治療改善老年性癡呆癥的藥物

隨著世界人口平均壽命的逐年增加，全球人口趨于老齡化，老年癡呆癥的發(fā)病率也逐年上升，成為威脅人們晚年健康的一大隱患。近年來，治療老年癡呆藥物的研發(fā)已引起世界各國醫(yī)藥界的高度重視，隨著對(duì)老年神經(jīng)生理、生化、藥理等方面研究的不斷深入，導(dǎo)致相關(guān)藥物的開發(fā)研究也不斷取得進(jìn)展。

老年癡呆癥即阿爾茨海默氏癥(AD)，是一種以進(jìn)行性認(rèn)知障礙和記憶力損害為主的中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，癡呆是其最突出的精神癥狀。由于該病的病因及發(fā)病機(jī)制尚未明了，目前仍缺乏特效的病因治療方法，不過根據(jù)醫(yī)藥學(xué)家多年來的研究發(fā)現(xiàn)，有許多藥物在改善老年癡呆患者的記憶能力、認(rèn)知功能及延緩衰老等方面具有良好的作用。

改善腦血液循環(huán)和腦細(xì)胞代謝的藥物 有研究發(fā)現(xiàn)，AD患者存在糖、蛋白、核酸、脂質(zhì)等代謝障礙，同時(shí)其腦血液流量及耗氧量明顯低于同齡正常人。因此，腦代謝激活劑和腦循環(huán)改善劑，尤其是具有腦血管擴(kuò)張作用的腦代謝激活劑成為AD治療的又一大類可供選用的藥物。此類藥物如腦復(fù)康、都可喜、喜得鎮(zhèn)、己酮可可堿、腦通等。

改善膽堿能神經(jīng)傳遞藥物 近幾十年的研究表明，AD的一個(gè)主要原因是膽堿能不足，導(dǎo)致患者記憶力減退，定向力喪失，行為和個(gè)性改變等，因此，具有增強(qiáng)膽堿能作用的藥物在老年癡呆癥的治療方面發(fā)揮了重要的作用。目前著力研究的這方面藥物主要是乙酰膽堿酯酶(AchE)抑制劑。

鈣離子拮抗劑 此類藥物易于通過血腦屏障，選擇性擴(kuò)張腦血管，減少因鈣內(nèi)流造成的神經(jīng)細(xì)胞損傷或死亡，從而改善記憶和認(rèn)知功能。常用的有尼莫地平、氟桂利嗪、腦益嗪等。

激素類藥物 美國研究人員發(fā)現(xiàn)，使用雌激素治療老年癡呆癥可以緩解患有老年癡呆癥婦女的癥狀，并可能延緩或防止患者病情的發(fā)展。研究認(rèn)為，雌激素的這方面作用與其抗氧化、減少淀粉樣蛋白沉積對(duì)細(xì)胞的損傷、促進(jìn)神經(jīng)元的修復(fù)、防止神經(jīng)細(xì)胞死亡等有關(guān)。加拿大研究人員發(fā)現(xiàn)，男性睪丸素可以用來治療包括老年癡呆癥在內(nèi)的多種神經(jīng)退化性疾病，該國醫(yī)學(xué)界幾十年來一直在用男性睪丸素治療男性記憶力喪失、抑郁等病癥，并使用睪丸素來增強(qiáng)女性的精力和性欲，積累了豐富的經(jīng)驗(yàn)。

非甾體抗炎藥物 有研究認(rèn)為，非甾體抗炎藥可能通過抑制與老年斑形成有關(guān)的炎癥反應(yīng)，如抑制小膠質(zhì)細(xì)胞增生或干擾老年斑形成而延緩老年癡呆的發(fā)病。流行病學(xué)的研究提示，經(jīng)常服用阿司匹林或消炎鎮(zhèn)痛藥物的老年人患AD和認(rèn)知障礙的危險(xiǎn)性明顯降低。小劑量阿司匹林可以減緩老年癡呆癥惡化，這是因?yàn)榘⑺酒チ志哂性黾幽X血流量、防止血液凝固的作用。此外，醫(yī)藥學(xué)家正在研究的非甾體抗炎藥布洛芬、雙氯芬酸、萘普生等都有可能成為治療老年癡呆癥的有效藥物。

自由基消除劑和抗氧化劑 Bars等人利用具有自由基消除作用的銀杏葉提取物EGB-761治療AD患者，發(fā)現(xiàn)有明顯的認(rèn)知功能改善作用。維生素E是重要的抗氧化劑，具有自由基代謝的神經(jīng)保護(hù)作用，還可能通過抑制和清除腦內(nèi)β-淀粉樣蛋白沉積，產(chǎn)生延緩衰老的作用。其他自由基清除劑還有：褪黑素、去鐵敏、艾地苯醌、甲磺酸替拉扎特等。維生素C具有清除自由基、抗氧化作用，能夠穩(wěn)定細(xì)胞膜。

毒蕈堿受體激動(dòng)劑 高劑量服用毒蕈堿M1受體選擇性激動(dòng)劑占諾美林，可明顯改善AD患者的認(rèn)知功能和動(dòng)作行為能力，但由于該藥在胃腸及心血管方面的嚴(yán)重副作用，致使許多患者不能繼續(xù)治療，為此研究者正在尋求避免此類副作用的經(jīng)皮給藥方案。非亞型選擇性部分毒蕈堿受體激動(dòng)劑Milameline在臨床劑量下不引起外周膽堿能不良反應(yīng)，而能提高嚙齒動(dòng)物的認(rèn)知能力和中樞膽堿活性。高選擇性毒蕈堿M1受體激動(dòng)劑sabcomedine hydrochloride具有改善認(rèn)知缺陷、提高認(rèn)知能力的作用，且有安全性、耐受性好等優(yōu)點(diǎn)，常見不良反應(yīng)為輕微流汗。

中藥 人參、刺五加、銀杏、石杉等均具有一定的益智和提高記憶效果。一些中成藥在抗癡呆方面的作用引起專家的關(guān)注，如臺(tái)灣有學(xué)者對(duì)六味地黃丸、補(bǔ)中益氣湯、歸脾湯、天王補(bǔ)心丹四種傳統(tǒng)補(bǔ)腎中藥研究后證實(shí)，其都有抗衰老及抗氧化作用，對(duì)于早老性癡呆、神經(jīng)衰弱及健忘均有療效。

其他進(jìn)展情況 美國專家研究的一種被認(rèn)為是目前最有效的治療老年癡呆癥的藥物叫利諾比定(Dup-996)，預(yù)計(jì)該藥兩年內(nèi)將可投放市場以造?；颊?。英國研究者發(fā)現(xiàn)，補(bǔ)充葉酸和維生素B12可能有助于阻止和延緩老年性癡呆病情惡化。美國科學(xué)家研究的一種稱為AN1792的老年癡呆癥疫苗正在接受安全性評(píng)估，很有希望開辟老年癡呆癥預(yù)防之先河。最近，美國專家又報(bào)告了兩種治療老年性癡呆的新藥，一種是原臨床上用于器官移植抗排斥的強(qiáng)力免疫抑制劑環(huán)孢素，研究認(rèn)為該藥能保護(hù)早老性癡呆大鼠模型的膽堿能神經(jīng)元，增強(qiáng)膽堿乙?；D(zhuǎn)移酶的免疫活性，從而用于以膽堿能系統(tǒng)發(fā)生改變?yōu)樘卣鞯哪X科疾病；另一種是從姜黃咖哩粉香料中提取的化合物姜黃素，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明本品具有強(qiáng)大的抗氧化和抗炎癥作用，與布洛芬聯(lián)用有望用于預(yù)防和治療老年癡呆癥藥物。

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