新氟喹諾酮類藥物：不良反應面廣應用務必謹慎

到目前為止，氟喹諾酮類藥物已發(fā)展到第四代，被稱為新氟喹諾酮類藥物。近年，新氟喹諾酮類藥廣泛應用于臨床，但是，隨著臨床應用范圍擴大，這類氟喹諾酮類藥物不良反應相繼出現(xiàn)。有的品種甚至因其可能的嚴重不良反應而停止使用或者限制使用，應引起人們對此類藥物的警覺。

涉及多器官和組織

在臨床應用中，研究人員發(fā)現(xiàn)，新氟喹諾酮類藥物的藥品不良反應可在人體的多個系統(tǒng)、器官和組織中表現(xiàn)出來。

皮膚

據(jù)統(tǒng)計，氟喹諾酮類藥物導致的過敏反應最為常見，占報告數(shù)的25.85%，過敏反應中又以皮疹和蕁麻疹居多，占過敏反應報告總數(shù)的19.42%。

光毒性是人們對氟喹諾酮類藥物最為關注的不良反應之一。輕度光毒性主要表現(xiàn)為皮膚出現(xiàn)紅斑、水腫、脫屑及色素過度沉著，嚴重的病人可出現(xiàn)疼痛性大皰。停藥后，大部分患者在幾周內(nèi)癥狀消失，恢復正常。

新氟喹諾酮類藥物引起的皮膚的不良反應呈劑量相關性，與病人年齡無關，主要是因其母核的8位氟原子取代而引起的，如氟羅沙星、洛美沙星、司帕沙星的結(jié)構(gòu)中8位均由氟取代，所以通常有很高的光毒性。

消化系統(tǒng)

氟喹諾酮類藥物導致的消化系統(tǒng)反應主要表現(xiàn)為惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、結(jié)腸炎、消化道出血等。據(jù)報道，6%~10%的病人應用加替沙星和莫西沙星會發(fā)生惡心，這一發(fā)生率與格雷沙星和曲伐沙星相似；吉米沙星與左氧氟沙星惡心的副反應輕微，但嘔吐、腹瀉的發(fā)生率在1%~5%。

循環(huán)系統(tǒng)

氟喹諾酮類藥物導致的循環(huán)系統(tǒng)反應主要表現(xiàn)為心慌、胸悶、全身乏力、心率加快、心音強弱不等、室上性心動過速等。所有的氟喹諾酮類藥物均有潛在的QTc間期延長作用，嚴重程度不同，輕至無癥狀的、無臨床意義的QTc延長，重至發(fā)展為尖端扭轉(zhuǎn)性室速。

格帕沙星與7例心臟猝死及數(shù)例尖端扭轉(zhuǎn)性室速可能有關，已從市場撤除；一項研究顯示，880例服用司氟沙星的患者QTc間期從基線平均延長3%；一項監(jiān)測75000例服用司氟沙星的患者的研究表明，有7例發(fā)生嚴重心血管系統(tǒng)反應。

肝臟

氟喹諾酮藥物的肝毒性發(fā)生率不高，但有些較嚴重，如曲伐沙星的肝毒性有時甚至可致命，這限制了它的應用；應用司氟沙星和格林沙星的病人有2%~16%出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶升高；克林沙星因其肝毒性所造成嚴重的后果，已停止研制。

神經(jīng)系統(tǒng)

新氟喹諾酮類藥物治療期間出現(xiàn)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應比較普遍，通常認為這與藥物性質(zhì)、使用計量、體內(nèi)陽離子濃度有關。

此類藥物所引起的輕微神經(jīng)毒性包括頭痛、頭暈、疲勞、失眠、視覺異常、坐立不安和噩夢等。嚴重的神經(jīng)毒性反應則可表現(xiàn)為神經(jīng)疾病反應，如幻覺、抑郁和驚覺。據(jù)報道，接受加替沙星、吉米沙星及莫西沙星治療的病人，頭暈的發(fā)生率相似，均在1%~5%；一項入選了6000余人的曲伐沙星臨床試驗表明，有11%的暈，因此病人在治療期間不能開車和操縱機器。此外，曲伐沙星還有神經(jīng)興奮作用，故有潛在的致病性或神經(jīng)心理疾病傾向的病人應避免使用。

軟骨及肌腱

動物實驗表明，氟喹諾酮類藥物對所有幼齡動物均有潛在的關節(jié)軟骨毒性，而對成齡動物的關節(jié)軟骨毒性作用則不明顯。由于在動物試驗中發(fā)現(xiàn)使用臨床治療計量可導致幼齡動物出現(xiàn)軟骨損傷，因此嚴格規(guī)定喹諾酮類藥物兒科禁用并且該類藥物可分泌到母乳中，應避免在孕婦及哺乳婦女中使用。

法國的研究資料顯示，培氟沙星是引起肌腱炎最常見的氟喹諾酮類藥物。一項針對400例病例的分析發(fā)現(xiàn)，在以氧氟沙星、諾氟沙星、環(huán)丙沙星和培氟沙星治療的病人中，均伴有肌腱炎或肌腱損傷，其中大多數(shù)病人是60歲以上的老年人，肌腱損傷的出現(xiàn)從開始治療到癥狀發(fā)作大約在1~150天左右。

嚴格配伍合理應用

新喹諾酮類藥物的聯(lián)用與禁忌也較多，只有充分認識其利與弊，嚴格掌握適用范圍，科學配伍，合理應用，才能發(fā)揮其應有療效。

氟喹諾酮類藥物與丙磺舒同服能提高血藥濃度及延長半衰期；與β內(nèi)酰胺類和氨基糖苷類抗生素聯(lián)用有協(xié)同作用，對腸桿菌、革蘭氏陽性菌及部分綠膿桿菌作用增強；與亞胺硫霉素和丁胺卡那霉素聯(lián)用，對綠膿桿菌作用增強；與克林霉素聯(lián)用，對鏈球菌，葡萄球菌有協(xié)同作用，對革蘭氏陽性細菌的作用增強。而與利福平合用使喹諾酮類藥物抗菌活性降低，甚至消失；與茶堿合用可使茶堿血藥濃度升高，而出現(xiàn)茶堿的中毒反應；與抗膽堿藥、堿性藥、H2受體阻滯劑配伍，致使喹諾酮類藥物吸收不完全或形成結(jié)晶等；與萬古霉素合用可導致腎毒性增加，出現(xiàn)腎小管上皮損害、蛋白尿等中毒癥狀；與氯霉素、紅霉素合用，可導致效用降低，同時對肝腎功能及神經(jīng)系統(tǒng)的不良反應會進一步加重；與阿霉素，呋喃妥因合用會增加毒性，且對腎功能不全者損害更大。

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