人工神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)在中藥領(lǐng)域中的應(yīng)用

人工神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)在中藥領(lǐng)域中的應(yīng)用

20世紀(jì)70年代以來(lái)，隨著計(jì)算機(jī)技術(shù)的不斷發(fā)展，人工神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)（ANN）的理論與實(shí)踐都得到了迅猛提高。ANN的概念來(lái)源于生物神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)（BNN）。限于目前的理論與技術(shù)，ANN保留了腦神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)的基本結(jié)構(gòu)，反映腦神經(jīng)系統(tǒng)的工作原理。在ANN中，記憶的信息存貯在連接權(quán)上，外部刺激通過(guò)連接通道自動(dòng)激活相應(yīng)的神經(jīng)元，以達(dá)到自動(dòng)識(shí)別的目的。因而，它是與現(xiàn)代計(jì)算機(jī)完全不同的系統(tǒng)。ANN模擬生物體中神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)的某些結(jié)構(gòu)和功能，并反過(guò)來(lái)用于工程或其他的領(lǐng)域。1990年以來(lái)，ANN技術(shù)在中藥研究領(lǐng)域得到了大量地應(yīng)用。因?yàn)锳NN是通過(guò)自學(xué)習(xí)、自組織，對(duì)電信號(hào)及圖像的直接處理過(guò)程，沒(méi)有任何人為干預(yù)，該技術(shù)的應(yīng)用專業(yè)性不強(qiáng)，非中藥專業(yè)研究人員也可操作。因此，應(yīng)用ANN可以更客觀、公正地評(píng)價(jià)中藥。

ANN在中藥研究中的工作程序信號(hào)獲取

運(yùn)用相關(guān)技術(shù)獲取全面反映中藥內(nèi)在質(zhì)量的電信號(hào)或圖像，綜合評(píng)價(jià)中藥?？梢杂蒙V法（GC、HPLC等）反映中藥中化學(xué)組分狀況；用光譜法反映中藥中各種原子的化學(xué)環(huán)境；用顯微技術(shù)（顯微鏡、電鏡等）及其他技術(shù)反映藥材的形態(tài)特征。

特征提取

常用的特征提取方法主要手段是傅里葉變換、小波變換、特殊函數(shù)轉(zhuǎn)換和專用的圖像特征提取算法等。當(dāng)然，壓縮后的數(shù)據(jù)經(jīng)過(guò)某種規(guī)則的變換后可恢復(fù)原來(lái)的信號(hào)。

檢測(cè)

目前應(yīng)用最多的是誤差逆?zhèn)鞑ゾW(wǎng)絡(luò)（B-P網(wǎng)絡(luò)）。其特點(diǎn)是同一層內(nèi)神經(jīng)元不連接，在整個(gè)信號(hào)傳遞中不存在任何信號(hào)的反饋。輸入層不具有運(yùn)算功能，僅用來(lái)進(jìn)行信號(hào)的分配和傳遞。隱含層和輸出層的神經(jīng)元具有運(yùn)算功能，輸出整個(gè)網(wǎng)絡(luò)的最終運(yùn)算結(jié)果。

在中藥材分類識(shí)別中的應(yīng)用

目前，中藥材的人工神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)評(píng)價(jià)在中藥研究中有許多報(bào)道，也是該技術(shù)在中藥研究中較有前景的領(lǐng)域。

1993年，蔡煜東等用B-P網(wǎng)絡(luò)模型評(píng)價(jià)中藥威靈仙的質(zhì)量，采用氣相色譜分析方法，對(duì)色譜峰與樣品抗炎作用的復(fù)雜對(duì)應(yīng)關(guān)系進(jìn)行預(yù)測(cè)，預(yù)測(cè)率為100%，建立了中藥威靈仙的質(zhì)量評(píng)價(jià)系統(tǒng)。他還用B-P網(wǎng)絡(luò)對(duì)中藥厚樸的氣相色譜分析得到的各組分相對(duì)含量進(jìn)行分析，將12個(gè)樣品分為3等，即優(yōu)質(zhì)厚樸、劣質(zhì)厚樸及厚樸代用品，與植物學(xué)鑒定結(jié)果完全一致。

張亮等用紅外光譜技術(shù)，采用B-P網(wǎng)絡(luò)對(duì)中藥雷公藤和昆明山海棠浸出物進(jìn)行分類識(shí)別，識(shí)別率為90%。

喬延江等對(duì)不同來(lái)源的62個(gè)蟾蜍樣品的高效液相圖譜進(jìn)行識(shí)別，結(jié)果準(zhǔn)確、可靠。

蘇薇薇等以苦丁茶中20種宏量、微量元素為分類特征，對(duì)78個(gè)苦丁茶樣品進(jìn)行分類，所得結(jié)果和生藥鑒定結(jié)果一致。

筆者也對(duì)中藥地榆及羌活的高效液相指紋圖譜用小波變換B-P網(wǎng)絡(luò)進(jìn)行識(shí)別嘗試，識(shí)別率大于95%。

以上多是以光譜或色譜技術(shù)反映化學(xué)信息，中藥化學(xué)成分的復(fù)雜及多樣性就更要求增加訓(xùn)練樣本。另外，對(duì)于神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)的建立，在進(jìn)行訓(xùn)練時(shí)應(yīng)注意中藥鑒定的準(zhǔn)確性，否則將構(gòu)建錯(cuò)誤的網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)。

在中藥制劑分析中的應(yīng)用中藥的有效性是不言而喻的。但由于中藥化學(xué)成分的復(fù)雜性及有效成分的不確定性，對(duì)其進(jìn)行質(zhì)量控制也是中藥行業(yè)所面臨的重要問(wèn)題之一。對(duì)于中藥制劑是否按全處方投料，用現(xiàn)代分析方法檢測(cè)極其復(fù)雜，甚至難于回答。在國(guó)際上得到認(rèn)可的指紋圖譜技術(shù)最近在國(guó)內(nèi)得到初步推廣。但其數(shù)據(jù)處理非常煩瑣、復(fù)雜。ANN為此提供了方便。

張亮等運(yùn)用二值自適應(yīng)共振理論網(wǎng)絡(luò)結(jié)合紅光光譜技術(shù)對(duì)中藥戊己丸的3個(gè)缺省藥材的混合物進(jìn)行識(shí)別，其識(shí)別率分別為85%、80%、90%，平均正確率為85%?？梢夾NN對(duì)中藥制劑進(jìn)行分析具有可行性。同時(shí)，科研工作者對(duì)一些化學(xué)藥品的組分含量測(cè)定也有探討，結(jié)果均良好，甚至好于其他方法。提示ANN也可以測(cè)定中藥指標(biāo)性成分的含量，說(shuō)明它可以作為一種有前途的化學(xué)計(jì)量方法。

在中藥藥動(dòng)學(xué)、藥效學(xué)中的應(yīng)用藥物篩選是中藥新藥研制的前提。ANN可以用作藥物分子的藥效預(yù)測(cè)，根據(jù)該化學(xué)成分的理化參數(shù)（折射率、疏水性參數(shù)、取代位的電性參數(shù)等），既可以預(yù)測(cè)有無(wú)某藥效，又可預(yù)測(cè)藥效的大小。另外，ANN可以對(duì)中藥的藥動(dòng)學(xué)-藥效學(xué)的相關(guān)性進(jìn)行分析，能非常靈活地通過(guò)自組織、自學(xué)習(xí)等功能找到藥動(dòng)學(xué)參數(shù)與藥效學(xué)參數(shù)之間的關(guān)系，可以把藥物作用時(shí)間、劑量、濃度和代謝活性物質(zhì)的濃度作為輸入變量，預(yù)測(cè)藥效。同時(shí)，也可以根據(jù)藥效學(xué)參數(shù)預(yù)測(cè)藥動(dòng)學(xué)參數(shù)。這種預(yù)測(cè)精度很高，預(yù)測(cè)值與目標(biāo)值的相關(guān)系數(shù)一般在0.99。當(dāng)然，它不能代替生理相關(guān)性，所以還不能取代動(dòng)物實(shí)驗(yàn)為基礎(chǔ)的分析方法。

在中藥化學(xué)結(jié)構(gòu)預(yù)測(cè)中的應(yīng)用國(guó)外已應(yīng)用ANN對(duì)化學(xué)成分的圖譜（質(zhì)譜、紫外光譜、紅外光譜、近紅外光譜、核磁共振光譜、光學(xué)折射圖譜等）進(jìn)行結(jié)構(gòu)分析。庫(kù)瑞等設(shè)計(jì)了神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)用于識(shí)別判定圖譜的功能團(tuán)，表明該系統(tǒng)對(duì)某些功能團(tuán)的判斷正確率達(dá)94%～99.5%。除上述外，ANN還可以用于中藥對(duì)照品的HPLC色譜峰純度檢查以及組方優(yōu)化等。

ANN方法在科學(xué)上應(yīng)用越來(lái)越廣泛，盡管它仍處于發(fā)展階段，尤其是在中藥研究方面應(yīng)用還較少。但相信在不久的將來(lái)，關(guān)于ANN的方法、參數(shù)、訓(xùn)練樣本、學(xué)習(xí)過(guò)程以及預(yù)測(cè)結(jié)果都會(huì)有更加詳盡的討論。ANN在中藥研究領(lǐng)域?qū)?huì)有更加廣泛的應(yīng)用。

陳皮化學(xué)成分研究：“陳久者良”，泡水后有這3大功效

陳皮為蕓香科植物橘CitrusreticulataBlanco及其栽培變種的干燥成熟果皮，具有 理氣健脾，燥濕化痰之功 。陳皮作為藥用 歷史 悠久，始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，名橘柚，并將其列為上品。至唐代，孟詵著《食療本草》首次明確提出“陳皮”這一稱謂。傳統(tǒng)中醫(yī)藥理論認(rèn)為陳皮“陳久者良”，指出陳皮需放置陳久方能作為藥用。陳皮作為常用大宗藥材，用途廣、用量大，2015年版《中華人民共和國(guó)藥典》一部共收載含陳皮的成方制劑176種，但陳化程度、陳化機(jī)理等研究相對(duì)薄弱。因此，有必要考證陳皮“ 陳久者良 ”的 歷史 沿革及分析陳皮陳用現(xiàn)代研究現(xiàn)狀，以期為陳皮乃至陳藥“陳久者良”的研究提供參考。

本草關(guān)于陳皮“陳久者良”的論述

關(guān)于陳皮“陳久者良”，歷代本草論述較多。梁代陶弘景云“ 橘皮療氣大勝，以陳久者良 ”，并在《本草經(jīng)集注》中記載六味中藥須陳用，“凡狼毒、枳實(shí)、橘皮、半夏、麻黃、吳茱萸皆須陳久者良，其余須精新也”。劉宋時(shí)期《雷公炮炙論》言“其橘皮年深者最妙”。至唐代，孟詵著《食療本草》首次明確提出“陳皮”這一稱謂，后世藥學(xué)典籍對(duì)橘皮之“陳”多有論述;孫思邈在《千金食治》中提到陳皮“ 入藥以陳久桔皮辛辣氣稍和為佳 ”。至宋代，經(jīng)濟(jì)文化的發(fā)展帶動(dòng)了本草的發(fā)展，關(guān)于陳皮陳用的論述出現(xiàn)頻率較高，《圖經(jīng)本草》云“收之并去肉，暴干，黃橘以陳久者入藥良”;《紹興本草》亦云“唯橘皮以陳久者佳”?！稖罕静荨费浴?strong> 色紅故名紅皮，日久者佳，故名陳皮 ”。明代關(guān)于陳皮以“陳久者良”的觀點(diǎn)以趨于成熟，陳嘉謨《本草蒙筌》言“久藏者名陳皮，氣味辛烈，痰實(shí)氣壅服妙”;《本草品匯精要》稱“至十月霜降后已成熟者，味辛而黃大謂之橘皮，醫(yī)家所用陳皮即經(jīng)久者是也”;《本草乘雅半偈》謂“專勝在皮，雖年深日久，不但芳辛不改，轉(zhuǎn)更清烈”;《藥鑒》在“六陳藥性”中提到“ 陳皮須用隔年陳 ”，又稱陳皮“必須年久者為美”;《本草匯言》亦云“ 又他藥貴新，惟橘皮貴陳 ”。

本草關(guān)于陳皮“陳久者良”原因的論述

陳皮為何需要陳久入藥，歷代本草亦有所論述，李中梓在《雷公炮制藥性解》一書不僅指出橘皮“產(chǎn)廣中，陳久者良”，還解釋其原因?yàn)椤瓣惼ば量嘀?，能泄肺部。金能制水，故入肝家，土不受侮，故入脾胃，采時(shí)性已極熱，如人至老成，則酷性漸減，收藏又復(fù)陳久，則多歷梅夏而烈氣全消，溫中而無(wú)燥熱之患，行氣而無(wú)峻削之虞。［”清代吳儀洛在《本草從新》中再次闡述陳皮“陳久者良”的觀點(diǎn):“橘皮，如人至老年，烈性漸減，經(jīng)久而為陳皮，則多歷寒暑，而躁氣全消也。［16］”汪昂亦在《本草備要》中提到:“廣中陳久者良，故名陳皮，陳則烈氣消，無(wú)燥散之患。［17］”由此可知，古人認(rèn)為橘皮久置可減少因辛燥之性而至的耗氣之弊。

本草關(guān)于陳皮“陳久者良”貯藏年限的界定

關(guān)于陳皮陳化時(shí)限的界定，歷代本草說(shuō)法不一，有1年、2年、3年至數(shù)十年、幾十年不等，也有“陳久”、“陳年”、“多年”、“經(jīng)年”等不能明確具體時(shí)間的說(shuō)法。如《藥鑒》載有“陳皮須用隔年陳”［13］;明代《本草要略》云“陳皮隔年者方可用”;《怡堂散記》“(陳皮)新者氣烈，須備廣產(chǎn)，二三年者為上”［18］;《食鑒本草》云橘皮以“多年者尤好”［19］;元代《日用本草》“陳皮多年者更妙”等論述。

歷代本草典籍主要對(duì)陳皮“陳久者良”新用、陳用的區(qū)別以及貯藏年限加以論述，而現(xiàn)代主要從不同貯藏年限陳皮化學(xué)成分變化、藥理作用的強(qiáng)弱比較、貯藏年限的 探索 等幾個(gè)方面對(duì)其進(jìn)行科學(xué)闡釋。

不同貯藏年限陳皮化學(xué)成分研究

陳皮主要含黃酮類、生物堿類、揮發(fā)油及多糖類成分 ，目前研究者對(duì)不同貯藏年限陳皮的化學(xué)成分研究主要集中在黃酮類及揮發(fā)性成分上。

黃酮類

不同貯藏年限陳皮黃酮類成分的變化，不同學(xué)者研究結(jié)果也不一致。不同貯藏年限陳皮的黃酮類成分橙皮苷含量測(cè)定結(jié)果表明陳皮貯存的時(shí)間越長(zhǎng) ，橙皮苷含量越高 。根據(jù)陳皮醇提物的紅外指紋特征吸收，也驗(yàn)證了橙皮苷的含量隨貯存期的延長(zhǎng)而增加，貯存期的增加還伴隨著一些有機(jī)酸或有機(jī)酯類物質(zhì)的產(chǎn)生。比較不同年份新會(huì)陳皮總黃酮和橙皮苷含量的變化規(guī)律，結(jié)果表明貯存期越長(zhǎng)，總黃酮含量和橙皮苷含量越高。分析不同貯藏年限陳皮中橘皮素、新橙皮苷、柚皮苷、橙皮苷、川陳皮素、槲皮素、蘆丁、圣草枸杞苷的含量表明5年、3年陳皮中8種類黃酮組分的含量均高于1年、2年的陳皮和新鮮陳皮。相反，有研究表明隨著貯藏年限的增加，陳皮提取物中多甲氧基黃酮的含量降低。對(duì)不同貯藏年限陳皮中總黃酮含量變化規(guī)律進(jìn)行研究，表明隨貯藏年限的增加其總黃酮含量有下降的趨勢(shì)，但變化較微小。研究表明隨著貯藏時(shí)間的增加，橙皮苷含量減少，3＇，4＇，5，7，8－五甲氧基黃酮含量隨著貯藏時(shí)間延長(zhǎng)而增加，4＇，5，7，8－四甲氧基黃酮含量隨貯藏時(shí)間增加總體呈增加趨勢(shì)，桔皮素和5－羥基－6，7，8，3＇，4＇－五甲氧基黃酮含量隨著貯藏時(shí)間增加呈波動(dòng)變化。

引起不同貯藏年限陳皮黃酮類變化的原因，也有相應(yīng)的研究報(bào)道。對(duì)“陳皮需用隔年陳”進(jìn)行探討認(rèn)為橙皮苷是一種黃酮類苷，由蕓香糖基與橙皮苷元組成，存放時(shí)間越長(zhǎng)，陳皮內(nèi)含的蕓香糖與橙皮苷元結(jié)合形成的橙皮苷越多，故含量越高。而有學(xué)者認(rèn)為陳皮存放時(shí)間越長(zhǎng)，阻礙橙皮苷從陳皮中分離出來(lái)的揮發(fā)性物質(zhì)越少，故橙皮苷能更充分地被分離出來(lái)。研究表明廣陳皮中5個(gè)主要活性黃酮成分(橙皮苷、川陳皮素、3，5，6，7，8，3＇，4＇－七甲氧基黃酮、桔皮素、5－羥基－6，7，8，3＇，4＇－五甲氧基黃酮)的含量隨貯藏年限的不同，存在一定的變化，其變化趨勢(shì)基本一致:開始時(shí)，黃酮類成分的含量隨貯藏年限的延長(zhǎng)有一定增加趨勢(shì)，含量增高的原因比較復(fù)雜，既有可能與藥材貯藏過(guò)程中相關(guān)酶的活性變化有關(guān)，又有可能與藥材所含揮發(fā)性成分的散失有關(guān)。 首次發(fā)現(xiàn)黑曲霉 可以 促進(jìn)陳皮中黃酮類物質(zhì)的變化 ，其變化機(jī)理及其過(guò)程可能與黑曲霉相關(guān)代謝酶有關(guān)。

揮發(fā)油

研究者對(duì)揮發(fā)性成分的研究結(jié)果也不盡相同。在揮發(fā)油種類上，發(fā)現(xiàn)不同貯藏年限新會(huì)陳皮揮發(fā)油成分在物質(zhì)種類上基本一致。認(rèn)為相隔10年的新會(huì)陳皮在成分上多了一些分子量較大的醇、酮、酚、酸、酯及一些氧化物成分。 廣陳皮隨著貯藏年限的增加 ， 揮發(fā)性成分種類減少 ，如里那 醇、香茅醛、乙酸辛酯、香芹酚等成分隨著貯藏年限的增加而逐漸消失 。更有研究者認(rèn)為陳皮陳用的目的是通過(guò)其貯存日久而達(dá)到所含的揮發(fā)油揮發(fā)，其氣味消失， 從而能理氣調(diào)中，又不因燥性烈而傷陰 。

在揮發(fā)油含量上，研究表明揮發(fā)性成分 隨貯藏時(shí)間增加損失不顯著 ，也發(fā)現(xiàn)隨著貯藏年限的延長(zhǎng)，揮發(fā)油的效率并未降低，說(shuō)明陳久的陳皮中仍然保留了揮發(fā)性藥效物質(zhì)。隨著貯藏時(shí)間的增加，揮發(fā)性成分的含量逐漸降低。不同貯藏時(shí)期的廣陳皮揮發(fā)油總體上呈現(xiàn)分子量較小的成分減少，分子量較大成分增加的趨勢(shì)。 新鮮及陳舊陳皮樣品的揮發(fā)油 ，各低沸點(diǎn)成分隨貯藏時(shí)間 延長(zhǎng)均有下降 ，而較高沸點(diǎn)成分下降緩慢。揮發(fā)油成分對(duì)傘花烴研究結(jié)果相似，3 30年陳皮對(duì)傘花烴含量先增加再降低: 3 18年不等的陳皮隨著貯藏年限的延長(zhǎng) ，對(duì)傘花烴的 含量幾乎以成倍的速率增長(zhǎng)20 30年不等的陳皮對(duì)傘花烴的含量隨著貯藏年限的增加而降低 。另外， 隨著貯藏年份的增加 D－檸檬烯和β－月桂烯含量逐漸降低，而α－蒎烯和β－蒎烯含量逐漸增加。也有研究表明隨存放時(shí)間的增加，D－檸檬烯含量增加，但β－芳樟醇、α－松油醇、2－甲氨基安息香酸甲酯、α－法呢烯等成分的含量會(huì)降低;γ－松油烯、異松油烯 含量先增加后降低 。

陳皮貯藏年限的 探索

目前關(guān)于不同貯藏年限陳皮的鑒別主要有性狀鑒別、紅外光譜鑒別和電子鼻技術(shù)鑒別等。對(duì)不同貯藏期外觀性狀的研究表明陳皮貯藏年限越長(zhǎng)，其顏色越深，香氣越淳而辛苦味漸減。該方法為定性鑒別且主觀性較強(qiáng)，難以準(zhǔn)確評(píng)價(jià)不同貯藏年限的陳皮樣品。利用傅里葉變換紅外光譜技術(shù)(FTIR)和相關(guān)系數(shù)比對(duì)法對(duì)不同貯藏年限陳皮甲醇提取物進(jìn)行鑒別，發(fā)現(xiàn)陳皮醇提物的紅外譜圖在2851、1716和1516cm－1等處的峰強(qiáng)隨著貯存期的增加而有著明顯的漸增趨勢(shì)。胡繼藤等［35］采用FTIR和GC－MS分析測(cè)定不同貯藏年份的新會(huì)陳皮樣品，結(jié)果表明新會(huì)陳皮藥材FTIR譜圖中1630cm－1與1740cm－1峰比值與年份的相關(guān)性達(dá)到0．94;GC－MS總離子流圖中，β－月桂烯峰與2－甲氨基－苯甲酸甲酯峰的峰面積比值與年份的相關(guān)性達(dá)到0．89。對(duì)不同貯藏年限陳皮進(jìn)行鑒別區(qū)分，依據(jù)電子鼻獲取的陳皮氣味信息數(shù)據(jù)，BP人工神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)模型判別區(qū)分效果良好，對(duì)不同貯藏年限的陳皮測(cè)試集樣本識(shí)別率為86．36%，對(duì)不同貯藏年限陳皮樣品綜合識(shí)別率達(dá)96%。

陳皮“陳久者良”品質(zhì)評(píng)價(jià)

不同貯藏年限 陳皮藥理作用 研究現(xiàn)代研究結(jié)果表明陳皮具有抗氧化、抗炎、抗腫瘤、祛痰平喘、解痙、抑制脂肪生成 等藥理作用。結(jié)合文獻(xiàn)資料，對(duì)不同貯藏年限陳皮藥理作用的研究主要集中在抗氧化、祛痰、解痙等方面。

抗氧化作用:

陳皮所含黃酮類成分具有抗氧化活性，能夠有效清除體內(nèi)的自由基及毒素，預(yù)防、減少疾病的發(fā)生。采用DPPH法、FRAP法和ABTS法分別分析比較了不同貯藏年份廣陳皮的抗氧化活性，并探討黃酮類化合物含量與抗氧化性之間的相關(guān)性。結(jié)果表明，廣陳皮抗氧化能力隨貯藏時(shí)間增加總體呈下降趨勢(shì)，不同貯藏年份廣陳皮的總黃酮含量與DPPH自由基清除能力和ABTS自由基清除能力呈正相關(guān)，而與FRAP鐵還原能力相關(guān)性不明顯。也有研究結(jié)果表明隨著貯藏年限的增加，DPPH自由基清除能力提高。利用FRAP和DPPH法評(píng)價(jià)不同成藥時(shí)間陳皮提取物抗氧化活性，結(jié)果抗氧化活性隨貯藏時(shí)間延長(zhǎng)而增強(qiáng)，5年陳皮抗氧化活性高達(dá)11．07mg/gDW。

祛痰作用:

通過(guò)小白鼠氣管段酚紅法證實(shí)貯存1年與5年陳皮水煎劑對(duì)動(dòng)物均能產(chǎn)生化痰作用，但結(jié)果表明以貯存5年者效佳。分析比較貯存年限為6個(gè)月、18個(gè)月、24個(gè)月、36個(gè)月陳皮水煎劑和揮發(fā)油的祛痰作用，結(jié)果36個(gè)月陳皮揮發(fā)油和18個(gè)月的陳皮水煎劑具有理想的祛痰效果。用酚紅法以貯存期分別為6個(gè)月、18個(gè)月、30個(gè)月的陳皮藥材水煎劑及其揮發(fā)油對(duì)小鼠進(jìn)行了祛痰作用研究，結(jié)果表明貯存期為6個(gè)月的陳皮藥材水煎劑和貯存期為18個(gè)月的陳皮藥材揮發(fā)油祛痰作用較好。

解痙作用:

比較研究貯存期分別為 6個(gè)月、18個(gè)月、30個(gè)月的陳皮藥材水煎劑 及其揮發(fā)油對(duì)大白兔離體十二指腸收縮活動(dòng)的影響，結(jié)果表明不同貯存期陳皮水煎劑、揮發(fā)油均可降低大白兔離體十二指腸的收縮幅度和緊張度，且呈劑量依賴性，對(duì)由乙酰膽堿(Ach) 引起痙攣的十二指腸作用強(qiáng)度大小依次為30個(gè)月、18個(gè)月、6個(gè)月 。

不同貯藏年限陳皮臨床研究通過(guò)對(duì)5年、10年、20年新會(huì)陳皮治療功能性消化不良(FD)的臨床研究， 發(fā)現(xiàn)20年陳皮治療FD比5年和10年陳皮的療效更好

陳皮自古有“ 陳久者良”一說(shuō) ，關(guān)于陳皮陳化時(shí)限的界定， 歷代本草說(shuō)法不一，有1年、2年、3年至數(shù)十年、幾十年不等，也有“陳久”、“陳年”、“多年”、“經(jīng)年”等不能明確具體時(shí)間的說(shuō)法 。結(jié)合古本草與現(xiàn)代研究現(xiàn)狀，究竟陳皮陳化多久方可藥用仍未得到解決。究其原因是由于不同貯藏年限陳皮樣品受到品種、產(chǎn)地、貯藏養(yǎng)護(hù)方法等的影響而導(dǎo)致品質(zhì)差異性不明顯，從而難以準(zhǔn)確判定陳皮以貯藏多少年為佳。因此，應(yīng)在同一產(chǎn)地、同一品種、同一貯藏條件下研究不同貯藏時(shí)間陳皮品質(zhì)的變化，進(jìn)而深入探討陳皮貯藏年限這一科學(xué)問(wèn)題。

陳皮“陳久者良”的品質(zhì)評(píng)價(jià)應(yīng)是不同貯藏年限陳皮“性狀－成分－藥效”的動(dòng)態(tài)研究。因此，探究不同貯藏年限陳皮的品質(zhì)應(yīng)在固定采收時(shí)間、采樣地點(diǎn)、果樹樹齡、貯藏養(yǎng)護(hù)的前提下，從不同貯藏年限陳皮性狀的改變、化學(xué)成分的變化以及藥理藥效的不同等幾個(gè)方面著手，結(jié)合物理、化學(xué)、生物學(xué)方法對(duì)其加以闡述。不同貯藏年限陳皮化學(xué)成分的變化，如對(duì)傘花烴、橙皮苷，對(duì)其藥理作用以及藥效的發(fā)揮有何影響?是否能解釋陳皮“陳久者良”的機(jī)制?對(duì)傘花烴可以直接用于軟飲料、冰制食品、糖果、口香糖、調(diào)味料中;用于制成軟膠囊，用作鎮(zhèn)咳、祛痰藥、治療慢性氣管炎。而橙皮苷具有抗炎、抗氧化、抗菌、抗癌、調(diào)節(jié)免疫力、防輻射、保護(hù)心血管系統(tǒng)等多種藥理活性［57］。這些成分的改變是否影響陳皮藥效作用，還需進(jìn)一步結(jié)合藥理藥效對(duì)其加以研究。

目前主要基于化學(xué)成分變化、藥理作用強(qiáng)弱探討陳皮“陳久者良”，而陳皮陳用的機(jī)制機(jī)理現(xiàn)代研究相對(duì)薄弱。李中梓在《雷公炮制藥性解》中指出陳皮“多歷梅夏而烈氣全消”，梅夏季節(jié)多雨，微生物生長(zhǎng)代謝旺盛而導(dǎo)致酶活性變化，進(jìn)而影響陳皮次生代謝產(chǎn)物的積累。課題組前期由既往以中藥為背景研究陳皮“陳久者良”轉(zhuǎn)變?yōu)橐晕⑸餅楸尘把芯筷惼り惢^(guò)程、機(jī)理及其對(duì)中藥品質(zhì)的影響，并首次發(fā)現(xiàn)黑曲霉促進(jìn)陳皮中黃酮類物質(zhì)的增加，其變化機(jī)理及其過(guò)程可能與黑曲霉相關(guān)代謝酶有關(guān)。

因此，下一步應(yīng)應(yīng)用微生物學(xué)、食品生物化學(xué)、分子生物學(xué)、分析化學(xué)、貯藏養(yǎng)護(hù)學(xué)等多學(xué)科結(jié)合方法深入探討不同貯藏年限陳皮所分離微生物與酶活性、化學(xué)成分、藥理作用變化的相關(guān)性，闡明陳皮陳化機(jī)理以闡釋陳皮乃至陳藥“陳久者良”的科學(xué)內(nèi)涵。在明確陳皮陳化機(jī)理后，應(yīng) 探索 是否有“人工催陳”方法來(lái)縮短陳化時(shí)間、減少經(jīng)濟(jì)的損失、資源的浪費(fèi)。

參考文獻(xiàn)

人工神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)的特點(diǎn)和優(yōu)越性

人工神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)的特點(diǎn)和優(yōu)越性，主要表現(xiàn)在三個(gè)方面：

第一，具有自學(xué)習(xí)功能。例如實(shí)現(xiàn)圖像識(shí)別時(shí)，只在先把許多不同的圖像樣板和對(duì)應(yīng)的應(yīng)識(shí)別的結(jié)果輸入人工神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)，網(wǎng)絡(luò)就會(huì)通過(guò)自學(xué)習(xí)功能，慢慢學(xué)會(huì)識(shí)別類似的圖像。自學(xué)習(xí)功能對(duì)于預(yù)測(cè)有特別重要的意義。

預(yù)期未來(lái)的人工神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)計(jì)算機(jī)將為人類提供經(jīng)濟(jì)預(yù)測(cè)、市場(chǎng)預(yù)測(cè)、效益預(yù)測(cè)，其應(yīng)用前途是很遠(yuǎn)大的。

第二，具有聯(lián)想存儲(chǔ)功能。用人工神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)的反饋網(wǎng)絡(luò)就可以實(shí)現(xiàn)這種聯(lián)想。

第三，具有高速尋找優(yōu)化解的能力。尋找一個(gè)復(fù)雜問(wèn)題的優(yōu)化解，往往需要很大的計(jì)算量，利用一個(gè)針對(duì)某問(wèn)題而設(shè)計(jì)的反饋型人工神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)，發(fā)揮計(jì)算機(jī)的高速運(yùn)算能力，可能很快找到優(yōu)化解。

人工神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)是1943年，心理學(xué)家W.S.McCulloch和數(shù)理邏輯學(xué)家W.Pitts提出來(lái)。

他們通過(guò)MP模型提出了神經(jīng)元的形式化數(shù)學(xué)描述和網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)方法，證明了單個(gè)神經(jīng)元能執(zhí)行邏輯功能，從而開創(chuàng)了人工神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)研究的時(shí)代。

把這種網(wǎng)絡(luò)看作一種運(yùn)算模型，由大量的節(jié)點(diǎn)（或稱神經(jīng)元）之間相互聯(lián)接構(gòu)成。每個(gè)節(jié)點(diǎn)代表一種特定的輸出函數(shù)，稱為激活函數(shù)。每?jī)蓚€(gè)節(jié)點(diǎn)間的連接都代表一個(gè)對(duì)于通過(guò)該連接信號(hào)的加權(quán)值，稱之為權(quán)重（weight），神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)就是通過(guò)這種方式來(lái)模擬人類的記憶。

1949年，心理學(xué)家提出了突觸聯(lián)系強(qiáng)度可變的設(shè)想。60年代，人工神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)得到了進(jìn)一步發(fā)展，更完善的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)模型被提出，其中包括感知器和自適應(yīng)線性元件等。M.Minsky等仔細(xì)分析了以感知器為代表的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)的功能及局限后，于1969年出版了《Perceptron》一書，指出感知器不能解決高階謂詞問(wèn)題。

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