新藥審評的目的是什么,

新藥審評的目的是什么,

如上所述，現(xiàn)在世界各國的藥品監(jiān)督管理部門都規(guī)定，藥品在上市前必須接受嚴格的審評。審評是為了審核上市前試驗的結(jié)果能否足以證明藥品的安全與有效，所以新藥審評是保證藥品的安全與有效的一個關(guān)口。

是否可以說新藥一定比老藥更安全有效？

總的來說，必須證明其安全性和有效性，國家才會批準它成為一個新藥。但是，新藥的優(yōu)點不一定都表現(xiàn)為療效高、不良反應(yīng)少。有時候一個藥品的治療有效率、不良反應(yīng)發(fā)生率與老藥差不多，但是因為原料易得、生產(chǎn)工藝簡單、價格便宜等也可能被批準為一個新藥。

2007年執(zhí)業(yè)藥師考試考點匯總與解析-藥劑學-藥物制劑的穩(wěn)定性

☆ ☆☆考點1：概述

藥物制劑的基本要求是安全、有效、質(zhì)量可控，所以如果藥物制劑在制備和貯存期間的穩(wěn)定性較差，就難以保證用藥后的安全性和有效性。

藥物制劑穩(wěn)定性主要包括化學和物理兩個方面?；瘜W穩(wěn)定性變化是指由于藥物發(fā)生水解、氧化等化學變化，造成藥物含量（或效價）下降，或產(chǎn)生有毒（或 有副作用）的降解產(chǎn)物和色澤改變等。物理穩(wěn)定性變化是指藥物制劑的物理性質(zhì)發(fā)生改變，如混懸劑的結(jié)晶生長和結(jié)塊結(jié)餅，乳劑的分層和破裂，片劑的崩解度和溶 出速度變差等。

☆ ☆☆☆☆考點2：制劑中藥物的化學降解途徑

藥物由于化學結(jié)構(gòu)不同，降解反應(yīng)途徑也不一樣，水解和氧化是藥物降解的兩個最主要的途徑。其他如異構(gòu)化、聚合、脫羧等反應(yīng)在某些藥物中也有發(fā)生。有時一種藥物也可能同時產(chǎn)生兩種或兩種以上的降解反應(yīng)。

1.水解

水解是藥物降解的主要途徑，屬于這類的藥物主要有酯類（包括內(nèi)酯）和酰胺類（包括內(nèi)酰胺）等。

（1）酯類藥物。含有酯鍵藥物的水溶液，在H+、OH-或廣義酸堿的催化下，水解反應(yīng)加速。

鹽酸普魯卡因、乙酰水楊酸的水解是此類藥物水解反應(yīng)的代表。屬于這類藥物的還有鹽酸丁卡因、鹽酸可卡因、普魯本辛、硫酸阿托品、氫溴酸后馬托品等。

與酯類藥物相同，內(nèi)酯在堿性條件下很易水解開環(huán)，例如毛果蕓香堿、華法林鈉均有內(nèi)酯結(jié)構(gòu)，易發(fā)生水解反應(yīng)。

（2）酰胺類藥物。酰胺類藥物水解后生成胺與酸。屬于這類的藥物主要有氯霉素、青霉素類、頭孢菌素類、巴比妥類等，此外利多卡因、對乙酰氨基酚等也屬于此類藥物。

2.氧化

氧化也是藥物降解的主要途徑。藥物的氧化過程與藥物化學結(jié)構(gòu)有關(guān)，如酚類、烯醇類、芳胺類、吡唑酮類、噻嗪類藥物較易氧化。藥物氧化后，不僅效價 損失，而且可能產(chǎn)生顏色或沉淀。有些藥物即使被氧化極少量，亦會色澤變深或產(chǎn)生不良氣味，嚴重影響藥品的質(zhì)量甚至成為廢品。

（1）酚類藥物。這類藥物分子中都具有酚羥基，極易被氧化。如腎上腺素、左旋多巴、嗎啡、去水嗎啡、水楊酸鈉等。如腎上腺素氧化后先生成腎上腺素紅，最后變成棕紅色聚合物或黑色素。左旋多巴氧化后生成有色物質(zhì)，最后產(chǎn)物也為黑色素。

（2）烯醇類藥物。維生素C（抗壞血酸）是這類藥物的代表，分子中含有烯醇基，極易氧化，氧化過程較復雜。

（3）其他類藥物。芳胺類（如磺胺嘧啶鈉），吡唑酮類（如氨基比林、安乃近）和噻嗪類（如鹽酸氯丙嗪、鹽酸異丙嗪）等，這些藥物都易氧化，有些藥物氧化過程極為復雜，常生成有色物質(zhì)。

3.其他反應(yīng)

（1）異構(gòu)化。異構(gòu)化一般分為光學異構(gòu)化和幾何異構(gòu)化，會使藥物降低甚至失去生理活性。

（2）聚合。聚合是指兩個或多個藥物分子結(jié)合在一起形成復雜分子的過程。

（3）脫羧。在光、熱、水分存在的條件下，對氨基水楊酸鈉很易發(fā)生脫羧現(xiàn)象生成間硝基酚，并可進一步氧化變色。普魯卡因水解產(chǎn)物對氨基苯甲酸的脫羧，也屬于此類反應(yīng)。

☆ ☆☆☆☆考點3：影響藥物制劑降解的因素及穩(wěn)定化方法

1.處方因素對藥物制劑穩(wěn)定性的影響及解決方法

在液體藥物制劑中，溶液的pH、緩沖劑（廣義酸堿催化）、溶劑、離子強度、表面活性劑、賦形劑與附加劑等都可能影響主藥的穩(wěn)定性。

（1）pH值的影響。許多酯類、酰胺類藥物的水解受H+或OH-的催化，這種催化作用稱為專屬酸堿催化或特殊酸堿催化，其水解速度主要由溶液的pH值決定。pH值很低時，主要是酸催化，pH值較高時，主要是堿催化。

（2）廣義酸堿催化的影響。按照Bronsted-Lowry酸堿理論，給出質(zhì)子的物質(zhì)稱為廣義酸，接受質(zhì)子的物質(zhì)稱為廣義堿。有些藥物也可被廣 義的酸堿催化水解，這種催化作用叫廣義的酸堿催化或一般酸堿催化。許多藥物處方中，往往需要加入緩沖劑。常用的緩沖劑如磷酸鹽、醋酸鹽、硼酸鹽、枸櫞酸鹽 及其相應(yīng)的酸均為廣義酸堿，對某些藥物的水解有催化作用。醫(yī)學教育網(wǎng)

（3）溶劑的影響。對于水解的藥物，采用非水溶劑能否使其穩(wěn)定，可根據(jù)下式中離子或藥物所帶的電荷是否相同來決定。

lgk=lgk∞－k‘ZAZB/ε

式中，k為反應(yīng)速度常數(shù)；ε為溶劑介電常數(shù)；k∞為ε趨向?！迺r的反應(yīng)速度常數(shù)；ZAZB為溶液中離子或藥物所帶電荷。如果ZAZB同號，如OH -催化水解苯巴經(jīng)妥陰離子，則ε↘，1/ε↗，lgk↘，即k↘.相反，若ZAZB異號，如專屬堿對帶正電荷的藥物的催化，則采取介電常數(shù)低的溶劑，就不 能達到穩(wěn)定藥物制劑的目的。

（4）離子強度的影響。對于水解的藥物，離子強度對降解速度是否影響，可根據(jù)下式中離子或藥物所帶的電荷是否相同來決定。

式中，k為降解反應(yīng)速度常數(shù)，k0為溶液無限稀釋（μ=0）時的速度常數(shù)，μ為離子強度，ZAZB是溶液中藥物和離子所帶的電荷。

式中，ZAZB同號，如藥物離子帶負電，并受OH-催化，加入鹽使溶液離子強度增加，則分解反應(yīng)速度增加。ZAZB異號，如藥物離子帶負電，而受H+催化，則離子強度增加，分解反應(yīng)速度低。如藥物是中性分子，因ZAZB=0，故離子強度增加對分解速度沒有影響。

（5）表面活性劑的影響。一些易水解的藥物加入表面活性劑可使穩(wěn)定性提高，但應(yīng)注意，有時表面活性劑也會加快藥物的降解，如吐溫80可使維生素D穩(wěn)定下降。

（6）處方中輔料的影響。如用聚乙二醇做基質(zhì)會促進氫化可的松軟膏中藥物的降解。

2.環(huán)境因素對藥物制劑穩(wěn)定性的影響及解決方法

（1）溫度的影響。一般說來，溫度升高，反應(yīng)速度加快。Arrhenius提出了如下方程：

k=Ae-E/RT

式中，k是反應(yīng)速度常數(shù)，A為頻率因子，E為活化能，R是氣體常數(shù)，T是絕對溫度。Arrhenius公式定量地描述溫度與反應(yīng)速度之間的指數(shù)關(guān)系，是藥物制劑穩(wěn)定性預(yù)測的主要理論依據(jù)。

（2）光線的影響。如濃度為2%的強效速效降壓藥硝普鈉可耐受115℃熱壓滅菌，但對光極為敏感，可采取避光措施增強藥物的鑒定性。

（3）空氣（氧）的影響。一般在溶液中和容器空間內(nèi)通入惰性氣體（如二氧化碳或氮氣），以置換排除其中的氧，也可采取真空包裝。

另一重要抗氧化措施是加入抗氧劑，焦亞硫酸鈉（或亞硫酸氫鈉）常用于弱酸性藥液，亞硫酸鈉適用于偏堿性藥液，硫代硫酸鈉只能用于堿性藥液中。

（4）金屬離子的影響。要避免金屬離子的影響，應(yīng)使用純度較高的原輔料，操作過程不要使用金屬器具，同時還可加入金屬螯合劑如依地酸二鈉（常用量為0.005%～0.05%）或枸櫞酸、酒石酸、二巰乙基甘氨酸等附加劑。

（5）濕度和水分的影響。主要針對固體藥物制劑。

（6）包裝材料的影響。有透氣性、透濕性、吸著性。

3.藥物制劑穩(wěn)定化的其他方法

（1）改進劑型與生產(chǎn)工藝。凡在水溶液中不穩(wěn)定的藥物，制成片劑、膠囊劑、顆粒劑、粉針劑等固體劑型可提高其穩(wěn)定性。供注射的做成注射用無菌粉末，可使穩(wěn)定性大大提高。

（2）制成微囊或包合物。某些藥物制成微囊后可增加藥物的穩(wěn)定性，如維生素A、維生素C、硫酸亞鐵制成微囊后，穩(wěn)定性都較原藥提高。包合物也可增加藥物的穩(wěn)定性，如苯佐卡因制成β環(huán)糊精包合物后，提高了穩(wěn)定性。

（3）采用直接壓片或包衣工藝。一些對濕熱不穩(wěn)定的藥物，可采用直接壓片或干法制粒壓片等工藝。包衣也是解決片劑穩(wěn)定性的常規(guī)方法之一。

（4）制成難溶性鹽（酯）。將容易水解的藥物制成難溶性鹽或難溶性酯類衍生物，可增加其穩(wěn)定性。一般藥物的水溶性越低，穩(wěn)定性越好。

☆ ☆☆☆考點4：藥物穩(wěn)定性的試驗方法

1.穩(wěn)定性試驗的目的

考察原料藥或藥物制劑在溫度、濕度、光線的影響下隨時間變化的規(guī)律，為藥品的生產(chǎn)、包裝、貯存、運輸條件提供科學依據(jù)，同時通過試驗確定藥品的有效期。

2.穩(wěn)定性試驗的基本要求

（1）穩(wěn)定性試驗包括影響因素試驗、加速試驗與長期試驗。影響因素試驗適用于原料藥和制劑處方篩選時穩(wěn)定性考察，用一批供試品進行。加速試驗與長期試驗適用于原料藥與藥物制劑，要求用三批供試品進行；

（2）供試品應(yīng)是一定規(guī)模生產(chǎn)的樣品，原料藥的合成工藝路線、方法、步驟應(yīng)與大生產(chǎn)一致，制劑的處方與生產(chǎn)工藝應(yīng)與大生產(chǎn)一致；

（3）供試品的質(zhì)量標準應(yīng)與各項基礎(chǔ)研究及臨床驗證所使用的供試品質(zhì)量標準一致；

（4）加速試驗與長期試驗所用供試品的容器和包裝材料及包裝應(yīng)與上市產(chǎn)品一致；

（5）要采用專屬性強、準確、精密、靈敏的分析方法與分解產(chǎn)物檢查方法，并對方法進行驗證，以保證藥物穩(wěn)定性試驗結(jié)果的可靠性。

3.穩(wěn)定性試驗

（1）影響因素試驗（強化試驗）。是在比加速試驗更為劇烈的條件下進行的試驗。①高溫試驗。供試品開口置適宜的潔凈容器中，60℃溫度下放置10 天，于第5、10天取樣按穩(wěn)定性重點考察項目檢測，同時準確稱量試驗前后供試品的重量，以考察供試品風化失重的情況。若供試品有明顯變化（如含量下降 5%）則在40℃條件下同法進行試驗。若60℃無明顯變化，不再進行40℃試驗。②高濕度試驗。供試品開口置恒濕密閉容器中，在25℃分別于相對濕度 75%±5%及90%±5%條件下放置10天，于第5、10天取樣，若吸濕增重5%以上，則在相對濕度75%±5%條件下，同法進行試驗。③強光照射試 驗。供試品開口放置在光照儀器內(nèi)，于照度為4500±500k的條件下放置10天，于第5、10天取樣，按穩(wěn)定性重點考察項目進行檢測，特別要注意供試品 的外觀變化。

（2）加速試驗。加速試驗在超常條件下進行。其目的是通過加速藥物的化學或物理變化，為藥品審評、包裝、運輸及儲存提供必要的資料。原料藥和制劑 均需進行此項試驗。供試品要求3批，按市售包裝，在溫度40±2℃，相對濕度75%±5%的條件下放置6個月。試驗期間每一個月取樣1次，按穩(wěn)定性重點考 察項目檢測，如6個月內(nèi)供試品經(jīng)檢測不符合制訂的質(zhì)量標準，則應(yīng)在中間條件下，即在溫度30±2℃、相對濕度60%±5%的情況下進行加速試驗，時間仍為 6個月。

（3）長期試驗。長期試驗是在接近藥品的實際貯存條件下進行的，其目的是為制訂藥物的有效期提供依據(jù)。原料藥與制劑均需進行長期試驗。取供試品3 批，按市售包裝，在溫度25±2℃、相對濕度60%±10%的條件下放置12個月。每3個月取樣1次，分別于0、3、6、9、12個月，按穩(wěn)定性重點考察 項目檢測。12個月以后，仍需繼續(xù)考察，分別于18、24、36個月取樣進行檢測，將結(jié)果與0月比較以確定藥品的有效期。

（4）經(jīng)典恒溫法。上面的三種試驗方法主要用于新藥申請，在實際研究工作中，也常采用經(jīng)典恒溫法，特別對于藥物水溶液型制劑，預(yù)測結(jié)果有一定的參考價值。

經(jīng)典恒溫法的理論依據(jù)是Arrhenius公式：K=e-K/RT

我國在中藥審評審批及新藥研發(fā)等方面會采取什么措施？

3月29日，國新辦舉行新聞發(fā)布會，介紹深入貫徹“十四五”規(guī)劃，推進中醫(yī)藥振興發(fā)展有關(guān)情況。國家中醫(yī)藥管理局科技司司長李昱指出，在中藥審評審批及新藥研發(fā)等方面，國家中醫(yī)藥管理局將配合國家藥品監(jiān)督管理局繼續(xù)完善中藥的審評審批改革，促進中藥新藥研發(fā)和中藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展。

一是堅持以臨床價值為導向，推動建立與中藥臨床定位相適應(yīng)，體現(xiàn)其作用特點和優(yōu)勢的療效評價標準，鼓勵開展以患者為中心的療效評價。

二是推動古代經(jīng)典名方、中藥復方制劑研制，組織研究制定古代經(jīng)典名方關(guān)鍵信息考證意見，建立與古代經(jīng)典名方、中藥復方制劑特點相適應(yīng)的審評模式，簡化審批手續(xù)。

三是構(gòu)建“三結(jié)合”的審評證據(jù)體系。重視“人用經(jīng)驗”對中藥安全性、有效性的支撐作用，按照中藥特點、規(guī)律和臨床實踐實際，構(gòu)建中醫(yī)藥理論、“人用經(jīng)驗”和臨床試驗相結(jié)合的審評證據(jù)體系。

擴展資料

“十四五”時期將打造國家中醫(yī)疫病防治重大基地：

3月29日下午舉行的國務(wù)院新聞辦公室新聞發(fā)布會上，國家發(fā)展改革委社會發(fā)展司負責人孫志誠表示，“十四五”時期，國家發(fā)展改革委將打造國家中醫(yī)疫病防治重大基地?！耙季纸ㄔO(shè)一批這樣的基地，在組建疫病防治隊伍、制定疫病防治技術(shù)方案、中醫(yī)方藥研制攻關(guān)和醫(yī)療物資儲備等方面，都能發(fā)揮重要作用。

也希望通過這些基地的建設(shè)，來提升中醫(yī)藥面對新發(fā)突發(fā)傳染病等重大公共衛(wèi)生事件時的快速反應(yīng)能力和防控救治能力?！?/p>

新華網(wǎng)-我國將建設(shè)中醫(yī)疫病防治重大基地

新藥審批程序。

根據(jù)藥品特性，美國將新藥分為創(chuàng)新藥和仿制藥二類。創(chuàng)新藥上市前必須提出新藥申請，而仿制藥上市則提出簡略新藥申請。 新藥申請有四類：新藥申請，適用于在美國首次上市的藥品；簡略新藥申請，適用于仿制藥的申請；新藥申請修正，指要求改變數(shù)據(jù)、方法或提出新論點，或需要說明的有關(guān)資料；補充新藥申請，指在新藥上市后要求對原批準的內(nèi)容作改動。 仿制藥的簡略新藥申請大體與新藥申請一樣，但不必提供藥理、毒理、臨床等資料，只要提供“簡略新藥申請依據(jù)”，援引仿制自哪一品種。最重要的是要保證生物等效性，其試驗方法指導原則，規(guī)定必須用雙單側(cè)檢驗的統(tǒng)計方法。 化學原料藥不需要單獨進行新藥申請，抗生素原料藥和制劑需要分別提出新藥申請，生物制品則按照有關(guān)衛(wèi)生法提出上市申請，而不是按照新藥申請。 向FDA申報新藥要提供的幾種文件： 1. INDA=研究用的新藥申請書。 2. NDA=新藥申請書（抗生素及中成藥物在內(nèi)） 3. ANDA=簡略新藥申請書 在申報一種原料藥時，除了呈交上述的申請書外，還要向FDA呈報一份藥物主文件（DMF，F(xiàn)DA要為此文件保密，DMF詳盡地敘述一種藥物生產(chǎn)的設(shè)備、工藝、包裝及倉儲的過程，DMF文件是由FDA的CDER（藥物評價及研究中心）來審核，從而對申請書作出批準或不批準的決定

國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心的發(fā)展歷程

1985年，《中華人民共和國藥品管理辦法》頒布實施。根據(jù)該法的規(guī)定，新藥審批注冊的權(quán)限統(tǒng)一歸口國家衛(wèi)生行政部門(衛(wèi)生部)。1986年，藥品技術(shù)審評機構(gòu)——藥品審評辦公室應(yīng)運而生，設(shè)于中國藥品生物制品檢定所內(nèi)。1989年，藥品審評辦公室劃歸衛(wèi)生生部直屬事業(yè)單位，(人事、后勤掛靠檢定所)，業(yè)務(wù)歸口衛(wèi)生部門藥政局管理，其職能為：對新藥進行審評，對已上市藥品進行再評價，該辦公室同時也是衛(wèi)生部門藥品審評委員會的常設(shè)機構(gòu)。1995年，藥品審評辦公室更名為藥品審評中心，編制50人(掛靠藥典會)。1998年，國家藥品監(jiān)督管理局成立，藥品審評中心歸并轉(zhuǎn)化為國家藥品監(jiān)督管理局的直屬事業(yè)單位。其職能為：藥品審評中心是國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品注冊管理的技術(shù)審評機構(gòu)，為藥品注冊管理的科學化、規(guī)范化提供技術(shù)支撐；根據(jù)《新藥審批辦法》等有關(guān)法規(guī)，對新藥、仿制藥、進口藥進行技術(shù)審評。2000年，藥品審評中心的人員編制增至120人。2002年，藥品審評中心實施了以提高中心人員綜合評價能力為目的的聯(lián)系人制度，奠定了向內(nèi)部審評轉(zhuǎn)移的組織基礎(chǔ)。2005年，藥品審評中心進行了機構(gòu)調(diào)整，全面推行以項目負責人制度為核心的審評機制。2008年，完成了“過渡期品種集中審評”任務(wù)，解決了一個時期以來遺留和積壓的問題。2009年，審評工作初步實現(xiàn)常態(tài)運行，著手開始以建立與國際接軌的技術(shù)指導原則體系和數(shù)據(jù)支持系統(tǒng)為主的的長遠發(fā)展和能力建設(shè)。2010年，國家局對藥品審評中心主要職責和內(nèi)設(shè)機構(gòu)進行了調(diào)整，強化了制定我國藥品技術(shù)審評規(guī)范并組織實施的職能，明確了對省級藥品審評部門進行質(zhì)量監(jiān)督和技術(shù)指導的職能，新增了為基層藥品監(jiān)管機構(gòu)提供技術(shù)信息支撐以及為公眾用藥安全有效提供技術(shù)信息服務(wù)的職能。2011年，藥品審評中心進行了機構(gòu)改革。新的組織架構(gòu)將建立良好的審評工作機制及管理制度，強化學科間的橫向聯(lián)系與制約，建立審評糾錯、學術(shù)監(jiān)督和質(zhì)量評價機制，建立職業(yè)化、專業(yè)化的審評職務(wù)體系，以落實好“三制一化”的各項要求，切實履行好保障公眾用藥安全有效的職責。

本文地址:http://www.soujuw.cn/zhongyizatan/73136.html.

聲明： 我們致力于保護作者版權(quán)，注重分享，被刊用文章因無法核實真實出處，未能及時與作者取得聯(lián)系，或有版權(quán)異議的，請聯(lián)系管理員，我們會立即處理，本站部分文字與圖片資源來自于網(wǎng)絡(luò)，轉(zhuǎn)載是出于傳遞更多信息之目的,若有來源標注錯誤或侵犯了您的合法權(quán)益，請立即通知我們(管理員郵箱：602607956@qq.com)，情況屬實，我們會第一時間予以刪除，并同時向您表示歉意,謝謝!

上一篇: 中藥的劑量越大、療效就一定越好嗎,

下一篇: 什么是沙利度胺事件,