三氧化二砷可遏制惡性胸腹水

三氧化二砷可遏制惡性胸腹水

75歲的李大媽患肺癌并右胸腔大量積液，經(jīng)哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院內(nèi)二科白玉賢教授采用三氧化二砷治療，老人的胸水兩周即迅速吸收，咳痰和喘憋的癥狀緩解，其無水時間持續(xù)了6個月以上。白玉賢教授還同時用該法臨床治療了26例患者，其中單用該藥4例，與化療藥聯(lián)合應(yīng)用22例，經(jīng)臨床驗證，該藥物毒副作用小，對肝腎功能沒有明顯損害，可提高患者生活質(zhì)量，療程亦較經(jīng)典方法大幅度縮短。

三氧化二砷是我國傳統(tǒng)中藥砒霜中的有效成分，實(shí)驗研究已經(jīng)證實(shí)其具有誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡、抗腫瘤血管增生及抗腫瘤轉(zhuǎn)移的作用。惡性胸腹水是晚期癌癥侵犯胸腹膜的并發(fā)癥之一，其惡性程度高、生長迅速、全身用藥效果不佳。腔內(nèi)化療是目前主要的療法之一，雖然有一定作用，但其產(chǎn)生的相關(guān)不良反應(yīng)影響了治療效果。另外，對于部分晚期患者，因身體狀態(tài)不佳，不能承受化療,因此尋找低毒有效的藥物是研究人員關(guān)注的熱點(diǎn)。

白玉賢教授認(rèn)為，動物實(shí)驗證實(shí)，腹腔內(nèi)注射不同劑量的三氧化二砷后，腹腔和臟器表面的間皮細(xì)胞未見明顯的形態(tài)學(xué)改變，這說明三氧化二砷能選擇性地作用于癌細(xì)胞而不損傷正常細(xì)胞。因為其對臟器功能的影響小，癌癥晚期及無法接受化療的患者也完全可以承受。白玉賢教授認(rèn)為將該藥用于惡性胸腹水患者，并與全身化療同時進(jìn)行，在臨床上可取得增強(qiáng)和協(xié)同的理想效果。

誰能解釋一下無機(jī)砷的毒理

無機(jī)砷，短時間大量進(jìn)食會引致急性中毒，長期過量攝入會損害皮膚以及慢性肝臟病變。
無機(jī)砷俗稱“砒霜”，國際癌癥研究機(jī)構(gòu)于1980年將無機(jī)砷正式確認(rèn)為人類致癌物。在自然界中，砷多以無機(jī)砷化合物的形式存在于火成巖和沉積巖中。工業(yè)與礦產(chǎn)開發(fā)排放的含砷廢水和廢棄物及農(nóng)業(yè)中使用的含砷殺蟲劑、除草劑，也是砷來源之一。
砷中毒（arsenicpoisoning）一般由于應(yīng)用含砷藥物劑量過大所致，也可由于誤食含砷的毒鼠、滅螺、殺蟲藥，以及被此類殺蟲藥剛噴灑過的瓜果和蔬菜，毒死的禽、畜肉類等。三氧化二砷（又稱砒霜，紅、白信石等）為我國北方農(nóng)村常用的拌種、殺滅害蟲藥，毒性很大，其純品外觀和食鹽、糖、面粉、石膏等相似，可因誤食、誤用引起中毒。亦有因飲食被三氧化二砷污染的井水和食物而發(fā)生中毒者。母親中毒可導(dǎo)致胎兒及乳兒中毒。
中英葡三國學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，國人平均每天吃下42微克無機(jī)砷，60%來源于大米，蔬菜次之。砷長期積累對成年人增加十萬分子106的致癌率。由于南方人吃的大米無機(jī)砷含量較多，得癌癥的風(fēng)險比北方人大得多。昔日魚米之鄉(xiāng)－湖南、廣東都是砷污染重災(zāi)區(qū)。
【無機(jī)砷能使蛋白質(zhì)的分子結(jié)構(gòu)改變。另外，有機(jī)胂營養(yǎng)和抗菌作用機(jī)理簡介 有機(jī)胂通過在畜禽體內(nèi)轉(zhuǎn)化為＋3價砷，＋3價砷與個體內(nèi)的氧化酶的巰基相互作用，加速了蛋白質(zhì)的合成，減弱其分解，使其同化作用增強(qiáng)；或與宿主體內(nèi)的細(xì)菌和寄生蟲的一系列含巰基的酶結(jié)合，使其正常的生理生化反應(yīng)不能繼續(xù)，達(dá)到殺菌促生長的目的。從上可見，其有機(jī)胂的營養(yǎng)和抗菌作用與砷的毒理作用本質(zhì)上是相同的，因有機(jī)胂在動物體內(nèi)吸收較少，沉積量少，體內(nèi)細(xì)菌、寄生蟲個體小對此比宿主敏感，先受損傷，改善宿主吸收利用率，對宿主生長有一定的促進(jìn)作用，實(shí)際上對宿主還是有損害的。】

注射用三氧化二砷的不良反應(yīng)

本品的不良反應(yīng)與患者個體對砷化物的解毒和排泄功能以及對砷的敏感性有關(guān)，出現(xiàn)的不良反應(yīng)有：1、白細(xì)胞過多綜合征在As2O3緩解APL的過程中，部分患者出現(xiàn)外周血白細(xì)胞增多（為異常中幼粒細(xì)胞），此時可出現(xiàn)類似維甲酸綜合征的表現(xiàn)。因白細(xì)胞過多引起DIC或加重DIC、纖溶亢進(jìn)、腦血管栓塞引起腦出血、肺血管栓塞導(dǎo)致呼吸窘迫綜合征、浸潤癥狀加重，如出現(xiàn)視力下降、骨關(guān)節(jié)疼痛及尿酸腎病。2、體液潴留：患者治療時出現(xiàn)體重增加、胸膜滲出、心包滲出及顏面浮腫等。3、消化系統(tǒng)：惡心、嘔吐、厭食、腹痛、腹瀉等為常見的不良反應(yīng)，對癥處理，停藥后可消失。一部分患者可出現(xiàn)肝臟損害，包括轉(zhuǎn)氨酶升高、黃疸，停藥后肝功能可恢復(fù)正常。在鞏固治療的患者肝功能變化是溫和的。4、泌尿系統(tǒng)：急性腎功能衰竭較少見，可出現(xiàn)腎功能變化，一般停藥后可恢復(fù)。5、神經(jīng)系統(tǒng)損害：在用藥后10～20天左右出現(xiàn)多發(fā)性神經(jīng)炎和多發(fā)性神經(jīng)根炎癥狀?；颊咚闹弁?、麻木，感覺由過敏或異常發(fā)展到痛、溫、觸覺的遲鈍、消失，甚至感覺性共濟(jì)失調(diào)。同時，有肢體無力、遠(yuǎn)端肌肉萎縮，可有明顯的自主神經(jīng)障礙。砷中毒性周圍神經(jīng)炎與一般周圍神經(jīng)炎無區(qū)別。大約34%患者于用藥的早期出現(xiàn)程度不等的一過性腦血管痙攣性頭痛。6、心血管系統(tǒng)：可出現(xiàn)心悸、胸悶、心電圖變化，包括竇性心動過速，ST段下移，T波倒置或低平，PR間期延長或完全性房室傳導(dǎo)阻滯，但多為可逆的；QT間期延長及在此基礎(chǔ)上的室性心率失常已有多次報道。7、皮膚干燥、紅斑或色素沉著。

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