造血干細(xì)胞移植治療實(shí)體瘤

造血干細(xì)胞移植治療實(shí)體瘤

解放軍304醫(yī)院腫瘤血液科，在國內(nèi)較早開展了造血干細(xì)胞移植治療實(shí)體瘤的研究，先后治療淋巴瘤、乳腺癌、卵巢癌、肺癌、肝癌等實(shí)體瘤患者200多例。日前，筆者就造血干細(xì)胞移植治療實(shí)體瘤的相關(guān)問題采訪了腫瘤血液科主任李留樹博士。

一、造血干細(xì)胞移植為中晚期實(shí)體瘤患者開辟了新的治療途徑

李主任介紹，目前世界公認(rèn)的治療癌癥的方法主要有：手術(shù)、放療、化療和生物治療等手段?；熭^之其他方法，是一種全身性的治療，有可能最大程度的殺滅患者體內(nèi)的腫瘤細(xì)胞。20世紀(jì)90年代以來，大劑量化、放療聯(lián)合造血干細(xì)胞移植治療惡性腫瘤得到了迅速發(fā)展并顯示了良好療效。造血干細(xì)胞移植治療惡性腫瘤的機(jī)制：一是某些腫瘤對放療及某些化療藥物的量效曲線呈正相關(guān)，提高化、放療的劑量，能明顯提高療效；二是化、放療劑量提高，對正常組織的毒性也增大，尤其對正常造血系統(tǒng)造成嚴(yán)重?fù)p害而產(chǎn)生的免疫功能低下、骨髓抑制是強(qiáng)烈化療后不可避免的并發(fā)癥，造血干細(xì)胞移植正可解決這一重要問題，它能使病人強(qiáng)烈化療后加速造血和免疫功能重建，從而為中晚期無法手術(shù)或不愿意手術(shù)的實(shí)體瘤患者開辟一條新的治療途徑。

二、造血干細(xì)胞移植的本質(zhì)是給腫瘤患者重建新的造血功能

化療藥物的特點(diǎn)是“敵我不辨”，在殺傷腫瘤細(xì)胞的同時(shí)，也殺傷了人體的正常細(xì)胞，而最易受到侵襲的正常細(xì)胞是骨髓里的造血細(xì)胞。李主任說，造血干細(xì)胞移植治療實(shí)體瘤，其本質(zhì)在于給腫瘤患者重建新的造血功能，為后續(xù)治療贏得時(shí)間和創(chuàng)造條件。其基本方法是：動(dòng)員采集并冷存造血干細(xì)胞。人體外周血中造血干細(xì)胞的數(shù)量遠(yuǎn)不能滿足移植需要，需采用動(dòng)員劑使靜止在骨髓中的造血干細(xì)胞進(jìn)入外周血循環(huán)中，經(jīng)血細(xì)胞分離機(jī)進(jìn)行外周血分離，以獲得足夠數(shù)量的造血干細(xì)胞并冷存?zhèn)溆谩?/p>

進(jìn)行超大劑量化療。采用的抗癌藥一般應(yīng)滿足下列條件：1、該藥對所治腫瘤有較好療效。2、實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ图芭R床研究提示該藥有明顯量效關(guān)系。3、預(yù)處理劑量明顯高于常規(guī)劑量。4、與其他藥物組合應(yīng)用時(shí)無疊加毒副反應(yīng)。5、組合應(yīng)用時(shí)與其他藥物無交叉耐藥性。

將冷存的造血干細(xì)胞回輸體內(nèi)?？梢砸淮位蚨啻位剌?。造血干細(xì)胞能自動(dòng)定居在患者骨髓內(nèi)，利用造血干細(xì)胞具有不斷自我復(fù)制和分化的能力來補(bǔ)救超大劑量化療中受損骨髓，重建造血功能。

造血干細(xì)胞來源有四種：骨髓、外周血液、臍帶血和胎肝細(xì)胞。骨髓作為造血干細(xì)胞的主要來源，研究較多，臨床應(yīng)用最早且已成熟。尤其是自體造血干細(xì)胞移植，是當(dāng)前實(shí)體瘤治療中的重要研究內(nèi)容，究其原因，一是造血系統(tǒng)被瘤細(xì)胞侵犯相對較少，二是自體造血干細(xì)胞采集方便，三是沒有排斥反應(yīng)，移植成功的幾率較高。

三、造血干細(xì)胞移植在實(shí)體瘤治療中的應(yīng)用

李主任說，根據(jù)我們多年的臨床實(shí)踐，采用造血干細(xì)胞移植治療的主要對象為對放、化療比較敏感的晚期癌癥病例，常規(guī)治療無效、復(fù)發(fā)或高度惡性的病例。病種除了白血病以外，還包括惡性淋巴瘤、乳腺癌和兒童神經(jīng)母細(xì)胞瘤、生殖系統(tǒng)腫瘤、小細(xì)胞肺癌等實(shí)體瘤。病例選擇的標(biāo)準(zhǔn)：1、年齡在60歲以下。2、一般狀況可，KPS在80分以上。3、心、肝、腎、肺等重要臟器功能無嚴(yán)重?fù)p害。4、無嚴(yán)重或未控制的感染。5、無嚴(yán)重藥物過敏史。6、無嚴(yán)重精神障礙史。7、妊娠婦女禁忌。

移植前的常規(guī)化療，可最大限度地殺滅腫瘤細(xì)胞，使造血干細(xì)胞移植前腫瘤負(fù)荷達(dá)到最低，這對造血干細(xì)胞移植療效以及減少造血干細(xì)胞移植后的腫瘤復(fù)發(fā)十分重要。

四、造血干細(xì)胞移植治療實(shí)體瘤的爭議與共識

（一）干細(xì)胞移植治療實(shí)體瘤的療效評價(jià)。2001年有學(xué)者報(bào)告提示采用造血干細(xì)胞移植治療晚期乳腺癌其結(jié)果與常規(guī)化療無明顯差異。然而，2003年新英格蘭雜志發(fā)表一篇大劑量化療＋造血干細(xì)胞移植治療高危乳腺癌的文章表明，造血干細(xì)胞治療組明顯高于常規(guī)化療組。

（二）實(shí)體瘤預(yù)處理方案的個(gè)體化。不少學(xué)者造血干細(xì)胞移植治療乳腺癌等實(shí)體瘤的報(bào)告中，預(yù)處理用的是治療白血病的藥物，而不是乳腺癌等實(shí)體瘤化療的一線藥物，由此造成研究結(jié)果的不一致性。

因此，應(yīng)采用個(gè)體化的實(shí)體瘤預(yù)處理方案。

（三）超大劑量化療對造血系統(tǒng)外組織損傷。隨著組織工程的發(fā)展，人們發(fā)現(xiàn)造血干細(xì)胞不僅只增殖分化為造血細(xì)胞，而且可以分化為不同組織器官細(xì)胞，表明造血干細(xì)胞對造血系統(tǒng)外組織同樣有保護(hù)作用。

（四）大劑量化療＋造血干細(xì)胞移植的毒性相關(guān)性死亡率。目前尚未見有自體造血干細(xì)胞移植毒性相關(guān)性死亡的報(bào)道。304醫(yī)院用這一技術(shù)治療實(shí)體瘤200余例，也未有毒性相關(guān)性死亡。

什么是造血干細(xì)胞移植

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造血干細(xì)胞是所有造血細(xì)胞和免疫細(xì)胞的起源細(xì)胞，具有自我更新、多向分化和歸巢（即定向遷移至造血組織器官）功能。它不僅可分化為紅細(xì)胞、白細(xì)胞和血小板，有研究發(fā)現(xiàn)，造血干細(xì)胞還可跨系統(tǒng)分化為多種組織器官的細(xì)胞，因此是多功能干細(xì)胞。

正常情況下，人體內(nèi)的紅骨髓中棲息著大量的造血干細(xì)胞，但是只有約5%的造血干細(xì)胞參與日常造血活動(dòng)，制造維持人體正常生命活動(dòng)所需的血細(xì)胞。而另外95%的造血干細(xì)胞則處于靜止休眠和備戰(zhàn)狀態(tài)。

當(dāng)人體因大量失血需要大量造血，或因捐獻(xiàn)造血干細(xì)胞而使工作中的骨髓造血干細(xì)胞數(shù)量減少時(shí)，處于休眠和備戰(zhàn)狀態(tài)的造血干細(xì)胞，會馬上活躍起來參加造血活動(dòng)。

什么是造血干細(xì)胞移植？

適齡、健康的公民捐出自己正常的造血干細(xì)胞，輸注到原已衰竭或摧毀造血功能和免疫功能的患者體內(nèi)，重建患者的造血功能和免疫功能，達(dá)到治療某些疾病的目的，此過程稱為造血干細(xì)胞移植。

“骨髓移植”的實(shí)質(zhì)是造血干細(xì)胞移植嗎？

造血干細(xì)胞主要有三個(gè)來源：骨髓血、外周血、臍帶血。通常所說的“骨髓移植”實(shí)質(zhì)是采集骨髓血造血干細(xì)胞移植給患者，只是三種造血干細(xì)胞移植方式之一。

中華骨髓庫主要通過外周血采集造血干細(xì)胞移植給患者。第三種方式是采集臍帶血造血干細(xì)胞移植給患者。

造血干細(xì)胞移植能治療哪些疾??？

造血干細(xì)胞移植可治療惡性血液病，骨髓功能衰竭，部分非血液系統(tǒng)惡性腫瘤，部分遺傳性疾病等近百種致死性疾病。包括白血病、惡性淋巴瘤、再生障礙性貧血、骨髓增生異常綜合征、多發(fā)性骨髓瘤、急性放射病、骨髓纖維化、陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿、自身免疫性疾病、實(shí)體瘤、先天性疾病或遺傳性疾病等

骨髓腔詳細(xì)資料大全

骨髓腔是存在于長骨（如肱骨、股骨）的骨髓腔和扁平骨（如髂骨）的稀松骨質(zhì)間的網(wǎng)眼中，是一種海綿狀的組織，能產(chǎn)生血細(xì)胞的骨髓略呈紅色，稱為紅骨髓。人出生時(shí)，紅骨髓充滿全身骨髓腔，隨著年齡增大，脂肪細(xì)胞增多，相當(dāng)部分紅骨髓被黃骨髓取代，最后幾乎只有扁平骨骨髓腔中有紅骨髓。此種變化可能是由于成人不需全部骨髓腔造血，部分骨髓腔造血已足夠補(bǔ)充所需血細(xì)胞。當(dāng)機(jī)體嚴(yán)重缺血時(shí)，部分黃骨髓可被紅骨髓替代，骨髓的造血能力顯著提高。

基本介紹中文名 ：骨髓 存在 ：稀松骨質(zhì)間的網(wǎng)眼中 釋義 ：一種海綿狀的組織 性質(zhì) ：成年人骨髓量一般為3千克左右一、什么是骨髓？ 二、人體中有多少骨髓？
人體骨髓量與體重等因素相關(guān)，成年人骨髓量一般為3千克左右。 三、什么是造血干細(xì)胞？它能再生嗎？
造血干細(xì)胞是能自我更新、有較強(qiáng)分化發(fā)育和再生能力、可以產(chǎn)生各種類型血細(xì)胞的一類細(xì)胞。造血干細(xì)胞來源于紅骨髓，可以經(jīng)血流遷移到外周血液循環(huán)中，不會因獻(xiàn)血和捐獻(xiàn)造血干細(xì)胞而損壞造血功能。 四、什么是造血干細(xì)胞移植？
正常人的造血干細(xì)胞通過靜脈輸注到患者體內(nèi)，重建患者的造血功能和免疫功能，達(dá)到治療某些疾病的目的，此一過程既為造血干細(xì)胞移植。 五、造血干細(xì)胞移植的分類？
根據(jù)造血干細(xì)胞來源可分為骨髓造血干細(xì)胞移植、外周血造血干細(xì)胞移植、臍帶血造血干細(xì)胞移植。 六、造血干細(xì)胞移植能治療哪些疾病？
造血干細(xì)胞移植可用于治療腫瘤性疾病如：白血病、某些惡性實(shí)體瘤等，以及非腫瘤性疾病如：再生障礙性貧血、重癥免疫缺陷病、急性放射病、地中海貧血等。 七、捐獻(xiàn)造血干細(xì)胞影響身體健康嗎？
人體內(nèi)的造血干細(xì)胞具有很強(qiáng)的再生能力。正常情況下，人體各種細(xì)胞每天都在不斷新陳代謝，進(jìn)行著生成、衰老、死亡的循環(huán)往復(fù)，失血或捐獻(xiàn)造血干細(xì)胞后，可 *** 骨髓加速造血，1-2周內(nèi)，血液中的各種血細(xì)胞恢復(fù)到原來水平，因此，捐獻(xiàn)造血干細(xì)胞不會影響健康。 八、采集造血干細(xì)胞的主要方法有哪些？ 有二種主要方法 1、抽取骨髓造血干細(xì)胞：捐獻(xiàn)者作全麻或局麻，從捐獻(xiàn)者髂骨中抽取骨髓血。 2、外周血中采集干細(xì)胞：給捐獻(xiàn)者注射動(dòng)員劑，進(jìn)行血液成分單采術(shù)，從捐獻(xiàn)者外周血中采集造血干細(xì)胞。 九、中國造血干細(xì)胞捐獻(xiàn)者資料庫提倡哪種方法采集造血干細(xì)胞？
中國造血干細(xì)胞捐獻(xiàn)者資料庫提倡的采集方式是從外周血中采集造血干細(xì)胞。用科學(xué)方法將骨髓血中的造血干細(xì)胞大量動(dòng)員到外周血中，從捐獻(xiàn)者手臂靜脈處采集全血，通過血細(xì)胞分離機(jī)提取造血干細(xì)胞，同時(shí)，將其它血液成份回輸捐獻(xiàn)者體內(nèi)。 十、從外周血采集造血干細(xì)胞，對捐獻(xiàn)者有危險(xiǎn)嗎？
至今沒有因采集外周血造血干細(xì)胞引起對捐獻(xiàn)者傷害的報(bào)導(dǎo)，在采集完成后，一些輕微疼痛感和不適將會消失，所用的器材都經(jīng)嚴(yán)格消毒并一次性使用，確保捐獻(xiàn)者安全 。 十一、捐獻(xiàn)者大約需采集多少造血干細(xì)胞？
大約需采集10克的造血干細(xì)胞。 十二、在采集造血干細(xì)胞前，為什么要對捐獻(xiàn)者使用造血干細(xì)胞動(dòng)員劑藥物？對人體有副作用嗎？
在正常生理?xiàng)l件下，外周血的造血干細(xì)胞量極少，不能滿足移植的需要，藥物動(dòng)員之后，加速骨髓造血干細(xì)胞的生成并釋放到外周血中，可使外周血造血干細(xì)胞增加20-30倍，以滿足移植需要。據(jù)多年的臨床觀察和國際上目前的報(bào)導(dǎo)，藥物動(dòng)員劑對人體健康沒有副作用。 十三、什么是HLA，它在造血干細(xì)胞移植中的作用是什么？
HLA即人類白細(xì)胞抗原（Humanleucocyteantigen），存在于人體的各種有核細(xì)胞表面。它是人體生物學(xué)“身份證”，由父母遺傳；能識別“自己”和“非己”，并通過免疫反應(yīng)排除“非己”，從而保持個(gè)體完整性。因而HLA在造血干細(xì)胞移植的成敗中起著重要的作用，造血干細(xì)胞移植要求捐獻(xiàn)者和接受移植者進(jìn)行HLA配型。 十四、捐獻(xiàn)者和患者為什么要進(jìn)行HLA 分型？
由于不同種族、不同個(gè)體的HLA千差萬別，必須采用一定的方法對捐獻(xiàn)者和患者的HLA型別進(jìn)行確定，從而選擇與患者HLA相配合的捐獻(xiàn)者進(jìn)行移植，這是造血干細(xì)胞移植治療成功的關(guān)鍵。 十五、兄弟姐妹的HLA相合率是多少？
同卵（同基因）雙生兄弟姐妹為100%，非同卵（異基因）雙生或親生兄弟姐妹是1/4。 十六、什么是血緣關(guān)系和非血緣關(guān)系？
血緣關(guān)系是指同胞兄弟姐妹、父母、表（堂）兄弟姐妹；非血緣關(guān)系是指與患者無任何血緣關(guān)系者。 十七、非血緣關(guān)系捐獻(xiàn)者中與患者的HLA相合率是多少？
人類非血緣關(guān)系的HLA相合率是1/400-10,000，在較為罕見的HLA型別中，相合的幾率只有幾萬甚至幾十萬分之一。由于獨(dú)生子女家庭的普遍性，高相合率人群減少，今后移植主要依靠在非血緣關(guān)系供者中尋找相合者。

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