中藥現(xiàn)代化推動藥物創(chuàng)新——陳凱先院士談中藥現(xiàn)代化與新藥研究

中藥現(xiàn)代化推動藥物創(chuàng)新——陳凱先院士談中藥現(xiàn)代化與新藥研究

中藥現(xiàn)代化推動藥物創(chuàng)新——陳凱先院士談中藥現(xiàn)代化與新藥研究

2003年09月18日

恰逢2002年中醫(yī)藥現(xiàn)代化國際科技大會召開之際，記者特地采訪了中國科學院院士、上海藥物研究所的陳凱先研究員，請他就中醫(yī)藥現(xiàn)代化與新藥開發(fā)的關系談一談他的看法。陳凱先院士認為，由于歷史的原因，我國的新藥開發(fā)基礎薄弱，而中醫(yī)中藥是我們的寶貴財富，我們完全可以以中藥現(xiàn)代化為新藥開發(fā)突破口，在中藥現(xiàn)代化的過程中，發(fā)現(xiàn)藥物作用的新靶點，進而開發(fā)出一系創(chuàng)新藥物。這無論是對中藥現(xiàn)代化還是新藥開發(fā)都有非常重要的意義。

發(fā)展醫(yī)藥行業(yè)必須創(chuàng)新陳凱先院士談到，我國醫(yī)藥行業(yè)有兩個3％。一個是在我國生產(chǎn)的化學藥中大多是仿制藥，真正屬于我們自己創(chuàng)新研制的藥物只占約3％；另一個是我國的中草藥產(chǎn)品在國際草藥和植物藥市場上，只占約3％的份額。前一個3％表明我國在化學藥新藥創(chuàng)新上所面臨的窘迫，后一個3％則暴露了我國在中藥國際化和現(xiàn)代化上面臨的尷尬。醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)是一個具有重大社會效益和經(jīng)濟效益在產(chǎn)業(yè)，也是我國進入二十一世紀保持經(jīng)濟增長的一個重要產(chǎn)業(yè)，把醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展壯大，使之成為我國的一個支柱產(chǎn)業(yè)具有戰(zhàn)略意義。

與發(fā)達國家的醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)相比，目前我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)對國家經(jīng)濟的貢獻還很小。發(fā)達國家的醫(yī)藥行業(yè)的特點是高投入、高利潤，與之相比，我國的醫(yī)藥行業(yè)利潤微薄、開發(fā)投入低。例如，禮來公司僅研究人員就有八千多人，其研究經(jīng)費每年要花掉其銷售額的15％到20％，約22億美元，而默克公司去年就投入了28億美元。這些公司投入大量資金不斷研制新藥，獲得專利。在專利保護期內(nèi)，這些公司通過獨占市場獲得相當可觀的利潤。一個好的產(chǎn)品的利潤率可以達到30％，甚至更高，銷售額接近60億美元。我國的情況正好相反，由于絕大部分產(chǎn)品是仿制的，沒有保護，惡性競爭導致各方拼命降價，降到無利可圖的地步，使得我國醫(yī)藥行業(yè)利潤率不高。上海醫(yī)藥集團一年的銷售額約一百多億元，但其利潤一年也就兩三個億。東北醫(yī)藥集團是我國最早最大的醫(yī)藥集團，它的維生素C產(chǎn)量占全世界產(chǎn)量的十分之一，但其利潤微薄，整個企業(yè)近年一直在虧損的邊緣徘徊。我國醫(yī)藥行業(yè)利潤低是造成創(chuàng)新能力不足的一個重要原因。

創(chuàng)新從中藥現(xiàn)代化入手現(xiàn)在發(fā)達國家的醫(yī)藥行業(yè)已經(jīng)非常強大，隨著生命科學、生物技術發(fā)展和運用，他們還會繼續(xù)發(fā)展。我國要想提高我們的創(chuàng)新能力，壯大醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)，就要發(fā)揮我們的優(yōu)勢。這個優(yōu)勢就在于中醫(yī)藥。在中醫(yī)藥上，我們至少有兩個優(yōu)勢，第一個是資源的優(yōu)勢，第二個是傳統(tǒng)的優(yōu)勢。我國的植物品種是相當豐富的，全世界高等植物的品種數(shù)量第一位是巴西，第二位是印度尼西亞，中國排在第三位。豐富的植物資源對于我們從中發(fā)現(xiàn)新的化合物是非常有利的。我國已經(jīng)有了幾千年的中藥使用歷史，有大量的經(jīng)驗。這些植物治什么病我們都已經(jīng)知道，這對新藥開發(fā)就是一個非常有利的條件。中藥的特點是多成分多靶點起作用，那么究竟是什么成分作用于什么靶點，就是一個很重要的科學問題，搞清這些問題對發(fā)展新藥會有很大的啟發(fā)，甚至對整個醫(yī)學觀念的進步都會有很大的促進作用。

中醫(yī)藥的現(xiàn)代化依賴于生命科學的進步與發(fā)展，同時，中醫(yī)藥的現(xiàn)代化研究也會啟發(fā)其他學科的發(fā)展和創(chuàng)新藥物開發(fā)。青蒿素就是一個利用中醫(yī)藥優(yōu)勢開發(fā)出創(chuàng)新藥物的例子。此外，亞砷酸的研究開發(fā)、聯(lián)苯雙酯的開發(fā)和石杉堿甲的研究都是從中藥開發(fā)出新藥的典型事例。這些成功的事例說明我們有從中藥中開發(fā)出世界一流新藥的能力，利用中藥開發(fā)新藥是一條很好的路子，還有許多的機會和潛力。

藥物大都通過與人體內(nèi)“靶點”分子的相互作用而產(chǎn)生療效。藥物作用新靶點的尋找已成為當今創(chuàng)新藥物研究激烈競爭的焦點。新的藥物作用靶點一旦被發(fā)現(xiàn)，往往成為一系列新藥發(fā)現(xiàn)的突破口?，F(xiàn)在的一個研究方向就通過研究中藥的治病機理，找到作用靶點，再利用這個靶點找到新的有效物質(zhì)。這種方法如同把中藥作為一個探針，去探測人體內(nèi)的有效靶點。這就充分利用了我們已有的中藥療效的知識，只要找到靶點，就可以用組合化學等現(xiàn)代藥物開發(fā)手段找到一系列新的化合物，從中發(fā)現(xiàn)新藥。利用中醫(yī)藥促進我國新藥研究與開發(fā)上一個臺階，提高醫(yī)藥創(chuàng)新能力，正是我們的優(yōu)勢所在。（刊發(fā)日期：2002.10.29）

中醫(yī)的發(fā)展前景

中醫(yī)中藥在中國古老的大地上已經(jīng)運用了幾千年的歷史，經(jīng)過幾千年的臨床實踐，證實了中國的中醫(yī)中藥無論是在治病上、在防病上，還是在養(yǎng)生上，都是確鑿有效可行的。在西醫(yī)未傳入中國之前，我們的祖祖輩輩都用中醫(yī)中藥來治療疾病，挽救了無數(shù)人的生命。中醫(yī)對疾病的治療是宏觀的、全面的。但是到了現(xiàn)代，隨著西方自然科學和哲學的進入，西方醫(yī)學的思維方式和研究方法構成了對中醫(yī)學的挑戰(zhàn)。
一些學者認為，中醫(yī)已經(jīng)跟不上了時代先進科技的發(fā)展，“老藥罐子”煎藥還在使用，中醫(yī)四診法的診斷還拿不出確鑿的科學實驗依據(jù)，隨著科學進步和人們思維觀念的不斷更新，中醫(yī)是否科學，中醫(yī)究竟是否有效受到了嚴重的質(zhì)疑，甚至有的學者提出廢除中醫(yī)。在近現(xiàn)代革命的歷史中，中醫(yī)也不止一次受到過質(zhì)疑。
1929年中華民國政府通過了《廢除舊醫(yī)以掃除衛(wèi)生事業(yè)之障礙案》。他在“廢止中醫(yī)案”中提出了6項逐步消滅中醫(yī)的具體辦法。一、處置現(xiàn)有舊醫(yī)；二、對已登記的舊醫(yī)實行補充教育；三、不準中醫(yī)診治法定傳染病和出具死亡診斷書；四、禁止新聞雜志進行非科學醫(yī)學之宣傳；六、禁止成立舊醫(yī)學校。
2006年，中南大學張功耀教授在《醫(yī)學與哲學》雜志上公開發(fā)表了《告別中醫(yī)中藥》一文，使中醫(yī)存廢之爭進入高潮。在面對諸多質(zhì)疑的情況下，不少中醫(yī)界有識之士認為中醫(yī)亟待改革，以適應科學的發(fā)展，拒絕更新的知識是缺少生命力的。另一些學者則認為，中醫(yī)學的價值遠遠沒有得到發(fā)揮，也沒有得到應有的重視。傳統(tǒng)技術和理論的科學性將會隨著社會的進步而逐步顯現(xiàn)出來。因而復興傳統(tǒng)成為中醫(yī)學發(fā)展的另一個前景。在這種爭鳴中，各種主張下的學者付出了不同方向的努力，使中醫(yī)學與所有學科一樣呈現(xiàn)出不同的發(fā)展端倪。
中醫(yī)的五個不同角度的努力分別是：1、堅持傳統(tǒng)，希望回到原汁原味的中醫(yī)。2、堅決辯證施治，一切辯證施治，走新中國學院派的道路。3、走中西醫(yī)相結合道路。4、中醫(yī)現(xiàn)代化：用現(xiàn)代醫(yī)學來理解和解釋中醫(yī)，甚至解釋經(jīng)絡。5、現(xiàn)代中醫(yī)學：用中醫(yī)方法分析各種醫(yī)學資料，努力解除疾病。所有的學科都在分化，這是一個總的趨勢，中醫(yī)也不能例外。不要追求特定不變的形式，而追求解決問題，也許更好一些。五篇網(wǎng)上文章可以直接查詢：1、《何足道先生書：就“八老上書”致朱镕基總理》 2、《鄧鐵濤再談辨證論治》 3、《中西醫(yī)結合是中醫(yī)現(xiàn)代化之路》 4、《是什么因素阻礙了中醫(yī)藥理論的現(xiàn)代化和國際化》 5、《現(xiàn)代中醫(yī)學主張》。五個方向的倡導者：中醫(yī)現(xiàn)代化曾經(jīng)是衛(wèi)生部努力倡導的方向，容納了當今眾多院士；中西醫(yī)結合方向，真正的代表人物是中西醫(yī)結合學會會長陳可濟院士；復古主義的代表人物是何足道、賈謙等；堅持辯證施治的學院中醫(yī)最初方向，代表人物是鄧鐵濤；現(xiàn)代中醫(yī)學代表人物是聶文濤、鄧宇等。
發(fā)揚傳統(tǒng)、吐故納新、中西結合、面向當代，成為中醫(yī)學發(fā)展的態(tài)勢，成為全世界關注中醫(yī)學的依據(jù)。

廈門大學生物醫(yī)學研究院的研究中心

癌癥研究中心
中心簡介
癌癥仍是我們面臨的巨大挑戰(zhàn)，癌癥就全球人口與先進各國來說，均居國民死亡原因之第二位。據(jù)日內(nèi)瓦（GENEVA）世界癌癥報告（當今全球綜合性最強的調(diào)查），全球每年大約有1,090萬人被診斷出患有癌癥，有670萬患者死亡。在中國，據(jù)國家衛(wèi)生部信息中心的報道，20世紀90年代中國腫瘤發(fā)病率已上升為127例/10萬人，近年來每年新增腫瘤患者達160～170萬人，總數(shù)估計在450萬人左右，主要癌癥類型依次為胃癌(21.76%)、肝癌(17.83%)、肺癌(15.19%)、食管癌(15.02%)、結直腸癌(含肛門腫瘤，4.54%)、白血病(3.53%)、子宮頸癌(1.64%)、鼻咽癌(1.53%)和乳腺癌(1.49%)。由于發(fā)展中國家和發(fā)達國家的人口日益老齡化，當今吸煙的流行和不健康生活方式日益增多造成癌癥的發(fā)病率還在上升，預計到2020年全球癌癥發(fā)病率將上升50%，發(fā)病人數(shù)將達到1500萬。
癌癥極大威脅人類健康，人們一直在尋找有效的治療方法去征服癌癥，抗癌研究是當今生命科學中極富挑戰(zhàn)性且意義重大的領域。腫瘤的發(fā)生是個極為復雜的過程，過去有人把它分為啟動和促進兩個階段，致癌物和促癌物分別作用于這兩個階段，于是形成腫瘤。從基因?qū)W分析，致癌的過程中，有許多基因發(fā)生了突變，不能履行職責，導致癌癥。隨著后基因組時代的到來，人們對基因及其功能的認識逐漸深入，腫瘤細胞與正常細胞間在細胞內(nèi)的信號轉(zhuǎn)導途徑的差異正在被認識，惡性腫瘤細胞內(nèi)的信號轉(zhuǎn)導、細胞周期的調(diào)控、細胞凋亡的誘導、血管生成以及細胞與胞外基質(zhì)的相互作用等各種基本過程正在被逐步闡明，癌癥在分子水平上的發(fā)病機制研究得越來越清楚。
隨著腫瘤細胞增殖、凋亡等信號傳導通路的闡明，過去那種以統(tǒng)一制式的療法進行的癌癥治療，由于產(chǎn)生了許多副作用，這些副作用包含身體的不適，有些甚至威脅到生命安全，正在被近來悄然上市的靶向藥物產(chǎn)品所替代，靶向治療方式是以殺死癌細胞為主要目標。靶標抗癌藥物直接針對的是分子靶點，就象擊靶，將能有效克服目前臨床上常用的細胞毒類抗腫瘤藥物具有難以避免的選擇性差、毒副作用強、易產(chǎn)生耐藥等缺點。當前，計算機虛擬篩選、組合化學、高通量篩選加速了靶向治療新藥研究的進程。針對分子靶點研究的抗癌藥物目前主要包括腫瘤細胞表面的靶標（抗原或受體）的單克隆抗體（單抗），細胞信號轉(zhuǎn)導分子抑制劑、血管新生抑制劑，靶向端粒酶的抑制劑以及針對腫瘤耐藥的逆轉(zhuǎn)劑等。發(fā)現(xiàn)選擇性作用于特定靶點的高效、低毒、特異性強的新型抗癌藥物已成為當今抗腫瘤藥物研究開發(fā)的重要方向。靶標藥物的出現(xiàn)，充分證明了以分子為靶點治療腫瘤的巨大潛力，標志著癌癥治療的新時代已經(jīng)到來。這類藥物改變了傳統(tǒng)化療藥物對所有快速分裂的細胞全面打擊的方式，針對腫瘤細胞的基因突變或基因表達異常進行治療，對正常細胞的影響很小。但由于化學治療的局限是往往導致抗性細胞的出現(xiàn)，具有固有抗性的癌細胞的產(chǎn)生是由這些細胞的遺傳不穩(wěn)定性所致。這一問題將出現(xiàn)在所有針對癌細胞的治療中，因而擴大可鎖定的細胞通路的數(shù)目有可能降低抗藥性和不良反應，并增加可供選擇的多藥物治療方案的數(shù)目。
以這種方式治療癌癥的方法使市場產(chǎn)生了若干變化，這種創(chuàng)新療法在未來十年將扭轉(zhuǎn)癌癥醫(yī)療市場。依Business Communication公司最近研究指出，2001年全球癌癥醫(yī)藥市場規(guī)模為148.7億美元，2005年將達到267億美元之規(guī)模，年平均成長率達12.5%。2000年到2005年期間預估治療癌癥之新藥，已達134種（包括其創(chuàng)新性藥品、新劑型或舊藥新使用法等發(fā)明），這些新藥使全球癌癥醫(yī)藥銷貨收入大幅增加75%。2000年治療癌癥藥品的的總市場值為132億美元，其中既有的藥品占有90%的比重，此部份之市場將于2005年達182億美元規(guī)模，年平均成長率為6.6%。癌癥的治療于1990年末期，因為創(chuàng)新療法的發(fā)明，有了很大的變化。這種創(chuàng)新療法包括單克隆抗體療法，再過幾年，這些創(chuàng)新的療法將會與較早的醫(yī)療方法例如：細胞毒性療法(Cytotoxic agents)與荷爾蒙療法等結合使用。創(chuàng)新藥品諸如：血管生成抑制劑(Angiogenesis inhibitors)、癌癥疫苗(Cancer vaccines)、基因治療藥品(Gene therapy)以及新單克隆抗體。加上既有藥物的改良品等，均將促使癌癥醫(yī)療市場戲劇性的爆增，目前其市場價值估計為15.8億美元，年平均成長率為40.2%，估計到2005年其市場價值將達86億美元。換言之，2005年全球整體癌癥醫(yī)療市場（即既有藥品市場及創(chuàng)新性治療藥品市場）規(guī)模將為2000年市場的兩倍。在中國，短短的五年間，國內(nèi)腫瘤醫(yī)院用藥的市場已經(jīng)從1999年的32億元，猛增到2005年的78億元，年均增幅20.1%，在2005年抗腫瘤藥尤其顯示出強勁的增勢，銷售金額比2004年同比增長21%，顯示出強大的市場動力。
癌癥研究中心的建設將以研究腫瘤細胞信號轉(zhuǎn)導為基礎，通過對腫瘤細胞信號轉(zhuǎn)導通路的闡述，發(fā)現(xiàn)更多特異性強的分子靶點和途徑，為發(fā)展新的腫瘤治療、預防和診斷提供技術支持。
科研隊伍
中心主任：張曉坤教授（博導）
中心執(zhí)行主任：曾錦章教授
講師：王光輝助理教授
實驗室人員1名
學生：博士生2名、碩士生6名。
細胞與傳染病中心
中心簡介
非典、禽流感等新疫病的暴發(fā)流行告示人們：除了戰(zhàn)爭之外，各種傳染病仍是人類生存和發(fā)展的大敵，人類同傳染病的斗爭還遠未結束，因此大力加強對傳染病的研究與防范，應該成為人類一項十分緊迫而重要的任務。
我國是全世界艾滋病病毒(HIV)感染人數(shù)上升速度最快的國家之一，不僅上升快，而且傳播范圍廣、途徑多、青壯年多、農(nóng)民多，從高危人群向一般人群擴散，開始進入發(fā)病和死亡的高峰期。據(jù)專家估計，全國艾滋病實際感染者已超過100萬。如不采取堅決有力的措施，將造成難以想象的嚴重后果。
而乙型肝炎，更一直是我國的一大健康問題，全國人口乙肝病毒抗體陽性率高達60%，乙肝病毒攜帶率約10%，攜帶人數(shù)1.3億，占世界的1/3；每年新發(fā)乙肝病例約80萬人，現(xiàn)有乙肝病人1300萬人，每年有30萬人死于肝癌、肝硬化。對于乙型病毒肝炎的治療，雖然有各種治療方法，但目前在市場上僅有為數(shù)不多的幾種藥物都有種種缺陷。所以，增加藥物品種以增加治療方案的選擇，特別是研發(fā)對耐藥性病毒有效的新藥已成了攻克乙肝難題當務之急的任務。攻克這些傳染性疾病的意義非凡.
所有病毒侵入細胞，進行基因組復制以及病毒粒子的組裝和釋放的過程，都和細胞內(nèi)各種生理活動機制緊密相關。深入研究細胞內(nèi)各種生理活動機制，特別是蛋白質(zhì)跨膜運輸(membrane trafficking)的調(diào)節(jié)機制，對于了解病毒以及其它病原生物引起的傳染性疾病發(fā)生的細胞分子機理具有重要意義。本中心將在細胞生物學研究的基礎上，逐步開展對病原生物如病毒，細菌等引起的傳染性疾病的病理研究，并尋求新的治療方法。
研究方向：病原生物入侵與蛋白質(zhì)跨膜運輸相互作用的細胞及分子機理
蛋白質(zhì)運輸?shù)姆置诼窂?secretory pathway)和內(nèi)吞路徑(endocytic pathway) 掌控許多細胞生理過程，如神經(jīng)傳導素和生長因子的分泌，同時調(diào)控信號傳導，腫瘤發(fā)生以及個體發(fā)育等。正常的生理功能有賴于特定的蛋白被運輸?shù)秸_的位置。許多疾病的發(fā)生都與蛋白質(zhì)運輸缺陷有關，例如，許多溶酶體貯積病(lysosomal storage disease), 家族性的高膽固醇病(Familial hypercholesterolemia ), Hermansky - Pudlak 綜合征, Chediak - Higashi 綜合征, Alzheimer和 Parkinson綜合癥等。另外，許多病原生物，如絕大數(shù)病毒，它們?nèi)肭旨毎?，在細胞?nèi)成熟以及致病過程，都要借助蛋白質(zhì)運輸路徑中各種組成元件。
蛋白質(zhì)運輸機制與人類疾病發(fā)生的關系是當前細胞生物學研究的熱點之一，由洪萬進教授領導的研究團隊在該領域的研究水平一直居于國際前沿，在包括Nature,Science等頂級刊物上發(fā)表相關高質(zhì)量論文160多篇。
中心將繼續(xù)致力于應用現(xiàn)代分子與細胞生物學技術，探索蛋白質(zhì)運輸機制與人類疾病發(fā)生的關系，揭示蛋白質(zhì)運輸調(diào)控人類疾病發(fā)生的細胞分子機制，從蛋白質(zhì)運輸過程的調(diào)控元件中，探索新型的藥物靶向分子，開發(fā)新型的靶向藥物。目前正在開展的研究包括： 蛋白質(zhì)跨膜運輸機制；蛋白質(zhì)運輸與癌癥；蛋白質(zhì)運輸與病原生物致病機理；新型靶向藥物的篩選等。
研究將著重探討低分子量GTP酶Rab蛋白調(diào)控蛋白質(zhì)跨膜運輸?shù)臋C制，尤其是Rab 蛋白對細胞內(nèi)吞作用的調(diào)節(jié)如何影響病原生物的入侵。Rab蛋白可以結合GTP或GDP，實現(xiàn)活化與鈍化的轉(zhuǎn)換。GTP結合的Rab蛋白為活化型，它可通過跟下游因子相互作用，調(diào)控蛋白質(zhì)跨膜運輸以及多種細胞活動。Rab34是我們鑒定的一個新Rab蛋白，我們的研究顯示Rab34和 Rab7擁有共同的相互作用因子RILP，有證據(jù)顯示：Rab34、Rab7和RILP參與病原生物(如沙門氏菌)介導的吞噬泡的形成。我們將進一步研究Rab7、Rab34和RILP調(diào)控傳染性病原生物，特別是細菌和病毒入侵的細胞與分子機制。并將研究領域擴展至其它Rab蛋白以及其它內(nèi)吞途徑中的蛋白。另外，中心研究Rab7和Rab34對細胞生長、遷移、存活、信號傳導以及腫瘤發(fā)育等的影響，并借助動物模型深入探討Rab蛋白對細胞及動物生理的調(diào)控作用。
科研隊伍　中心主任：洪萬進教授（博導）
中心執(zhí)行主任：王團老教授
實驗室技術人員：云葉 伍小春
博士生：張明
碩士生：陳理 許曉鷗　王世聰　馬澤旭
本科生：梁銀文 胡菁捷　湯少勇　劉琛
科學研究
研究方向
1．動物細胞蛋白質(zhì)跨膜運輸機制
2．蛋白質(zhì)運輸與癌癥發(fā)生的調(diào)控機制
3．蛋白質(zhì)運輸與病原生物入侵及致病機理
4．新型靶標及靶向藥物的篩選
代謝性病中心
中心簡介
近幾十年來糖尿病和肥胖等代謝性疾病已成為世界關注的健康問題。糖尿病已成為不發(fā)達國家中發(fā)病率增加速度最快的慢性病，全球至少5%的死者死因與糖尿病有關，各國用于糖尿病的治療費用占了全年醫(yī)療預算的2.5%至15%。目前中國的糖尿病至少有2380萬。一些發(fā)達國家中，肥胖的患病率較高，而在發(fā)展中國家，肥胖人數(shù)也急劇上升。肥胖導致死亡率的上升，同時也增加高血壓、冠心病等慢性病的風險。最近的一項調(diào)查還表明，中國的肥胖癥患者也在不斷增加，近8年來學齡前兒童的肥胖癥發(fā)病率猛增，患病者已占兒童總數(shù)的10%，隨著年齡增長，肥胖兒童還有患糖尿病的危險。
因此本研究中心針對這個趨勢，著重探討糖尿病與肥胖癥的分子機理及新型藥物的開發(fā)。研究中心具有多年的糖尿病與肥胖癥分子機理的研究，發(fā)現(xiàn)了SHP2、GRB2、GAB1和GAB2等多個關鍵調(diào)控基因，在細胞層面和轉(zhuǎn)基因動物模型上證明了它們對糖尿病與肥胖癥的關鍵調(diào)控作用。我們中心的進一步研究方向是：1）與臨床相結合，明確這些基因糖尿病與肥胖癥的作用；2)將上述基因作為治療的靶基因，篩選可能的臨床治療藥物。我們中心已建立良好的研究技術平臺，具有成熟的分子生物學、細胞生物學及轉(zhuǎn)基因動物疾病模型的實驗技術體系，能為研究疾病的分子機理，驗證新藥的作用療效，揭示成藥的作用機制和途徑等提供技術合作。
科研隊伍
中心主任：馮根生教授（博導）
中心執(zhí)行主任：呂忠顯教授。
實驗室技術人員一名
學生：碩士生2名
神經(jīng)及衰老中心
中心簡介
隨著人口老年化及世界人口平均壽命的逐年增加，威脅老年人生活三大疾病之一的老年性癡呆癥發(fā)病率也迅速上升。老年性癡呆及神經(jīng)退行性疾病包括阿爾茨海默氏病(俗稱老年癡呆癥, Alzheimer’s Disease or AD) ，中風及心腦血管性癡呆，帕金森氏癥，精神分裂癥，憂抑癥等, 其中AD占50%－70%。據(jù)報道，AD的發(fā)病率在65-80歲人群約為10%，80歲以上者可達50%。約有600萬的美國人患有老年癡呆癥。美國社會每年運用于老年癡呆癥(AD)的費用高達1000億美元。我國已經(jīng)進入老齡社會，60歲以上的人口已超過1.6億，60歲以上高齡的老人中有5%--10%的人患有老年癡呆癥，也就是說我國老年癡呆癥患者已可能有1000萬人。AD即將成為醫(yī)學和社會面臨的嚴峻問題。對AD病因的深入研究以開發(fā)出有效的防治藥物，不但有重要的社會意義同時也具有廣大的市場潛力和經(jīng)濟效益。
中心研究方向：老年癡呆癥的細胞與分子病理機制
遺傳學、細胞/分子化學和生物化學的證據(jù)強有力地證明，β-淀粉樣蛋白在老年癡呆癥的發(fā)病過程中起重要的作用。因此，抑制β-淀粉樣蛋白的形成與累積是進行老年癡呆癥治療研究的重要目標。本實驗室的主要興趣是致力于探討β-淀粉樣蛋白的細胞與分子機制。目前實驗室已經(jīng)取得的進展和正在進行的課題介紹如下：
1.主要致力于探討兩種負責Aβ產(chǎn)生的分泌酶， 即β-分泌酶和γ-分泌酶的作用原理和調(diào)節(jié)機制。γ-分泌酶是一種多分子復合物，由早老素-1（PS1）, PEN-2, APH-1和 nicastrin組成。我們首次證明人PEN-2基因的表達受轉(zhuǎn)錄因子CREB的調(diào)控。我們的發(fā)現(xiàn)有利于更好地理解轉(zhuǎn)錄因子是如何調(diào)節(jié)細胞內(nèi)β-及γ-分泌酶活性的，也有利于開發(fā)潛在的治療AD的藥物靶。
2. Aβ是由β-類淀粉蛋白前體蛋白水解生成。同時，該水解過程中也產(chǎn)生一種胞內(nèi)肽，即APP胞內(nèi)結構域 （AICD）。已有證據(jù)表明，AICD和NICD一樣作為轉(zhuǎn)錄因子調(diào)節(jié)幾種基因的表達。我們發(fā)現(xiàn)并鑒定了AICD與幾種蛋白的相互作用?，F(xiàn)在，我們正在進行闡明這些蛋白在信號轉(zhuǎn)導途徑中對APP加工及細胞雕亡的影響。
3. β-分泌酶和 γ-分泌酶的剪切具有選擇性，因此必然有其他的蛋白與它們相互作用，調(diào)節(jié)它們的功能。我們正在篩選與PS1, nicastrin, PEN-2 和 BACE1相互作用的蛋白。
4. 中國鱟肽已經(jīng)被鑒定為一種具有多種生物活性功能的多肽，具有抗菌，抗病毒，抗腫瘤的作用。我們正在開展中國鱟肽對神經(jīng)細胞的存活/死亡及對APP/Aβ加工的影響等方面的研究。
注: 最近以本實驗室博士生王瑞山為第一作者的有關PEN-2和APH-1基因表達的調(diào)控的兩篇論文分別發(fā)表于Mol Cell Biol（影響因子7.822）和FASEB J（影響因子7.064）雜志。以04級碩士生張含為第一作者的有關Presenlin蛋白調(diào)控腫瘤抑制因子PTEN水平的論文已被Neurobiology of Aging（影響因子5.506）雜志接收發(fā)表。以06級博士生張弦為第一作者的有關腦缺血及缺血誘導因子HIF-1能結合BACE1啟動子并調(diào)控β-分泌酶活性進而影響Aβ的產(chǎn)生的論文發(fā)表在J Biol Chem (影響因子6.355)雜志。最新的研究工作發(fā)現(xiàn)與AD密切相關的PS/ -分泌酶切割APP所產(chǎn)生的細胞內(nèi)片段AICD能與EGFR基因的啟動子結合并且負調(diào)控EGFR的表達，由于EGFR的過度表達會引起癌癥或造成腫瘤對藥物的抗性，這一結果揭示了AD與癌癥發(fā)生之間的內(nèi)在聯(lián)系。這一論文發(fā)表在Proc Natl Acad Sci USA (影響因子10.231)，在國內(nèi)外引起很大的反響，先后被各大新聞媒體（如Newswise、ScienceDaily、Scienceblog、United Press International、新華網(wǎng)、人民網(wǎng)、科學網(wǎng)等網(wǎng)站，光明日報、廈門日報等報刊，以及中央人民廣播電臺、廈門電視臺等）采訪報道。
實驗室主要經(jīng)費來源：
廈門大學211人才引進啟動經(jīng)費：300萬元
廈門大學生物醫(yī)學研究院啟動經(jīng)費
廈門市鱟特別保護區(qū)可行性研究。 2004年 12月- 2005年 12月。 經(jīng)費： 18萬 經(jīng)費來源：廈門市海洋漁業(yè)局
鱟人工育苗，放流技術及保護措施。經(jīng)費： 18萬 經(jīng)費來源：廈門市海洋漁業(yè)局
早老素（PS1）在囊泡合成及運轉(zhuǎn)中的調(diào)節(jié)功能研究。 經(jīng)費：25萬 經(jīng)費來源：國家自然科學基金課題
β-分泌酶和g-分泌酶各組分的選擇性轉(zhuǎn)錄調(diào)控。經(jīng)費：31萬 經(jīng)費來源：國家自然科學基金課題
科研隊伍
中心主任：許華曦教授（博導）
中心執(zhí)行主任：張云武教授 、洪水根教授。
學生：神經(jīng)退行性疾病及衰老研究中心所有學生。
轉(zhuǎn)化醫(yī)學中心
中心簡介
二十一世紀是生命科學的世紀。隨著人類基因組計劃的完成,生命科學的研究熱點已經(jīng)從生物學基礎研究轉(zhuǎn)移到以人類健康研究為重心的生物醫(yī)學。 生物醫(yī)學是基礎理論研究與臨床應用相互依存的學科。生物醫(yī)學研究人類疾病的遺傳基礎、致病的分子機理、疾病的防治，實現(xiàn)藥物對病人個體化治療，從而保證人民健康、促進社會發(fā)展。長期以來, 由于傳統(tǒng)觀念和學科體系的限制, 生物學研究與醫(yī)學研究涇渭分明, 實驗室研究人員與臨床醫(yī)務人員之間各自為政，交流不暢, 以致基礎理論研究與臨床應用嚴重脫鉤, 科研方向和研究項目與臨床需要、社會需求嚴重分離。這種狀況不僅造成社會資源的極大浪費,而且也遠遠不能適應基礎理論研究與臨床應用相互依存的生物醫(yī)學的發(fā)展。
轉(zhuǎn)化醫(yī)學是現(xiàn)代生物醫(yī)學研究的重要組成部分。 轉(zhuǎn)化醫(yī)學致力于實驗室研究成果的醫(yī)學應用，使實驗室的發(fā)現(xiàn)、發(fā)明迅速轉(zhuǎn)化為臨床上急需的診療技術和產(chǎn)品，架起實驗室通往臨床的橋梁，填補基礎理論研究和實踐應用之間的鴻溝。 本中心將以服務人類健康為宗旨, 利用我們在藥物研究與開發(fā)的經(jīng)驗和分子診斷研究的雄厚基礎，綜合生物信息學、分子遺傳學、現(xiàn)代醫(yī)藥化學等研究領域的最新進展， 瞄準臨床、社會需求，努力實現(xiàn)下列目標：
1） 建立生化測試、細胞測試和動物模型為軸心的藥物篩選評估平臺, 以及臨床前藥效、藥理、代謝、分布、毒性和病理評估平臺。以分子機理為基礎, 研發(fā)新一代靶位治療藥物, 以滿足臨床和市場的需要。
2）研發(fā)敏感度高、重復性強、時間性短、使用簡單、成本低的新一代分子診斷技術。結合疾病的標志分子，實現(xiàn)對常見遺傳病、急性傳染性疾病、惡性腫瘤等疾病的早期診斷、及時預防、早期介入、準確用藥, 以及對治療效果的鑒定和預后, 從而實現(xiàn)藥物對病人的個體化治療。
3）利用這一研發(fā)平臺, 培養(yǎng)出一批既能從事科學研究, 又通曉臨床應用, 并諳熟市場、企業(yè)運作的，社會急需的創(chuàng)新、創(chuàng)業(yè)、企業(yè)管理和制藥法規(guī)的復合性人才，促進地方經(jīng)濟的持續(xù)發(fā)展。
科研隊伍
中心主任：鄭立謀教授（博導）
兼職教授:蔡宗武教授（生物統(tǒng)計）
實驗室技術人員1名
學生：碩士生4名。
天然產(chǎn)物中心
中心簡介
生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展取決于具有自主知識產(chǎn)權的創(chuàng)新藥物的研發(fā)。全球醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展實踐證明，天然藥物歷來是創(chuàng)新藥物研究的重要源泉。在中國，從擁有千百年臨床實踐經(jīng)驗的傳統(tǒng)中醫(yī)藥中尋找活性先導化合物，更是結合國情、開展自主創(chuàng)新藥物研究的一條捷徑。
運用現(xiàn)代科學技術方法和制藥手段，充分開發(fā)我國得天獨厚的豐富中藥及天然藥物資源，利用新近發(fā)展起來的天然產(chǎn)物快速、高效制備技術組建中藥及天然藥物分離餾分資源庫，結合高通量活性篩選體系，尋找具有開發(fā)前景和潛在市場價值的活性天然物質(zhì)，再進行深入、廣泛、系統(tǒng)的研究，可能會成為加快中藥現(xiàn)代化進程、推進自主創(chuàng)新藥物研究的最有效的途徑。傳統(tǒng)中醫(yī)藥在千百年臨床實踐中積累的豐富經(jīng)驗，將為針對性地選擇活性篩選體系，減小篩選的盲目性和工作量，提高藥物篩選的效率和成功率提供重要的啟示。而建設一個中草藥快速、高效、有序分離的平臺，是解決這一關鍵問題的基本要求。
本中心將結合現(xiàn)代生物技術、醫(yī)學理論和藥物研發(fā)技術，尋找有效的天然藥物成分，闡明其構效關系，并對其化學結構進行修飾與優(yōu)化。重點利用我國豐富的中草藥資源，以及廈門得天獨厚的海洋天然藥物資源，研究對重大疾病具有活性的天然產(chǎn)物，構建天然藥物有效組分資源庫，結合其他中心基礎研究的成果，發(fā)掘有針對性療效的有效成分，通過藥化研究和臨床試驗，形成具有自主知識產(chǎn)權的藥物產(chǎn)品。
負責人：張曉坤教授、博導（代）
該中心已經(jīng)與暨南大學中藥及天然藥物研究所簽訂合作協(xié)議，兩院將聯(lián)合共建，共同致力于中草藥資源研究與發(fā)展。暨南大學中藥及天然藥物研究所擁有一支以姚新生院士為首、包括葉文才教授、栗原博教授、李藥蘭教授等長期從事中藥化學及藥理學研究的專家學者的卓越團隊，不僅具有多年藥理研究的經(jīng)驗，并且在建立中藥及天然藥物分離餾分樣品庫方面作了大量卓有成效的工作，孜孜探索于中藥標準化、規(guī)范化研究。中心與暨南大學中藥及天然藥物研究所合作，將在藥化研究上形成強勢互補，共同推動中藥現(xiàn)代化與自主知識產(chǎn)權新藥的研發(fā)。
科研隊伍
中心主任：張曉坤教授、博導（代）
副主任：姚新生院士（兼職）
教師：葉文才教授（兼職）
陳海峰副教授
實驗室技術人員2名
碩士生2名

本文地址:http://www.soujuw.cn/zhongyizatan/73109.html.

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