腫瘤耐藥是化療面臨的重要問題

腫瘤耐藥是化療面臨的重要問題

“腫瘤已逐漸趨向為一種慢性病患,許多腫瘤不適于根治性手術,這些患者往往要長期內科治療。而且許多腫瘤需要多次化療,不可避免地會用到以前用過的藥物,如果不能解決耐藥問題,勢必影響化療效果,最終導致化療失敗?！边@是采訪中孫院士講的一段話,腫瘤耐藥已成為抗腫瘤治療中一個嚴峻且迫切需要解決的問題。

腫瘤耐藥機制復雜

腫瘤耐藥主要涉及藥物攝取減少,排出增多,活化減少,失活增加,DNA損傷修復增加,DNA 甲基化以及信號傳導通路異常等多種機制。

例如,DNA損傷修復途徑增多可導致耐藥,MGMT(O6-甲基鳥嘌呤-DNA甲基轉移酶)是DNA修復途徑之一,反映在多種實體腫瘤對烷化劑的耐藥中,如能降低MGMT活性可減少耐藥。研究發(fā)現,小劑量持續(xù)給予替莫唑胺(Temodal,TMZ)可通過降低MGMT濃度甚至使其耗竭來減少耐藥。

克服耐藥有助于提高化療效果

由于腫瘤耐藥機制未明,處理比較困難,最好的辦法就是預防耐藥,因此選擇合理的一線治療方案十分重要。目前臨床常用的克服耐藥策略中,選擇作用機制不同的藥物聯合(解救化療方案)最常用。隨著腫瘤免疫治療的發(fā)展,使用與現有耐藥機制不同的藥物,如生物治療也不失為一種可選方案。

有證據顯示,在乳腺癌、卵巢癌、結腸癌和CD20+B細胞非霍奇金淋巴瘤中,有效藥物的再次應用會為患者帶來較好預后。臨床中最常見的是再次使用蒽環(huán)類藥物。研究顯示,再次使用蒽環(huán)類藥物緩解率較高。既往接受過蒽環(huán)類藥物治療的轉移性乳腺癌患者,使用楷萊再次治療有效率為22%~33%,使用楷萊加吉西他濱治療有效率為36%~58%。因此,在有效的患者中再次使用同類藥物是一種合理選擇,但是要注意防范藥物累積毒性。

總之,腫瘤耐藥是導致化療失敗的主要原因。目前臨床上主要通過改變常規(guī)治療方案或使用作用機制不同的藥物來克服耐藥。在血液腫瘤中,通過提高腫瘤化療的強度,提高化療藥物劑量也是克服耐藥的途徑之一。

給健康人吃抗腫瘤藥物能讓人得腫瘤嗎

不會的。腫瘤包括良性的和惡性（癌癥）的，惡性腫瘤常稱癌癥，是嚴重威脅人類健康的常見病、多發(fā)病。目前治療惡性腫瘤的三大主要方法包括化學治療（簡稱化療）、外科手術和放射治療。應用傳統細胞毒類抗腫瘤藥或抗癌藥進行化療在腫瘤的綜合治療仍占有極為重要的地位，部分惡性腫瘤如絨毛膜上皮癌，惡性淋巴瘤等有可能通過化療得到治愈。然而對占惡性腫瘤90%以上的實體瘤的治療目前仍未能達到滿意的療效，腫瘤化療存在兩大主要障礙；包括藥物的毒性反應和耐藥性的產生，細胞毒類抗腫瘤藥由于對腫瘤細胞缺乏足夠的選擇性，在殺傷腫瘤細胞的同時，對正常的組織細胞也產生不同程度的損傷作用，毒性反應成為腫瘤化療時藥物用量受限的關鍵因素?；熯^程中腫瘤細胞對藥物產生不敏感現象即耐藥性是腫瘤化療失敗的重要原因，亦是腫瘤化療急需解決的難題。
近十多年來，隨著腫瘤分子生物學和腫瘤藥理學的理論和生物技術的不斷發(fā)展，抗腫瘤藥正從傳統的細胞毒作用向針對機制的多環(huán)節(jié)作用的方向發(fā)展:生物反應調節(jié)藥、單克隆抗體、細胞分化誘導劑、細胞凋亡誘導劑、抗腫瘤侵襲及轉移藥、新生血管生成抑制劑、腫瘤耐藥性逆轉藥以及腫瘤基因治療藥物等不斷進入臨床試驗或上市。但這些藥物治療對人體的副作用很大，不良反應包括如口腔炎、胃炎、腹瀉、便血等，骨髓抑制最為突出，可致白細胞、血小板減少，嚴重者可有全血下降；長期大量用藥可致肝、腎損害；妊娠早期應用可致畸胎、死胎；還可引起脫發(fā)、皮膚色素沉著；惡心、嘔吐、耳鳴、聽力喪失、眩暈、黃疸、月經失調及男性不育；周圍神經炎、注射局部刺激性大、有泌尿道刺激癥狀、過敏反應等。
我家的祖?zhèn)骷兲烊灰吧闹胁菝缢幵谥委熌[瘤包括良性的和惡性（癌癥）的獨特配方，通過辨證論治，對癥下藥，該療法能夠殺死癌細胞，抑制癌細胞生長，控制癌擴散，迅速改善臨床癥狀，提高并保護機體免疫功能，給全身以健脾補腎、清熱解毒、補氣補血、猛攻斜毒、清髓化淤等方面發(fā)揮獨特的治療作用，提高機體抗病能力，在鞏固療效、促進機體功能恢復中起到主要作用，對身體安全且無副作用。

癌癥化療藥物出現抗藥性該怎么辦？

癌癥化療藥物出現抗藥性該怎么辦，耐藥性的產生是病原體長期接觸低劑量藥物后發(fā)生適應性變化導致，病原體產生使藥物失活的酶、改變膜的通透性而阻滯藥物進入、改變靶的結構或改變原有代謝過程都是病原體產生耐藥性的機制。

“生存率、耐藥性、腫瘤標志物”要抗癌，不懂這幾個詞可是要吃虧

抗癌需要什么？金錢、精力、信心，都沒錯！但很多人忽視了對腫瘤知識的學習。

在抗癌的路程中，患者和家屬經常能聽到很多專業(yè)術語，他們“出鏡”頻率很高，但卻不一定能被大家完全理解。今天，就來學習6個常見的高頻詞匯吧，希望能幫助每一位抗癌戰(zhàn)士更好地抗癌。

關鍵詞

療效評價、生存率、治愈、腫瘤標志物、耐藥性、臨床試驗

1. 療效評價

腫瘤治療療效如何，是患者和家屬們都非常關心的，那臨床上，醫(yī)生是如何對治療效果進行評價的呢？

對實體瘤來說，CT、MRI等影像學手段是療效評價時的首選方法。醫(yī)生通過查看檢查結果，一般會給出以下4種療效評價結果：

CR ：完全緩解（complete?response），表示 所有腫瘤病灶消失 ，腫瘤標志物水平正?；?/p>

PR ：部分緩解（partial?response），表示 目標病灶縮小30% ；有一個或多個非目標病灶持續(xù)存在，和/或腫瘤標志物維持在正常水平以上。

SD ：疾病穩(wěn)定（stable?disease）， 目標病灶縮小不及30%或增大不及20% ；有一個或多個非目標病灶持續(xù)存在，和/或腫瘤標志物維持在正常水平以上。

PD ：疾病進展（progressive?disease），表示 目標病灶增大20%及以上 ，非目標病灶有惡化。

一般試驗結果中的 客觀緩解率ORR （也可以稱為有效率），是指達到CR和PR的受試者所占比例。

2. 生存率

X年生存率，是指患者經過腫瘤治療之后， 生存期達到X年的患者的比例，而不是只能活X年的比例 。

常見的包括1年生存率、3年生存率和5年生存率。5年生存率常被用來表示某類癌種的治療效果。

比如，乳腺癌是目前治療效果比較好的一類癌癥，中國乳腺癌的5年生存率為83.2%，意思就是，在中國，100個乳腺癌患者中，就有83.2個患者在接受治療后生存期能夠超過5年。

3. 治愈

腫瘤很難達到徹底治愈，也就是很難保證人體內完全沒有癌細胞。

因此 對于腫瘤患者來說，達到臨床治愈就是目標。

如果患者同時滿足以下兩個條件，一般認為是達到了臨床治愈：

為什么是5年呢？ 腫瘤經過治療后，最怕復發(fā)和轉移，而這有80%都發(fā)生在治療后的5年內，如果度過5年，再次復發(fā)的幾率就比較小了，這也是為什么以5年生存率來表示腫瘤治療效果的原因所在了。

但并不是說5年后就一定不會復發(fā)， 即使度過了5年生存期，也要遵醫(yī)囑定期復查， 不能掉以輕心!

4. 腫瘤標志物

腫瘤標志物（tumor markers，TM）是在腫瘤發(fā)生和增殖過程中，由腫瘤細胞本身合成、釋放，或由機體對腫瘤細胞反應而產生的 標志腫瘤存在和生長的一類物質 ； 普通的細胞一般不會分泌這類物質 。

腫瘤標志物有很多種，針對一種腫瘤通?？赡軙x擇多個腫瘤標志物進行檢測，關于常見的腫瘤標志物。

關于腫瘤標志物，患者和家屬需要明確這3點：

判斷腫瘤病情，不能只看腫瘤標志物

在判斷腫瘤病情時，腫瘤標志物只是輔助指標， 不能單獨使用作為診斷的依據 ，如果要確診，病理結果才是“金標準”；要判斷是否發(fā)生復發(fā)/轉移，通常要結合影像學等檢查。

腫瘤標志物升高，

不能表示腫瘤一定復發(fā)/轉移

腫瘤標志物要 動態(tài)監(jiān)測才有意義 。一次的腫瘤標志物水平升高，不能就此判斷腫瘤治療無效或發(fā)生復發(fā)/轉移。一次的腫瘤標志物水平正常，也不一定預示“萬事大吉”，需要定期隨訪的多項檢查結果綜合判斷。

除了腫瘤，

其他因素也可能導致腫瘤標志物異常

腫瘤標志物不是腫瘤的“專屬” ，感染、炎癥、劇烈運動等也可能使部分腫瘤標志物升高。

5. 耐藥性

耐藥性 ，是指病原體與藥物多次接觸后，對藥物的敏感性下降甚至消失，導致藥物的療效降低或無效。 微生物、寄生蟲及癌細胞都可以產生耐藥性 。

耐藥性在醫(yī)學領域是一種較為普遍的現象，也是醫(yī)學研究的重要方向，前段時間屠呦呦團隊攻堅青蒿素抗藥性的新聞可謂是給了人們很大的鼓舞。

在腫瘤方面， 化療、靶向、免疫等藥物都可能會產生耐藥 ，但他們的耐藥模式各有不同。耐藥性產生的機制很復雜，一個重要的原因是 腫瘤細胞不斷有新的基因突變 。

目前解決抗癌藥物耐藥，最主要的方式就是換藥 ，患者需要定期到醫(yī)院請醫(yī)生復查治療效果，發(fā)現耐藥情況要及時解決。

另外， 也有研究顯示可以通過聯合用藥延長靶向藥物的耐藥時間 ，比如靶向治療聯合化療、靶向、免疫治療等方式， 但這需要在醫(yī)生的專業(yè)指導下進行，切忌患者自作主張使用。

6. 臨床試驗

日常我們讀到的很多抗癌訊息，有不少是臨床試驗或者動物試驗的結果。很多患者和家屬會覺得， 既然經過了試驗論證，那試驗的結果一定是能應用到臨床治療上的吧？

錯！

新藥物/技術能否應用于臨床，必須經過一系列復雜的審核檢驗，證實該藥物或技術比現有方案更具優(yōu)勢，動物試驗和臨床試驗就是這其中的重要一環(huán)。一般來說， 藥物或技術若批準上市，才意味著患者可以在適應癥內使用該藥物或技術。

這里簡單介紹一下動物實驗和臨床試驗：

動物實驗

動物實驗常用于 探索 疾病的病因、機理及治療方案，試驗結果與臨床應用之間有很大差距。原因在于：

（1）動物實驗是在一定條件下進行的， 得出的結論也只應用于這種特定的條件 ，這些條件很難在臨床上實現。

臨床試驗

臨床試驗通常分為3個階段：I期、II期、III期

癌癥化療會產生抗藥性？美科學家發(fā)現降低抗藥性的關鍵

JAMA Oncology: 高纖及酸奶飲食可降低罹患肺癌風險肥胖罹乳癌增6成！這幾件事可降低罹癌風險手腳無力以為是中風　就醫(yī)竟是肺癌腦轉移帶走俠女阿慧的壺腹癌　醫(yī)：有黃疸就該注意 美國加州大學爾灣分校的研究人員發(fā)現了癌癥腫瘤對癌癥藥物產生抗藥性的關鍵機制，并且已 發(fā)表在《Nature Communications 自然通訊》期刊，此研究成果將有助于開發(fā)新型藥物，并且有效防止腫瘤對癌癥藥物產生耐藥性。

癌癥抗藥性

根據《Cancers 癌癥》期刊的描述，癌癥腫瘤通常一開始會對化療藥物產生反應。但若治療時間久了，它們也會增強對藥物的抵抗力，降低藥物的效力。

在過去的認知上，有許多因素都可能會使癌癥腫瘤增強抵抗力，因此醫(yī)生通常會使用不同藥物的組合，盡量減少對任何一種癌癥藥物的抵抗力。

在美國加州大學爾灣分校的研究里，研究人員發(fā)現了稱為 大胞飲作用(macropinocytosis) 的過程如何使細胞產生抗藥性。 大胞飲作用 使癌細胞能夠消耗其他死亡細胞，并且利用死亡細胞為它們提供生長所需的能量和營養(yǎng)。

“癌細胞需要大量的營養(yǎng)，化療將迫使癌細胞加速新陳代謝及死亡?；熗ǔＰ枰掷m(xù)一段時間，但是由于癌細胞具有耐藥性，因此化療后期治療效果普遍不佳?！?/strong> –艾米·愛丁格（Aimee Edinger）教授，加州大學歐文分校生物科學學院。

癌細胞透過消耗死亡細胞而產生抵抗力？

在過去的幾項研究中，科學家已經發(fā)現 大胞飲作用(macropinocytosis) 可以使癌細胞獲得氨基酸。而美國加州大學爾灣分校的研究團隊在這項新研究發(fā)現，癌細胞還能從死亡細胞獲得其他大分子，例如糖，脂肪酸和核苷酸，因此，有足夠的養(yǎng)份利于癌細胞繼續(xù)發(fā)育。

由于癌細胞需要透過 大胞飲作用(macropinocytosis) 獲得所需的營養(yǎng)，因此它們可能對這種生長和新陳代謝的藥物療法具有抗性。

為了證明這一點，研究人員對不同的癌細胞進行了各種測試。他們抑制了癌細胞消耗其他死細胞的能力，然后研究藥物的有效性。當科學家抑制 大胞飲作用(macropinocytosis) 時，抗癌藥物更為有效。