抗抑郁藥奈法唑酮將退出美國(guó)市場(chǎng)

抗抑郁藥奈法唑酮將退出美國(guó)市場(chǎng)

備受爭(zhēng)議的抗抑郁藥“奈法唑酮”（Serzone）將于下月退出美國(guó)市場(chǎng)。

不過(guò)藥物生產(chǎn)商美國(guó)百時(shí)美施貴寶公司堅(jiān)持說(shuō)，這一舉動(dòng)系因銷(xiāo)量下降所致，而與藥物導(dǎo)致肝臟受損的擔(dān)憂(yōu)無(wú)關(guān)。

百時(shí)美施貴寶公司一名發(fā)言人5月１９日接受美聯(lián)社記者采訪時(shí)證實(shí)了“奈法唑酮”即將退出美國(guó)市場(chǎng)的消息。

此前一天，公司方面向各批發(fā)商發(fā)出通知說(shuō)，供貨將從６月１４日中止。

其實(shí)，“奈法唑酮”已在不少?lài)?guó)家遭遇紅牌。一年多前，百時(shí)美施貴寶公司以銷(xiāo)量下降為由，停止在歐洲市場(chǎng)銷(xiāo)售“奈法唑酮”。加拿大當(dāng)局以存在肝臟受損風(fēng)險(xiǎn)為由，于去年秋天對(duì)“奈法唑酮”下了禁令。澳大利亞和新西蘭也將停止銷(xiāo)售這種抗抑郁藥。

除“Serzone”以外，百時(shí)美施貴寶公司還將停止銷(xiāo)售其他１６種年頭很長(zhǎng)的藥物。

據(jù)美國(guó)食品和藥物管理局統(tǒng)計(jì)，自“Serzone”１９９４年開(kāi)始銷(xiāo)售以來(lái)，該局接到了至少５５例肝功能衰竭病例和３９例肝臟受損不太嚴(yán)重的病例。在肝功能衰竭病例中，２０人先后死亡。

２００２年，食品和藥物管理局在“Serzone”標(biāo)簽上添加了傷肝警告，但同時(shí)堅(jiān)稱(chēng)肝中毒屬于罕見(jiàn)風(fēng)險(xiǎn)，向病人發(fā)出警告就足可避免。

遇到好答案我會(huì)多加分！~~請(qǐng)問(wèn)吃抗抑郁的藥物對(duì)身體有什么影響呢？

　　下面的資料是我?guī)湍阏业?，這個(gè)寒假我正好做這類(lèi)藥的市場(chǎng)調(diào)研?？赡苓^(guò)于詳細(xì)了，副作用里面都有的。

　　一、三環(huán)抗抑郁藥 (TCA)和其他非選擇性單胺再攝取抑制劑概論

　　丙咪嗪是1950年代第一個(gè)有抗抑郁效應(yīng)的三環(huán)抗抑郁藥 (TCA)丙咪嗪，這開(kāi)創(chuàng)了抑郁癥的藥物治療。丙咪嗪的同系化合物還有氯丙咪嗪等。與另一類(lèi)抗抑郁藥單胺氧化酶抑制劑(MAOI)一起又稱(chēng)為第一代抗抑郁藥。 TCA有如下缺點(diǎn)：①約 30%病人療效不佳；②有明顯抗膽堿能不良反應(yīng)，很多病人因不能耐受，降低了治療依從性；③有心臟毒性，過(guò)量時(shí)可危及生命；④起效慢，一般需 2周以上。最近十多年抗抑郁新藥研制進(jìn)步迅速，療效與 TCA相近，但不良反應(yīng)明顯減少，為第二代抗抑郁藥，如麥普替林、米氮平等因具有四環(huán)結(jié)構(gòu)也稱(chēng)四環(huán)抗抑郁藥。第二代抗抑郁藥多有阻滯去甲腎上腺素(NE)或5-羥色胺(5-HT)再攝取作用。有一部份選擇性阻滯5-HT再攝取，如氟西丁、帕羅西丁、氟伏草胺、舍曲林和西酞普蘭等稱(chēng)為選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRI)；還有一部份阻滯NE或5-HT再攝取的作用較弱，甚至有完全不同的藥理作用，如丁氨苯丙酮、米氮平、奈法唑酮、三唑酮和萬(wàn)拉法新，這些組成了非典型抗抑郁藥。此外最近開(kāi)發(fā)的選擇性抑制單胺氧化酶不同亞型活性的MAOI也屬于第二代抗抑郁藥。

　　[藥代動(dòng)力學(xué) ] 口服 TCA吸收良好，口服后 2-4h到達(dá)血漿峰濃度，可迅速分布到肝、腎、心、肺及腦等組織（表3-5 ）。

　　表3-5 常用 TCA主要藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)

　　━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━

　　TCA 生物利 蛋白 半衰期 治療血濃度

　　用度(%) 結(jié)合率(%) (h) 范圍(ng/ml)

　　━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━

　　丙咪嗪 29-77 76-96 19-24 150-225

　　阿米替林 82-96 14-46 >120

　　氯丙咪嗪 97.6 90-700

　　多慮平 13-45 8-24 125-250

　　普羅替林 75-95 54-198 70-250

　　去甲丙咪嗪 73-92 14-76 50-150

　　去甲替林 46-70 93-95 18-93 50-200

　　三甲丙咪嗪 94.9 8

　　━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━

　　TCA 主要在肝臟代謝。參與代謝的細(xì)胞色素酶 (CYP)有1A2、 2D6 和3A4 等。TCA 的氧化代謝產(chǎn)物有的有活性具有很強(qiáng)的抗抑郁效應(yīng)。給予固定劑量 TCA，在1—3周內(nèi)達(dá)穩(wěn)態(tài)血藥濃度。不同病人用同等劑量，穩(wěn)態(tài)血藥濃度可相差10—40倍。測(cè)定 TCA及其活性代謝產(chǎn)物的血藥濃度的臨床意義為：①了解個(gè)體藥物代謝特點(diǎn)；②測(cè)定單次用藥24和 48h后的血藥濃度，預(yù)測(cè)穩(wěn)態(tài)血藥濃度和治療劑量；③了解病人對(duì)藥物的依從性；④可以監(jiān)測(cè)不良反應(yīng)；⑤對(duì)中毒病人監(jiān)測(cè)血藥濃度可指導(dǎo)搶救。

　　[ 作用與用途 ] TCA 對(duì)中樞有廣泛作用。TCA 和MAOI治療抑郁癥有效，這些藥物都影響大腦的NE和5-HT受體。第一代TCA 缺乏選擇性，而新一代 TCA選擇性較明顯，如米氮平為突觸前α2 受體激動(dòng)劑，麥普替林相對(duì)選擇性抑制NE再攝取。TCA 還能激動(dòng)腎上腺素能受體，其起作用時(shí)間與臨床起效時(shí)間一致。TCA 對(duì)5- HT1受體也有激動(dòng)作用，并有很強(qiáng)的阻滯5-HT2A受體作用。TCA 對(duì)腦的其他受體也有影響，如 TCA 的抗膽堿能副反應(yīng)產(chǎn)生阿托品樣效應(yīng)，如口干、便秘和視物模糊等。阻滯H1組織胺受體可以引起鎮(zhèn)靜、嗜睡和體重增加。阻滯α1 受體可引起體位性低血壓、反射性心動(dòng)過(guò)速和頭暈。TCA 過(guò)量的死亡病常是奎尼丁樣效應(yīng)產(chǎn)生繼發(fā)性心律失常所致。TCA 用于各種抑郁癥，但對(duì)不典型抑郁癥和精神病性抑郁癥療效欠佳。氯丙咪嗪對(duì)強(qiáng)迫癥有較好療效，但需維持治療。 TCA可用于慢性疼痛，其中丙咪嗪也用于治療兒童遺尿癥和注意缺陷多動(dòng)綜合征。

　　[ 應(yīng)注意的不良反應(yīng) ]

　　一、副反應(yīng)

　　1.常見(jiàn)為抗膽堿能副反應(yīng)。初期劑量小時(shí)可見(jiàn)口干、便秘、視物模糊、手顫和心動(dòng)過(guò)速等，隨劑量加大可更明顯。但多數(shù)會(huì)逐步減輕，少數(shù)癥狀更重如嚴(yán)重便秘、排尿困難或尿潴留、眼內(nèi)壓增高，需減量或換藥； 2.阻滯α1 受體：可引起反射性心動(dòng)過(guò)速、直立性低血壓及頭暈；

　　3.阻滯組織胺 1型(H1)受體：主要引起過(guò)度鎮(zhèn)靜和體重增加；

　　4.神經(jīng)系統(tǒng)：①可有感覺(jué)異常如肢體麻木或針刺感；②肌肉顫動(dòng)；③癲癇發(fā)作；

　　5.精神活動(dòng)：用量過(guò)大，增量過(guò)快及老人易發(fā)生譫妄與 TCA抗膽堿

　　作用有關(guān)；丙咪嗪更易引發(fā)焦慮和激越；偶可引起視幻和精神癥狀?lèi)夯?br>
　　6.TCA 有奎尼丁樣作用，對(duì)心臟影響明顯。可加重原有心臟疾病，如加重心肌缺血缺氧、誘發(fā)心絞痛和惡化心肌梗塞，因此心臟病病人應(yīng)慎用；

　　7.偶見(jiàn)骨髓抑制、粒細(xì)胞減少或缺乏、紫斑、血小板減少及貧血；

　　8.性功能障礙如性欲減退、陽(yáng)萎、射精延遲或抑制、性快感缺失；

　　9.皮膚不良反應(yīng)約2%，可為麻疹樣皮疹、蕁麻疹、過(guò)敏性皮炎、多形性糜爛性紅斑和血管神經(jīng)性水腫等；

　　10. TCA 過(guò)量的急性中毒表現(xiàn)與其藥理作用有關(guān)。如抗膽堿能效應(yīng)可引起的周?chē)磻?yīng)為瞳孔放大、心動(dòng)過(guò)速、尿潴留和腸鳴音減低；中樞反應(yīng)為譫妄、不同程度的昏迷、呼吸抑制、體溫過(guò)低、反射亢進(jìn)和抽搐。傳導(dǎo)阻滯可能是死亡的主要原因。 二、禁忌癥

　　①心臟病如心絞痛、心肌梗塞、心力衰竭；②中樞抑制或昏迷；③癲癇；④?chē)?yán)重肝、腎疾?。虎萸喙庋?、前列腺肥大；⑥孕婦和老人慎用。

　　[ 注意事項(xiàng) ]

　　1.藥物相互作用：

　　1)TCA 在肝臟由 CYP酶代謝，能抑制此酶的藥物如SSRI、吩噻嗪類(lèi)可減慢 TCA的代謝，提高其血藥濃度；能誘導(dǎo)此酶的藥物如巴比妥類(lèi)藥物、酒精、避孕藥等可加強(qiáng) TCA的代謝，降低 TCA血藥濃度。

　　2)TCA 阻滯突觸NE再攝取，使可利用的單胺增加，再攝入擬交感神經(jīng)藥物有可能產(chǎn)生嚴(yán)重高血壓、體溫升高和心動(dòng)過(guò)速。因此服 TCA的病人并用麻黃素等擬交感神經(jīng)藥時(shí)需謹(jǐn)慎；

　　3)抗高血壓藥胍乙啶、甲基多巴和利血平等可增強(qiáng)TCA 的低血壓效應(yīng)；

　　4)抗膽堿能藥與 TCA并用使抗膽堿能效應(yīng)更明顯；

　　5) TCA可增強(qiáng)酒精的效應(yīng)；

　　2.TCA 治療初期有誘發(fā)躁狂或輕躁狂的可能；

　　3.心血管病、狹角型青光眼、尿潴留史及甲狀腺疾病者需慎用； TCA是劇毒藥，因此需防止病人服藥自殺。

　　二、 TCA-抗抑郁藥

　　丙咪嗪 Imipramine

　　[ 藥代動(dòng)力學(xué) ] 口服易吸收， 血漿蛋白結(jié)合率 90% 。 由肝臟CYP1A2、2C、2D6和3A4等代謝，生成活性代謝產(chǎn)物與原藥均可通過(guò)血腦屏障 (BBB)、胎盤(pán)屏障，并從乳汁中排泄。本藥70% 從尿排泄。

　　[ 作用與用途 ] NE/5-HT 再攝取抑制劑，主要阻滯突觸前膜對(duì)NE再攝取，以及阻滯M-能受體、H1受體和α1 受體；前者可能與抗抑郁作用有關(guān)，后者可能是產(chǎn)生副反應(yīng)的原因。主要用于各種抑郁，尤以?xún)?nèi)源性抑郁癥療效較好，但療效出現(xiàn)較慢，約需7-10天。亦用于小兒遺尿癥、注意缺陷多動(dòng)綜合征、關(guān)節(jié)炎的疼痛、神經(jīng)痛、驚恐發(fā)作、恐懼癥及強(qiáng)迫癥。

　　[ 應(yīng)注意的不良反應(yīng) ] 可引起口干、多汗、便秘、視力模糊、 尿潴留、麻痹性腸梗阻、心電圖改變?nèi)缧穆适С；蛐募p害。少數(shù)病人可出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)，亦可誘發(fā)躁狂癥發(fā)作。偶然導(dǎo)致癲癇發(fā)作。孕婦服用可引起新生兒畸形，故應(yīng)禁用。嚴(yán)重心、肝、腎疾病，癲癇病人禁用。老年、青光眼、高血壓、前列腺肥大病人慎用。服藥期間一般不能與MAOI、抗膽堿能藥、升壓藥并用。

　　氯丙咪嗪

　　[ 作用與用途 ] 5-HT/ NE再攝取抑制劑，主要抑制突觸前膜對(duì)5-HT再攝取。適用于各種抑郁癥和抑郁狀態(tài)，也是強(qiáng)迫癥的首選藥物。某些嚴(yán)重抑郁癥病人開(kāi)始可靜脈點(diǎn)滴，顯效后再口服維持。也用于恐怖癥、焦慮癥、驚恐發(fā)作、慢性疼痛等。 [ 應(yīng)注意的不良反應(yīng) ] 常見(jiàn)口干、眩暈、疲倦、視力模糊、便秘、體位性低血壓、排尿困難等。少數(shù)可有心律不齊、傳導(dǎo)阻滯、心電圖改變。偶有一過(guò)性肝臟功能損害、皮膚過(guò)敏反應(yīng)。循環(huán)系統(tǒng)障礙、淋巴腺腫大、青光眼、前列腺肥大等病人忌用。不宜與MAOI并用。

　　阿米替林

　　[ 作用與用途 ] 突觸前NE/5-HT 再攝取抑制劑。 有抗抑郁及鎮(zhèn)靜作用?？商岣咭钟舭Y病人情緒，改善思維遲緩、行動(dòng)遲緩及食欲不振等癥狀。適用于各種抑郁癥。對(duì)抑郁癥伴有失眠者效果良好。亦可用于兒童遺尿癥、消化道潰瘍、肌緊張性頭痛，頑固性呃逆等。 [ 應(yīng)注意的不良反應(yīng) ] 常見(jiàn)口干、嗜睡、眩暈、便秘、排尿困難、視力模糊、心悸或心律失常。偶見(jiàn)體位性低血壓、遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙及肝功能損害。嚴(yán)重心臟病、青光眼、前列腺肥大及尿潴留病人禁用。 不宜與MAOI并用。

　　多慮平

　　[ 作用與用途 ] NE再攝取抑制劑。有抗焦慮、抗抑郁作用。適用于各種抑郁癥及各類(lèi)焦慮抑郁狀態(tài)，對(duì)酒精所致精神障礙和神經(jīng)癥也有效，也可用于戒煙。

　　[ 應(yīng)注意不良反應(yīng) ] 較丙咪嗪為輕，偶有疲倦、口干、便秘、視力模糊等。青光眼、排尿困難者忌用。兒童慎用。不宜與MAOI、抗膽堿藥并用。

　　三、四環(huán)類(lèi)抗抑郁藥

　　米氮平（米塔扎平，商品名：瑞美?。?br>
　　[ 作用與用途 ] 突觸前α2-受體激動(dòng)劑與NE/5-HT 能受體阻滯抗抑郁藥 (NaSSA)，可阻滯α2-受體，因而具有NE/5-HT 能系統(tǒng)的繼發(fā)作用，可增加NE和5-HT遞質(zhì)，造成NE/5-HT 神經(jīng)傳遞脫抑制。又通過(guò)選擇性阻滯突觸后 5-HT2和 5-HT3受體，使其作用機(jī)制轉(zhuǎn)成如奈法唑酮的其它 5-HT2拮抗劑型，并對(duì)5-HT系統(tǒng)的作用具有較高選擇性。臨床使用于抑郁癥、焦慮癥和失眠。

　　[ 應(yīng)注意的不良反應(yīng) ] 米氮平不但阻斷5-HT受體亞型：5-HT2A、5-HT2C、5-HT3，也阻斷α2受體，增加NE能和5-HT能活性和作用的特異性。這意味著 TCA許多常見(jiàn)的不良反應(yīng)，如的口干、嗜睡和便秘等，以及SSRI的副反應(yīng)，如胃腸道紊亂、失眠和性功能低均較少見(jiàn)。米氮平具有強(qiáng)烈的抗組胺作用，所以會(huì)導(dǎo)致體重增加、過(guò)度鎮(zhèn)靜等副作用。因而較少引起胃腸不適。米氮平過(guò)量時(shí)比較安全。

　　麥普替林

　　[ 作用與用途 ] NE再攝取抑制劑，主要抑制突觸前NE再攝取?？挂钟糇饔脧?qiáng)，也有中度抗膽堿及鎮(zhèn)靜安定作用。用于各種抑郁癥及以焦慮、煩躁為特征的其他抑郁障礙，尤以?xún)?nèi)源性抑郁癥效果較好，對(duì)分裂癥的抑郁狀態(tài)亦有效。

　　[ 應(yīng)注意的不良反應(yīng) ] 主要有口干、乏力、視力模糊、睡眠障礙等，偶有暫時(shí)性血壓下降和心動(dòng)過(guò)速。肝、腎功能損害、青光眼、排尿困難、心功能不全、皮膚過(guò)敏、癲癇病人慎用。孕婦及哺乳婦女忌用。偶能降低胍乙啶等腎上腺素能神經(jīng)節(jié)阻滯劑的降壓作用。因可增強(qiáng)NE、腎上腺素、中樞抑制劑和抗膽堿能藥的心血管效應(yīng)，并用時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。禁止并用MAOI。

　　四、二環(huán)類(lèi)抗抑郁藥

　　曲唑酮（三唑酮）

　　[ 作用與用途 ] 三唑吡啶類(lèi)抗抑郁藥，有5-HT和NE再攝取阻滯作用，對(duì) 5-HT2突觸后受體的阻斷作用強(qiáng)，抑制NE再攝取的作用較弱，對(duì)DA、組織胺受體沒(méi)有作用，抗膽堿能作用輕微。曲唑酮的抗抑郁、鎮(zhèn)靜作用較明顯，對(duì)抑郁癥、分裂情感性精神障礙抑郁型均有抗抑郁作用。對(duì)睡眠障礙、煩躁不安、易疲勞、自殺觀念等癥狀效果也較好。 [ 應(yīng)注意的不良反應(yīng) ] 可有困倦、頭暈、頭痛、乏力、震顫、口干、便秘、惡心、嘔吐、體位性低血壓、心律失常、痛性陰莖勃起。偶有皮疹、粒細(xì)胞減少。

　　五、單環(huán)類(lèi)抗抑郁藥

　　萬(wàn)拉法新

　　[ 作用與用途 ] 抑制 NE/5-HT再攝取的抗抑郁藥?？挂钟糇饔门c丙咪嗪相當(dāng)。是較弱的CYP2D6酶抑制劑。起效較快，約 4天到 1周。主要用于抑郁癥，也可用于強(qiáng)迫癥或驚恐發(fā)作。

　　[ 應(yīng)注意的不良反應(yīng) ] 不良反應(yīng)較 TCA輕。可有惡心、性功能減退、血壓升高。萬(wàn)拉法新與單胺氧化酶抑制劑合用，有可能發(fā)生5-羥色胺綜合征，所以禁用。

　　丁胺苯丙酮（氨非它酮）

　　[ 作用與用途 ] 作用機(jī)理不清楚，可能與NE和DA再攝取阻滯作用有關(guān)，研究提示中樞某些腦區(qū)的DA功能過(guò)度下調(diào)，可導(dǎo)致精神運(yùn)動(dòng)遲滯、快感缺乏、認(rèn)知緩慢、注意缺陷、假性癡呆和癮癖發(fā)作。對(duì)5-HT能神經(jīng)元的再攝取僅有微弱影響?？挂钟粜芘c TCA相當(dāng)，還可用于注意缺陷障礙。

　　[ 應(yīng)注意的不良反應(yīng)] 不良反應(yīng)與阻滯NE能作用有關(guān)，包括過(guò)度興奮、激動(dòng)、失眠或惡心等。由于沒(méi)有SSRI的不良反應(yīng)如性功能障礙等，使其在SSRI療效欠佳或病人因性功能障礙而苦惱時(shí)，成為替代藥物。

　　七、選擇性5-羥色胺再攝取阻滯劑(SSRI)概論

　　常用的SSRI為氟西汀、帕羅西汀、氟伏草胺、舍曲林、西酞普蘭。

　　[ 藥代動(dòng)力學(xué) ] 口服易吸收。以氟西汀為例，進(jìn)食不影響藥物吸收，生物利用度約100%，易通過(guò)BBB進(jìn)入中樞，血漿蛋白結(jié)合率約 94.5%。 服單劑氟西汀40mg的Tmax 6-8h，Cmax為15-55ng/ml， 代謝產(chǎn)物去甲氟西汀活性為氟西汀的1/10，約80%從尿排泄，15%從糞便排泄。氟西汀需 2周達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度，其活性代謝產(chǎn)物去甲氟西汀則約需 2月。氟西汀與帕羅西汀均能阻止機(jī)體對(duì)其本身的清除。氟西汀單次用藥T1/2約48h， 多次用藥T1/2長(zhǎng)達(dá)132h，增加約300%，因此在用藥初期需緩慢小量增加劑量，長(zhǎng)期應(yīng)用時(shí)，偶爾停藥不會(huì)明顯影響療效，這給病人帶來(lái)了方便。其他SSRI僅原藥有活性，T1/2均約 1天，反復(fù)用藥

　　5-7 天可達(dá)穩(wěn)態(tài)血藥濃度。

　　藥物相互作用有藥效學(xué)與藥代學(xué)類(lèi)型。前者指兩種藥物及其代謝產(chǎn)物在同一作用部位作用時(shí)，一種藥物作用的增強(qiáng)或減弱，直接影響另一藥物的作用。如SSRI并用MAOI時(shí)，SSRI的選擇性5-HT再攝取阻滯作用加強(qiáng)MAOI的5-HT能阻滯作用，可引起嚴(yán)重中樞性5-HT綜合征。主要表現(xiàn)為高熱、大汗淋漓、胃腸道癥狀、精神錯(cuò)亂、肌陣攣，甚至死亡。為此用MAOI的病人如換用SSRI，須停用MAOI 2周以上，方可開(kāi)始應(yīng)用SSRI。反之，應(yīng)用SSRI的病人如需換用MAOI，也須停用SSRI 2周以上，方可應(yīng)用MAOI。尤其需要注意的是，應(yīng)用一般劑量氟西?。ㄈ?0mg/d）的病人如要改用MAOI，必須在停藥 5周后方可應(yīng)用MAOI。

　　藥物相互作用藥代學(xué)類(lèi)型的例子很多。藥酶可被攝入體內(nèi)的物質(zhì)誘導(dǎo)或抑制，而影響藥物代謝。吸煙、飲酒和某些藥物（如利福平、巴比妥類(lèi)及抗癲癇藥）可誘導(dǎo) CYP酶增強(qiáng)其活性，降低并用藥物的濃度。氟伏草胺和西咪替丁抑制CYPlA2，不應(yīng)與茶堿和氯氮平并用。由于抑制CYP2C9以及CYP2C19，所以氟西汀與苯妥英、舍曲林與降糖藥甲苯磺丁脲、氟伏草胺與抗凝劑華法林并用時(shí)，必須慎重。

　　[ 作用與用途 ] 分析SSRI劑量，血藥濃度，和阻滯5-HT再攝取的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)多數(shù)病人應(yīng)用低劑量治療，就能使70%-80% 的5-HT再攝取受阻，這為SSRI奏效所必需，這使各種SSRI具有下述相似性：①劑量效應(yīng)曲線很平坦；②氟西汀和帕羅西汀20mg/d、舍曲林50mg/d、西酞普蘭40mg/d，阻滯5-HT再攝取的作用強(qiáng)度相似（約60-80%），且療效也相似；③用于預(yù)防抑郁癥惡化復(fù)發(fā)的維持治療時(shí)，療效相似；④與 TCA相比，副反應(yīng)均輕而少。目前SSRI已用于治療抑郁癥、強(qiáng)迫癥、焦慮癥、慢性疼痛、神經(jīng)性貪食與早泄等。實(shí)際上迄今為止精神藥物的治療性質(zhì)，均為對(duì)癥治療，而不是對(duì)因治療，因此病人如有抑郁癥狀或強(qiáng)迫癥狀時(shí)，均可試用SSRI。但應(yīng)指出，考慮到SSRI與其他藥物的相互作用了解還不夠深入，對(duì)文獻(xiàn)報(bào)導(dǎo)較少者，應(yīng)在密切觀察下慎用。SSRI因?yàn)榘踩?，有效，副反?yīng)較輕而少，有利于開(kāi)展社區(qū)精神障礙防治工作。應(yīng)用氟西汀，帕羅西汀，或舍曲林預(yù)防抑郁癥復(fù)發(fā)，維持用藥約 1年的研究，發(fā)現(xiàn)藥物組與空白對(duì)照組相比，復(fù)發(fā)率要低 30%左右。SSRI因?yàn)榘踩?，有效，副反?yīng)較輕而少，也越來(lái)越廣泛地被其它非精神科醫(yī)生用于抑郁癥狀明顯的各種軀體疾?。ㄈ绺鞣N慢性疼痛、神經(jīng)性頭痛、癌腫、更年期綜合征、胃腸神經(jīng)癥等）。應(yīng)用時(shí)要注意：①要在安全第一的前提下，開(kāi)始劑量要小、增量要慢。以氟西汀為例，開(kāi)始用10mg/d，在用藥 1周后（必要時(shí)隔 1周），增加10mg/d；②用藥要遵循個(gè)別化原則，經(jīng)較長(zhǎng)時(shí)間，逐步確定適合每一具體病人的劑量。

　　[ 應(yīng)注意的不良作用 ] SSRI的副反應(yīng)發(fā)生率與劑量正相關(guān)。SSRI 增量過(guò)快能過(guò)度激活5-HT能系統(tǒng)，產(chǎn)生失眠，惡心，腹瀉，性功能障礙等副反應(yīng)。SSRI有時(shí)能誘發(fā)輕躁狂，大劑量可誘發(fā)癲癇。SSRI不能與MAOI并用。

　　[ 注意事項(xiàng)]

　　1.SSRI的血藥濃度在老年人比年輕人要高約 50-100%。由于老年人并用其他藥物的可能性較大，因此更應(yīng)注意藥物對(duì)CYP 酶影響所產(chǎn)生的藥物相互作用。

　　2.SSRI的終極代謝產(chǎn)物多經(jīng)尿路排泄，因此心、肝、腎等臟器病損，可影響藥物及代謝產(chǎn)物的血藥濃度和清除。肝硬化病人單次服用SSRI后，幾乎所有SSRI的T1/2都延長(zhǎng)一倍，尤其老年病人血藥濃度更高。為安全起見(jiàn)，臟器疾病與老年病人使用SSRI時(shí)應(yīng)適當(dāng)減量。

　　3.SSRI有很高的治療安全指數(shù)（為藥物中毒劑量/藥物治療量）， 已有較多報(bào)導(dǎo)指出病人應(yīng)用過(guò)量（至少為每種SSRI治療量的 5倍），也沒(méi)有明顯的心律失常血壓改變、抽搐、昏迷和呼吸抑制。

　　4.服用過(guò)量SSRI時(shí)，常見(jiàn)的癥狀為惡心、嘔吐，其次為興奮、躁狂發(fā)作、煩躁不安。一旦發(fā)現(xiàn)病人服藥過(guò)量應(yīng)及時(shí)請(qǐng)醫(yī)生處理。

　　八、常用的SSRI

　　氟西?。ㄉ唐访賾n(yōu)解）

　　[ 藥代動(dòng)力學(xué) ] 口服易吸收，進(jìn)食不影響吸收，該藥在肝臟代謝生成有活性的去甲氟西汀，服2-4 周可達(dá)穩(wěn)態(tài)血藥濃度。大部份與葡萄糖醛酸結(jié)合，從尿排泄。

　　[ 作用與用途 ] 應(yīng)用最廣泛的SSRI，有抑制CYP2D6和CYP3A4的效應(yīng)。易通過(guò) BBB。多個(gè)雙盲對(duì)照研究證明抗抑郁作用與三環(huán)、四環(huán)抗抑郁藥相當(dāng)，不良反應(yīng)輕微。一般在治療 1周后起效， 2-4周癥狀顯著改善。因其T1/2長(zhǎng)，一旦達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度后，即使偶有漏服亦影響不大，

　　藥亦可逐漸減量較快。用于各型抑郁癥，因不良反應(yīng)輕微，尤適用于器質(zhì)性疾病伴有的抑郁癥狀及老年期抑郁癥。也用于治療分裂癥后抑郁。還用于神經(jīng)性貪食、減肥及作為戒煙的輔助治療。

　　[ 應(yīng)注意的不良反應(yīng) ] 不良反應(yīng)較輕。早期常見(jiàn)惡心、失眠、頭痛、口干、出汗、視物模糊、焦慮、震顫等，這些反應(yīng)通常較輕，且多在開(kāi)始治療幾周內(nèi)消失。大劑量可誘發(fā)癲癇，有時(shí)能誘發(fā)輕躁狂。無(wú) TCA的抗膽堿能及心血管系統(tǒng)的不良反應(yīng)，這使其安全性大為提高。

　　帕羅西汀

　　[ 作用與用途 ] 為苯基哌啶類(lèi)SSRI。抗抑郁作用與 TCA相似，不良反應(yīng)小。適用于各種抑郁癥,尤其伴有明顯焦慮癥狀、睡眠障礙的抑郁癥。對(duì)重型抑郁自殺意念的消除和預(yù)防作用較好。也可用于社交恐懼癥。

　　[ 應(yīng)注意的不良反應(yīng) ] 主要有口干、惡心、嘔吐、食欲減退。其他較少見(jiàn)的尚有失眠、嗜睡、乏力、多汗、性欲減退、頭痛、眩暈、震顫。心血管系統(tǒng)不良反應(yīng)小。

　　氟伏草胺

　　[ 作用與用途 ] 對(duì)NE或DA的抑制作用很弱。對(duì)腦內(nèi)乙酰膽堿受體的親和力很低，不引起中樞及外周的抗膽堿能效應(yīng)。對(duì)神經(jīng)內(nèi)分泌，心血管系統(tǒng)影響小。無(wú)抗組織胺作用。用于各種抑郁癥，尤其自殺企圖明顯的病人或強(qiáng)迫性神經(jīng)癥。也可用于伴有青光眼、前列腺肥大、心臟病的抑郁癥病人。

　　[ 應(yīng)注意的不良反應(yīng) ] 早期常見(jiàn)惡心、嘔吐、嗜睡、便秘、焦慮不安、厭食、震顫、運(yùn)動(dòng)減少、疲乏等。偶有血小板減少，繼續(xù)治療反應(yīng)可消失。無(wú)心血管反應(yīng)。癲癇、肝、腎功能不全者慎用，不宜與MAOI并用，與鋰鹽或色氨酸并用，可增強(qiáng)5-HT效應(yīng)。

　　舍曲林

　　[ 作用與用途 ] 強(qiáng)效SSRI，抑制5-HT再攝取效價(jià)比氟伏草胺大12倍。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)能使β受體功能下調(diào)。用于治療各類(lèi)型抑郁癥、強(qiáng)迫癥、心境惡劣、性欲倒錯(cuò)等，并能預(yù)防抑郁癥早期發(fā)作的復(fù)發(fā)。亦用于可卡因成癮和戒斷綜合征。

　　[ 應(yīng)注意的不良反應(yīng) ] 抗組織胺及抗膽堿能作用較 TCA小，大劑量服用少見(jiàn)不良反應(yīng)。不易改變心臟的傳導(dǎo)作用和引起心血管并發(fā)癥，有利于老年病人的治療。常見(jiàn)不良反應(yīng)為嗜睡、惡心、腹瀉及大便不成形、口干、失眠、男性性功能障礙，如射精延遲等。偶見(jiàn)直立性低血壓、神經(jīng)癥、焦慮及激動(dòng)。不能與MAOI并用，必須在MAOI停藥后14天才能使用本藥，或停用本藥 2周后才可使用MAOI。因與血漿蛋白結(jié)合牢固，與華法令、地高辛等藥并用時(shí)，可能會(huì)改變后者的血藥濃度而出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。禁用于已知高敏者，癲癇病人、肝、腎功能不良者慎用。

　　西酞普蘭

　　[ 作用及用途 ] 適用于各種抑郁、老年性癡呆、多發(fā)梗塞性癡呆、強(qiáng)迫癥、驚恐發(fā)作、酒精濫用和腦卒中后的病理性哭笑。

　　[ 應(yīng)注意的不良反應(yīng)與注意事項(xiàng) ] 耐受性好，對(duì)心臟無(wú)毒性。主要有惡心，嘔吐，但較輕微，持續(xù)時(shí)間短，發(fā)生率20%，有15-18% 的病人使用本藥出現(xiàn)頭痛，出汗，口干，震顫和失眠等。與癲癇發(fā)作無(wú)相關(guān)性，無(wú)鎮(zhèn)靜作用。

　　九、單胺氧化酶抑制劑(MAOI)概論

　　MAOI分可逆和不可逆性。再根據(jù)選擇性抑制A-MAO 型（選擇性使NE，5-HT脫胺）或 B- MAO型（優(yōu)先使苯乙胺脫胺），進(jìn)一步分可逆選擇性A-MAOI、可逆選擇性B- MAOI和可逆非選擇性MAOI；不可逆選擇性A-MAOI、不可逆選擇性B-MAOI、不可逆非選擇性MAOI。由于可逆性MAOI的出現(xiàn)，尤其是可逆選擇性A-MAOI研制成功，因不良反應(yīng)小，已作為一線抗抑郁藥使用。其抗抑郁效果不亞于 TCA、SSRI或5-HT和NE再攝取抑制劑( SNRI) 。MAOI還用于焦慮癥、強(qiáng)迫癥、驚恐障礙和貪食癥?？赡嫘訫AOI中以A 型抗抑郁作用強(qiáng)，而 B型只有劑量加大時(shí)才有抗抑郁作用，故目前研究的治療各類(lèi)抑郁癥的新型MAOI多為 A型，現(xiàn)以嗎氯貝胺為例予以說(shuō)明。

　　嗎氯貝胺

　　[ 作用與用途 ]

　　1.苯甲酰胺衍生物，為短時(shí)效、中樞性可逆選擇性A-MAOI。

　　2.單次服 50mg/kg使腦內(nèi)NE、DA、5-HT濃度增高。長(zhǎng)期用藥對(duì) MAO的抑制，不明顯影響腎上腺素能系統(tǒng)。例如服100-600 mg/d，維持 2月，只吃低酪胺飲食者，血漿NE、腎上腺素、DA濃度無(wú)明顯改變。

　　3.服300mg/d 的抑郁癥病人，28天后對(duì) ERM睡眠抑制和潛伏期延長(zhǎng)作用微弱，撤藥性反跳作用也很輕。隨著抑郁癥狀的改善，睡眠的質(zhì)和量均改善。

　　4.服600mg/d 較不可逆MAOI苯環(huán)丙胺產(chǎn)生的酪胺反應(yīng)弱。以收縮壓增加30mmHg所需酪胺含量為準(zhǔn)，其強(qiáng)度低 8倍。

　　5.臨床用于各種抑郁癥，也可用于焦慮癥、心境惡劣、反復(fù)自殺未遂、兒童多動(dòng)癥、老年性癡呆、驚恐癥等。

　　您需要了解的護(hù)理

　　[ 應(yīng)注意的護(hù)理目標(biāo)]控制抑郁、強(qiáng)迫癥狀，幫助病人恢復(fù)基本的生活自理能力和適應(yīng)社會(huì)生活能力。

　　[ 應(yīng)注意的護(hù)理措施]

　　1.藥物的不良反應(yīng)：與用量大小有關(guān)，所有抗抑郁藥宜從小量開(kāi)始，逐漸增量。直到抑郁癥狀得到控制。

　　2.慢性病人用藥減輕癥狀時(shí)，要采用社會(huì)心理康復(fù)措施，以提高病人適應(yīng)社會(huì)生活的能力。SSRI安全有效，不良反應(yīng)較少且輕，可用于社區(qū)精神障礙防治工作。

　　3.對(duì)恢復(fù)期抑郁癥病人應(yīng)進(jìn)行心理干預(yù)、家庭心理教育和支持，使抑郁癥病人能按計(jì)劃服藥和減少來(lái)自家庭環(huán)境中的心理應(yīng)激，提高其適應(yīng)能力。

　　4.確定病人每次均按計(jì)劃服藥，防止病人積存藥物用于自殺。

　　5.其余參考抗精神病藥治療的護(hù)理

他汀類(lèi)調(diào)脂藥物不宜與哪些藥物一起應(yīng)用

【藥物相互作用】

（1）當(dāng)辛伐他汀與其他在治療劑量下對(duì)細(xì)胞色素P4503A4有明顯抑制作用的藥物（如：環(huán)孢霉素、米貝地爾、伊曲康唑、酮康唑、紅霉素、克拉霉素和奈法唑酮）或纖維酸類(lèi)衍生物或煙酸合用時(shí)，導(dǎo)致橫紋肌溶解的危險(xiǎn)性增高。

（2）本品與甲基羥戊二酰輔酶A（HMG-COA）還原酶抑制劑合并用藥會(huì)增加肌病的發(fā)生率和嚴(yán)重程度，這些藥物包括吉非貝齊和其他貝特類(lèi)，以及降脂劑量的煙酸（大于等于1g/d）。此外，血漿中高水平的甲基羥戊二酰輔酶A（HMG-COA）還原酶抑制劑的活性增高也會(huì)增加肌病的危險(xiǎn)。辛伐他汀和其他甲基羥戊二酰輔酶A（HMG-COA）還原酶抑制劑由細(xì)胞色素P450的同功酶3A4所代謝。數(shù)種在治療劑量對(duì)此代謝途徑有明顯抑制作用的藥物能增高甲基羥戊二酰輔酶A（HMG-COA）還原酶抑制劑的血藥水平，并因而增加肌病的危險(xiǎn)。這些藥物包括環(huán)孢菌素、四氫萘酚類(lèi)、鈣通道阻滯劑米貝地爾、伊曲康唑、酮康唑及其他抗真菌唑類(lèi)、大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素紅霉素和克拉霉素，以及抗抑郁藥奈法唑酮。

（3）香豆類(lèi)衍生物：臨床研究曾發(fā)現(xiàn)辛伐他汀能中度提高香豆類(lèi)抗凝劑的抗凝效果。故成人早期應(yīng)用抗凝血治療及并用辛伐他汀時(shí)應(yīng)多次檢查凝血酶原時(shí)間，籍此確定凝血酶原時(shí)間沒(méi)有顯著改變。當(dāng)服用香豆類(lèi)衍生物的病人，已有一個(gè)穩(wěn)定的凝血酶原時(shí)間后，仍推薦在固定的期間內(nèi)繼續(xù)作凝血酶原時(shí)間的監(jiān)察。如果辛伐他汀的劑量有變動(dòng)，應(yīng)同樣執(zhí)行以上的程序。在未服用抗凝血?jiǎng)┑牟∪酥?，辛伐他汀治療從未有?bào)導(dǎo)對(duì)出血或凝血酶原時(shí)間有影響。

抑郁常識(shí)：抗抑郁藥物的種類(lèi)有哪些

　　目前治療抑郁癥有很多藥物，通常分為傳統(tǒng)抗抑郁藥物和新型抗抑郁藥物，他們共同的作用機(jī)理都是通過(guò)調(diào)節(jié)大腦內(nèi)神經(jīng)突觸中的神經(jīng)遞質(zhì)平衡來(lái)發(fā)揮抗抑郁作用的。
　　傳統(tǒng)抗抑郁藥物有單氨氧化酶抑制劑、三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥及四環(huán)類(lèi)抗抑郁藥。新型的抗抑郁藥如SSRI -選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑等。 SSRI全稱(chēng)為選擇性五羥色胺再攝取抑制劑。人的情緒變化與五羥色胺的均衡分布有關(guān)。SSRI可以調(diào)整五羥色胺的不均衡分布，改善人的不良情緒。除SSRI類(lèi)抗抑郁藥物以外，還有多種新型抗抑郁藥物，它們最主要的共同點(diǎn)是：安全性能好，副反應(yīng)較少。

本文地址:http://www.soujuw.cn/zhongyizatan/69275.html.

聲明： 我們致力于保護(hù)作者版權(quán)，注重分享，被刊用文章因無(wú)法核實(shí)真實(shí)出處，未能及時(shí)與作者取得聯(lián)系，或有版權(quán)異議的，請(qǐng)聯(lián)系管理員，我們會(huì)立即處理，本站部分文字與圖片資源來(lái)自于網(wǎng)絡(luò)，轉(zhuǎn)載是出于傳遞更多信息之目的,若有來(lái)源標(biāo)注錯(cuò)誤或侵犯了您的合法權(quán)益，請(qǐng)立即通知我們(管理員郵箱：602607956@qq.com)，情況屬實(shí)，我們會(huì)第一時(shí)間予以刪除，并同時(shí)向您表示歉意,謝謝!

上一篇: 日本試驗(yàn)用超聲波治療乳腺癌

下一篇: 專(zhuān)家提醒：脂肪肝已有低齡化趨向