新藥研發(fā)戰(zhàn)略戰(zhàn)術(shù)要得當(dāng)

新藥研發(fā)戰(zhàn)略戰(zhàn)術(shù)要得當(dāng)

談到藥物創(chuàng)新，很多企業(yè)和研發(fā)機構(gòu)都很頭疼，覺得無從下手。實際上，藥物創(chuàng)新并不是很困難，創(chuàng)新的途徑有很多種，關(guān)鍵是要有切合實際的新藥研發(fā)的戰(zhàn)略戰(zhàn)術(shù)。

選擇最優(yōu)創(chuàng)新路徑

首先，我們要摒棄藥物創(chuàng)新就是做一類新藥這樣一種觀念。藥物研發(fā)，可以做一類新藥，創(chuàng)新化合物，但更多的創(chuàng)新應(yīng)該集中到產(chǎn)業(yè)化實施和為銷售服務(wù)上來，要重視從化合物到制劑技術(shù)甚至到包裝運輸?shù)日麄€環(huán)節(jié)的創(chuàng)新過程。以中藥新產(chǎn)品為例，長期以來，由于缺乏現(xiàn)代藥理的支持，中藥在臨床上普遍受到西醫(yī)的質(zhì)疑或輕視。鑒于無法改變大部分處方中藥需要西醫(yī)來推廣的現(xiàn)狀，中藥產(chǎn)品的概念創(chuàng)新就更應(yīng)注意要符合西醫(yī)理念和技術(shù)術(shù)語。有業(yè)內(nèi)人士提出這樣的觀點：做好新普藥，重在普新藥。就是說，對于中藥新藥而言，要讓更多的人群接受，就要創(chuàng)出新的讓中西醫(yī)都能夠接受的概念。

對于國內(nèi)的制藥企業(yè)來說，目前增加品種的最佳方式有三種：收購與兼并其他企業(yè)的品種；購買生產(chǎn)批件增加品種；與其他機構(gòu)合作開發(fā)或?qū)ψ杂衅贩N進行二次開發(fā)獲得新產(chǎn)品。

在當(dāng)前巨大的競爭壓力下，不少企業(yè)難以為繼，陷入被收購或被兼并的境地，而對這些企業(yè)的購并將是獲得其產(chǎn)品品種的最佳途徑——如果企業(yè)有足夠的資金支持，收購其品種和有價值的在研項目最為有利。同時，也有一些經(jīng)營不善的研發(fā)公司的臨床批件到期，急需套現(xiàn)，此時購買他們的臨床批件也是制藥企業(yè)儲備品種的有效手段——因為企業(yè)自研時間周期太長，通常在未來的3～5年內(nèi)，所研品種會出現(xiàn)一個“饑荒期”，抓住時機介入購買批件可達(dá)到事半功倍的效果。

同時筆者認(rèn)為，明確企業(yè)自身的研發(fā)戰(zhàn)略也是十分重要的。

制藥企業(yè)必需建立短、中、長線結(jié)合的發(fā)展戰(zhàn)略，而長線品種肯定不是一兩天就能做出來的，也不是隨時能夠買到的，早期介入一些“苗頭產(chǎn)品”對于企業(yè)長遠(yuǎn)發(fā)展肯定不無裨益；而對自有品種進行二次開發(fā)，更是保持贏利品種旺盛生命力的有效途徑。目前，多數(shù)制藥企業(yè)的研發(fā)都以短線為主，都在積極地仿制、改劑型，化藥注射劑與改變劑型的中藥占據(jù)了市場的主流。但是，筆者認(rèn)為此種選擇應(yīng)當(dāng)是有目的的，應(yīng)結(jié)合企業(yè)的長遠(yuǎn)發(fā)展進行序列開發(fā)。

其次，企業(yè)需要根據(jù)自身的情況來明確定位。一般的企業(yè)往往很難成為市場的主導(dǎo)者，但可以在個別領(lǐng)域顯現(xiàn)自身特色，如青海藥業(yè)借助其麻管藥物的優(yōu)勢成為此類藥物的領(lǐng)先企業(yè)之一；福瑞達(dá)在眼科藥物上領(lǐng)先于國內(nèi)其他制藥企業(yè)等。

第三，一定要有所為，有所不為。以中藥研發(fā)為例，筆者認(rèn)為企業(yè)可在以下三個領(lǐng)域進行選擇：經(jīng)典傳統(tǒng)中藥的新劑型；熱銷或潛力化藥領(lǐng)域的中藥改進劑型或替代產(chǎn)品；疑難雜癥及中藥具有特殊優(yōu)勢的治療領(lǐng)域。經(jīng)典傳統(tǒng)中藥是消費者認(rèn)知的、口碑相傳的產(chǎn)品，有很強的群眾基礎(chǔ)。對于這類產(chǎn)品，需要進行新劑型改造，使之融入新概念，易于為消費者所接受。如六味地黃膠囊、復(fù)方丹參滴丸、藿香正氣軟膠囊等新劑型對于大家習(xí)慣的傳統(tǒng)中藥進行了優(yōu)化，更便于服用，費者。而化藥新概念層出不窮，“借力打力”不失為一種好辦法，這其中最為成功的當(dāng)屬北大維信的血脂康，其利用紅曲發(fā)酵物中含有的他汀類成分，借用專家觀點“紅曲具有他汀類的作用而未發(fā)現(xiàn)他汀類藥物的副作用”，迅速打開市場。疑難雜癥是指西藥無效或副作用較強的領(lǐng)域，比如婦科的內(nèi)分泌疾病、小兒反復(fù)感冒不愈等，中藥在這些領(lǐng)域具有特殊的治療優(yōu)勢，應(yīng)是企業(yè)研發(fā)的重點。

制定研發(fā)長期戰(zhàn)略

在營銷手段上，國內(nèi)的制藥企業(yè)可以通過“空降”外企人員或?qū)W習(xí)外企在國內(nèi)的行銷經(jīng)驗來彌補自身不足。然而，在新藥研發(fā)戰(zhàn)略規(guī)劃和產(chǎn)品評估上，國內(nèi)制藥企業(yè)卻無法從外企身上借鑒多少經(jīng)驗，因為外企在中國市場上的新產(chǎn)品規(guī)劃和評估多數(shù)是服從其在全球的市場策略。因此筆者認(rèn)為，在新藥的產(chǎn)品線規(guī)劃上應(yīng)結(jié)合國內(nèi)企業(yè)的產(chǎn)品戰(zhàn)略，體現(xiàn)差異化。值得一提的是，隨著我國經(jīng)濟的不斷發(fā)展，在國內(nèi)市場上已經(jīng)沒有絕對小的治療領(lǐng)域。以眼科為例，在GMP改造時期，很多企業(yè)因為這類產(chǎn)品生產(chǎn)規(guī)模小、品種少、利潤空間低而陸續(xù)退出，而福瑞達(dá)當(dāng)時則借助其在透明質(zhì)酸原料上的競爭優(yōu)勢，將這一領(lǐng)域從小做大，現(xiàn)年銷售額超過10億元，遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于一些以生產(chǎn)抗生素為主的規(guī)模型企業(yè)。

另外，產(chǎn)品評估也是個不容忽視的問題，國內(nèi)企業(yè)很少注重在產(chǎn)品研發(fā)立項階段做充分的調(diào)研，認(rèn)為“花這個錢不值”，通常找?guī)讉€技術(shù)人員從各處搜集一點二手資料，再由企業(yè)領(lǐng)導(dǎo)“拍板”決定，往往在大量投入后才發(fā)現(xiàn)存在一些“硬傷”，造成嚴(yán)重的損失。藥品的評估是一個系統(tǒng)的問題，企業(yè)只有注重數(shù)據(jù)積累，請專業(yè)的咨詢機構(gòu)進行充分的調(diào)研，才有可能將風(fēng)險降到最低。

目前，我國的藥物研發(fā)正處于一個新的轉(zhuǎn)折時期，無序地仿制、改劑型讓許多制藥企業(yè)暈頭轉(zhuǎn)向。臨淵羨魚，不如退而結(jié)網(wǎng)。筆者認(rèn)為，目前制藥企業(yè)更需要的是潛心制定新藥研發(fā)的長期戰(zhàn)略。（作者系華諾通北京醫(yī)藥科技有限公司總經(jīng)理 王立峰）

新藥研發(fā)需要多長的時間呢？

新藥研發(fā)從臨床三期到上市大概需要十五年左右，新藥研發(fā)從臨床三期到上市需要經(jīng)歷以下流程：

一、臨床前研究

1、研究開發(fā)（一般2-3年）

實驗室研究，尋找治療特定疾病的具有潛力的新化合物

A、藥物靶點的發(fā)現(xiàn)及確認(rèn)

這是所有工作的起點，只有確定了靶點，后續(xù)所有的工作才有展開的依據(jù)。

B、化合物的篩選與合成

根據(jù)靶點的空間結(jié)構(gòu)，從虛擬化合物庫中篩選一系列可匹配的分子結(jié)構(gòu)，合成這些化合物，它們被稱為先導(dǎo)化合物。

C、活性化合物的驗證與優(yōu)化

不是所有先導(dǎo)化合物都能符合要求，在這個階段需要通過體外細(xì)胞試驗驗證，初步篩選出活性高、毒性低的化合物，并根據(jù)構(gòu)效關(guān)系進行結(jié)構(gòu)優(yōu)化，這些化合物稱為藥物候選物。

同時也存在一個化合物對目標(biāo)A靶點沒有作用，卻有可能對其他的B靶點、C靶點有非常好活性的情況，暫且不表。

2、臨床前實驗（一般2-4年）

這一階段目的，一是評估藥物的藥理和毒理作用，藥物的吸收、分布、代謝和排泄情況（ADME）。二是進行生產(chǎn)工藝、質(zhì)量控制、穩(wěn)定性等研究（CMC）。

第一部分的實驗需要在動物層面展開，細(xì)胞實驗的結(jié)果和活體動物實驗的結(jié)果有時候會有很大的差異。這一步的目的是確定藥物的有效性與安全性。第二部分需要在符合GMP要求的車間完成。

A、藥理學(xué)研究

包括：藥效學(xué)、藥動學(xué)

B、毒理學(xué)研究

急毒、長毒、生殖毒性，致癌、致畸、致突變情況

C、制劑的開發(fā)

總不能弄點化合物就直接往嘴里倒吧，制劑開發(fā)是藥物應(yīng)用的一個重要環(huán)節(jié)。比如有的藥口服吸收很差，就需要開發(fā)為注射劑。有的藥在胃酸里面會失去活性，就需要開發(fā)為腸溶制劑。

有的化合物溶解性不好，這也可以通過制劑來部分解決這個問題。還有的需要局部給藥，就需要通過制劑開發(fā)成霧化劑、膏劑等。

二、臨床試驗審批InvestigationalNewDrug（IND）

三、臨床試驗（一般3-7年）

人體試驗共分三期：

Ⅰ期臨床20-100例，正常人，主要進行安全性評價。

Ⅱ期臨床100-300例，病人，主要進行有效性評價。

Ⅲ期臨床300-5000例，病人，擴大樣本量，進一步評價。

因為Ⅰ-Ⅲ期臨床在整個藥物研發(fā)過程中非常重要，我們重點講一下這部分。

傳統(tǒng)意義上，新藥的臨床研究分為I/II/III期，后來II期有分成IIa和IIb（很大程度上是因為腫瘤藥物研究），接著出現(xiàn)了0期研究的概念（很大程度上也是因為腫瘤藥物的研發(fā)）。然后又有人提出，0/I期為早期臨床研究，IIa為中期臨床研究，IIb和III期為晚期臨床研究。

這種分類，其實我覺得在兩個方面對我們進行臨床研究設(shè)計的人來說，是很重要的：

1、分期是和研究目的相關(guān)的，不同的目的，可以分到不同時期與階段的。

2、不同時期與階段的臨床研究，往往對應(yīng)于一定的研究框架設(shè)計。

擴展資料：

藥物三期臨床試驗：

藥物臨床試驗分為I、 II、 III、 IV期。III期臨床試驗是治療作用確證階段。其目的是進一步驗證藥物對目標(biāo)適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性，評價利益與風(fēng)險關(guān)系，最終為藥物注冊申請的審查提供充分的依據(jù)。

試驗一般應(yīng)為具有足夠樣本量的隨機盲法對照試驗。只有在試驗獲得有統(tǒng)計學(xué)意義的結(jié)果時，藥品監(jiān)督管理部門會批準(zhǔn)產(chǎn)品上市。III 期臨床試驗的病例數(shù)應(yīng)當(dāng)符合統(tǒng)計學(xué)要求和最低病例數(shù)要求。III 期臨床試驗的最低病例數(shù)（試驗組）要求為300例。

I期臨床試驗為初步的臨床藥理學(xué)及人體安全性評價試驗。觀察人體對于新藥的耐受程度和藥代動力學(xué)，為制定給藥方案提供依據(jù)。

由于是首次在人體上進行藥物實驗，因此主要目的有兩個，一是對藥物的安全性和及在人體的耐受性進行研究，考察藥物副反應(yīng)與藥物劑量遞增之間的關(guān)系，二是考察藥物的人體藥物動力學(xué)性質(zhì)，包括代謝產(chǎn)物的鑒定及藥物在人體內(nèi)的代謝途徑。

II期臨床試驗為治療作用初步評價階段。其目的是初步評價藥物對目標(biāo)適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性，也包括為III期臨床試驗研究設(shè)計和給藥劑量方案的確定提供依據(jù)。此階段的研究設(shè)計可以根據(jù)具體的研究目的，采用多種形式，包括隨機盲法對照臨床試驗。

本期臨床研究重點在于藥物的安全性和療效。應(yīng)用安慰劑或已上市藥物作為對照藥物對新藥的療效進行評價，在此過程中對疾病的發(fā)生發(fā)展過程對藥物療效的影響進行研究；確定III期臨床試驗的給藥劑量和方案；獲得更多的藥物安全性方面的資料。

III期臨床試驗為治療作用確證階段。其目的是進一步驗證藥物對目標(biāo)適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性，評價利益與風(fēng)險關(guān)系，最終為藥物注冊申請的審查提供充分的依據(jù)。試驗一般應(yīng)為具有足夠樣本量的隨機盲法對照試驗。

本期試驗的樣本量要遠(yuǎn)大于比前兩期試驗，更多樣本量有助于獲取更豐富的藥物安全性和療效方面的資料，對藥物的益處/風(fēng)險進行評估，為產(chǎn)品獲批上市提供支撐。

-三期臨床試驗

打仗時戰(zhàn)略戰(zhàn)術(shù)的發(fā)展跟不上武器裝備的發(fā)展會怎么樣

戰(zhàn)略戰(zhàn)術(shù)要適應(yīng)武器裝備發(fā)展的需要，軍事組織的進步對戰(zhàn)略戰(zhàn)術(shù)的執(zhí)行具有重要影響，清軍的軍事組織軍事思想已經(jīng)不適應(yīng)戰(zhàn)爭需要，這是大清國對外屢戰(zhàn)屢敗的主要原因之一，八旗軍是清國國家常備軍，綠旗軍綠營協(xié)助八旗軍作戰(zhàn)，編練新式陸軍會動大清國根本的八旗制度，可能造成大清國的滅亡，李鴻章也知道自己練軍的問題，陸軍存在的差距，軍事組織軍事訓(xùn)練的問題，但他改變不了，他練練水師，滿洲貴族都懷疑他，各種設(shè)置障礙，如在頤和園開辦水師內(nèi)學(xué)堂培養(yǎng)滿洲海軍人才，準(zhǔn)備接替漢人海軍將領(lǐng)，擔(dān)任海軍職位，他要想動陸軍大清國根本的八旗制度，滿人還不會。

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