頭孢吡肟、亞胺培南、替加環(huán)素、慶大霉素的抗菌活性(抗菌藥有哪些)

頭孢吡肟、亞胺培南、替加環(huán)素、慶大霉素的抗菌活性

美國Cha等人對頭孢吡肟、亞胺培南、替加環(huán)素、慶大霉素單用或聯(lián)用,對產(chǎn)超廣譜β內(nèi)酰胺酶(ESBL)的肺炎克雷伯菌和大腸埃希菌的體外抗菌活性進(jìn)行了評(píng)價(jià)(Pharmacotherapy2008,28:295)。

該研究測定了上述藥物對10株產(chǎn)ESBL的肺炎克雷伯桿菌和10株大腸埃希菌的的最小抑菌濃度(MIC),同時(shí),考察了在高接種量和藥物濃度在1倍 MIC的條件下,上述藥物24h的時(shí)間-殺菌活性。此外,還對頭孢吡肟聯(lián)合亞胺培南、亞胺培南聯(lián)合替加環(huán)素,以及慶大霉素分別聯(lián)合亞胺培南、替加環(huán)素、頭孢吡肟進(jìn)行了研究。研究方法采用體外敏感試驗(yàn)和時(shí)間-殺菌(time-kill)試驗(yàn)。

結(jié)果表明,在高接種量下,對于上述20株分離菌株單獨(dú)應(yīng)用頭孢吡肟的MIC范圍是0.25~256mg/L(MIC90=32)、亞胺培南是0.125~2mg/L(MIC90=1)、替加環(huán)素是0.25~16mg/L(MIC90=4),慶大霉素是0.25~4mg/L(MIC90=1)。

在20株分離菌株中,頭孢吡肟(10株,50%)、亞胺培南(20株,100%)和替加環(huán)素(3株,15%)單獨(dú)應(yīng)用均觀察到了殺菌活性。另外,4株(20%)分離菌顯示頭孢吡肟和替加環(huán)素的聯(lián)合應(yīng)用具有協(xié)同作用,6株(30%)分離菌顯示頭孢吡肟和慶大霉素的聯(lián)合用藥具有協(xié)同作用,4株(20%)分離菌顯示替加環(huán)素和慶大霉素聯(lián)合用藥具有協(xié)同作用,亞胺培南的所有聯(lián)合用藥組均未觀察到協(xié)同作用。

抗菌藥有哪些

抗菌藥是指用來治療細(xì)菌性傳染病的一類藥物，它對病原菌具有抑制或殺滅作用?？咕帍膩碓瓷峡?，可以分為：①抗生素：是微生物產(chǎn)生的天然物質(zhì)，對其他細(xì)菌等微生物有抑制或殺滅作用，如青霉素、慶大霉素、四環(huán)素等；②半合成抗生素：以抗生素為基礎(chǔ)，對其化學(xué)結(jié)構(gòu)進(jìn)行改造而獲得的抗菌藥，如氨芐西林、阿米卡星、多西環(huán)素、利福平等；③完全由人工合成的抗菌藥：如喹諾酮類、磺胺類藥物等。臨床上，一般根據(jù)化學(xué)結(jié)構(gòu)和作用特點(diǎn)對抗菌藥進(jìn)行分類：
（1）β-內(nèi)酰胺類包括青霉素類、頭孢菌素類等。前者包括青霉素、氨芐西林、阿莫西林、苯唑西林等；后者包括頭孢唑啉、頭孢氨芐、頭孢西丁、頭孢噻呋等。
（2）氨基糖甙類： 如鏈霉素、卡那霉素、慶大霉素等。
（3）四環(huán)素類： 如土霉素、四環(huán)素、金霉素等。
（4）酰胺醇類： 如甲砜霉素、氟苯尼考等。
（5）大環(huán)內(nèi)酯類： 如麥迪霉素、螺旋霉素等。
（6）林可霉素類： 如林可霉素、克林霉素等。
（7）其他抗生素： 如多肽類、多烯類、含磷多糖類等。

革蘭陰性菌的討論

重癥肺炎患者因常伴有基礎(chǔ)疾病，往往預(yù)后不佳，死亡率高，而抗感染對其治療至關(guān)重要，本次研究發(fā)現(xiàn)，重癥肺炎的主要致病菌是革蘭陰性菌，占74.8%，其中銅綠假單胞菌位于首位，表2中可看到該菌除頭孢吡肟（25.0%），哌拉西林-三唑巴坦（27.8%），頭孢他啶（27.8%），亞胺培南（30.5%），環(huán)丙沙星（33.3%）以外，對其他各藥均耐藥嚴(yán)重，銅綠假單胞菌可通過多種機(jī)制產(chǎn)生耐藥，包括與酶的修飾作用，膜孔蛋白丟失，靶位改變以及反泵作用 ，還認(rèn)為此菌表面可產(chǎn)生生物被膜，而大環(huán)內(nèi)酯類藥物可抑制中的藻酸鹽的合成，從而使抗生素對銅綠假單胞菌的滲透力增強(qiáng)。而氟喹諾酮類被認(rèn)為是對生物被膜滲透性最佳的抗生素 。值得關(guān)注的是，銅綠假單胞菌可以長期處于帶菌狀態(tài)，在對重癥肺炎的診治過程中，曾有2例氣管插管患者，氣管吸出痰標(biāo)本以及肺灌洗液多次培養(yǎng)均為銅綠假單胞菌，但按照其藥敏實(shí)驗(yàn)結(jié)果，規(guī)則使用抗銅綠假單胞菌藥物治療后，患者臨床癥狀無改善，復(fù)查痰培養(yǎng)仍為銅綠假單胞菌，故認(rèn)為，即使患者多次培養(yǎng)均為銅綠假單胞菌，但治療者仍應(yīng)結(jié)合患者的臨床情況、痰液的變化綜合判斷究竟此菌是帶菌狀態(tài)，還是感染狀態(tài)，對降低銅綠假單胞菌對各種抗生素的耐藥率也有很大意義。
鮑曼不動(dòng)桿菌共分離出16株，除亞胺培南和阿米卡星以外，對其他抗生素的耐藥率高達(dá)43.8%～93.8%，這與其耐藥機(jī)制復(fù)雜多變有關(guān)，此外，因此菌生命力極強(qiáng)容易造成感染爆發(fā)流行。治療上首選亞胺培南，必要時(shí)可聯(lián)用氨基糖甙類藥物。而酶抑制劑舒巴坦對不動(dòng)桿菌有獨(dú)特的抗菌活性，故治療上可選用含舒巴坦的復(fù)合制劑。
本次研究發(fā)現(xiàn)，大腸埃希菌，腸桿菌屬，肺炎克雷伯菌的ESBLs的檢出率最高，分別是55.6%，40.0%和25.0%，對這三種細(xì)菌抗菌活性最高的是亞胺培南，哌拉西林—三唑巴坦和頭孢吡肟，對產(chǎn)ESBLs菌而言，不同的ESBLs對不同的三代頭孢菌素具有不同的活性，某些ESBLs能賦予細(xì)菌對所有B-內(nèi)酰胺類抗生素高水平的耐藥，而僅輕微提高耐藥性，而頭孢噻肟和頭孢他啶則是識(shí)別不同ESBLs的最佳底物 。至今為止，亞胺培南仍是作為治ESBLs菌的首選藥。
嗜麥芽窄食單胞菌也是重癥肺炎較常見的多重耐藥致病菌，本次監(jiān)測，除對左氧氟沙星（33.3%）外，對其他抗生素均耐藥嚴(yán)重，因其外膜通透性低，且可誘導(dǎo)B-內(nèi)酰胺類L2、L1存在，所以對B-內(nèi)酰胺類抗生素，氨基糖甙類，碳青霉烯類均高度耐藥，故該菌的感染已成為臨床治療的難題，目前研究發(fā)現(xiàn)，復(fù)方磺胺甲惡唑和替卡西林-棒酸是治療嗜麥芽窄食單胞菌感染最為有效的藥物。
近年來，因廣譜抗生素的廣泛使用，使革蘭陰性菌 如銅綠假單胞菌，肺炎克雷伯菌和鮑曼不動(dòng)桿菌的感染日益增加，這些致病菌的耐藥嚴(yán)重，則是重癥肺炎治療困難，死亡率高的主要原因之一。在重癥肺炎治療上，宜采用抗生素降階梯療法策略，抗菌譜應(yīng)盡可能覆蓋所有致病菌，可經(jīng)驗(yàn)性優(yōu)先選用亞胺培南、哌拉西林—三唑巴坦和頭孢吡肟，加酶抑制劑的第三代頭孢菌素以及新喹諾酮類，獲得細(xì)菌學(xué)結(jié)果后，再根據(jù)藥敏結(jié)果和臨床情況，改用針對性強(qiáng)的抗生素及降階梯治療。同時(shí)必須注意對ESBLs的檢測，加強(qiáng)監(jiān)控和管理，防止ESBLs菌株的擴(kuò)散和爆發(fā)流行。

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