多囊卵巢綜合征多見于20~40歲的女性,以慢性無排卵、高雄激素血癥為特征,是育齡婦女月經(jīng)異常和不孕的最常見原因之一。患者多見月經(jīng)稀少或閉經(jīng)、多毛、肥胖、雙側(cè)卵巢呈囊性增大、不孕等癥狀。其確切的病因尚不清楚。在這一綜合征的病人中,胰島素水平增高,由于卵巢對胰島素特別敏感,在胰島素的過度刺激下,使卵巢發(fā)生病變,產(chǎn)生過多的雄激素。二甲雙胍是雙胍類降糖藥,能降低血糖,改善周圍組織對胰島素的敏感性。國外于1994年開始應(yīng)用二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征,國內(nèi)近年來也有研究報道,表明二甲雙胍有減少胰島素對卵巢的刺激,減少雄激素的產(chǎn)生,改善多囊卵巢綜合征多項內(nèi)分泌、代謝指標(biāo),促進(jìn)月經(jīng)恢復(fù)的作用,對多囊卵巢綜合征有很好的療效。
研究表明,多囊卵巢綜合征患者在經(jīng)二甲雙胍4~6個月治療過程中,在體重未變的情況下,68.8%的患者月經(jīng)不規(guī)律者變?yōu)橐?guī)律,閉經(jīng)者出現(xiàn)自發(fā)月經(jīng)。以孕酮數(shù)值為評價有無排卵的指標(biāo),發(fā)現(xiàn)經(jīng)二甲雙胍治療6個月的月經(jīng)稀發(fā)的患者,91.75%月經(jīng)恢復(fù)規(guī)律,其中近90%患者為有排卵的月經(jīng),19%患者妊娠并順利分娩,新生兒無異常。因多囊卵巢綜合征導(dǎo)致的不孕患者對常規(guī)的促排卵藥物如氯米芬等常常不敏感,而胰島素抵抗則是影響療效的重要原因。有肥胖的多囊卵巢綜合征患者經(jīng)氯米芬治療2個月無月經(jīng)后使用二甲雙胍治療,35天后檢測,40%有自發(fā)排卵;無排卵的患者在隨后治療中加氯米芬每天50毫克,共5天,有90.5%出現(xiàn)排卵。
二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征的機(jī)制包括:改善胰島素抵抗,降低高胰島素血癥,提高葡萄糖耐量;改善卵巢血供,延長排卵周期,增加對氯底酚胺的反應(yīng)性;減少非胎兒異常的早期三個月內(nèi)的流產(chǎn);提高荷爾蒙的廓清,減少睪丸酮和雄甾烯二酮水平;增加睪丸酮-雌二醇結(jié)合球蛋白,增加IGFBP-1(胰島素樣生長因子結(jié)合蛋白-1);中度改善臨床表現(xiàn)(痤瘡、多毛癥、中心性肥胖)。
二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征的常用劑量為500毫克和850毫克,一日3次,最大劑量為每日2550毫克。二甲雙胍價格低廉,體外實驗無致畸作用,主要不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng),如惡心、嘔吐、厭食、口中有金屬味,腹瀉等,尤其在用藥初期和空腹服用時,故在餐中或餐后服藥為宜,降低劑量也可減少不良反應(yīng)的發(fā)生。二甲雙胍口服后,從胃腸道吸收,半衰期為1.5小時,經(jīng)肝臟代謝,大部分以原形從腎臟排出體外,故對肝腎功能不全、心力衰竭、嚴(yán)重感染、酮癥酸中毒等情況需禁用,服藥期間需定期檢測肝腎功能,鼓勵患者多飲水。
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