藥物輸送技術(shù)研究進展

藥物輸送技術(shù)研究進展

藥物輸送技術(shù)的研究始于70年代初，當時研究的重點主要集中在口服輸送產(chǎn)品的改進方面，其中最典型的也是最為成功的是將每天三次給藥的口服制劑改為每天一次的控釋產(chǎn)品?？蒯尞a(chǎn)品的出現(xiàn)不僅使許多老產(chǎn)品獲得了新生，同時也延伸了其專利保護期。然而，隨著組合化學(xué)和高通量篩選技術(shù)的進步，加上生物信息學(xué)的發(fā)展，大量的候選藥物進入全方位開發(fā)階段，藥物輸送技術(shù)研究的下一個目標就是開發(fā)更新的控釋產(chǎn)品，以使為數(shù)不多的這些候選藥具有適合供口服輸送的生物藥物學(xué)性質(zhì)。

控釋產(chǎn)品在腸道內(nèi)的總通過時間大約為24小時，但大部分時間是在結(jié)腸，而不是小腸。健康人區(qū)域藥物吸收研究結(jié)果顯示，小腸近端的相對生物利用度約為70％，其次是小腸中段（30％）和小腸遠端（20％），而升結(jié)腸僅約10％。腸道遠區(qū)吸收不良將影響每天一次產(chǎn)品的成功開發(fā)，因此在尋找某種藥物合適的輸送方法前，應(yīng)利用“膠囊技術(shù)”研究人的吸收情況。最近的研究表明，超過40％的新分子水溶性差。為解決藥物在腸腔的供應(yīng)，研究重點多放在使用非水溶劑和／或微乳化上，以改善化合物的體內(nèi)溶解度。經(jīng)典的方式是降低藥物顆粒粒度，以提高溶解速度。例如，美國Elan公司的納米晶體藥物輸送技術(shù)（DDT）（它包含一種防止聚集和進一步改善溶解的專利賦形劑）以及SkyePharma和Biorise公司新近從Eurand公司轉(zhuǎn)讓的技術(shù)。

現(xiàn)在越來越多的生物技術(shù)藥物進入開發(fā)階段，這些肽和蛋白質(zhì)在腸道內(nèi)通常會迅速降解（大分子量低滲透性）。為此，一些公司如Emishpere正在開發(fā)一種新型肽樣輸送劑的獨特技術(shù)。改變大分子透細胞吸收的化學(xué)增強劑和專門改變細胞間緊密結(jié)合以利于細胞側(cè)攝入等已引起法規(guī)管理上的爭論，因為對改變腸道屏障滲透性的潛在不良作用還不清楚。對于生物技術(shù)藥物，如果人體吸收研究的結(jié)果是負的，則在大多數(shù)場合下需要改變輸送途徑，如通過肺、鼻腔或傳統(tǒng)的胃腸外給藥。

近年來，越來越多的新分子實體（NME）不僅化學(xué)結(jié)構(gòu)上復(fù)雜，更重要的是，口服給藥后藥代動力學(xué)性能低。高度復(fù)雜的腸壁過程和／或流出對開發(fā)這類新分子實體藥物是一大挑戰(zhàn)。據(jù)報道，最近美國的AvMax公司已開發(fā)了幾種可能的技術(shù)，其中腸道滯留技術(shù)已完成相關(guān)實驗并正在為進入臨床試驗作準備。該技術(shù)在上腸道保持對幽門螺旋桿菌的局部作用，以治療消化性潰瘍，而這個區(qū)域也正是生物利用度最佳的腸道部位。目前Depomed、Kospharms和WestPharmServices等公司在這個領(lǐng)域的研究也相當活躍。

此外，為了保持24小時均衡的血藥水平，藥物輸送最好與人體天然的生物學(xué)節(jié)律同步（擇時給藥治療），先進技術(shù)的發(fā)展已使之成為現(xiàn)實，如Alza公司研制的“CoveraHS”用于高血壓治療已顯示出不凡的效果。

總之，盡管目前用獨特的藥物輸送技術(shù)注冊的新產(chǎn)品還不多，但隨著對受人體天然節(jié)律影響的基本疾病過程了解的深入，該領(lǐng)域的發(fā)展前景將是很廣闊的。

新型肝動脈化療栓塞術(shù)－「載藥微珠」 殺死6公分肝癌腫瘤

CAR-T免疫細胞療法「殺手」重要　「輔助」更重要口腔長白斑以為火氣大 結(jié)果是罹口腔癌二期害羞不敢抹片檢查 當心子宮頸癌找上你室內(nèi)空污增加心血管疾病、肝、肺癌風(fēng)險！ 專家告訴你如何獲得「好空氣」一位55歲男性，右肝有約6公分腫瘤，由于緊貼右橫膈膜，再加上有糖尿病、高血壓病史，手術(shù)切除有一定難度和危險，也不適合電燒治療，而接受載藥微珠的肝動脈栓塞治療，一個月后檢查發(fā)現(xiàn)原來腫瘤幾乎已全部壞死，沒有殘存癌細胞。另一位64歲男性，左右肝臟布滿50多顆由0.5～2.5公分大小不一的肝腫瘤，無法開刀或放射治療，獲知載藥微珠栓塞治療，先做右肝腫瘤栓塞，再做左肝腫瘤栓塞。三個月后的追蹤檢查，大部分腫瘤已呈現(xiàn)壞死，余存腫瘤未見惡化，顯見獲得穩(wěn)定控制，目前該病患正接受追蹤治療中。

載藥微珠輸送擊殺腫瘤

澄清醫(yī)院放射線科主治醫(yī)師英恭史表示，載藥微珠的肝動脈栓塞治療是從鼠蹊部開一個小孔，透過血管攝影，將導(dǎo)管通到最靠近肝癌腫瘤的肝動脈分支，進行載藥微珠的輸送，不但可以擊殺腫瘤，使其壞死；又可栓塞讓腫瘤缺血窒息，對高血管性支配的單顆肝癌腫瘤有較佳的治療效果，也是無法開刀、不適合做電燒治療（腫瘤貼近橫膈膜靠近胃或腸子，或太貼近大的門靜脈）、腫瘤擴及左右兩葉肝癌患者的另一選擇。有別于傳統(tǒng)栓塞，直接將裝載化療藥物的「微珠」輸送到癌腫瘤位置，阻斷癌腫瘤的血液供應(yīng)，并在癌腫瘤里穩(wěn)定持續(xù)的釋放化療藥物7天～2個月（半衰其約1星期～2個月），讓身體其他器官接觸化療藥的濃度降到最低，減少藥物對其他器官之傷害。

產(chǎn)生的副作用相對較低

每顆微珠體粒子極小，富彈性，可隨著血管形狀變形，深入腫瘤內(nèi)的血管，兼具栓塞和緩緩釋放化學(xué)藥物功效，劑量依患者病情而定。由于癌腫瘤內(nèi)藥物濃度較高，增加栓塞后組織壞死的面積，提高化療成效，也可減少治療次數(shù)。對于傳統(tǒng)動脈栓塞治療無效的病人，此載藥微珠肝動脈栓塞治療也會有不錯效果，另外對掉發(fā)、黏膜炎、骨髓抑制、皮膚疹斑的副作用相對降低，對肝功能及心臟毒性的影響也較小。不過因健保未能給付，患者必需自費。

咨詢專家-Q&A_ 張惟智 祐康家醫(yī)科診所院長

Q:如何早期發(fā)現(xiàn)肝癌細胞？ A: 肝癌真正的成因很難確認，可是我們已知有些高危險群是確定的，例如有B型肝炎帶原者、C型肝炎感染、酒精性肝炎、肝硬化、之前食安問題知道含有肝毒性物質(zhì)（如:黃曲毒素）。如果借由知道這些高危險因子，就可以發(fā)展出一套預(yù)防及篩檢方法，希望能達到預(yù)防勝于治?及早期診斷早期治?的目的。 早期診斷肝癌的最佳的方法： 1.腹部超音波掃描： 肝腫瘤在1-2公分以上即可用超音波掃描得知，因此腹部超音波公認為篩檢肝癌的首選檢查工具。 2.胎兒球蛋白： 當血清胎兒球蛋白大于20mg/L時，即需考慮有肝癌的存在，尤其是肝功能正常時，而一般在胎兒球蛋白大于 400mg/L，且合并?種影像學(xué)（包括腹部超音波、電 腦斷層、核磁共振、血管攝影）發(fā)現(xiàn)肝腫瘤出現(xiàn)動脈血管的?常增生即可診斷為肝癌。 3.血管攝影及細針抽吸肝細胞病?檢驗： 針對有些一般小于3公分的肝癌，需要細針抽吸肝細胞病?檢驗，可提高診斷準確?至96％。

話題：癌癥治療, 肝癌, 腫瘤

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