粉防己堿又名漢防己甲素(Tetrandrine,簡(jiǎn)稱Tet),是從中草藥粉防己的根塊中提取的雙芐基異喹啉類生物堿,是粉防己的主要有效成分。
鈣拮抗作用
King等發(fā)現(xiàn),Tet可阻斷50%以上的跨膜鈣離子內(nèi)流,去除含Tet的介質(zhì)后,鈣離子內(nèi)流可恢復(fù)正常。因此認(rèn)為Tet是一種天然的可逆性慢鈣通道(L型)阻滯劑,作用位點(diǎn)是鈣通道阻滯劑受體復(fù)合物。Liu等報(bào)道Tet對(duì)心肌細(xì)胞L型鈣通道確有明顯的阻滯作用;另外,先用硝苯地平封閉L型鈣通道后,Tet仍可阻斷40%的經(jīng)T型鈣通道的跨膜鈣內(nèi)流。Rossier等發(fā)現(xiàn)Tet可阻斷腎小球旁細(xì)胞T型鈣通道、干擾鈣離子信號(hào)傳遞而抑制醛固酮的產(chǎn)主,從而起到擴(kuò)張血管作用。
抗炎和免疫抑制作用
Tet是一種廣譜抗炎藥物,對(duì)全身各部位的各類急慢性炎癥均能有效抑制。其抗炎機(jī)制復(fù)雜,幾乎包括了炎癥反應(yīng)的各個(gè)環(huán)節(jié)。有報(bào)道Tet可明顯抑制單核細(xì)胞和中性粒細(xì)胞產(chǎn)生白三烯、前列腺素E2等炎癥介質(zhì),其抑制機(jī)制不是通過(guò)抑制環(huán)氧化酶活性,而是通過(guò)其鈣拮抗作用,干擾跨膜信號(hào)傳遞而抑制5-脂氧化酶活性。腫瘤壞死因子(TNF)在許多炎癥反應(yīng)中起著重要作用,Tet在0.1~0.5μg/ml濃度時(shí)即可有效抑制人單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞產(chǎn)生TNF-α。Seow報(bào)道Tet對(duì)單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞產(chǎn)主白細(xì)胞介素-1(IL-1)、TNF-α及淋巴細(xì)胞產(chǎn)生TNF-β有很強(qiáng)的抑制作用,其作用強(qiáng)于小檗堿6~18倍。
Seow等還報(bào)道:Tet可抑制分裂原刺激的淋巴細(xì)胞增殖,抑制B細(xì)胞合成抗體及NK細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性作用,而且Tet的免疫抑制作用并非其本身具有細(xì)胞毒性,而是通過(guò)干擾細(xì)胞跨膜信號(hào)傳遞,因此認(rèn)為Tet是一種天然的免疫抑制劑。
抗自由基損傷作用
Castranova等報(bào)道Tet不但可抑制巨噬細(xì)胞吞噬活性,而且能抑制由酵母多糖誘導(dǎo)的巨噬細(xì)胞氧耗和氧自由基的產(chǎn)生,具有抗自由基損傷作用。Bach等亦發(fā)現(xiàn)Tet可抑制嗜酸性粒細(xì)胞產(chǎn)生超氧陰離子。Seow等報(bào)道:加入次黃嘌呤-黃嘌呤氧化酶后,Tet仍能明顯抑制中性粒細(xì)胞產(chǎn)生氧自由基,但是該酶系的終產(chǎn)物尿酸并未減少,這說(shuō)明Tet本身具有清除自由基作用。在腦缺血實(shí)驗(yàn)中,Tet可明顯增加腦組織中的SOD含量,對(duì)腦組織有明顯的保護(hù)作用。
其它
抗腫瘤
有學(xué)者用凝膠電泳和電鏡發(fā)現(xiàn)Tet可導(dǎo)致惡性淋巴瘤BM-13674細(xì)胞、白血病CEM-C7及HL-60細(xì)胞凋亡。在Tet作用下,BM-13674細(xì)胞生存率僅為22.6±2.1%,而對(duì)照組原淋巴細(xì)胞生存率為60.3±2.2%,Tet導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞凋亡的機(jī)制尚未確定,目前認(rèn)為可能與其鈣拮抗作用及干擾跨膜信號(hào)傳遞有關(guān)。因此認(rèn)為Tet可能是一種有價(jià)值的新型抗腫瘤藥物。
防治糖尿病
Lieberman等用BB大鼠(Ⅰ型糖尿病標(biāo)準(zhǔn)動(dòng)物模型)研究Tet對(duì)糖尿病的治療作用,發(fā)現(xiàn)對(duì)照組大鼠一般在出生后80~90天開始發(fā)病,總發(fā)病率為60%~80%;Tet(20mg/kg/天)治療組大鼠出生35天開始灌胃給藥,并持續(xù)120天,糖尿病發(fā)生率僅為10.9%。認(rèn)為Tet防治糖尿病的機(jī)制與其抗炎及免疫抑制作用有關(guān)。
治療矽肺
在大鼠矽肺實(shí)驗(yàn)中,Tet可抑制膠原合成及矽結(jié)節(jié)的產(chǎn)主。Reist等報(bào)道:Tet能直接抑制肺纖維母細(xì)胞的活性,抑制其增生、轉(zhuǎn)化及膠原合成,無(wú)明顯毒副作用,是治療矽肺的理想藥物。
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