)系，目前研究還不甚詳細(xì)。葉酸能減少大腸癌的發(fā)病，但具體機(jī)制不清楚。
2、改變生活習(xí)慣
①肥胖與運(yùn)動(dòng)肥胖尤其是腹型肥胖是獨(dú)立的大腸癌的危險(xiǎn)因素，體力活動(dòng)過(guò)少是大腸癌的危險(xiǎn)因素。體力活動(dòng)可以影響結(jié)腸蠕動(dòng)有利于糞便排出，從而達(dá)到預(yù)防大腸癌的作用。
②吸煙吸煙與大腸癌的關(guān)系還不十分肯定，但吸煙是大腸腺瘤的危險(xiǎn)因素已經(jīng)得到證實(shí)，目前研究認(rèn)為，吸煙是大腸癌基因產(chǎn)生的刺激因素，但需要經(jīng)過(guò)大約40年的時(shí)間才能發(fā)生作用。
③飲酒酒精的攝入量與大腸癌的有關(guān)系，酒精也是大腸腺瘤的危險(xiǎn)因素，但具體原因不清楚。減少酒精攝入量有利于預(yù)防大腸癌。
④生殖因素激素與生殖因素可能影響大腸癌的發(fā)生，美國(guó)研究表明，單身女性的大腸癌發(fā)病率高于結(jié)婚女性，有人認(rèn)為這與激素能影響膽汁酸鹽代謝有關(guān)。
(二)二級(jí)預(yù)防
腫瘤的二級(jí)預(yù)防，即早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷、早期治療以防止或減少腫瘤引起死亡。大腸癌的發(fā)生、發(fā)展是一個(gè)相對(duì)漫長(zhǎng)的過(guò)程，從癌前病變到侵潤(rùn)性癌，估計(jì)需要經(jīng)過(guò)10~15年的時(shí)間，這為普查發(fā)現(xiàn)早期病變提供機(jī)會(huì)。普查是二級(jí)預(yù)防的重要手段。
(三)三級(jí)預(yù)防
三級(jí)預(yù)防對(duì)腫瘤患者積極治療，以提高患者生活質(zhì)量，延長(zhǎng)生存期。目前對(duì)大腸癌患者采取手術(shù)治療為主，輔以適當(dāng)?shù)姆呕?、中醫(yī)藥治療、免疫治療，以提高大腸癌的治療效果。

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