甲氨蝶呤單藥治愈兩成PCNSL

美國(guó)麻省總醫(yī)院癌癥中心Gerstner等報(bào)告了NABTT96-07研究的最新隨訪結(jié)果:大劑量甲氨蝶呤是治療原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤(PCNSL)最有效的藥物,單藥治療可使20%的患者獲得長(zhǎng)期完全緩解(CR)。[Neurology2008,70(5):401]

PCNSL好發(fā)于60歲及以上人群,其常規(guī)治療為全腦放療±化療,但全腦放療具有嚴(yán)重的神經(jīng)毒性。

NABTT96-07研究是一項(xiàng)多中心Ⅱ期臨床試驗(yàn),共入組25例新診斷的非HIV感染的成人PCNSL患者。這些患者先接受大劑量甲氨蝶呤誘導(dǎo)治療(8g/m2靜脈注射,每2周一次),直至CR,獲得CR者再接受2個(gè)療程的鞏固治療(14天為一療程)和11個(gè)療程的維持治療(28天為一療程)。最短隨訪6.5年。

12例患者經(jīng)甲氨蝶呤誘導(dǎo)治療獲得CR,其中5例經(jīng)中位時(shí)間為6.8年的隨訪,仍未復(fù)發(fā)。

總共有14例患者死亡,其中11例死于疾病進(jìn)展或死因不明,3例死于其他疾病(2例死于心臟病,1例死于化膿性關(guān)節(jié)炎),未發(fā)生甲氨蝶呤相關(guān)性死亡。

多種挽救性治療方法被用于復(fù)發(fā)患者。13例復(fù)發(fā)患者接受了放療,包括12例全腦放療和1例放射手術(shù)治療,其中9例死亡。6例患者疾病進(jìn)展至中樞神經(jīng)系統(tǒng)之外,其中3例死于全身性進(jìn)展。

患者的中位無(wú)進(jìn)展生存期為12.8個(gè)月,中位疾病特異性生存期為72.3個(gè)月,中位總生存期為55.4個(gè)月,長(zhǎng)于以往研究所報(bào)告的單獨(dú)全腦放療的中位總生存期(11.6個(gè)月)。

研究者認(rèn)為,甲氨蝶呤是一種療效不亞于現(xiàn)有標(biāo)準(zhǔn)治療但毒性較小的選擇。

目前,另一項(xiàng)前瞻性多中心Ⅱ期臨床試驗(yàn)擬入組約40例PCNSL患者,評(píng)估甲氨蝶呤與替莫唑胺、利妥昔單抗或托泊替康聯(lián)合治療PCNSL的有效性和安全性,同時(shí)還將對(duì)患者的認(rèn)知功能轉(zhuǎn)歸進(jìn)行評(píng)估。

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