法國(guó)專家首次揭示艾滋病病毒侵入細(xì)胞核全過程

法國(guó)專家首次揭示艾滋病病毒侵入細(xì)胞核全過程

新華網(wǎng)巴黎10月3日電（記者盧蘇燕）法國(guó)巴斯德研究所3日證實(shí)，該所專家首次拍攝到艾滋病病毒侵入人體并感染細(xì)胞核的全過程，從而將人類對(duì)艾滋病病毒的了解向前推進(jìn)了一大步，為治療和戰(zhàn)勝艾滋病帶來了曙光。

這項(xiàng)成果是法國(guó)巴斯德研究所沙爾諾教授領(lǐng)導(dǎo)的研究小組完成的。據(jù)介紹，研究人員將艾滋病病毒整合酶染上熒光，然后借助顯微攝像機(jī)跟蹤并拍攝下其進(jìn)入細(xì)胞的全過程。整合酶是一種蛋白質(zhì)，它可以控制艾滋病病毒“扎”入人體的染色體，使之與人類染色體連成一體后，艾滋病病毒便可以繁殖。

艾滋病病毒是一種逆轉(zhuǎn)錄病毒。在感染受害細(xì)胞時(shí)，這類病毒首先將其RNA（核糖核酸）逆轉(zhuǎn)錄為DNA（脫氧核糖核酸），然后將這段逆轉(zhuǎn)錄的基因插入細(xì)胞基因中，由細(xì)胞的轉(zhuǎn)錄機(jī)構(gòu)轉(zhuǎn)換為病毒的蛋白質(zhì)和RNA?？茖W(xué)界此前已了解這種機(jī)理，但對(duì)其具體過程一無所知。

在沙爾諾教授的領(lǐng)導(dǎo)下，研究人員拍攝到了病毒將逆轉(zhuǎn)錄基因插入細(xì)胞基因的過程，但在其進(jìn)入細(xì)胞基因后，他們即失去了熒光體的蹤跡，無法繼續(xù)記錄病毒在細(xì)胞基因中的復(fù)制過程。

盡管如此，專家們認(rèn)為，他們的這項(xiàng)成果為找到阻止艾滋病病毒侵入和感染人體免疫細(xì)胞的方法奠定了基礎(chǔ)。

據(jù)悉，這項(xiàng)研究成果已發(fā)表在《自然·方法學(xué)》雜志10月號(hào)上。（轉(zhuǎn)載自“新華網(wǎng)”）

艾滋病的簡(jiǎn)介

艾滋病是英語"AIDS"中文名稱，AIDS是獲得性免疫缺陷綜合征的英文縮寫。它是由于感染了人類免疫缺陷病毒（簡(jiǎn)稱HIV）后引起的一種致死性傳染病。HIV主要破壞人體的免疫系統(tǒng)，使機(jī)體逐漸喪失防衛(wèi)能力而不能抵抗外界的各種病原體，因此極易感染一般健康人所不易患的感染性疾病和腫瘤，最終導(dǎo)致死亡。一個(gè)感染上艾滋病病毒的人，也許會(huì)在很長(zhǎng)的一段時(shí)間內(nèi)看上去或是自我感覺起來很好，但是他們卻可以把病毒傳染給別人。艾滋病從發(fā)現(xiàn)至今還不到20年，但它在全球所引艾滋病（有人譯作愛滋?。┘传@得性免疫缺陷綜合征（aquired immumne deficicy syndrome,AIDS），是一種由人類免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus,HIV）引起的，以嚴(yán)重的免疫缺陷為根本病變，以卡氏（Carinii）肺囊蟲肺炎、卡波濟(jì)（Kaposi）肉瘤、慢性淋巴結(jié)腫大、非何杰金淋巴瘤、各種條件致病性病原感染為主要臨床表現(xiàn)的性傳播疾病。
艾滋病是80年以來新發(fā)生的一種疾病。1981年6月和7月美國(guó)疾病控制中心（CDC）《發(fā)病率和死亡率周報(bào)》報(bào)道了1978年確診的26例多發(fā)出血性肉瘤（卡波濟(jì)肉瘤）和15例卡氏肺囊蟲肺炎的病例。以后，CDC又收到另外70例這兩種病例的報(bào)告。在前述的病例中，所有測(cè)定過免疫功能的患者，都有T淋巴細(xì)胞顯著抑制，都有對(duì)有絲分裂原和各種抗原誘發(fā)的增殖反應(yīng)的顯著抑制，從而把細(xì)胞的顯著抑制，都有對(duì)有絲分裂原和各種抗原誘發(fā)的增殖反應(yīng)的顯著抑制，從而為把艾滋病作為獨(dú)立疾病來認(rèn)識(shí)奠定了基礎(chǔ)。1982年，此疾病被正式命名為獲得性免疫缺陷綜合征（艾滋病）。
從1981年6月起，美國(guó)即開始對(duì)這種疾病進(jìn)行監(jiān)測(cè)，到1983年2月（即發(fā)現(xiàn)首例患者5年后）CDC收到了艾滋病1000例的報(bào)告；而到了1986年4月患者即達(dá)16548例，這還只是正式統(tǒng)計(jì)了數(shù)字，據(jù)推測(cè)，實(shí)際當(dāng)時(shí)的艾滋病患者已超過50萬。世界衛(wèi)生組織估計(jì)，到1991年底，全世界累計(jì)艾滋病患者將超過100萬感染HIV者將有5000萬至1億。該組織還預(yù)言：90年代感染HIV的人數(shù)是80代年的2～3倍，將出現(xiàn)500萬艾滋病新病例和好幾億HIV感染者。
現(xiàn)在，艾滋病患者遍布世界的絕大多數(shù)國(guó)家，其中美國(guó)、烏干達(dá)、巴西的發(fā)病人數(shù)居前3位。時(shí)至今日，亞洲還是艾滋病發(fā)病率最低的洲。但情況并不容樂觀，以旅游業(yè)著稱的泰國(guó)，1989年4月中旬全國(guó)共發(fā)現(xiàn)帶毒者5621人，而至同年8月帶毒者已突破8000人，預(yù)測(cè)到1996年帶毒者將達(dá)10萬人，艾滋病患者將達(dá)1400人。1985年我國(guó)發(fā)現(xiàn)首例艾滋病人；1987福建1名艾滋病人，在確診不久后死亡。至1989年底，我國(guó)（除臺(tái)灣省外）累計(jì)報(bào)告HIV感染者194例，疫情涉及10個(gè)省、市、自治區(qū)，可見艾滋病確已傳入我國(guó)。
直到目前為止，還沒有使免疫缺陷取得明顯改善的治療方法，大多數(shù)患者于5年內(nèi)死亡。據(jù)美國(guó)對(duì)最初發(fā)現(xiàn)的3000例患者的統(tǒng)計(jì)：16%的患者在診斷后3個(gè)月死亡；23%在6月內(nèi)死亡。2年死亡者達(dá)57%，3年內(nèi)死亡者達(dá)81%。
艾滋病被稱為“超級(jí)癌癥”，艾滋病的流行被稱為人類歷史上第四次傳染病大浩劫，對(duì)本病的防治已引起全世界的高度重視。

病原和流行病學(xué)
<P>一病原：對(duì)艾滋病病原的研究，在1984年有了突破，近幾年又有進(jìn)展?，F(xiàn)在已經(jīng)確認(rèn)：艾滋病是由一種被稱為HIV的逆轉(zhuǎn)錄病毒引起的。1983～1984年有兩組研究人員從艾滋病患者中分離得到這種病毒。1983年法國(guó)巴斯德研究所研究人員從艾滋病患者中分離發(fā)現(xiàn)一種致病病毒，稱為淋巴相關(guān)病毒（L***）；1984年美國(guó)國(guó)立腫瘤研究所研究人員，也從該病患者發(fā)現(xiàn)一種致病病毒，稱為人類嗜T淋巴細(xì)胞Ⅲ型病毒（HTLV-Ⅲ）。后經(jīng)證實(shí)，L***和HTLV-Ⅲ形態(tài)相似，且都有逆轉(zhuǎn)錄RNA病毒，系同一病毒的變異株。故世界衛(wèi)生組織于1986年7月25日發(fā)布公報(bào)，國(guó)際病毒學(xué)會(huì)將L***/HTLV-Ⅲ病毒改稱為HIV，我國(guó)習(xí)慣稱之為艾滋病毒。
HIV是一種單鏈的RNA病毒（核糖核酸病毒），外周有衣殼，衣殼主要由糖蛋白組成。衣殼外有包膜，亦以糖蛋白為主要成分。HIV直徑100～120nm，具有典型的D型病毒形成，HIV不耐高溫，離開人體不易生存，在56℃、30分鐘加熱后，即失去活性。一般消毒劑如75%酒精、2.5%碘酊、次氯酸鈉液等，均能使其迅速滅活。但HIV耐寒，在-75℃環(huán)境中能存活3個(gè)月。紫外線對(duì)HIV的殺滅作用不強(qiáng)。
<P>HIV有明顯的嗜T淋巴細(xì)胞特殊是T 4 淋巴細(xì)胞（人輔助性淋巴細(xì)胞）和嗜神經(jīng)細(xì)胞的特性，含有特殊的逆轉(zhuǎn)錄酶系，對(duì)人還是一種致癌的病毒。
二傳染源；艾滋病的傳染源是艾滋病患者、艾滋病相關(guān)綜合征（AIDS-related conplex,ARC）患者及無癥狀而攜帶HIV的艾滋病毒感染者（HIV infection）。目前已經(jīng)從這三類人的血液、精液、眼淚、乳汁和尿液、陰道分泌物中，分離出HIV，還可以從另外一些體液、分泌物和排泄物中分離出HIV。其中，精液的HIV含量增加，其次是血液和血液制品（尤其是Ⅶ因子制品），眼淚、乳汁、尿和陰道分泌物中，HIV含一較少。流行病學(xué)的證據(jù)目前只證明了血液和精液有傳播HIV的作用。好些沒有任何異常表現(xiàn)，且能正常病者，是否是另一傳染源，目前尚未定論。
三 傳染途徑LHIV的傳播途徑的理要性依次為：①與感染者密切的性接觸；②接觸或接受被HIV污染的血及血制品；③產(chǎn)前、產(chǎn)中及產(chǎn)后短時(shí)間內(nèi)受HIV感染的母親傳給小兒；④接觸被HIV污染的、未消毒的注射器、針并沒有；⑤接受HIV感染者的器官、組織及精液。另有一些傳播途徑尚未得到證實(shí)，如日常工作、學(xué)校中與HIV感染者一般的社交接觸；經(jīng)水和食物的傳播；經(jīng)空氣、糞便或經(jīng)口的傳播；昆蟲的傳播等。這些途徑的傳播，即使不能完全排除，其重要性也要小得多。

四易感人群：多數(shù)有關(guān)艾滋病的文獻(xiàn)，將易感人群稱為高危人群，這部分人更易受到HIV感染。
1.同性戀及兩性戀者：在易感人群中，居于首位的是同性戀（主要是男性同性戀）者以及兩性戀者。據(jù)美國(guó)對(duì)最初3000例艾滋病患者的統(tǒng)計(jì)，患者中有男性同性戀或兩性戀者2140人，占患者總數(shù)的71.3%。CDC對(duì)至1985年7月止美國(guó)艾滋病病例的組成進(jìn)行了統(tǒng)計(jì)，在男性患者11132例中，同性戀（含兩性戀）者有8716人，占78%。歐洲艾滋病患者中同性戀者所占的比例，與美國(guó)的情況相似。
同性戀者對(duì)艾滋病易感的原因，與該人群肛交較普遍有關(guān)。因?yàn)椋?①直腸肛管與女性陰道的上皮組織結(jié)構(gòu)不同，直腸粘膜的單層柱狀上皮，肛管的復(fù)層上皮、復(fù)層鱗狀上皮同陰道的復(fù)層鱗狀上皮相比，對(duì)磨擦的耐受性和抵抗力均較差； ②肛管的解剖學(xué)結(jié)構(gòu)不同于陰道，肛門括約肌遠(yuǎn)比陰道括約肌強(qiáng)大，肛交時(shí)肛管壁所受的力更大。③肛管直腸的彈性低于陰道。 基于這三個(gè)方面的原因，肛交時(shí)肛管、直腸表皮易于受到創(chuàng)傷，形成破損，造成病毒入侵的機(jī)會(huì)。男性同性戀者廣泛使用各種性刺激藥物，特別是使用亞硝酸鹽吸入劑（亞硝酸異戊酯最危險(xiǎn)）作為性刺激劑和便于肛門交媾的括約肌松弛劑。亞硝酸本身就是一種公認(rèn)的誘變劑，可能導(dǎo)致免疫缺陷。此外，這強(qiáng)制性引起的直腸粘膜毛細(xì)血管擴(kuò)張，也可增強(qiáng)精液中所含病毒的傳播。同性戀者性活動(dòng)頻繁，多有較多的性伴，而且常患有其他類型的性傳播疾?。ㄈ缑范鞠吗幔┖透篂a疾病，這些因素也可能增加HIV的傳播機(jī)會(huì)。在我國(guó)同性戀者也是存在的，應(yīng)當(dāng)對(duì)這一人群給予足夠注意。
2.靜脈藥癮者：這一人群是居第二位的易感人群。據(jù)美國(guó)對(duì)1985年7月止的艾滋病患者的統(tǒng)計(jì)，艾滋病男性患者中的15%、女性患者中的53%是靜脈藥癮者。這些人靜脈注射頻繁；常共用未經(jīng)嚴(yán)格消毒的注射器、針頭，易被HIV感染。在我國(guó)，吸毒在近年來有蔓延的趨勢(shì)，而且逐漸由吸食鴉片等向靜脈注射海洛因、可卡因方面轉(zhuǎn)化。靜脈藥癮者感染艾滋病，在我國(guó)可能是一種相對(duì)危險(xiǎn)性更大的途徑。
3.血友病患者：血友病患者感染艾滋病，是因?yàn)槌鲇谥委熝巡〉男枰?，患者?jīng)常輸注血液、血液制品（特別是含Ⅷ因子的凍干濃縮制劑），增加了被HIV污染的血淮所感染的機(jī)會(huì)。Ⅷ因子凍干濃縮制劑每一批號(hào)，來自2000～5000名不同從血者的血漿，其被污染的危險(xiǎn)可以想見。我國(guó)目前已禁止使用進(jìn)口血液制品，這無疑對(duì)防止艾滋病的傳入是十分有益的。
4.其他易感人群：其他易感人群包括接受輸血者、性亂的異物戀者，以及父母是艾滋病患病的兒童等，這些人群易感的原因是十分明確的。
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HIV病毒侵入宿主細(xì)胞后逆轉(zhuǎn)錄過程當(dāng)中的逆轉(zhuǎn)錄酶是哪里來的？

進(jìn)入的RNA先轉(zhuǎn)錄形成逆轉(zhuǎn)錄酶，再讓RNA逆轉(zhuǎn)錄成DNA，再由DNA復(fù)制、轉(zhuǎn)錄、翻譯，成新的病毒。

逆轉(zhuǎn)錄病毒有兩種，一種是正鏈RNA逆轉(zhuǎn)錄病毒，它是第三種策略，即正鏈RNA先翻譯為逆轉(zhuǎn)錄酶，然后逆轉(zhuǎn)錄為DNA整合入宿主基因組。
還有一種是負(fù)鏈RNA逆轉(zhuǎn)錄病毒，它是第二種策略。這種逆轉(zhuǎn)錄病毒衣殼蛋白是具有逆轉(zhuǎn)錄酶活性的?？克铣蒁NA整合入基因組，再轉(zhuǎn)錄出正鏈RNA，合成各種酶。

相關(guān)拓展

人類免疫缺陷病毒又稱艾滋病病毒，是造成人類免疫系統(tǒng)缺陷的一種逆轉(zhuǎn)錄病毒。這一病毒會(huì)攻擊并逐漸破壞人類的免疫系統(tǒng)，致使宿主在被感染時(shí)得不到保護(hù)。

感染人類免疫缺陷病毒并且去世的人，往往死于繼發(fā)感染或者癌癥。而艾滋病是人類免疫缺陷病毒感染的最后階段 。

對(duì)于人類免疫缺陷病毒的來源，研究者已經(jīng)基本達(dá)成共識(shí)。這是一種動(dòng)物源性病毒，起源于非洲中部的野生靈長(zhǎng)類動(dòng)物 。

人類免疫缺陷病毒可以分為兩型：HIV-1和HIV-2，其中HIV-1和黑猩猩的免疫缺陷?。⊿IVcpz）在基因組成方面十分接近，很可能是跨種群傳播給人類的。而HIV-2和烏色白眉猴的免疫缺陷病毒（SIVsm）十分接近，很可能來源于此 。

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