我國研制成功注射用重組萄激酶

我國研制成功注射用重組萄激酶

用于治療心肌梗塞的國家一類新藥——注射用重組萄激酶正式誕生。

中科院上海生科院所屬上海植物生理生態(tài)研究所21日介紹：國家食品藥品監(jiān)督管理局新近向上海植物生理生態(tài)研究所和成都金鵬生物技術(shù)有限公司頒發(fā)了新藥證書。

重組萄激酶是一種基因重組新型溶血栓制劑，經(jīng)過20年科研攻關(guān)，1997年開始進(jìn)入臨床研究。經(jīng)過北京協(xié)和醫(yī)院、南京醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院、解放軍總醫(yī)院等15家醫(yī)院臨床研究證實(shí)：重組萄激酶對心肌梗塞的再通率達(dá)到80%以上，其療效和目前市場上使用的美國生產(chǎn)的組織型血纖溶酶原激活劑相當(dāng)。心肌梗塞患者注射10mg重組萄激酶后，最快的15分鐘就可疏通被堵塞的血管。

重組萄激酶還具有穩(wěn)定性高、半衰期長、易于制備及生產(chǎn)成本低的優(yōu)點(diǎn)，可以通過改變給藥途徑和方法，使其適用于多種血栓病的臨床治療，還可通過改變劑型，用于心腦血管及其他血栓病的預(yù)防性治療。

甘油酸-3-磷酸的簡介

糖酵解
糖酵解的第一步是葡萄糖磷酸化為6-磷酸葡萄糖。不同細(xì)胞類型中所含有的酶也不一樣，在所有的細(xì)胞中，皆有己糖激酶（Hexokinase）進(jìn)行催化，而在肝細(xì)胞和胰腺中，則另外含有一種稱為葡(萄)糖激酶（Hexokinase IV）的酵素[1]。磷酸化過程消耗一分子ATP，后面的過程證明，這是回報(bào)很豐厚的投資。細(xì)胞膜對葡萄糖通透，但對磷酸化產(chǎn)物6-磷酸葡萄糖不通透，后者在細(xì)胞內(nèi)積聚并繼續(xù)反應(yīng)，將反應(yīng)平衡向有利于葡萄糖吸收的那一面推移。之后6-磷酸葡萄糖會在磷酸己糖異構(gòu)酶的催化下生成6-磷酸果糖。（在此果糖也可通過磷酸化進(jìn)入糖酵解途徑）
接著6-磷酸果糖會在磷酸果糖激酶的作用下被一分子ATP磷酸化生成1,6-二磷酸果糖，ATP則變?yōu)锳DP。這里的能量消耗是值得的，：首先此步反應(yīng)使得糖酵解不可逆地繼續(xù)進(jìn)行下去，另外，兩個(gè)磷酸基團(tuán)可以進(jìn)一步在醛縮酶的參與下分解為磷酸二羥丙酮和3-磷酸甘油醛。磷酸二羥丙酮會在磷酸丙糖異構(gòu)酶幫助下轉(zhuǎn)化為3-磷酸甘油醛。兩分子3-磷酸甘油醛會被NAD+和 3-磷酸甘油醛脫氫酶(GAPDH)的氧化下生成1,3-二磷酸甘油酸(1,3-BPG)。

生物技術(shù)藥物 我國生物技術(shù)藥物發(fā)展氣勢如虹

生物技術(shù)藥物是現(xiàn)代科學(xué)中最活躍、發(fā)展最快、取得成果最多的領(lǐng)域。它是指采用現(xiàn)代生物技術(shù)，借助某些微生物、植物或動物生產(chǎn)所需的藥品。采用DNA重組技術(shù)或其他生物新技術(shù)研制的蛋白質(zhì)或核酸類藥物，也稱為生物技術(shù)藥物。
生物技術(shù)藥物主要包括多肽藥物、蛋白質(zhì)藥物和核酸藥物。與化學(xué)合成藥物相比，其分子質(zhì)量大、穩(wěn)定性差，給藥后生物利用度低。因而，如何利用現(xiàn)代藥劑學(xué)與制劑技術(shù)制備生物技術(shù)藥物新型制劑從而保證用藥的安全、有效，成為生物技術(shù)藥物領(lǐng)域與藥劑學(xué)的研究熱點(diǎn)。
自20世紀(jì)80年代以來， 生物技術(shù)藥物取得了較大進(jìn)展，成了我國發(fā)展的重點(diǎn)工程，并已由生物制品、生化藥物、微生物藥物逐步發(fā)展到生物工程技術(shù)藥物。我國生物工程藥業(yè)是新興產(chǎn)業(yè)，與發(fā)達(dá)國家有較大差距，然而產(chǎn)品的研發(fā)卻走了一段捷徑，具有起步較快的特點(diǎn)。從1989年我國第一個(gè)生物工程藥物β－干擾素上市以來，到2003年，我國已有重組人干擾素、促紅細(xì)胞生成素、白細(xì)胞介素－2、人生長素、葡激酶、重組改構(gòu)人腫瘤壞死因子、神經(jīng)生長因子、人胰島素等21種基因工程藥品投入市場，其中近1/3為國家創(chuàng)新藥物，另有10多個(gè)品種在臨床研究之中。生物技術(shù)藥物已成為藥品市場中一大類重要的品種，用于癌癥、人類免疫缺陷病毒性疾病、心血管疾病、糖尿病、貧血、自身免疫性疾病、基因缺陷病癥和許多遺傳疾病的治療。隨著生物工程技術(shù)的快速發(fā)展，生物制藥必將成為醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)中增長最快的部分。

噬菌體多肽的熒光蛋白標(biāo)記體系建立方法


項(xiàng)目簡介：該發(fā)明涉及一種衰老抑制基因啟動子激活劑的篩選方法，尤其是Klotho基因啟動子激活劑的篩選方法，屬于分子藥理學(xué)技術(shù)領(lǐng)域。該發(fā)明的篩選方法采取將Klotho基因啟動子與報(bào)告基因連接，然后將連接后的基因轉(zhuǎn)染哺乳動物細(xì)胞形成穩(wěn)定細(xì)胞株，再向穩(wěn)定細(xì)胞株中加入氧化劑，建立衰老細(xì)胞模型，隨后加入待篩選的中藥提取物，測定報(bào)告基因的表達(dá)水平，評估中藥的生物活性，將生物活性高的中藥提取物分離成單個(gè)化合物，得到Klotho基因啟動子激活劑。是一種靈敏、能夠適用于高通量Klotho基因啟動子激活劑的篩選方法。

用表位多肽誘導(dǎo)/制備表位特異性的單克隆抗體方法

項(xiàng)目簡介：該發(fā)明屬于生物工程技術(shù)領(lǐng)域，該發(fā)明首先人工合成帶有天然蛋白或基因重組蛋白上的特定表位的表位多肽；其一個(gè)或多個(gè)表位經(jīng)常是以重復(fù)的形式出現(xiàn)在人工合成的多肽（即表位多肽上；其表位多肽耦聯(lián)到載體蛋白或載體多肽上；其表位多肽的耦聯(lián)物配以適合的佐劑免疫動物；采用常規(guī)的細(xì)胞融合技術(shù)制備雜交瘤。該發(fā)明能夠在沒有天然蛋白或基因重組的蛋白的條件下，高效地直接誘導(dǎo)/制備出預(yù)先確定的表位特異性單克隆抗體。

殼寡糖及其衍生物作為抗HIV-1多肽藥物載體應(yīng)用


項(xiàng)目簡介：該發(fā)明在于提供殼寡糖及其衍生物作為抗HIV-1多肽藥物載體的應(yīng)用。殼寡糖是利用殼聚糖為原料，通過生物工程技術(shù)降解制備獲得的2～20個(gè)氨基葡萄糖連接而成的低聚氨基葡萄糖，有增強(qiáng)免疫力、降低血脂血糖、防控癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移、抑制細(xì)胞老化等重要作用。殼寡糖作為多肽藥物載體，可增加低吸收率的多肽藥物的生物利用率；控制多肽藥物的釋放；減少對胃腸粘膜的刺激；保持多肽藥物在體內(nèi)穩(wěn)定性；提高藥物的靶向性。

蛋白和多肽高級結(jié)構(gòu)的構(gòu)筑與功能研究

項(xiàng)目簡介：該項(xiàng)目以蛋白和多肽等形成的氫鍵體系為研究對象，以模型設(shè)計(jì)和理論計(jì)算為探索手段，以高級結(jié)構(gòu)的構(gòu)筑和功能研究及本質(zhì)探索為基本目標(biāo)。通過三年實(shí)踐，對昆蟲抗凍蛋白TmAFPs相互識別形成二聚體的原因、結(jié)晶水分子在二聚體和蛋白―冰定向過程中的作用以及蛋白中的β環(huán)的個(gè)數(shù)與抗凍活性的關(guān)系有了新認(rèn)識；超加和的協(xié)同效應(yīng)是β型環(huán)狀多肽能通過自組裝形成穩(wěn)定的多肽納米管的內(nèi)在原因，D,L-型環(huán)狀多肽的取代基是其以平行還是反平行方式通過分子間氫鍵發(fā)生自組裝的重要決定因素，在環(huán)狀多肽如[(-L-Phe1-D-MeN-Ala2)4-]中引入偶氮苯基團(tuán)時(shí)，分子間能通過氫鍵相互作用聚集成二聚體或更高的寡聚物從而為構(gòu)成新的光開關(guān)材料奠定了基礎(chǔ)。這些工作為蛋白和多肽高級結(jié)構(gòu)的構(gòu)筑和功能提供了基礎(chǔ)性工作成果。

I類基因工程新藥―抗血栓多肽


項(xiàng)目簡介：該項(xiàng)目是一個(gè)基于最新的凝血機(jī)制、且具有自主知識產(chǎn)權(quán)的國家I類新藥。課題組運(yùn)用基因工程技術(shù)研制出了一個(gè)強(qiáng)活性抗血栓多肽，對體內(nèi)靜脈血栓和動脈血栓形成均有很強(qiáng)的抑制作用，有效劑量低于1mg/kg(單次皮下注射)，可用于心肌梗塞等各種血栓栓塞性疾病。
目前已完成基因工程菌構(gòu)建和篩選、菌株的穩(wěn)定性研究、蛋白表達(dá)條件的優(yōu)化、蛋白的純化、藥效學(xué)研究和初步毒性研究。與目前臨床上使用的肝素類抗凝血藥相比，具有藥效強(qiáng)、給藥方便、藥效維持時(shí)間長、不良反應(yīng)輕、穩(wěn)定性好、純化工藝簡單等顯著的優(yōu)點(diǎn)，其未來市場潛力巨大。

長效血糖調(diào)節(jié)多肽

項(xiàng)目簡介：長效血糖調(diào)節(jié)多肽屬于基因工程1類新藥，用于治療糖尿病。其主要特點(diǎn)包括3個(gè)方面：一是長效，每2天注射一次；二是無副作用，降血糖調(diào)至正常為止，不引起低血糖；三是不形成耐藥性。

全自動多肽合成儀

項(xiàng)目簡介：該課題開發(fā)出適應(yīng)工廠大規(guī)模多肽生產(chǎn)及實(shí)驗(yàn)室微量研究需要超大型、超小型及中型多肽合成儀，摒棄現(xiàn)有產(chǎn)品設(shè)計(jì)缺陷，極大提高多肽類藥物生產(chǎn)和研發(fā)效率，并填補(bǔ)國內(nèi)空白。唯一符合美國FDA認(rèn)證要求多肽合成儀；完全線性放大；攪拌充分無反應(yīng)死角；試劑循環(huán)利用節(jié)省40%左右試劑；故障報(bào)警、人身安全保護(hù)。符合美國FDA關(guān)于GMP生產(chǎn)條件對儀器設(shè)備規(guī)定的操作系統(tǒng)；完全線性放大功能反應(yīng)器加快產(chǎn)品研發(fā)周期；0～180度上下翻轉(zhuǎn)無級調(diào)速攪拌系統(tǒng)消滅反應(yīng)死角；試劑循環(huán)使用系統(tǒng)節(jié)省40%左右試劑；獨(dú)特管路設(shè)計(jì)消除原料或試劑交叉污染；軟、硬件設(shè)計(jì)充分考慮除多肽以外其它固相反應(yīng)特點(diǎn)，做到一機(jī)多用。

吉林人參多肽成分分析


項(xiàng)目簡介：該項(xiàng)目的主要特點(diǎn)是將有機(jī)合成技術(shù)和微量提取技術(shù)相結(jié)合用于吉林名貴中藥人參中的多肽研究，可稱為反應(yīng)提取法。進(jìn)行了多肽提取試劑的制備及提取效率、提取試劑對多肽的選擇性提取研究。進(jìn)行了多肽提取試劑的固載化及多肽提取方法的研究。進(jìn)行了所提取的多肽的生物活性、定量分析及結(jié)構(gòu)表征。進(jìn)行了固載化多肽提取試劑的回收利用。

導(dǎo)向雙功能抗腫瘤多肽

項(xiàng)目簡介：該項(xiàng)目開發(fā)的擁有自主知識產(chǎn)權(quán)的導(dǎo)向雙功能抗腫瘤多肽是將兩種不同功能的多肽分子通過一個(gè)載體連接形成的一個(gè)雜合多肽分子，既具有導(dǎo)向和長效抑制腫瘤細(xì)胞生長的功能（每隔3天注射一次，僅注射4次，對小鼠肺癌抑瘤率達(dá)80％以上），又能抑制腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移（僅一次靜脈注射，抑制小鼠B16黑色瘤肺轉(zhuǎn)移率為76.42％）。有效劑量低，毒性極低。

多肽仿生固定對轉(zhuǎn)基因骨髓基質(zhì)干細(xì)胞特異性粘附的調(diào)控


項(xiàng)目簡介：該研究設(shè)計(jì)并篩選出介導(dǎo)骨組織工程最佳種子細(xì)胞――骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞（BMSC）高效粘附的最佳多肽―GRGDSPC，然后以納米間距簇狀共價(jià)固定在以聚（丙交酯－co-乙交酯）－天冬氨酸－聚乙二醇【PLGA(ASP-PEG)】三嵌段共聚物制備的多孔基質(zhì)材料上，研制出具有自主知識產(chǎn)權(quán)的仿生“智能”基質(zhì)材料；通過PLGA的共聚改性使多肽能更牢固地與之共價(jià)結(jié)合，通過控制多肽的密度與空間分布調(diào)控細(xì)胞膜表面整合素的聚集狀態(tài)，以更有效地介導(dǎo)BMSC的特異性粘附，在一定程度上解決了種子細(xì)胞――材料界面總是存在的不相容問題。
同時(shí)，該研究將轉(zhuǎn)化生長因子β1(TGF-β1)基因轉(zhuǎn)入BMSCs并與該仿生基質(zhì)材料復(fù)合，構(gòu)建出具有良好生物學(xué)活性的組織工程化人工骨；通過具有多重生物學(xué)效應(yīng)的TGF-β1基因?qū)ΨN子細(xì)胞的定向分化進(jìn)行更持續(xù)高效的調(diào)控，并首次揭示了其調(diào)控的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制。從而為研制更理想的新型骨修復(fù)材料奠定了良好的基礎(chǔ)，具有重大的科學(xué)意義和廣闊的臨床運(yùn)用前景。

多肽鏈的一級結(jié)構(gòu)與自由基化學(xué)性能的關(guān)系

項(xiàng)目簡介：在蛋白分子的組成單元中，20種氨基酸均屬于功能有機(jī)小分子。這些在結(jié)構(gòu)和功能性質(zhì)上各異的生物小分子，通過肽鍵的連接，結(jié)合序列的變化，形成了結(jié)構(gòu)和功能多樣化的蛋白生物大分子。
該項(xiàng)目以有機(jī)化學(xué)原理出發(fā)，結(jié)合生物學(xué)原理，通過深層次探索和系統(tǒng)整合氨基酸的各類理化性質(zhì)，對生命過程中的還原性蛋白分子轉(zhuǎn)化過程的分子機(jī)制、還原性氨基酸與蛋白分子功能的關(guān)系，作了理論上的前期探索。
生物酶解多肽氨基酸在食品調(diào)味料中的應(yīng)用

項(xiàng)目簡介：該研究采用了以生物技術(shù)從廢啤酒酵母泥中提取出的高質(zhì)量氨基酸液，無異味，富有營養(yǎng)，應(yīng)用效果好。利用啤酒生產(chǎn)的下腳料提取所用的氨基酸液，不但成本低還有利于環(huán)境保護(hù)和清潔生產(chǎn)目標(biāo)的實(shí)現(xiàn)。首次在水產(chǎn)藻類調(diào)類調(diào)味品中強(qiáng)化了具有保健作用的酵母提取成分。同時(shí)以純天然的物質(zhì)來防止產(chǎn)品中營養(yǎng)成分的損失。成為真正綠色的功能性食品和有益健康的食品。

抑制細(xì)胞生長的多肽的獲得及用途


項(xiàng)目簡介：該技術(shù)涉及一種由25個(gè)氨基酸構(gòu)成的多肽（甲硫氨酸-天門冬氨酸-精氨酸-天門冬氨酸-天門冬氨酸-丙氨酸-天門冬氨酸-色氨酸-精氨酸-谷氨酸-纈氨酸-甲硫氨酸-甲硫氨酸-脯氨酸-酪氨酸-絲氨酸-蘇氨酸-谷氨酸-亮氨酸-異亮氨酸-苯丙氨酸-酪氨酸-異亮氨酸-谷氨酸-甲硫氨酸）在腫瘤及其它增殖性疾病的治療中的應(yīng)用，屬于醫(yī)學(xué)生物工程領(lǐng)域。

TITIN蛋白PEVK多肽片段的結(jié)構(gòu)與功能研究

項(xiàng)目簡介：該項(xiàng)目以肌巨蛋白PEVK片段氨基酸序列分析結(jié)果為出發(fā)點(diǎn)，對EVPK、KVPE以及相應(yīng)磷酸化四肽進(jìn)行了分子構(gòu)象分析。分析表明低能構(gòu)象骨架可分為折疊式和伸展式兩組，表明分子在宏觀上可表現(xiàn)為彈性；磷酸化對分子骨架影響不大，因此PEVK多肽片段的彈性可能不由磷酸化控制。
該項(xiàng)目利用分子模擬方法模擬未知或尚未合成的蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)和性質(zhì)，通過對基序的結(jié)構(gòu)與性質(zhì)的研究，解釋整個(gè)蛋白的結(jié)構(gòu)與功能。該研究成果將為從分子角度解釋PEVK多肽片段在肌巨蛋白以及肌肉中的彈性作用提供重要的實(shí)驗(yàn)和理論依據(jù)。

新型多功能抗炎、抗腫瘤多肽

項(xiàng)目簡介：許多炎性相關(guān)疾病是臨床難以治愈的常見病，轉(zhuǎn)錄因子NF-kB是機(jī)體誘發(fā)炎癥反應(yīng)的關(guān)鍵開關(guān)，其被認(rèn)為是研發(fā)抗炎藥物的黃金靶點(diǎn)。該項(xiàng)目篩選獲得了幾條高效特異拮抗NF-kB生物學(xué)活性的多肽，經(jīng)離體和在體實(shí)驗(yàn)證實(shí)這些多肽具有高效、低毒抗炎和抗腫瘤效應(yīng)，具有良好的市場前景和社會、經(jīng)濟(jì)效益；這些多肽已申請4項(xiàng)專利，并成功建立成熟穩(wěn)定的多肽生產(chǎn)工藝。目前需要加大投資力度，加快其臨床前研究和產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)，并申報(bào)新藥臨床批文。完成臨床前研究需投資方獨(dú)資或與該方合資投入人民幣300～500萬元；獲得臨床批文后投資方可繼續(xù)獨(dú)資或由該方引資進(jìn)行新藥臨床研究。

牦牛骨髓蛋白多肽骨素生物轉(zhuǎn)化提取技術(shù)研究與應(yīng)用


項(xiàng)目簡介：該項(xiàng)目以青藏高原特色資源牦牛骨為原料，利用現(xiàn)代生物技術(shù)和現(xiàn)代食品藥品加工技術(shù)，對牦牛骨髓蛋白多肽骨素提取進(jìn)行了較為系統(tǒng)的研究，建立起了相應(yīng)的生產(chǎn)工藝模型和工藝參數(shù)，研究出牦牛骨髓多肽蛋白骨素產(chǎn)品。
該研究采用高溫高壓蒸煮預(yù)處理牦牛骨為輔，以多種生物酶水解法為主的提取工藝，不僅提高了蛋白多肽骨素的收獲率，而且保存了營養(yǎng)成分，提高了產(chǎn)品質(zhì)量，工藝技術(shù)條件溫和，高效專一，質(zhì)量安全可靠，所需的儀器設(shè)備簡單，易于操作。
該研究以銀耳超微細(xì)粉作為骨素的輔料，成功解決了骨素產(chǎn)品易吸濕，流動性差和口感不足的問題，增強(qiáng)了產(chǎn)品的保健功能，創(chuàng)新性突出，填補(bǔ)領(lǐng)域空白。

抗炎癥多肽研制

項(xiàng)目簡介：在機(jī)體免疫和炎癥反應(yīng)中起關(guān)鍵作用的是細(xì)胞間粘附分子-1(1CAM-1)介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞間的相互識別與粘附作用，它的過量表達(dá)和失調(diào)會引起多種疾病的發(fā)生。ICAM-1的拮抗肽在臨床上可用于治療各類炎癥。從展示的多肽庫中選擇靶功能多肽是生物技術(shù)制藥一項(xiàng)倍受關(guān)注的高新技術(shù)。
經(jīng)過多輪親和淘選，該項(xiàng)目獲得一個(gè)十五肽，能夠與ICAM-1特異結(jié)合。實(shí)驗(yàn)證明，它能阻斷炎癥的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑。這項(xiàng)研究可望為炎癥治療提供新的更有效的藥物。小肽自身并無免疫反應(yīng)和毒副反應(yīng)，安全可靠，可用于治療各類炎癥。

高營養(yǎng)肽奶、多肽奶粉生產(chǎn)技術(shù)

項(xiàng)目簡介：多肽鮮奶、奶粉即是以牛奶為原料，經(jīng)過科學(xué)生物技術(shù)處理使牛奶中的酪蛋白等大的蛋白質(zhì)分子(分子量一般為十幾萬到幾十萬)轉(zhuǎn)變成分子量為1000至8000Da的多肽。這種鮮奶、奶粉可以用于維持和改善蛋白質(zhì)營養(yǎng)狀態(tài)，且容易消化吸收，一方面可以提供給康復(fù)病人、消化功能衰退的老年人以及消化系統(tǒng)尚未成熟的嬰幼兒等腸胃功能較弱的人群：另一方面可以作為過度疲勞后蛋白質(zhì)的高效補(bǔ)充劑，尤其是可用于運(yùn)動員劇烈運(yùn)動后體能的迅速恢復(fù)。通過科學(xué)的加工轉(zhuǎn)化，多肽鮮奶、奶粉還含有一些對人體有良好生理作用的活性肽，有利于人體對鈣質(zhì)的吸收，有促進(jìn)生長作用，并具有降血壓和降血脂等作用。
該項(xiàng)目工藝合理成熟，解決了生產(chǎn)過程中易出現(xiàn)的苦味、褐變等技術(shù)難題。中型規(guī)模以上的乳品廠、奶粉廠可接產(chǎn)，只需稍增加部分設(shè)備即可投產(chǎn)。

運(yùn)用噬菌體展示技術(shù)篩選和制備多肽藥物研究


項(xiàng)目簡介：運(yùn)用噬菌體展示技術(shù)篩選功能性的多肽，由此作為多種人體生長因子(神經(jīng)生長因子家族、多肽激素、其它細(xì)胞因子等)，或作為生物導(dǎo)彈的導(dǎo)向肽，已經(jīng)成為當(dāng)今世界醫(yī)藥領(lǐng)域最前沿、最熱門的課題之一。有著極大的應(yīng)用前景。其研究基礎(chǔ)為：1.已經(jīng)具備了噬菌體庫，包括6個(gè)氨基酸隨機(jī)肽庫和15個(gè)氨基酸隨機(jī)肽庫兩種。2.具有一流的動物試驗(yàn)、組織培養(yǎng)、細(xì)胞培養(yǎng)條件。3.具有相關(guān)的國家自然科學(xué)基金、國家九五重點(diǎn)攻關(guān)項(xiàng)目的研究積累，無論在研究技術(shù)，研究人員配備上都具備了較高的水準(zhǔn)。
該項(xiàng)目適用范圍及市場預(yù)測：作為生物導(dǎo)彈的導(dǎo)向肽，是當(dāng)今世界醫(yī)藥領(lǐng)域最前沿、最熱門的課題之一。且具有極大的應(yīng)用前景。

重組人溶菌酶和牛乳鐵蛋白N末端多肽基因表達(dá)及其活性研究

項(xiàng)目簡介：該課題對重組融合蛋白pGEX-4T1/rbLF-N包涵體通過復(fù)性和純化，摸索了復(fù)性條件并確定了最佳的復(fù)性條件為pH值為8.5，蛋白溶液濃度為100μg/mL和DTT濃度為24mmol/L時(shí)，包含體的復(fù)性率最高；用SDS-PAGE對經(jīng)過親和層析純化的融合蛋白GST-rbLF-N電泳分析鑒定；用HPLC和對經(jīng)過凝血酶酶切獲得的目的蛋白rbLF-N分析鑒定，目的蛋白純度達(dá)到93.23%；LC-MS/MS對GST-rbLF-N經(jīng)過凝血酶酶切后再用胃蛋白酶酶切獲得的組分進(jìn)行了鑒定分析，證明含有天然bLFcin的活性組分；獲得的重組蛋白rbLF-N經(jīng)胃蛋白酶酶解后對G+菌和G-菌活性檢測，證明具有抗菌活性。
該課題采用了5kDa分子量的膜對重組肽濃縮分離純化，膜通量隨體系的溫度升高而增大，考慮運(yùn)行成本及重組蛋白的不可逆變性等因素，適宜的操作溫度為32℃。該課題建立了牛乳鐵蛋白N末端多肽（bLFcin）的重組表達(dá)體系，并對重組的bLFcin抗菌生物活性進(jìn)行了測定，證明具有天然的抗菌活性。

一種人α1-胸腺肽的復(fù)合物及其制備方法


項(xiàng)目簡介：該復(fù)合物由人α1-胸腺肽和單甲氧基聚乙二醇組成，通過人α1-胸腺肽中賴氨酸的ε-NH2或N末端的α-NH2分別和單甲氧基聚乙二醇的琥珀酰亞胺酯鍵或醛基形成穩(wěn)定的酰胺鍵或次級胺鍵連接在一起。將在人α1-胸腺肽蛋白質(zhì)表面的游離氨基和帶有經(jīng)琥珀酰亞胺活化的活性基團(tuán)的單甲氧基聚乙二醇或含醛基的單甲氧基聚乙二醇進(jìn)行反應(yīng)，兩者連結(jié)成單甲氧基聚乙二醇―人α1-胸腺肽復(fù)合物，即mPEG-Tα1。
該發(fā)明制備方法操作簡便，原料易得。該發(fā)明制備復(fù)合物生物穩(wěn)定性高，體內(nèi)半衰期長，有助于提高人α1-胸腺肽的生物利用度。

一種人胰高血糖素樣肽-1的復(fù)合物及其制備方法

項(xiàng)目簡介：該研究應(yīng)用基因工程技術(shù)高效表達(dá)重組人胰高血糖素樣肽-1（GLP-1），利用PEG修飾技術(shù)對重組人胰高血糖素樣肽-1進(jìn)行修飾制備成PEG-GLP-1復(fù)合物，該復(fù)合物具有體內(nèi)生物穩(wěn)定性好、半衰期延長、抗原性免疫原性降低等特點(diǎn)，經(jīng)動物體內(nèi)實(shí)驗(yàn)表明該復(fù)合物比天然GLP-1降血糖有效時(shí)間提高6倍，該成果特點(diǎn)是，降血糖、降體重，不產(chǎn)生低血糖、為制備長效型免疫增強(qiáng)劑打下了很好的基礎(chǔ)。

新一代廣譜高效抗生素――抗菌肽研發(fā)

項(xiàng)目簡介：該項(xiàng)目是擁有自主知識產(chǎn)權(quán)的新一代抗生素――抗菌肽新產(chǎn)品項(xiàng)目。新品種抗菌肽已于2005年底申報(bào)世界專利合作組織的國際專利。目前擁有兩個(gè)高效、廣譜抗菌肽新品種，正在進(jìn)行臨床前的相關(guān)研究申報(bào)工作。
該項(xiàng)目致力于制造出真正意義的廣譜抗菌的注射類抗菌肽藥物，并進(jìn)行生產(chǎn)與銷售。該項(xiàng)目的產(chǎn)品是全新概念的廣譜抗生素，未來市場份額及前景非常大。

巰基蛋白酶抵制肽C檢測腎小球?yàn)V過功能臨床研究


項(xiàng)目簡介：該實(shí)驗(yàn)研究了兒童及成人的血清cystatin C濃度。兒童組l歲以后小兒血清cystatin c的濃度穩(wěn)定，與血清肌酐無相關(guān)性；成人組血清cystatin C的濃度穩(wěn)定，與血清肌酐正相關(guān)，與腎功能的損害正相關(guān)；l歲以上兒童組與成人組血清cystatin c比較無差異，血清cystatin C與年齡、身高、體重、性別無關(guān)。用血清cystatin C能夠更加準(zhǔn)確地反映腎小球?yàn)V過率，更好為臨床服務(wù)，在臨床應(yīng)用中血清cystatin C有廣泛前景。

殼寡糖及其衍生物作為抗HIV-1多肽藥物載體的應(yīng)用

項(xiàng)目簡介：該發(fā)明在于提供殼寡糖及其衍生物作為抗HIV-1多肽藥物載體的應(yīng)用。殼寡糖是利用殼聚糖為原料，通過生物工程技術(shù)降解制備獲得的2～20個(gè)氨基葡萄糖連接而成的低聚氨基葡萄糖，有增強(qiáng)免疫力、降低血脂血糖、防控癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移、抑制細(xì)胞老化等重要作用。殼寡糖作為多肽藥物載體，可增加低吸收率的多肽藥物的生物利用率；控制多肽藥物的釋放；減少對胃腸粘膜的刺激；保持多肽藥物在體內(nèi)穩(wěn)定性；提高藥物的靶向性。

高效表達(dá)人α1胸腺肽的基因工程菌及其構(gòu)建方法和應(yīng)用


項(xiàng)目簡介：該基因工程菌為大腸桿菌DH5α、BL21(DE3)或BLR(DE3)，其攜帶的質(zhì)粒中含有n個(gè)表達(dá)人α1-胸腺肽的基因，其中，n為1到16的整數(shù)，質(zhì)粒的啟動子為IPTG誘導(dǎo)啟動子Lac、Tac或P.應(yīng)用基因工程技術(shù)高效表達(dá)制備人胸腺肽，已完成中試研究，和傳統(tǒng)的化學(xué)合成方法相比，具有工藝簡便、活性保持好、成本低等特點(diǎn)，可廣泛應(yīng)用于乙肝、丙肝、癌癥等病人的的預(yù)防與治療。

以蛋清為原料開發(fā)溶菌酶和多肽蛋白制品

項(xiàng)目簡介：溶菌酶是一種無毒、無害、安全性教高的高船系水解蛋白酶，在食品和醫(yī)藥領(lǐng)域有著廣泛的用途。蛋清多肽是從雞蛋清中提取的一鐘活性多肽，不僅具有營養(yǎng)價(jià)值高，致敏性低，是一種優(yōu)質(zhì)蛋白質(zhì)。蛋清多肽可促進(jìn)兒童、青少年發(fā)育、提高抗病能力，青年女性食用可美容瘦身；中青年男性食用可抗疲勞、提高精力，糖尿病人食用有助于穩(wěn)定血糖。

高能聚焦超聲腫瘤治療系統(tǒng)

高能聚焦超聲治療系統(tǒng)，是利用超聲波穿透深度大，指向性強(qiáng)，聚焦性能好的特點(diǎn)，采用體外聚焦的技術(shù)方式，將多束低能量的超聲波聚集起來，經(jīng)水介質(zhì)耦合作用，深入人體腫瘤內(nèi)部，形成高能量區(qū)，產(chǎn)生60-100度高溫效應(yīng)、機(jī)械效應(yīng)和空化效應(yīng)。使腫瘤部位的組織產(chǎn)生凝固性壞死，即失去病灶轉(zhuǎn)移能力。壞死的“良”性化癌組織最終可被機(jī)體溶解吸收，達(dá)到“切除”腫瘤效果，該治療對靶區(qū)以外的正常組織沒有任何影響。從治療實(shí)踐來看，高能聚焦超聲治療系統(tǒng)技術(shù)無創(chuàng)傷、無痛苦，精確快速治療惡性腫瘤：如乳腺癌、肝癌等；還可治愈良性腫瘤和其他良性病變疾病：如子宮肌瘤、良性軟組織瘤、良性乳房瘤等；此外對常規(guī)手術(shù)失敗后，且無法再次進(jìn)行手術(shù)的殘余腫瘤，常規(guī)手術(shù)后腫瘤復(fù)發(fā)、惡性腫瘤的姑息治療等。
高能聚焦超聲腫瘤治療系統(tǒng)作為當(dāng)前我國無創(chuàng)傷、無痛苦，精確治療惡性腫瘤和良性腫瘤病變的方法，它與其他國內(nèi)外同類治療腫瘤的熱療方式相比具有以下優(yōu)點(diǎn)：
1． 無創(chuàng)治療：不需要手術(shù)，無痛苦、無創(chuàng)傷，表皮不留疤痕，無輻射性副作用，安全可靠；
2．規(guī)范治療：按照腫瘤外科治療原則，從體外超范圍“切除”體內(nèi)病變組織，從而使治療簡單、快速；
3． 適形治療：立體組合適形掃描治療方式，從而保證超聲波更加精確地從體外穿透破壞體內(nèi)病變組織；
4． 選擇性治療：控制超聲波強(qiáng)度，僅在破壞腫瘤內(nèi)2mm以下的血管有效保證治療的安全性；
5． 實(shí)時(shí)監(jiān)控治療：超聲監(jiān)控裝置控制整個(gè)治療過程，實(shí)時(shí)監(jiān)控治療時(shí)間長短；
6． 控制治療時(shí)間：在控制的時(shí)間內(nèi)治療完畢后，不影響工作和生活；
7． 提高免疫力：能激活宿主細(xì)胞抗腫瘤的免疫力，使其達(dá)到自體清除病變細(xì)胞及壞死細(xì)胞的功效。
高能聚焦超聲腫瘤治療系統(tǒng)最大的優(yōu)點(diǎn)是：它可使患者避免化療和放射性治療所引起的局部不適和全身的不良反應(yīng)，患者通過高能聚焦超聲刀治療后，只需短暫休息就可以恢復(fù)正常工作和生活。
為了達(dá)到更好的比較研究分析目的，我們選用了當(dāng)前治愈腫瘤最有效的伽瑪?shù)?、X刀、直線加速器、中子刀作為比較對象，從外觀、性能、療效、治療方法、作用機(jī)理、適應(yīng)性、安全可靠性、成本與經(jīng)濟(jì)效益等方面進(jìn)行對比，以達(dá)到人們了解現(xiàn)代腫瘤治療的最佳方法。

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