世界病毒專(zhuān)家匯集日本談非典研究現(xiàn)狀及前景

世界病毒專(zhuān)家匯集日本談非典研究現(xiàn)狀及前景

新華網(wǎng)東京９月１２日電(記者何德功)　來(lái)自世界各地的病毒專(zhuān)家近日匯集日本，舉行了一次以“非典流行的教訓(xùn)”為主題的座談會(huì)，專(zhuān)家們就從非典病毒感染源到藥品開(kāi)發(fā)等一系列問(wèn)題進(jìn)行了廣泛交流。

各國(guó)專(zhuān)家在回顧非典防治現(xiàn)狀時(shí)說(shuō)，目前從非典感染源研究到藥物開(kāi)發(fā)都沒(méi)有取得令人矚目的成果。世界衛(wèi)生組織西太平洋地區(qū)秘書(shū)處負(fù)責(zé)人押谷仁氏說(shuō)，關(guān)于治療非典的標(biāo)準(zhǔn)方法目前尚未取得一致，仍然處于探索階段。

迄今為止，治療非典多使用抗病毒藥物。很多專(zhuān)家認(rèn)為應(yīng)繼續(xù)推進(jìn)抗病毒藥物的研究。因?yàn)閺牧汩_(kāi)始開(kāi)發(fā)非典治療藥物，需要花費(fèi)很長(zhǎng)時(shí)間，而現(xiàn)有的抗病毒藥物中存在有效治療非典的可能性，應(yīng)加大研究力度。

荷蘭教授奧斯特豪斯報(bào)告了他在細(xì)胞水平上檢測(cè)抗病毒藥物對(duì)治療非典的效果。奧斯特豪斯還成功地讓猴子感染上了非典病毒。這一實(shí)驗(yàn)引起了強(qiáng)烈反響，與會(huì)專(zhuān)家認(rèn)為，猴子和人類(lèi)同屬靈長(zhǎng)目，讓猴子感染上非典之后，加強(qiáng)對(duì)猴子的治療研究，將對(duì)開(kāi)發(fā)非典藥物大有幫助。

大多數(shù)專(zhuān)家認(rèn)為對(duì)非典疫苗開(kāi)發(fā)應(yīng)該十分謹(jǐn)慎，因?yàn)樽⑸湟呙缰篌w內(nèi)會(huì)產(chǎn)生抗體，在沒(méi)確定疫苗安全性的情況下，有可能會(huì)使癥狀加重。不僅限于非典，凡是以注射疫苗達(dá)到預(yù)防目的疾病，其疫苗都存在安全性問(wèn)題。因此有人提出不使用毒性削弱了的非典病毒，而是利用病毒基因信息制作疫苗，但奧斯特豪斯認(rèn)為，要達(dá)到實(shí)用階段，至少還需２至３年時(shí)間。

與會(huì)專(zhuān)家認(rèn)為，在目前還沒(méi)有確立治療方法的情況下，及早發(fā)現(xiàn)非典患者，盡快采取隔離措施，防止非典蔓延極為重要。因此，非典迅速診斷便顯得尤為重要。

非典癥狀與流感相似，如果流感流行的話(huà)，區(qū)分非典患者和流感患者有很大難度，非典患者在大量流感患者中有可能被疏忽和遺漏。因此，來(lái)自東京大學(xué)的河岡義裕教授認(rèn)為，醫(yī)務(wù)人員有必要為人們接種流感疫苗，防止流感大規(guī)模發(fā)生。

戰(zhàn)勝非典，查清特定感染源不可或缺，亞洲國(guó)家和地區(qū)關(guān)于非典感染源的研究正在取得進(jìn)展，但目前還沒(méi)有真正確定感染源。與會(huì)科學(xué)家認(rèn)為，對(duì)感染源問(wèn)題還應(yīng)進(jìn)一步加大研究力度。（完）

趙國(guó)屏院士：17年前SARS如何在一個(gè)晚上從香港傳向全球｜防疫·專(zhuān)家談

2020年1月末至今，依然活躍在抗疫一線(xiàn)的趙國(guó)屏院士接受媒體采訪(fǎng)

2009年，復(fù)旦大學(xué)生命學(xué)院教授鐘揚(yáng)（左）與中科院院士趙國(guó)屏（右）做客第22期文匯講堂《人類(lèi)與流感的競(jìng)爭(zhēng)》

當(dāng)SARS剛從廣東經(jīng)香港向世界其他地方傳播的時(shí)候，新加坡的科學(xué)家根據(jù)有限的SARS冠狀病毒基因序列的差異，將病毒從基因型上分成兩支。從流行病學(xué)看，一大支是與廣東有關(guān)的，另一支則從廣州去香港的病人A有關(guān)。

SARS發(fā)病“黑匣子”如何打開(kāi)

關(guān)于廣東和廣州的傳染病，廣東省和廣州市疾病預(yù)防和控制中心（CDC）從SARS發(fā)現(xiàn)初期開(kāi)始，就做了兩件非常好的工作。第一是做非常詳細(xì)的流行病學(xué)記錄，對(duì)于所有傳播鏈上的每

一個(gè)病人，都有極其詳細(xì)的個(gè)人病史記錄和傳播關(guān)系記錄。第二是收集了這些人的生物學(xué)樣本，我們把這些人的樣本拿出來(lái)，對(duì)所含病毒進(jìn)行全基因組測(cè)序，結(jié)合詳盡的流行病學(xué)數(shù)據(jù)，開(kāi)展分子流行病學(xué)分析，終于打開(kāi)了SARS發(fā)病早期、中期和晚期的“黑匣子”,看清了它從哪里來(lái)，又往何處去。

一夜成為“現(xiàn)象級(jí)傳播者”

SARS爆發(fā)初期，病毒傳播能力看來(lái)不是很強(qiáng)，在人口稠密的城市里，與動(dòng)物過(guò)分接觸（如野生動(dòng)物市場(chǎng)）或“扎堆”活動(dòng)（如在地下室通宵打牌）都是誘發(fā)早期發(fā)病的重要原因。此后，醫(yī)院內(nèi)感染是一個(gè)重要的途徑。一個(gè)重要的案例是，當(dāng)SARS在廣州中山二院爆發(fā)時(shí),被感染的醫(yī)務(wù)人員沒(méi)有一個(gè)傳染給家屬,因?yàn)樗麄円话l(fā)現(xiàn)癥狀就主動(dòng)隔離治療,不回家,唯一的例外是中山二院一個(gè)護(hù)工，她的工作是將門(mén)診室里面的一些病人接到腎病科住院。由于缺乏醫(yī)學(xué)知識(shí)，出現(xiàn)癥狀后，她沒(méi)有及時(shí)就醫(yī)隔離，還在工作，這樣就傳給了一個(gè)腎病科的醫(yī)生，也就是后來(lái)與香港傳播密切有關(guān)的病人A。病人A到了香港以后，白天到處購(gòu)物，但沒(méi)有傳染任何一個(gè)人。那天晚上，他入住京華大酒店911號(hào)房間。這一晚上，卻是走到哪里傳染到哪里，包括他所乘過(guò)的電梯，他出來(lái)后，第二個(gè)人進(jìn)去就傳染上了。這天晚上有9個(gè)人受到感染，然后由他們將SARS帶到了新加坡、加拿大、德國(guó)、法蘭克福等世界各地。

像這樣在很短時(shí)間內(nèi)出現(xiàn)很強(qiáng)的疾病傳播的現(xiàn)象，在SARS流行期間多次發(fā)生，被稱(chēng)為“超級(jí)傳播者”或“超級(jí)傳播事件”。雖然造成這種現(xiàn)象的原因包括病毒變異，宿主（病人）個(gè)體差異，以及其他各種與病人 社會(huì) 生活環(huán)境因素，我們還是可以從分子流行病學(xué)的分析中，得到有趣的教益。

病毒突變沒(méi)有太明確的可預(yù)測(cè)性

還是這位身為醫(yī)生的病人A，去香港之前他得過(guò)一次典型肺炎，服用抗生素以后就好了，燒也退了。那位護(hù)工病很輕，沒(méi)有很復(fù)雜的治療過(guò)程，兩個(gè)星期就痊愈出院了。但是，基因組測(cè)序表明，SARS冠狀病毒在經(jīng)過(guò)醫(yī)生A之后，出現(xiàn)了若干明顯而穩(wěn)定的突變。自此以后，從香港傳向世界各地的病毒就幾乎沒(méi)有檢測(cè)到重要的氨基酸變異，迄今全世界各地測(cè)出來(lái)的病毒都屬于這同一個(gè)類(lèi)型，而從傳播和致病的表型來(lái)看，這確實(shí)是一種致病力特別強(qiáng)的人冠狀病毒。雖然到6月份以后，香港某一家醫(yī)院分離的病毒基因組出現(xiàn)較大片段的缺失，但這些病毒的致病能力似乎沒(méi)有減弱。所有這些現(xiàn)象表明，病毒致病力的突變，往往沒(méi)有太明確的可預(yù)測(cè)性；但是，如果在人體內(nèi)反復(fù)傳播，致病力或傳播力較弱的病毒，是有可能在較短的時(shí)間內(nèi)，進(jìn)化變異為一種比較烈性的類(lèi)型，造成疾病的大流行。

【現(xiàn)場(chǎng)互動(dòng)】

某國(guó)蓄意制造病毒加害的陰謀論并沒(méi)有科學(xué)依據(jù)

提問(wèn)：2003年SARS時(shí),因?yàn)楫?dāng)時(shí)受感染的都是亞裔,所以有人懷疑是不是其他國(guó)家有意制造某種病毒來(lái)感染我們,請(qǐng)問(wèn)這種觀點(diǎn)有依據(jù)嗎?

趙國(guó)屏： 問(wèn)題提得很好。很早就有人這么說(shuō)，但是到現(xiàn)在為止，我們看不出來(lái)這是蓄意為之的。另外，也不能說(shuō)SARS只感染亞洲人。越南檢測(cè)出的第一個(gè)病例就是西方人，他是一位科學(xué)家。所以，我看不出來(lái)SARS是人為制造的。

現(xiàn)在，在一種蝙蝠上也找到了SARS病毒，更加證明了這一病毒的天然來(lái)源。還有一點(diǎn)比較重要，SARS真正的重要培育場(chǎng)所是廣東那些售賣(mài)野生動(dòng)物的菜市場(chǎng)。因?yàn)槟抢锔鞣N動(dòng)物都有，而最后不僅僅是果子貍，其他動(dòng)物體內(nèi)也發(fā)現(xiàn)了SARS病毒。所以，野生動(dòng)物市場(chǎng)可能是幫助病毒加速進(jìn)化的場(chǎng)所。非常不幸的是，果子貍的受體跟人類(lèi)的受體非常相像，一旦病毒適應(yīng)果子貍，對(duì)人的感染能力就非常強(qiáng)，尤其現(xiàn)在，果子貍都是飼養(yǎng)的，它已離開(kāi)了原來(lái)的野生生態(tài)條件——人為圈養(yǎng)，不吃果子吃玉米，跑到扎堆的環(huán)境——感染的機(jī)會(huì)增多。所以，我覺(jué)得還是一個(gè)自然變化的過(guò)程，病毒在宿主（或潛在宿主）擁擠的環(huán)境里面更有適應(yīng)的要求和條件。

沒(méi)有一種疫苗可以預(yù)防所有流感病毒

提問(wèn)：流感病毒序列中,N有9種,H有16種。我們能不能利用計(jì)算生物學(xué)建立一個(gè)疫苗庫(kù)，一旦發(fā)現(xiàn)有新病毒致病，就能利用疫苗庫(kù)防止疾病的蔓延？

趙國(guó)屏： 關(guān)于疫苗的問(wèn)題，實(shí)際上，現(xiàn)在全世界用的疫苗就是一種重組疫苗。當(dāng)發(fā)現(xiàn)新病毒流行時(shí)，比如說(shuō)現(xiàn)在的H1N1，就是把新型的H1N1的抗原基因取代原有疫苗株的HA和NA基因,如此,可以非?？斓刈龀鲂乱呙?現(xiàn)在報(bào)道8月份就可以做出新型的A_H1N1疫苗。但要培育出對(duì)所有的流感病毒都有免疫作用的疫苗，目前尚不可行，抗體有兩種，一種有保護(hù)作用，還有一種雖能識(shí)別。但并沒(méi)有保護(hù)作用%。病毒之所以厲害，就是會(huì)產(chǎn)生一些變異，使原來(lái)有保護(hù)作用的抗體，不再認(rèn)識(shí)新的病毒，變得沒(méi)有保護(hù)作用?，F(xiàn)在人體內(nèi)，不是沒(méi)有對(duì)流感病毒的抗體，但是，這些抗體不認(rèn)識(shí)這種新型的甲型H1N1病毒的抗原。 （整理：李念）

（趙國(guó)屏院士當(dāng)時(shí)身份是：國(guó)家人類(lèi)基因組南方研究中心執(zhí)行主任，曾主持中國(guó)SARS分子流行病研究工作；復(fù)旦大學(xué)生命學(xué)院微生物與微生物工程系主任；時(shí)年45歲的鐘揚(yáng)教授（2017年9月25日，鐘揚(yáng)在內(nèi)蒙古遭遇車(chē)禍不幸逝世，2018年4月，中宣部授予其“時(shí)代楷?！狈Q(chēng)號(hào)）是復(fù)旦大學(xué)生命學(xué)院教授，花3年時(shí)間主譯了《大流感——最致命瘟疫的史詩(shī)》一書(shū)。）

鐘揚(yáng)主譯的《大流感——最致命瘟疫的史詩(shī)》一書(shū)

后續(xù)報(bào)道：

趙國(guó)屏院士談2009年甲型流感無(wú)大恙

鐘揚(yáng)：科學(xué)家與流感賽跑，公眾要學(xué)會(huì)與之共舞

趙國(guó)屏、鐘揚(yáng)：大流感爆發(fā)可以精準(zhǔn)預(yù)測(cè)嗎？

文末鏈接：

趙啟正回顧SARS：人群距離變大了，心靈距離變小了

訪(fǎng)湯蓓：前5起PHEIC始末，看中國(guó)疫情防控的國(guó)際合作|防疫專(zhuān)家談

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作者：趙國(guó)屏 文匯講堂

現(xiàn)場(chǎng)照片：周文強(qiáng)

世界如何面對(duì)非典

雖然SARS的致病原已經(jīng)基本明確，但發(fā)病機(jī)制仍不清楚，目前尚缺少針對(duì)病因的治療?；谏鲜稣J(rèn)識(shí)，臨床上應(yīng)以對(duì)癥治療和針對(duì)并發(fā)癥的治療為主。在目前療效尚不明確的情況下，應(yīng)盡量避免多種藥物（如抗生素、抗病毒藥、免疫調(diào)節(jié)劑、糖皮質(zhì)激素等）長(zhǎng)期、大劑量地聯(lián)合應(yīng)用。目前已經(jīng)找到治療方法，中國(guó)和歐盟科學(xué)家聯(lián)手，成功找到了15種能有效殺滅非典病毒的化合物，為合成非典治療藥物提供了新方法。中歐科學(xué)家2005年6月9日在杭州結(jié)束的“中國(guó)—?dú)W盟非典診斷及病毒研究”項(xiàng)目學(xué)術(shù)年會(huì)上公布了這一成果。

日本發(fā)現(xiàn)新冠病毒變異，當(dāng)?shù)貙?zhuān)家是怎么回應(yīng)的？

新冠狀病毒疫情變得越來(lái)越嚴(yán)重，主要是歐美國(guó)家和日本，他們的疫情可以說(shuō)蔓延到每一個(gè)地區(qū)，對(duì)于這些國(guó)家來(lái)說(shuō)，他們的困境短期內(nèi)難以解決?，F(xiàn)在新冠狀病毒開(kāi)始變異，也是一個(gè)很正常的事情。?按照研究者的說(shuō)法，日本此次新冠病毒變異是屬于少量堿基變異，和D614G都屬于局部突變，這對(duì)RNA病毒來(lái)說(shuō)是很常見(jiàn)的事情，這樣的突變很可能什么也改變不了，所以完全不需要恐慌。

一、時(shí)間延長(zhǎng)之后病毒就會(huì)變異：

新冠狀病毒就是一種病毒而已，其實(shí)已經(jīng)有很長(zhǎng)的歷史了，根據(jù)世衛(wèi)組織科學(xué)家的解釋?zhuān)@種病毒歷史十分悠久，而且一直在動(dòng)物身上存在，后來(lái)不知道是什么原因，開(kāi)始向人體傳播。其實(shí)新冠狀病毒在蝙蝠、穿山甲等動(dòng)物身上，并沒(méi)有任何危害，可是后來(lái)變異之后，在人體就會(huì)出現(xiàn)劇烈的反應(yīng)。因此新冠狀病毒變異，從演化角度來(lái)看，屬于很正常的現(xiàn)象，因?yàn)樵诼L(zhǎng)的演化史中，新冠狀病毒一直在不斷變異，這不是一個(gè)新鮮事情，而是新冠狀病毒進(jìn)化中的特點(diǎn)，只不過(guò)我們叫做變異罷了，對(duì)于病毒來(lái)說(shuō)就是一種更新?lián)Q代而已。

二、和各類(lèi)新冠狀病毒結(jié)合有關(guān)系，因此會(huì)出現(xiàn)變異：

新冠狀病毒變異和各類(lèi)不同病毒相遇有關(guān)系，根據(jù)我國(guó)科學(xué)家研究，歐洲、美洲以及亞洲有不同新冠狀病毒的病毒株，因此這些病毒交匯在一起的話(huà)，很可能會(huì)出現(xiàn)一些變異情況，這就會(huì)導(dǎo)致新冠狀病毒開(kāi)始變異，因此日本科學(xué)家才會(huì)發(fā)現(xiàn)。

三、在不同環(huán)境下，也會(huì)促使其出現(xiàn)變異：

德國(guó)萊比錫醫(yī)學(xué)院科學(xué)團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，很可能新冠狀病毒會(huì)更加環(huán)境不同，產(chǎn)生出新的變異新冠狀病毒，所以日本科學(xué)家的發(fā)現(xiàn)不足為奇，這種變異在全世界各個(gè)地區(qū)都有一些發(fā)現(xiàn)。

日本國(guó)立感染癥研究所病原體基因組解析研究中心主任黑田誠(chéng)回應(yīng)，日本國(guó)內(nèi)流行的新冠病毒毒株是在此前歐洲相關(guān)基因序列的新冠病毒基礎(chǔ)上，進(jìn)一步發(fā)生了6個(gè)堿基變異。?從新冠病毒出現(xiàn)的第一天起到現(xiàn)在，病毒是一直在變異的，但變異不等于更危險(xiǎn)。?賓夕法尼亞大學(xué)醫(yī)學(xué)院病理及實(shí)驗(yàn)醫(yī)藥系研究副教授張洪濤告訴健康時(shí)報(bào)記者，并非所有的突變都有生理學(xué)意義，只有極少部分突變可能會(huì)顯著影響病毒的傳播力和致病力。從目前日本疫情情況來(lái)看，變異后的新冠病毒已經(jīng)導(dǎo)致全國(guó)在過(guò)去一個(gè)多月里有新增2.7萬(wàn)余人感染，但是重癥患者與死亡病例的比例出乎意料的低下，這說(shuō)明，日本目前流行的新冠病毒，雖然是變異病毒，傳染力也高，但毒性不高，致命性低。

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