作者:周儒倫 胡憲章 周朝鳳 韓永華 陳昌惠 王玉鳳 沈漁
[摘 要]
目的:探討多巴胺D3受體基因(DRD3)第一外顯子Ser9Gly多態(tài)性與精神分裂癥的關(guān)系。
方法:采集151個家系,每家有2名或2名以上符合ICD-10精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)的患病同胞父母存活且父母中至多只有一方有精神分裂癥患病 史。對DRD3基因的Ser9Gly多態(tài)性進(jìn)行檢測。
結(jié)果:
(1)總體而言,DRD3基因的Ser9Gly等位 基因頻度和基因型頻度在父母組、非患病同胞組和患病同胞組之間差異無顯著性,在精神分裂癥不同亞型之間基因型頻度和等位基因頻度的分布差異也沒有統(tǒng)計學(xué)意義。
(2)傳遞不平衡檢驗(TDT)發(fā)現(xiàn)在患病同胞中存在傳遞不平衡(χ2=7.76,P=0.0053,OR=1.70,95%置信區(qū)間為1.15~2.52)。
(3)基因型與臨床特征的相關(guān)分析顯示,具有Ser9等位基因的患病同胞較多地出現(xiàn)陰性癥狀。
結(jié)論:DRD3基因的Ser9Gly多態(tài)與家族性精神分裂癥相關(guān)聯(lián)。研究支持DRD3作為精神分裂癥的候選基因之一。
[關(guān)鍵詞] 精神分裂癥/遺傳學(xué);受體,多巴胺;多態(tài)現(xiàn)象;外顯子
[中圖分類號] R749.3
[文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A
[文章編號]1000-1530(2000)05-0455-03
Disequilibrium transmission of Ser9Gly polymorphism of Do pamine D3receptor gene in151schizophrenia families
ZHOU Ru-Lun HU Xian-Zhang ZHOU Chao-Feng HAN Yong-Hua CHEN Chang-Hui WANG Yu-Feng SHEN Yu-Cun
(Peking University Institute of Mental Health,Beijing 100083,China)
ABSTRACT Objective:To investigate the asso ciation between Ser9Gly polymorphism of dopamine D3receptor gene(DRD3)and schizophrenia.
M etho ds:The Ser9Gly polymorphism of DRD3was tested in151Chinese Han's pe digrees each of which had two or more affected schizophrenia siblings who fulfilled the ICD-10criteria with the parents alive and at most only one of whose parents may have the history of suffering schizophrenia.
Results:
(1)Totally,the distributions of alleles o r genotypes of DRD3Ser9Gly polymorphism are not significantly different between the groups of paren ts,unaffected-siblings and affected-siblings,and between the sub-types of schi zophrenia.
(2)The transmission disequilibrium test(TDT)shows the transmission disequilib rium in affected-siblings(χ2=7.76,P=0.005 3,OR=1.70,95%IC:1.15-2.52).
(3)The correlation analysis was taken between genotypes and clinical status. The res ults show that schizophrenia siblings with Ser9allele are apt to have negative symptoms.
Conclusion:The results show that there may exist assoc iation between DRD3and schizophrenia.This research supports that DRD3may be one of the c andidate gene s of schizophrenia.
KEY WORDS Schizophrenia/genet;
Receptors,dopamine;
Po lymorphism(genetics);
Exons (J Beijing Med Univ,2000,32:455-457)
多巴胺系統(tǒng)是精神分裂癥生物學(xué)背景中引起最多關(guān)注的因素。近年來,對二者關(guān)系的基因水平研究呈現(xiàn)相互矛盾的結(jié)果,其中陰性結(jié)果居多,因此,對多巴胺假說尚需進(jìn)一步探索。綜合大量的研究結(jié)果,有理由認(rèn)為,多巴胺系統(tǒng)在精神分裂癥中具有難以替代的重要作用:
(1)大多數(shù)抗精神病藥通過多巴胺受體發(fā)揮作用是一個不爭的事實;
(2)動物實驗中提高多巴胺水平可以產(chǎn)生類似精神分裂樣癥狀,可重復(fù)性比較穩(wěn)定;
(3)盡管基因水平研究中大多數(shù)屬于陰性結(jié)果,但有若干陽性報道來自于大樣本、亞型分類的研究;
(4)有相當(dāng)多的陰性報道中,多巴胺受體基因與癥狀群或癥狀呈明顯相關(guān)。因而利用大規(guī)模樣本對多巴胺系統(tǒng)進(jìn)行深入細(xì)致地研究對進(jìn)一步認(rèn)識多巴胺系統(tǒng)在精神分裂癥中的作用具有十分重要的意義。
精神分裂癥與多巴胺受體關(guān)系的研究始于70年代中期。作者在1995年對多巴胺D2受體基因(DRD2)第七外顯子Ser311Cys(習(xí)慣表示法,意為第311位密碼子由絲氨酸變?yōu)榘腚装彼?多態(tài)與精神分裂癥的關(guān)系進(jìn)行了研究,發(fā)現(xiàn)該多態(tài)與精神分裂癥家族史和發(fā)病年齡相關(guān)[1]。
繼多巴胺D2受體之后,研究發(fā)現(xiàn)經(jīng)典和非經(jīng)典抗精神病藥都可以提高多巴胺D3受體基因的表達(dá)水平[2]。
有鑒于此,為進(jìn)一步驗證精神分裂癥的多巴胺假說,我們利用多年來積累的較大規(guī)模的樣本對DRD3基因第一外顯子Ser9Gly(第9密碼子由絲氨酸變?yōu)楦拾彼?多態(tài)性進(jìn)行了分析。
1、材料與方法
1.1、研究對象
1.1.1、家系的來源
家系的收集從1991年開始到1998年結(jié)束。共收集來自北京、新鄉(xiāng)、天津、石家莊、四平、長春、吉林、丹東、哈爾濱、開原等地的精神分裂癥核心家系(每家包括兩個或兩個以上精神分裂癥患病同胞和患病同胞的父母)。按ICD-10精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn),通過研究組臨床專家和患病家庭成員面談進(jìn)行疾病診斷的確認(rèn)和合格家系的篩選。共獲得家系151個,633人。將151個家系的成員分成3組:父母組(308人);患病同胞組(303人);非患病同胞組(22人)。所有樣本均為漢族。
1.1.2、臨床資料的收集
家系入組后由經(jīng)過培訓(xùn)的研究人員對合格家 系中的精神分裂癥患者進(jìn)行“遺傳學(xué)研究診斷會談表(DIGS)”檢查,同時用“遺傳學(xué)研究家屬會談表(FIGS)”對知情人進(jìn)行定式調(diào)查(DIGS和FIGS由哈佛大學(xué)提供,北京大學(xué)精神衛(wèi)生研究所翻譯并測試,雙方共同組織了相關(guān)的人員培訓(xùn))。
1.2、實驗方法
1.2.1、標(biāo)本的采集與處理
對合格樣本以書面形式獲得知情同意后,抽 取外周靜脈血10ml,4℃保存,兩周內(nèi)常規(guī)方法提取DNA。
1.2.2、基因型檢測
聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(PCR):設(shè)計上游引物5′-ACA GGAAGCCCCTTGGCATC-3′和下游引物5′-CAGTAGGAGAGGGCATAGT AGGCAT-3′。該序列所擴(kuò)增的產(chǎn)物長度為148bp,中間包擴(kuò)一個對應(yīng)于內(nèi)切酶MscⅠ的多態(tài)性切點(MscⅠ的識別順序是TGGCCA),由此形成限制性片段長度多態(tài)(RFLP)。PCR總反應(yīng)體積25μl,循環(huán)條件為94℃,30s;56℃,90s;72℃,1min。反應(yīng)在雙槽PTC-200型PCR儀(MJ Research,USA)上進(jìn)行。以上循環(huán)針對0.1μg基因組DNA進(jìn)行35輪,進(jìn)入循環(huán)前于95℃預(yù)變性5min,出循環(huán)后于72℃延長反應(yīng)10min。限制性內(nèi)切酶消化:PCR產(chǎn)物用MscⅠ酶切。通過2%(20g.L-1)瓊脂糖電泳分離鑒定基因型,以50bp DNA ladder(Gibco-BRL)作分子量標(biāo)準(zhǔn)品。如果為Ser9,切點陰性,表現(xiàn)為148 bp片段,本文中用A1表示該等位基因;如果為Gly9,切點陽性,表現(xiàn)為94 bp+64 bp兩個片段,本文中用A2表示該等位基因。
1.2.3、統(tǒng)計分析
采用統(tǒng)計分析軟件包(statistical packages for social sciences,release7,SPSS Corp.USA)及Epi INFO v6.0c進(jìn)行數(shù)據(jù)管理和統(tǒng)計分析。
2、結(jié)果
在家系中,用χ2檢驗對DRD3基因型頻度和等位基因頻度進(jìn)行比較,基因型分布在父母和患病同胞之間(χ2=1.87,P=0.39)以及父母和非患病同胞之間(χ2=4.03,P=0.13)差異無顯著性。等位基因分布在父母和患病同胞之間(χ2=0.2,P=0.66)以及父母和非患病同胞之間(χ2=0.23,P=0.63)差異亦無顯著性。
按文獻(xiàn)[3]報道的方法,在151個家系中,根據(jù)父母基因 型在同胞中的傳遞情況,進(jìn)行傳遞不平衡檢驗(TDT)。發(fā)現(xiàn)在患病同胞中存在傳遞不平衡性(χ2=7.76,P=0.005 3,OR=1.70,95%置信區(qū)間1.15~2.52)。編碼Gly9的等位基因較多地傳遞給了患病同胞。說明以家族成員作為對照時,DRD3基因Ser9Gly多態(tài)與精神分裂癥明顯相關(guān)。
設(shè)A1/A1=1,A1/A2=1.5,A2/A2=2,對基因型進(jìn)行變量變換,分別以起病年齡、病程、臨床癥狀分、陽性及陰性癥狀量表總分和各分量表總分作為對應(yīng)變量,以Pearson法進(jìn)行二元變量的相關(guān)分析。結(jié)果發(fā)現(xiàn)DRD3基因型與陰性癥狀量表綜合評定總分呈負(fù)相關(guān)(r=-0.148,P=0.046)。
3、討論
經(jīng)典和非經(jīng)典抗精神病藥均與DRD3有較強(qiáng)的結(jié)合力,而且DRD3在中腦邊緣系統(tǒng)的表達(dá)量最高,部分研究顯示,經(jīng)典與非經(jīng)典抗精神病藥可以上調(diào)DRD3,而對DRD2無上調(diào)作用[2]。因此,DRD3被認(rèn)為對精神分裂癥的治療和病因?qū)W研究具有重要意義。DRD3基因繼DRD2基因之后成為備受關(guān)注的精神分裂癥候選功能基因。
一個對24項散發(fā)病例-對照研究的薈萃分析(含精神分裂癥2619名,正常對照2517名)發(fā)現(xiàn),按地域和種族分組后,非洲人和高加索人中的精神分裂癥的A1純合子基因型顯著升高,提示DRD3基因Ser9Gly多態(tài)性在上述人群中對精神分裂癥的易感性可能具有影響[4]。
另外,英國和法國的研究小組各自獨立地發(fā)現(xiàn),DRD3基因第一外顯子中Ser9Gly多態(tài)與精神分裂癥相關(guān)(英國樣本:P=0.005,法國樣本:P=0.008)[5]。
然而,在一 些小樣本散發(fā)病例-對照研究沒有發(fā)現(xiàn)DRD3基因Ser9Gly多態(tài)性與精神分裂癥相關(guān)[6,7],Wiese等[8]
在4個冰島家系中的研究不支持DRD3與精神分裂癥的連鎖(LOD=-2.50)。但他們不排除DRD3的表達(dá)調(diào)節(jié)基因參與精神分裂癥病因,或在其它家系中存在連鎖以及以群體為基礎(chǔ)的關(guān)聯(lián)研究出現(xiàn)陽性結(jié)果的可能性。
由于精神分裂癥可能存在復(fù)雜的異質(zhì)性,因而大樣本量、亞型分類和嚴(yán)格質(zhì)量控制對于研究的可靠性非常重要。同時,利用不同種族的獨立樣本對同一個假說的驗證是獲得正確結(jié)論的必要前提。本文分析了151個家系,屬于非高加索人群中規(guī)模較大的研究。研究采用傳遞不平衡性檢驗(TDT)對結(jié)果進(jìn)行分析,避開了精神分裂癥遺傳方式等諸多不清楚因素的困擾。發(fā)現(xiàn)在患病同胞中存在明顯的傳遞不平衡性(χ2=7.76, P=0.005 3,OR=1.70,95%置信區(qū)間1.15~2.52)。較有力地支持了DRD3基因作為精神分裂癥候選基因之一的假說,同時也提示,多巴胺系統(tǒng)與精神分裂癥存在復(fù)雜的聯(lián)系。進(jìn)一步的研究應(yīng)考慮多種多巴胺系統(tǒng)相關(guān)基因的同步研究,還應(yīng)當(dāng)更加量化地納入環(huán)境因素。
至于DRD3多態(tài)基因型與精神分裂癥癥狀的關(guān)系,本文發(fā)現(xiàn)Ser9/Ser9純合子的精神分裂癥患病同胞比較容易表現(xiàn)出陰性癥狀,而該基因型與幻覺妄想、情感障礙、運動障礙、瓦解性行為等無相關(guān)。分析時由于人為進(jìn)行了變量變換,只作 參考,結(jié)果提示精神分裂癥并非一個單純性疾病,而更傾向于一個復(fù)雜的綜合征,針對癥狀或癥狀群的研究是一個有前景的深入方向。
周儒倫(北京大學(xué)精神衛(wèi)生研究所,北京 100083)
胡憲章(北京大學(xué)精神衛(wèi)生研究所,北京 100083)
周朝鳳(北京大學(xué)精神衛(wèi)生研究所,北京 100083)
韓永華(北京大學(xué)精神衛(wèi)生研究所,北京 100083)
陳昌惠(北京大學(xué)精神衛(wèi)生研究所,北京 100083)
王玉鳳(北京大學(xué)精神衛(wèi)生研究所,北京 100083)
沈漁(北京大學(xué)精神衛(wèi)生研究所,北京 100083)
參考文獻(xiàn)
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您好,我是心理學(xué)研究僧,很高興回答您的問題,需要了解更多心理學(xué)知識,可以點下關(guān)注。
精神分裂癥是一種 疾病 、是一種常見疾病。一般說,在一百個人中間,大概有一個人患有精神分裂癥,也就是說,它的患病率是1%左右。在得了精神分裂癥之后,腦功能會出現(xiàn)嚴(yán)重障礙,但是究竟出現(xiàn)了一些什么變化,目前我們還不十分太清楚,只知道一些大概:
我們知道,在人腦中,有一百多億個腦細(xì)胞。從每個細(xì)胞長出很多分枝,腦細(xì)胞就靠這些分枝相互聯(lián)系。從上一個腦細(xì)胞的分枝末梢會釋放出一些東西,稱為‘神經(jīng)遞質(zhì)’。講得通俗些,可以把它們比做郵遞員,負(fù)責(zé)把信息傳遞到下一個腦細(xì)胞的信箱,也就是‘受體’。就是這樣地,靠郵遞員和信箱,在一百多億個腦細(xì)胞之間形成了一個復(fù)雜的信息網(wǎng)絡(luò)。
在正常情況,人腦中的郵遞員和信箱配合得很好,也就是說,在神經(jīng)遞質(zhì)和受體之間,信息的傳遞不會發(fā)生錯誤,精神活動就很正常。得了精神分裂癥之后,可能是某種神經(jīng)遞質(zhì)過多(可能是多巴胺),或者是它們的質(zhì)量有問題;打個比方說,郵遞員太多,或者不稱職,他們就會亂送信,送錯信。信息太多、太亂,精神就不正常,表現(xiàn)出種種精神癥狀。目前用來治療精神分裂癥癥狀的藥物,并不能夠治療疾病的根本,它的藥理作用就像是在這些信箱上加個‘蓋子’,借此堵截那些過多過亂信息的傳遞,從而使精神功能夠恢復(fù)正常。
由此看來,精神分裂癥是人腦的一種病理變化,它與高血壓、肺炎,或胃潰瘍,同樣都是疾病,并不是思想、作風(fēng)、品質(zhì)或人格的問題,根本不應(yīng)該受到歧視。我們相信,隨著科學(xué)的進(jìn)步,遲早會找到它發(fā)病的根本原因,到那時,就可以徹底根治了。
精神分裂癥有哪些癥狀表現(xiàn)呢?
第一種癥狀表現(xiàn)是“缺乏自知,否認(rèn)有病”
據(jù)調(diào)查,大約97%的精神分裂癥患者,特別是在急性期,都不承認(rèn)自己精神失常。一般說,人們?nèi)绻霈F(xiàn)了不正常的心理狀態(tài),例如焦慮、煩惱、抑郁、恐懼、失眠等等,都有自知之明,都會意識到自己當(dāng)前的心態(tài)和行為,和以前不一樣,與其他人也不一樣,所以要求幫助、要求治療。而精神分裂癥患者卻與此相反,往往缺乏自知力,根本不承認(rèn)自己不正常。所以, 一個人如果出現(xiàn)了精神失常的表現(xiàn),卻還矢口否認(rèn)、諱疾忌醫(yī),那就可以從反面證明他正患有精神分裂癥。
第二種癥狀表現(xiàn)是“精神病性癥狀”
所謂精神病性癥狀的特征是 脫離現(xiàn)實、無中生有 。精神病性癥狀主要有三種:幻覺、妄想和怪異行為。
幻覺就是無中生有的知覺 。實際上沒有人講話,患者卻會聽到有聲音在罵他(即‘幻聽’),或者命令他做什么事情,或者聽到一些講話聲在評論他當(dāng)前的行為,或者在自己想到什么時,就會聽到有個聲音在講什么(稱為‘思維化聲’)。有的患者會無中生有地見到鬼神,或者聞到什么特殊的氣味,可以分別稱為‘幻視’和‘幻嗅’。有的病人從食物或飲料中嘗到怪異的味道,有的感到自己的體形發(fā)生變化,覺得頭變小、腿變短等等,可以分別稱為‘幻味’和‘軀體幻覺’。
妄想是一種病態(tài)的錯誤信念 。它的特點是:
1) 根本沒有事實根據(jù) ,
2) 與患者的宗教信仰或文化背景也不相稱 ,
3)但是患者卻 堅信不疑 。
有的病人覺得他本人或親屬正在受到迫害,經(jīng)常有人在跟蹤他、監(jiān)視他,認(rèn)為房間里被安裝了竊聽器,認(rèn)為食物和飲水都被放進(jìn)毒物;這些都是被害妄想。有的認(rèn)為自己不是親生父母所生,荒謬地自稱是日本人的后代,可以稱為非血統(tǒng)妄想。有的認(rèn)為自己是領(lǐng)袖、富翁,稱為夸大妄想。有的感到有某種儀器或電波正在控制著他的思想或行動,稱為被控制感。有的覺得自己的思想被廣播了出去,所以人人都知道他自己在想什么,稱為被洞悉感。
精神分裂癥病人還會做出各種各樣、與當(dāng)時環(huán)境和場合不相協(xié)調(diào)的動作和行為,使別人感到荒唐、奇特、或難以理解,稱為怪異行為。有的病人會出現(xiàn)毫無原因的大吵大鬧,突如其來地傷人、沖動或毀物;有的病人并沒有抑郁情緒,卻突然跳樓或投河。有的病人終日終夜不說一句話;有的甚至拒食……。有的病人竟會成天躺著,不吃、不動、不講話,猶如泥塑木雕,稱為木僵狀態(tài)。
第三種癥狀表現(xiàn)是“思維障礙”
由于腦細(xì)胞之間的信息傳遞發(fā)生障礙,精神分裂癥病人的思維方式,包括聯(lián)想過程或推理邏輯都會出現(xiàn)問題。他們講的話,可能前言不連后語,甚至支離破碎、語不成句,使別人聽也聽不懂,這種癥狀稱為‘思維散漫’。根據(jù)程度不同,又可細(xì)分為:思維松弛、思維散漫、和思維不連貫(語詞雜拌)。另外有一些病人會混淆具體概念和抽象概念,表現(xiàn)出一種稱之謂‘象征性思維’的情況,例如,某病人不肯吃飯,說“白色代表反動,所以不能吃白米飯,要吃紅米飯”;又如另一病人不吃蘋果,說吃了會“病故”。這些都是思維形式方面的障礙。此外,還有一些患者,整天沉湎于幻想性的思考中,他自以為是全新的理論或發(fā)明,實際上卻是荒謬可笑的無稽之談,可以稱之為‘孤獨性思維’。
第四種癥狀表現(xiàn)是“ 情感 淡漠、意志減退”
患病時間越久, 情感 淡漠的表現(xiàn)就越嚴(yán)重。他們對于那些與自己切身利害有關(guān)的事物,竟會采取漠不關(guān)心的“無所謂”態(tài)度。他們臉上缺乏表情,說話聲音平淡,對親人十分冷淡,因而稱為‘ 情感 淡漠’。有的病人遇到好事,卻沒有高興的表情,在遇到應(yīng)該悲傷的場合,卻流露出笑容,可以稱為‘ 情感 不適切’。他們對于個人的學(xué)習(xí)、工作、生活、婚姻和前途,往往很少考慮,飽食終日、無所用心,稱為‘意志減退’。 這第四種癥狀,往往被稱為‘陰性癥狀’。但要注意:如果是患者自己有這些主訴,就不是‘陰性癥狀’,而往往是抗精神病藥引發(fā)的副反應(yīng)。如果患者自己否認(rèn)這些表現(xiàn),而家人發(fā)現(xiàn)他有這些情況,那才是‘陰性癥狀’ 。
在這里必須提請病家注意的是:你們不必拘泥于“陽性癥狀”、“陰性癥狀”的區(qū)分。更不應(yīng)該“迷信于什么藥可以治療陽性癥狀,什么藥可以治療陽性癥狀?”其實,“陽性癥狀”、“陰性癥狀”的區(qū)分,只是醫(yī)學(xué)上把癥狀表現(xiàn)進(jìn)行歸類描述的一個方案而已,對于疾病的診斷和治療,并沒有什么了不起的價值;不必迷信。
為什么會得精神分裂癥呢?
精神分裂癥的關(guān)鍵、主要是內(nèi)因,也就是說,他有精神分裂癥的 病理基因 。具有這種基因的人,就容易患上精神分裂癥。所謂心理應(yīng)激或打擊,只是誘因;對于精神分裂癥的發(fā)病,誘因是可有可無的。如果你的親人患了精神分裂癥,你卻去費力尋找這些誘因,那是白費力氣。如果誘因是失戀,就此發(fā)了精神分裂癥,即使讓她趕快結(jié)婚,也治不好疾病。患了精神分裂癥,隨你怎樣疏導(dǎo)、設(shè)法‘解開心結(jié)’,也無法治好他的疾病。因為這些都只是誘因。就像用打火機(jī)點了爆竹,即使把打火機(jī)丟了,爆竹仍會在空中爆炸。所以,我們說,必須解決內(nèi)因,必須用藥物或其他方法解決精神分裂癥發(fā)病的內(nèi)因,才能使疾病好轉(zhuǎn)。
前面說到過,精神分裂癥患者都有容易患這種病的基因。有些人的親屬中有精神分裂癥患者,那么這種基因就是從上代遺傳得來的。有的患者并沒有這些親屬,那么精神分裂癥病理基因是從哪里來的呢?我們要知道,就像眼睛大小、是否雙眼皮等軀體特點,或者是否內(nèi)向等性格特征,都被刻錄在細(xì)胞核的染色體上,稱為基因,可以比之為建造房屋的藍(lán)圖。父母在生育我們的時候,讓受精卵的細(xì)胞,一分為二,二分為四,…,就像用復(fù)印機(jī)復(fù)印那樣。有時,由于某種原因,在復(fù)印出的東西上,某些地方出現(xiàn)了字跡模糊。這種模糊如果是在無關(guān)緊要的地方,就沒有什么關(guān)系;但若出現(xiàn)在有關(guān)思維、知覺等等的地方,那就形成了精神分裂癥病理基因,稱為‘基因突變’。
腦細(xì)胞靠神經(jīng)末梢,與其他腦細(xì)胞聯(lián)系,構(gòu)成網(wǎng)絡(luò)。但是它們之間并不像電插頭與插座那樣緊密,必須靠上一個腦細(xì)胞釋放出神經(jīng)遞質(zhì)來傳遞信息。神經(jīng)遞質(zhì)有很多種,例如多巴胺(DA)、去甲腎上腺素(NE)、5羥色胺(5HT)、乙酰膽堿(ACh)等等。上面提到的精神分裂癥病理基因,就決定了多巴胺這種神經(jīng)遞質(zhì)產(chǎn)量的多少,但即使較多,還不會立刻發(fā)病。然而,在某種誘因的‘扳機(jī)’樣作用下(就像用手指扳扣手槍的扳機(jī)),就會釋放出太多的多巴胺,亂送信息,于是就產(chǎn)生了無中生有的幻覺和妄想。從這里就可以看出,失戀等心理誘因只起了‘扳機(jī)’樣作用,即使想辦法解決這些心理誘因,也解決不了精神分裂癥問題。必須從根本上解決多巴胺這種神經(jīng)遞質(zhì)產(chǎn)量太多的問題,才能治好精神分裂癥。另有一個辦法,就是修補(bǔ)或改造精神分裂癥病理基因,稱為基因療法;但是,目前還沒有達(dá)到這個科學(xué)水平,我們只能從減少多巴胺傳遞這一個門路進(jìn)行治療。
希望我的回答對您有所幫助。
什么是精神分裂癥呢? 精神分裂癥是以基本個性改變,思維、 情感 、行為的分裂,精神活動與環(huán)境的不協(xié)調(diào)為主要特征的一類最常見的精神疾病。對 社會 功能,認(rèn)知都有嚴(yán)重的損害,高復(fù)發(fā)率,高致殘率的一種嚴(yán)重的精神疾病。
精神分裂癥起病的原因是什么呢? 多種因素下起病,通常會有一段時間的前驅(qū)期的表現(xiàn),失眠,敏感,孤僻,回避社交,與親人關(guān)系變的冷淡疏遠(yuǎn),難以接近,有些出現(xiàn)一些不可理解的行為與生活習(xí)慣的改變。
精神分裂癥通常存在一個前驅(qū)體表現(xiàn),情緒、習(xí)慣行為、生活方式,認(rèn)知會出現(xiàn)一些改變。 精神分裂癥主要癥狀表現(xiàn):精神分裂癥需要終身服藥嗎?
精神分裂癥是由一組癥狀群所組成的臨床綜合征,它是多因素導(dǎo)致的疾病。精神分裂癥病因有兩大類,是生物學(xué)因素和心理 社會 學(xué)因素共同作用的結(jié)果,生物學(xué)因素包括遺傳及基因突變、神經(jīng)發(fā)育異常、神經(jīng)遞質(zhì)異常,心理 社會 因素包括心理因素和 社會 因素,心理因素是指患者性格內(nèi)向、心理承受能力差, 社會 因素是指長期的不良刺激、高度緊張等。
所謂的精神分裂癥狀的特征就是脫離現(xiàn)實,無中生有。癥狀主要有:
一、 情感 變化: 精神分裂癥患者患病之后 情感 變得冷漠、失去以往的熱情、對親人不關(guān)心、缺少應(yīng)有的感情交流與朋友疏遠(yuǎn),莫名其妙地傷心落淚或欣喜等。
二、睡眠改變: 精神分裂癥患者常常出現(xiàn)失眠的現(xiàn)象,有的時候突然變得難以入睡、易驚醒或睡眠不深,整夜做惡夢、或睡眠過多。
三、敏感多疑: 敏感多疑是精神分裂癥的典型癥狀,患者常常把周邊的事情與他聯(lián)系起來,認(rèn)為什么事都是針對他的。
四、行為異常: 行為方面的異常是精神分裂癥的早期癥狀之一,喜歡獨處、不適意的追逐異性,不知羞恥,自語自笑、生活懶散、發(fā)呆發(fā)愣、蒙頭大睡、外出游蕩,夜不歸家等。
得了精神分裂癥,一定要抓緊時機(jī)進(jìn)行治療,尋求專業(yè)人士的幫助。
精神分裂癥在全部人口當(dāng)中的占比大概是 1% ,是所有精神疾病當(dāng)中最嚴(yán)重的一種。得了精神分裂癥的人超過一半會有長期的精神問題,失業(yè)率高達(dá) 80~90% ,壽命平均也會減少 10~20 年。
精神分裂癥的癥狀主要有兩個方面,一個方面叫做陽性癥狀,一個方面叫做陰性癥狀。
陽性癥狀主要包括幻覺和妄想。
幻覺包括聽到不存在的聲音,比如聽到大腦中有一個人在給自己下指令,批評自己。或者覺得自己的大腦被植入芯片了,有人在通過無線電遙控,在大腦里對自己說話。
幻覺和妄想之所以叫做陽性癥狀,是因為這兩個癥狀是在我們一般的知覺和思維上額外多出來的扭曲感知,在旁觀者來看,有著比較容易分辨的屬性。
精神分裂癥患者的陽性癥狀會使得他們逐漸變得和現(xiàn)實嚴(yán)重脫節(jié),無法正確感知現(xiàn)實世界。
那什么是陰性癥狀呢?
陰性癥狀是周圍的人短時間之內(nèi)不容易覺察明顯異常的癥狀,主要的表現(xiàn)是各種認(rèn)知和情緒功能的減退。主要包括動機(jī)下降,自發(fā)的言語變少,社交退縮以及認(rèn)知能力的損傷,思維貧乏, 情感 淡漠,難以保持專注,記憶力下降,判斷力減弱,難以做決策等等。
陰性癥狀具體的表現(xiàn)是,患者往往沒有什么特別想做的事情,也不怎么想說話,看起來呆呆的,不喜歡和別人互動社交。因為他們在一件事情上沒有辦法專注太久,記憶力下降,思維貧乏。
所以,當(dāng)你讓這類患者完整地說一件事或者一個想法,他們往往只能說出只言片語或是干巴巴的內(nèi)容。甚至他們說話說到一半時,他們的思維就停止了。這時你再問他們,他們可能已經(jīng)不記得剛才說的話了。
因為大腦功能的全面紊亂,精神分裂癥病人在發(fā)病早期尚未確診的時候,可能在生活中就常常會做出錯誤的判斷和沖動決策,這些傾向都會使得學(xué)習(xí)成績或工作能力明顯下降。
精神分裂癥的妄想和幻覺癥狀在整個疾病進(jìn)程當(dāng)中時隱時現(xiàn),思維貧乏、 情感 淡漠這些陰性癥狀則作為慢性癥狀持續(xù)存在著。
因為陽性癥狀更加明顯好認(rèn),所以很多精神分裂癥病人都是因為幻覺和妄想被送到醫(yī)院治療的。另外一部分病人則是因為日漸沉默,生活和學(xué)習(xí)能力日漸受損,最終被家人發(fā)現(xiàn),送來醫(yī)院治療。
精神分裂癥第一次發(fā)病的時間通常是在青春期晚期或者成年早期,也就是十八到二十歲左右。
在有明顯癥狀之前,其實一些精神分裂癥患者已經(jīng)顯示出了一些早期高風(fēng)險的精神異常狀態(tài),只是這個狀態(tài)沒有太過明顯的表現(xiàn),其他人不容易察覺而已。
有的病人出現(xiàn)幻覺和妄想之前的很多年,他的認(rèn)知和社交功就已經(jīng)受損了。不過也有的人突發(fā)幻覺和妄想,之前毫無征兆的。
精神分裂癥是病因不明的一組精神疾病,一般起病于20-40歲,也有起病于青少年的,起病有的比較緩慢,有的起病比較急。起病比較緩慢的患者可能會在早期出現(xiàn)一些不太容易識別的表現(xiàn),比如性格可能會變得孤僻,可能情緒方面容易感到焦慮或者抑郁,還可能會出現(xiàn)人格方面的改變,不太合群;慢慢的會出現(xiàn)一些典型的表現(xiàn),觀察到周圍有些人會說奇怪的話,交談的時候可能有點文不對題,有些人可能會有奇怪的行為,比如一個人自言自語或者做奇怪的動作,有的人可能會出現(xiàn)情緒上的變化,比如特別積怨或者特別被動,這都是精神分裂癥的表現(xiàn)。通常發(fā)現(xiàn)周圍的人有這些異常的時候,應(yīng)盡快帶其到醫(yī)院就診。
精神分裂癥是一種精神心理疾病,在精神科非常常見,也是導(dǎo)致患者生活、工作能力下降的主要原因,精神分裂癥主要可以表現(xiàn)為幻覺、思維障礙、 情感 不協(xié)調(diào)、行為異常等癥狀,需要精神??漆t(yī)生才能夠明確診斷
精神分裂癥遺傳嗎?北京回龍觀醫(yī)院副主任醫(yī)師 郝學(xué)儒在臨床工作中經(jīng)常會遇到患者家屬問這樣的問題:“精神分裂癥會遺傳嗎?”、“我們家從沒有人患精神病,他怎么會得這???”、“他能結(jié)婚嗎?”、“我的孩子將來會得精神分裂癥嗎?”等等。面對患者家屬焦慮的表情,回答這些問題并不難,只要我們弄清楚什么是遺傳?。渴裁词沁z傳傾向?上述問題的答案就清楚了。所謂遺傳病是指遺傳物質(zhì)發(fā)生改變(突變或畸變)所引起的疾病,簡稱為遺傳病。遺傳病通常有遺傳性、終生性、家庭性、先天性等特點。如19世紀(jì)英國維多利亞女王家庭就是一個著名的血友病家庭。在女王的后裔中,患血友病者通過攜帶致病基因的女兒的聯(lián)姻,將血友病傳給了歐洲的一些皇族,從而產(chǎn)生了一系列的血友病患者和血友病基因攜帶者。國內(nèi)外大量精神分裂癥的遺傳學(xué)研究只能表明精神分裂癥的發(fā)生與遺傳有關(guān),而不能斷定精神分裂癥屬于遺傳病。從精神分裂癥的家譜調(diào)查資料中發(fā)現(xiàn)精神病患者家屬的患病率比一般人的患病率高6.2倍,精神分裂癥患者與健康人婚配,所生子女中患精神分裂癥幾率為16.4%,男女雙方均為精神分裂癥者所生子女患精神分裂癥幾率為39.2%。由此看來,精神分裂癥確實有一定的遺傳傾向,但并非所有的精神分裂癥患者所生的子女都患精神分裂癥。因此,建議處于生育年齡的病人,可以結(jié)婚,但不宜生育子女。目前,心理專家共識的觀點是精神分裂癥是遺傳素質(zhì)和環(huán)境中生物學(xué)和社會心理因素共同作用下發(fā)生的。所以,我們在日常工作和生活中要為這些易感人群提供一個良好的生活和工作環(huán)境,減少對他們的不良刺激,從而降低精神分裂癥的發(fā)病率和復(fù)發(fā)率。精神分裂癥概述精神分裂癥是一組病因未明的精神病,具有感知、思維、情感、行為等多方面的障礙和精神活動的不協(xié)調(diào)以及精神活動與環(huán)境不協(xié)調(diào)為特征的一種最常見的精神病。多起病于青壯年,一般無意識障礙及智能障礙,病程多遷延。19世紀(jì)中葉以來,歐洲精神病學(xué)家將本病不同癥狀分別看成獨立的疾病。如法國Morel(1857)建議,將無外界原因而在青年發(fā)生的精神衰退病例稱之為早發(fā)性癡呆。德國 Kahlbaum(1874)描寫了一種具有特殊精神障礙并伴有全身肌肉緊張的精神病,稱之為緊張癥。Hecker(1871)則將發(fā)生于青春期而具有荒謬、愚蠢行為的病例,稱之為青春癡呆,并指出多見于青年人,常以衰退為轉(zhuǎn)歸。1896年,德國克雷丕林在長期臨床觀察研究的基礎(chǔ)上,認(rèn)為上述不同描述并非獨立的疾病,而是同一疾病的不同類型。這一疾病多發(fā)生在青年,最后發(fā)展成衰退,故合并上述類型命名為早發(fā)性癡呆,首次作為疾病單元來描述。20世紀(jì)瑞士精神病學(xué)家布魯勒(E.Bleuler,1911)對本病進(jìn)行了細(xì)致的臨床學(xué)研究,指出情感、聯(lián)想和意志障礙是本病的原發(fā)性癥狀,而中心問題是人格的分裂,故提出了“精神分裂”的概念。加以本病的結(jié)局并非皆以衰退告終,因此建議命名為精神分裂癥。E.布魯勒的精神分裂癥概念作為一組病,故其含意比克雷丕林的早發(fā)性癡呆較為廣泛。由于本病的病程經(jīng)過和轉(zhuǎn)歸的不同,以后有的學(xué)者建議將精神分裂癥分為過程性精神分裂癥和精神分裂癥樣反應(yīng),又有分核心型和周圍型的。至于疾病的本質(zhì),從克雷丕林首先作為疾病單元提出以來,由于病因沒有解決,精神分裂癥究竟是一個疾病單元還是具有相同癥狀特點的一組疾病,是一個長期以來有爭論的問題,有待于遺傳、生化、腦結(jié)構(gòu)形態(tài)、臨床和長期的追蹤觀察研究來進(jìn)一步闡明。流行病學(xué)本病的患病率是精神病中患病率最高的一種。在我國城市患病率為7.11‰,農(nóng)村為4.26‰。城市明顯高于農(nóng)村。兩性患病率大致相等。本病多在青壯年發(fā)病,最常見于15至35歲,有50%的病人在20~30歲發(fā)病,少見于10歲前(兒童精神分裂癥)與40~50歲以后(晚發(fā)精神分裂癥)。發(fā)病年齡與臨床類型有關(guān),偏執(zhí)型發(fā)病年齡較晚、緊張型次之、青春型及單純型最小。起病以亞急性與慢性居多。病程多呈持續(xù)進(jìn)展,可導(dǎo)致社會適應(yīng)能力的下降甚至精神衰退,若能早期發(fā)現(xiàn),早期給予充分合理的治療,多數(shù)病人可取得不同程度的療效,故預(yù)后尚可樂觀。病因和發(fā)病機(jī)理精神分裂癥的病因至今未明。實驗室和心理學(xué)檢查均未達(dá)到能肯定協(xié)助診斷的特異性水平。圍繞病因的研究,國內(nèi)外學(xué)者積累了不少有參考價值的資料。從現(xiàn)有資料分析,本癥是一種具有遺傳基礎(chǔ)的疾病,外界環(huán)境中的生物、心理社會以及環(huán)境因素對發(fā)病都可有一定影響。部分病人具有腦結(jié)構(gòu)形態(tài)和發(fā)生上的改變。1、根據(jù)專家調(diào)查,發(fā)現(xiàn)本病患者近親中的患病率比一般居民高數(shù)倍,與患者血緣越親近,精神分裂癥的預(yù)期發(fā)病率越高。孿生子的研究與寄養(yǎng)子的研究結(jié)果也是一致的。2、腦電圖研究多年來許多學(xué)者研究精神分裂癥病人的腦電圖,但結(jié)論不一。一般認(rèn)為病人的腦電圖屬非特異性變化。大部分病人α活動減少,慢波與快波活動增加,也有報告有暴發(fā)性異常者。近年的腦電地形圖研究亦顯示有以上的發(fā)現(xiàn)。3、社會環(huán)境因素精神分裂癥多發(fā)生在經(jīng)濟(jì)水平低或社會階層低的人群,為國內(nèi)外本病患病率調(diào)查的地區(qū)分布特點所證實。我國1982年調(diào)查資料表明,經(jīng)濟(jì)水平低的居民的患病率是經(jīng)濟(jì)水平高的居民的兩倍。某些發(fā)病率調(diào)查資料,亦發(fā)現(xiàn)有同樣趨勢。Hollingshead等(1958)在New Baven社區(qū)調(diào)查,統(tǒng)計半年內(nèi)的發(fā)病率,發(fā)現(xiàn)社會低階層人群的發(fā)病率為高階層人群的3倍。Giggs和Cooper(1987)在英國發(fā)病率調(diào)查資料,得出了同樣結(jié)論。而躁郁癥則未見這種分布特點。推測這可能與經(jīng)濟(jì)水平低,社會階層低的人群,社會生活環(huán)境差,生活動蕩,職業(yè)無保障等心理社會應(yīng)激的負(fù)荷大有關(guān),在遺傳素質(zhì)的基礎(chǔ)上容易發(fā)病。4、軀體生物學(xué)因素丹麥精神病學(xué)家Schulsinger自1962年以來對母親患嚴(yán)重精神分裂癥的166名子女,進(jìn)行了前瞻性調(diào)查,發(fā)現(xiàn)這一組高危人群長大后是否患精神分裂癥與出生時的并發(fā)癥如窒息、子癇等有關(guān)。追蹤時患精神分裂癥者,67%在出生時有某種合并癥。提示在遺傳負(fù)荷相類似的情況下,是否患精神分裂癥取決于環(huán)境因素。1957年芬蘭赫爾辛基有流感病毒A2流行,Mednick等對1957年11月至1958年8月出生的青年(年齡26.5歲)進(jìn)行檢查,發(fā)現(xiàn)胎兒于第4~6個月暴露于A2病毒流行者,成年時患精神分裂癥者明顯高于對照組。作者推測這與病毒感染影響了胎兒的神經(jīng)發(fā)育的危險因素有關(guān)。5、神經(jīng)生化病理假說精神分裂癥的發(fā)生可能是由于體內(nèi)代謝異常,產(chǎn)生有毒的中間產(chǎn)物造成自體中毒的假說由來已久。近20多年來由于腦生化研究,發(fā)現(xiàn)中樞神經(jīng)單胺類等遞質(zhì)在保持和調(diào)節(jié)正常精神活動中起重要作用。某些精神藥物或抗精神病藥物的治療作用,與某些遞質(zhì)或受體的功能有密切關(guān)系,因此提出種種假說:如中樞5-HT和NE通路功能障礙假說等等。其中以多巴胺活動過度假說,受到較大的重視。因為吩噻嗪類和丁酰苯類藥物能較有效地控制精神分裂癥的癥狀,其藥理作用是與阻滯多巴胺受體功能有關(guān)。此外慢性苯丙胺中毒患者,可出現(xiàn)與精神分裂癥十分相似的某些癥狀,而苯丙胺是多巴胺能的促動劑。用同位素與受體結(jié)合的方法,發(fā)現(xiàn)精神分裂癥病人腦尾狀核和殼核與上述同位素標(biāo)記的神經(jīng)阻滯劑的結(jié)合力明顯高于對照組病人,說明精神分裂癥病人突觸后DA受體有增敏現(xiàn)象。最近報道用PET利用放射性示蹤物上發(fā)射出來的正電子輻射,對腦生化代謝和受體功能進(jìn)行檢查。除發(fā)現(xiàn)精神分裂癥病人前額葉葡萄糖代謝明顯下降外,紋狀體D2多巴胺受體增加3倍之多(未服抗精神癥藥物的病人),支持D2受體功能過度的假說。與遞質(zhì)合成或降解有關(guān)酶的活性測定:多數(shù)報告慢性精神分裂癥血小板單胺氧化酶活性低于正常對照。6、腦結(jié)構(gòu)研究:CT和MRI的研究,發(fā)現(xiàn)約30%~40%精神分裂癥病人有腦室擴(kuò)大或其他腦結(jié)構(gòu)異常。腦室擴(kuò)大也可見于初次發(fā)病的早期精神分裂癥病人或精神分裂癥高發(fā)家庭子女發(fā)病前的青少年。推測這可能是病人早年罹患中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的反映。最近的研究資料,除發(fā)現(xiàn)腦室擴(kuò)大,且以前額角最為明顯外,并發(fā)現(xiàn)胼胝體有明顯的發(fā)育異常。這類病人臨床特點是有明顯的陰性癥狀,對治療不敏感。根據(jù)以上各方面資料,Crow等提出了精神分裂癥Ⅰ型Ⅱ型的概念。Ⅰ型臨床以陽性癥狀為主(幻覺、妄想),對神經(jīng)阻滯劑治療反應(yīng)好,無智力障礙,推測以D2受體增多為病理基礎(chǔ);Ⅱ型以情感淡漠、主動性缺乏等陰性癥狀為主,對神經(jīng)阻滯劑反應(yīng)不良,病理過程相對不可逆,有時存在智力障礙。由于D2受體主要集中在紋狀體, PET和尸檢資料均表明 D2受體在皮質(zhì)非常少,如何解釋精神分裂癥的思維、意志等障礙是神經(jīng)生化和精神病理研究者十分關(guān)注的問題。近年來根據(jù)神經(jīng)生理、生化等的研究資料,提出了以下不同的假設(shè)。Carlson(1990)提出精神分裂癥是由于皮質(zhì)下DA功能亢進(jìn)和谷氨酸系統(tǒng)功能不平衡假說。其根據(jù)是PCP(Phencyclidine)是一種擬精神病藥物,可產(chǎn)生模擬精神分裂癥的癥狀。PCP的主要作用部位是谷氨酸受體,它實際上是谷氨酸的非競爭性拮抗劑。Robbins等(1990)提出精神分裂癥的額葉一紋狀體功能缺陷假說。用氟去氧葡萄糖(FDG)對精神分裂癥進(jìn)行PET的研究資料,多數(shù)均發(fā)現(xiàn)額葉、基底神經(jīng)節(jié)和顳葉3個腦區(qū)的葡萄糖代謝較枕葉、小腦或白質(zhì)為低。其他腦血流圖、EEG研究資料亦支持病人有額葉功能缺陷的看法。此外神經(jīng)病理變化的絕大多數(shù)報告亦均發(fā)現(xiàn)位于額葉。從現(xiàn)有資料可以看出:精神分裂癥是一種具有遺傳基礎(chǔ)的疾病,環(huán)境中的生物、心理和社會環(huán)境因素對發(fā)病具有一定影響。部分病人具有腦結(jié)構(gòu)和發(fā)生上的異常。遺傳的傳遞方式。環(huán)境因素的作用以及腦結(jié)構(gòu)形態(tài)異常,神經(jīng)生化變化和臨床特點的關(guān)系有待進(jìn)一步闡明。臨床表現(xiàn)(一)特征性精神癥狀1.聯(lián)想障礙思維松弛(思維散漫)、破裂性思維、邏輯倒錯性思維、思維中斷、思維涌現(xiàn)(強(qiáng)制性思維)或思維內(nèi)容貧乏及病理性象征性思維。2.情感障礙情感淡漠、遲鈍、情感不協(xié)調(diào)(不恰當(dāng))及情感倒錯或自笑(癡笑)。3.意志活動減退少動、孤僻、被動、退縮;社會適應(yīng)能力差與社會功能下降;行為離奇,內(nèi)向性;意向倒錯等。4.其他常見癥狀妄想:特點多為不系統(tǒng)、泛化、荒謬離奇;原發(fā)性妄想(妄想知覺);幻覺,以言語性幻聽多見,評論性、命令性幻聽,其他精神自動癥等一級癥狀及緊張癥癥候群等。(二)常見臨床類型1.偏執(zhí)型精神分裂癥又稱妄想型,是世界上大部分地區(qū)最常見的精神分裂型癥類型。在我國約占住院及流行學(xué)群體調(diào)查病人的50%以上。一般起病較緩慢,起病年齡較青春型及緊張型晚。其臨床表現(xiàn)相對穩(wěn)定,常以偏執(zhí)性的妄想為主,往往伴有幻覺。而情感、意志和言語障礙及緊張癥狀不突出,或情感遲鈍、意志缺乏等“陰性”癥狀雖也常見,但不構(gòu)成主要臨床相。自發(fā)緩解者少,治療效果較好。2.青春型精神分型癥較常見。此型多始發(fā)于15至25歲之間的青春期,起病較急,病情發(fā)展較快。主要癥狀是思維內(nèi)容離奇,難以令人理解,思維破裂。情感改變突出,喜樂無常,表情做作,傻笑、不協(xié)調(diào)。行為幼稚、愚蠢、作鬼臉,常有興奮沖動行為及本能意向亢進(jìn)。幻覺妄想片斷零亂,精神癥狀豐富易變。預(yù)后較差,部分病人“陰性”癥狀發(fā)展迅速。3.緊張型精神分裂癥國外發(fā)達(dá)國家資料及我國資料均說明本類型已大為減少,原因未明。一般起病急,多在青壯年期發(fā)病。主要臨床相為病人言語運動受抑制,表現(xiàn)為木僵狀態(tài)或亞木僵狀態(tài),緊張性木僵可與短暫的緊張性興奮交替出現(xiàn),主要癥狀有言語緘默,緊張性木僵、違拗、蠟樣屈曲、倔強(qiáng)癥、被動服從和持續(xù)言語、緊張性興奮表現(xiàn)為突發(fā)而短暫性劇烈的興奮發(fā)作,無目的地砸破東西。本型可有自發(fā)緩解,治療效果較其他型好。4.單純型精神分裂癥較少見,本型青少年起病,發(fā)病緩慢,持續(xù)進(jìn)行,病情自發(fā)緩解者少,早期可出現(xiàn)類神經(jīng)衰弱癥狀,但自知力差,不主動就醫(yī)。主要臨床表現(xiàn)為日益加重的孤僻、被動、生活懶散、興趣喪失、情感淡漠及行為古怪。由于妄想和幻覺等精神病性癥狀不明顯,往往不易早期發(fā)現(xiàn),是難于確定診斷的一個類型。在治療上較困難,對抗精神病藥不敏感,放預(yù)后最差。5.未定型精神分裂癥臨床上不符合上述四型,部分癥狀同時存在或難以分型者。并不少見,又稱混合型。6.精神分裂癥后抑郁當(dāng)精神分裂癥癥狀部分或大部分已控制后,部分病人出現(xiàn)抑郁狀態(tài),可持續(xù)較久。7.殘留型精神分裂癥精神分裂癥陽性癥狀已基本消失,殘余個別陽性癥狀,個別陰性癥狀,人格改變,社會功能恢復(fù)較好。8.衰退型精神分裂癥以精神衰退為主要臨床表現(xiàn),社會功能嚴(yán)重受損,成為喪失勞動能力的精神殘疾。9.其他型精神分裂癥符合精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn),但不符合上述八個亞型的診斷標(biāo)準(zhǔn)者。起病形式、病程和預(yù)后起病可急、亞急或慢性,以慢性和亞急性者居多。病程經(jīng)過有持續(xù)和間斷發(fā)作兩類。前者病程慢性遷延,逐漸出現(xiàn)精神衰退;后者病程在精神癥狀急劇出現(xiàn)一段時間后,間隔以緩解期;少數(shù)發(fā)作一次緩解后終生不復(fù)發(fā)。預(yù)后與多種因素有關(guān):起病較急,有明顯的誘因,起病年齡較晚,病前性格無明顯缺陷,家族遺傳史不明顯,病程為間歇性發(fā)作,陽性癥狀占優(yōu)勢者以及偏執(zhí)型和緊張型預(yù)后較好。而慢性起病,無明顯誘因,發(fā)病于兒童或青少年,病前性格內(nèi)向,精神分裂癥家族史陽性,病程呈遷延進(jìn)展,單純型或青春型,陰性癥狀占優(yōu)勢者等則預(yù)后較差。診斷和鑒別診斷精神分裂癥的診斷主要根據(jù)臨床特點,當(dāng)前診斷建立在臨床學(xué)基礎(chǔ)上。限于現(xiàn)象學(xué)診斷,尚無肯定的實驗方法協(xié)助診斷。(一)診斷要點如下1.包括可靠的病史與精神檢查,病人表現(xiàn)有特征性的思維和知覺障礙,情感不協(xié)調(diào)、平談以及意志活動缺乏等癥狀。2.社會適應(yīng)能力下降,包括社交、日常生活、工作和學(xué)習(xí)。3.意識清晰,智能完好,但自知力不全或喪失。4.病程有緩慢發(fā)展,遷延不愈的趨勢,活動期精神病性癥狀持續(xù)不短于1個月,包括前驅(qū)期癥狀不短于3個月。5.無特殊陽性體征。(二)鑒別診斷本病需要與下列疾病進(jìn)行鑒別:1.神經(jīng)衰弱主要與精神分裂癥單純型鑒別,鑒別要點為單純型病人無自知力,無治療要求。2.強(qiáng)迫性神經(jīng)癥精神分裂癥病人的強(qiáng)迫癥狀內(nèi)容較荒謬離奇、多變,病人對強(qiáng)迫性體驗的情感不鮮明,自知力不完整,求治不主動。3.躁狂癥急起發(fā)病并表現(xiàn)為興奮話多的精神分型癥青春型應(yīng)與躁狂癥鑒別。前者多為不協(xié)調(diào)性言語運動性興奮;后者為協(xié)調(diào)性精神運動興奮。4.抑郁癥精神分裂癥的緊張性木僵應(yīng)與抑郁性木僵鑒別。前者接觸困難、表情呆板,情感淡漠;后者是嚴(yán)重抑郁之情感活動。5.反應(yīng)性精神病精神分裂癥偏執(zhí)型應(yīng)與反應(yīng)性妄想狀態(tài)相鑒別。后者有精神刺激因素,病人病情圍繞起病的精神刺激,情感反應(yīng)鮮明,愿談創(chuàng)傷后之情感體驗,令人同情。6.偏執(zhí)性精神病本癥偏執(zhí)型病人的妄想內(nèi)容可變化不定或往往是荒謬或離奇、可自相矛盾。即可不固定,也欠系統(tǒng)性、多伴有幻聽。而偏執(zhí)性精神病人以系統(tǒng)妄想為主要癥狀,內(nèi)容比較固定,很少伴有幻覺,如有短暫幻覺也與妄想聯(lián)系較密切,在不涉及妄想情況下,不表現(xiàn)明顯的精神異常。7.癥狀性精神病(指軀體、感染、中毒所致的精神障礙)癥狀性精神病人常見意識障礙,癥狀有晝輕夜重的波動性,可有恐怖性的幻視,均有助于鑒別診斷。8.腦器質(zhì)性精神病腦器質(zhì)性精神病具有智能障礙與相應(yīng)的神經(jīng)系統(tǒng)陽性體征。尤應(yīng)警惕近年來較多見的散發(fā)性腦炎。主要表現(xiàn)為亞木僵狀態(tài),部分病人神經(jīng)系統(tǒng)體征出現(xiàn)比精神癥狀晚,腦電圖呈彌散性異常,仔細(xì)觀察與分析,可有不同程度意識障礙,小便失禁等。9.分裂情感性精神病只有在疾病的同一次發(fā)作中,明顯而確實的分裂性癥狀和情感性癥狀同時出現(xiàn)或相距時間很近,因而該發(fā)作既不符合精神分裂癥,亦不符合抑郁或躁狂發(fā)作的標(biāo)準(zhǔn),此時方可作出分裂情感性障礙的診斷。10.人格障礙分裂型、分裂樣、邊緣型及偏執(zhí)型人格障礙應(yīng)與精神分裂癥加以鑒別診斷。人格障礙一般沒有精神癥狀,即使有一些也是短暫的,主要應(yīng)從病人的人格發(fā)展過程去分析,且缺少病程性的臨床過程,這對鑒別診斷是極為重要的。治療在精神分裂癥的治療中,精神藥物治療為關(guān)鍵性治療。支持性心理治療及改善社會心理環(huán)境,改善病人的心境也具有重要意義,一般是在病人病情好轉(zhuǎn)時與藥物治療相結(jié)合進(jìn)行。病情緩解期或慢性階段,除適量藥物治療外,環(huán)境、心理治療和社會支持十分必要,特別是對病人的社會康復(fù),預(yù)防病人的衰退,以及提高病人適應(yīng)社會的生活能力起著重要作用。急性階段的安全護(hù)理及慢性階段或康復(fù)期的家庭監(jiān)護(hù)也很必要。一、藥物治療選用藥物治療時特別是確定首選藥時宜慎重而周密地考慮藥物的靶癥狀、精神分裂癥的臨床類型、病程特點,病人處于急性或慢性階段,以及主要以陽性癥狀為主還是以陰性癥狀為主,病人的軀體狀況、年齡特點及既往藥物治療的成敗經(jīng)驗與教訓(xùn)也不應(yīng)忽視。(-)急性期治療1.氯丙嗪 適用于有精神運動性興奮和幻覺妄想狀態(tài)的各種急性精神分裂癥病人。治療劑量每日300~400mg,因鎮(zhèn)靜作用較強(qiáng),宜緩慢遞增劑量并可分為每日2~3次服用。2.奮乃靜 適用于年老、軀體情況較差的患者。適應(yīng)癥基本上同氯丙嗪。治療劑量門診以每日20~40mg為宜,住院病人可每日40~60mg,分二次服用,鎮(zhèn)靜作用比氯丙嗪輕,少見體位性低血壓。3.三氟拉嗪 除有抗幻覺妄想作用外,對陰性癥狀也有一定療效,無鎮(zhèn)靜作用而有興奮、激活作用。治療劑量每日為20~40mg,分2次服用。4氟奮乃靜 適應(yīng)癥大致同三氟拉嗪,治療劑量為每日10~30mg。長效制劑氟奮乃靜癸酸酯(FD)適用于鞏固療效,預(yù)防復(fù)發(fā)的維持治療,或有明顯的精神癥狀而拒服藥、對治療不甚合作的病人。治療劑量為25~50mg每2周肌注1次;維持劑量為25mg每3~6周注射1次。5.氟哌啶醇 本藥既有迅速控制急性興奮,對慢性癥狀亦有一定療效。長效制劑氟哌啶醇癸酸酯(HD)一般劑量為每2周肌注50mg(或每4周肌注100mg)。治療適應(yīng)癥與療程同F(xiàn)D。6.氯氮平 本藥有比氯丙嗪更強(qiáng)的鎮(zhèn)靜作用,既能迅速控制急性興奮,控制幻覺妄想,對慢性癥狀亦有一定療效。治療劑量每日300~400mg分2~3次服用。該藥能降低血液白血球與粒細(xì)胞,故治療前及治療過程中每2~3周后復(fù)查周圍血白血球與分類,及時發(fā)現(xiàn)及時停藥。7.舒必利 適用于治療以陰性癥狀為主的慢性精神分裂癥與精神分裂癥緊張型,因該藥具有興奮、激活作用,同時具有抗抑郁作用,治療量每日800~1200mg,分2~3次服用。8.五氟利多 本藥為長效口服藥,適用于對治療不合作、拒服藥的精神分裂癥病人,便于暗服。治療劑量20~40mg每周一次或三天一次,維持治療用量可每周一次,每次20~40mg。(二)慢性期或長期維持治療在急性發(fā)作的精神癥狀緩解后,較難預(yù)測是否將有復(fù)發(fā)或病程轉(zhuǎn)為慢性者應(yīng)作此治療。DSM一Ⅲ一R資料統(tǒng)計,2年內(nèi)用藥維持治療的病人復(fù)發(fā)率為40%;不用藥鞏固者為80%。為預(yù)防復(fù)發(fā),第一次發(fā)作后,藥物維持劑量不宜短于一年。如果病人為第二次發(fā)作(即第一次復(fù)發(fā))則藥物維持量宜持續(xù)2~3年,如系第三次發(fā)作,則不宜輕易停藥。維持治療的藥物劑量應(yīng)逐漸減量,以最小的有效劑量為宜。一般為急性期治療量的1/4或1/5,治療劑量高的病人可減至1/10。(三)休克治療及其他緊張型精神分裂癥、精神分裂癥伴有明顯抑郁癥狀者及某些精神分裂癥病人經(jīng)多種抗精神病藥物治療,而療效不佳者可選擇電休克治療,或胰島素休克治療或低血糖治療。電休克治療一般療程限6~12次為宜。胰島素休克治療或胰島素低血糖治療一般以40~60次左右為宜,可根據(jù)具體病例必要時適當(dāng)增加次數(shù)。(四)環(huán)境、心理治療和社會支持本項治療對精神活動的社會康復(fù)、減少和預(yù)防精神衰退十分重要。無論住院病人的住院環(huán)境或出院病人的社區(qū)環(huán)境、工療娛療、集體(團(tuán)體)心理治療、妥善解決家庭矛盾與就業(yè)及開展家庭心理治療,對減少復(fù)發(fā)、社會康復(fù)均起積極作用。(五)護(hù)理急性期主要是作好病人的安全護(hù)理。近年來精神科臨床醫(yī)護(hù)工作者觀察到精神分裂癥病人的自殺或傷人最難預(yù)防。因此,無論對住院病人或門診病人均應(yīng)提高預(yù)防病人自殺與傷人的警惕性。DSM一Ⅲ一R資料統(tǒng)計,50%的精神分裂癥病人有自殺企圖,10%自殺身亡。慢性期主要是作好病人的心理護(hù)理工作及家庭康復(fù)護(hù)理工作。參考資料:健康時報
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