云南省4種伊蚊的乙型腦炎病毒分離物的研究

云南省4種伊蚊的乙型腦炎病毒分離物的研究

張海林 施華芳 米竹青 自登云 龔正達(dá)

侯宗柳 李兆祥 張?jiān)浦?張嘉玉 楊蘭萍

摘 要 在云南省西南邊境9縣市捕獲伊蚊屬雌性成蚊16種19367只，用細(xì)胞法和乳鼠法分離病毒。從185批6491只白紋伊蚊中分離到病毒2株，從50批1605只剌擾伊蚊中分離到病毒2株，從23批772只窄翅伊蚊中分離到病毒2株，從4批103只阿薩姆伊蚊中分離到病毒1株。其它12種共10396只伊蚊的病毒分離物為陰性。分離到的7株病毒經(jīng)免疫熒光、酶免疫、血凝抑制和中和試驗(yàn)鑒定，均為乙型腦炎病毒(JE virus)。白紋伊蚊是野外竹林的優(yōu)勢(shì)蚊種。分析認(rèn)為白紋伊蚊在當(dāng)?shù)匾倚湍X炎病毒保存和傳播中起重要作用，刺擾伊蚊、窄翅伊蚊和阿薩姆伊蚊亦可參與該病毒的傳播。

Isolation of Japanese Encephalitis Virus from Four Species of

Aedes Mosquito in Yunnan Province

Zhang Hailin Shi Huafang Mi Zhuqing Zi Dengyun Gong Zhengda

(Yunnan Provincial Institute of Epidemic Diseases Control and Research,Dali,Yunnan671000)

Abstract A total of19367adult female mosquitoes belonging to16species of Aedes genus were captured from nine countries,south-western part of Yunnan Province,China,and were examined by C6/36cell method and suckling mouse method.Two strains of Japanese encephalitis(JE)virus were isolated from6491(185pools)Aedes albopictus，two strains of JE virus were isolated from1605(50pools)Ae.vexans,two strains of JE virus were isolated from772(23pools)Ae.lineatopennis,and a strain of JE virus was isolated from103(4pools)Ae.assamensis.Isolation of JE virus was negative to other12species of Aedes mosquitoes.Ae.albopictus was the superior species of mosquitoes in bamboo forest.These results indicated that Ae.albopictus from Yunnan has a potential role in the maintenance and transmission of JE virus in nature.Ae.vexans,Ae.lineatopennis and Ae.assamensis are also considered to be transmitting vector of JE virus in Yunnan.

Key words Mosquito,Aedes,Japanese encephalitis virus,Vector,Yunnan province

國(guó)內(nèi)外在流行性乙型腦炎(簡(jiǎn)稱乙腦)媒介研究中做了大量工作，明確了三帶喙庫(kù)蚊(Culex tritaeniorhynchus)是本病主要傳播媒介，一些庫(kù)蚊屬蚊蟲(chóng)在乙腦病毒傳播中亦起重要作用。然而，伊蚊在本病傳播中的作用研究較少。為了解伊蚊屬蚊蟲(chóng)自然感染乙腦病毒情況及媒介意義，我們?cè)谠颇鲜∥髂喜繜釒У貐^(qū)采集蚊蟲(chóng)進(jìn)行病毒分離，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1材料與方法

1.1蚊蟲(chóng)采集 在云南省景洪、勐臘、勐海、河口、孟連、耿馬、盈江、潞西和瑞麗9縣市的野外竹林和畜圈捕蚊，將蚊蟲(chóng)置低溫凍死后分類編號(hào)，20～50只一批，放入小瓶?jī)?nèi)，液氮凍存待檢。

1.2病毒分離 蚊蟲(chóng)經(jīng)常規(guī)處理后，制成接種液，接種于C6/36細(xì)胞和乳鼠分離病毒。細(xì)胞出現(xiàn)規(guī)律病變或乳鼠發(fā)病即行鑒定。

1.3病毒鑒定

1.3.1抗體 乙腦病毒家兔免疫血清為本室自制；乙腦病毒單克隆抗體是中國(guó)預(yù)防醫(yī)學(xué)科學(xué)院病毒學(xué)研究所和中國(guó)藥品生物制品檢定所的制品；兔抗鼠熒光抗體和羊抗兔熒光抗體是北京生物制品研究所和蘭州生物制品研究所的制品；酶標(biāo)SpA是中國(guó)預(yù)防醫(yī)學(xué)科學(xué)院流行病學(xué)微生物學(xué)研究所的制品。

1.3.2抗原 乙腦病毒抗原為鼠腦蔗糖丙酮法抗原，本室制備。

1.3.3免疫熒光試驗(yàn)(IFAT)采用間接法。感染細(xì)胞培養(yǎng)至第5天，將細(xì)胞吹下，滴于玻片，常規(guī)染色制片，用OLYMPUS熒光顯微鏡檢查。

1.3.4細(xì)胞酶免疫(C-EIA)試驗(yàn) 感染細(xì)胞培養(yǎng)于聚苯乙烯塑料板，至第5天，常規(guī)固定，加各種結(jié)合物及樣品，用目測(cè)法判定結(jié)果。方法詳見(jiàn)文獻(xiàn)[1]。

1.3.5血凝(HA)及血凝抑制(HI)試驗(yàn) 采用常規(guī)微量法。用0.5%鴿血球測(cè)定。血清用白陶土和鴿血球常規(guī)處理，抗原為4u。以50%的血球凝集被抑制為終點(diǎn)。

1.3.6中和試驗(yàn) 采用固定血清稀釋病毒法。用3～4周齡小白鼠測(cè)定，觀察14d，按Reed-Muench法計(jì)算中和指數(shù)。

2結(jié)果

2.1病毒分離

在上述9縣市共采獲伊蚊屬雌性成蚊16種19367只作病毒分離，從白紋伊蚊、剌擾伊蚊、窄翅伊蚊和阿薩姆伊蚊中分離出病毒7株(表1)。所獲毒株均能引起乳小白鼠或3周齡小白鼠發(fā)病和死亡，亦能導(dǎo)致C6/36細(xì)胞出現(xiàn)病變，并具有濾過(guò)性。

表1從云南省4種伊蚊中分離乙腦病毒

Table1Isolation of Japanese encephalitis virus from four species of Aedes mosquitoes collected in Yunnan province

蚊種

Species of mosq.采集地點(diǎn)

Collecting site 蚊蟲(chóng)只數(shù)

No.of mosq.批數(shù)

Pools of mosq.陽(yáng)性批數(shù)

No.of positive pools 病毒號(hào)及陽(yáng)性蚊采集縣

Virus code and collecting counties of positive mosq.

白紋伊蚊

Aedes albopictus 竹林Bamboo forest64911852B88-81景洪Jinghong

D266瑞麗Ruili

剌擾伊蚊

Aedes vexans 竹林Bamboo forest

畜圈Stable1194

41138

122

0B24-5景洪Jinghong

B86-17景洪Jinghong

窄翅伊蚊

Aedes lineatopennis 竹林Bamboo forest

畜圈Stable76

6963

201

1D107盈江Yingjiang

B88-17景洪Jinghong

阿薩姆伊蚊

Aedes assamensis 竹林Bamboo forest10341L99耿馬Gengma

其它12種伊蚊(偽白紋伊蚊 Ae.pseudalbopictus、圓斑伊蚊 Ae.annandalei、臺(tái)灣伊蚊 Ae.formosensis、顯著伊蚊 Ae.prominens、股點(diǎn)伊蚊模擬亞種 Ae.gardnerii imitator、白雪伊蚊 Ae.niveus、白盞伊蚊 Ae.alboscutellatus、環(huán)脛伊蚊 Ae.desmotes、側(cè)白伊蚊 Ae.albolateralis、白帶伊蚊米基爾亞種 Ae.albotaeniatus mikiranus、愛(ài)氏伊蚊 Ae.eldridgei和亞白紋伊蚊 Ae.subalbopictus)共10396只蚊蟲(chóng)的病毒分離均為陰性。

2.2病毒鑒定

2.2.1免疫熒光試驗(yàn) 分離到的7株病毒均與乙腦單克隆抗體或乙腦免疫血清出現(xiàn)特異性熒光反應(yīng)(表2)。

2.2.2細(xì)胞酶免疫試驗(yàn) B88-81、B86-17、B88-21和L99株均與乙腦單克隆抗體或乙腦免疫血清產(chǎn)生特異性酶免疫反應(yīng)(表2)。

2.2.3血凝特性 在pH6.4條件下，7株病毒的鼠腦蔗糖丙酮抗原均能與鴿血球出現(xiàn)凝集，滴度為1∶160～1∶5120之間(表2)。

2.2.4血凝抑制試驗(yàn) 所有分離株均能與乙腦病毒產(chǎn)生高滴度的抑制作用，抑制效價(jià)高達(dá)1∶320～1∶2560(表2)。

2.2.5中和試驗(yàn) B88-81、B24-5、B86-17、B88-21和L99株對(duì)乙腦病毒的中和指數(shù)達(dá)到123～1000(表2)。

試驗(yàn)證實(shí)，分離到的7株病毒均為乙腦病毒。

表2分離自伊蚊的7株乙腦病毒的鑒定

Table2Identification of seven strains of Japanese encephalitis virus isolated from Aedes mosquitoes

毒株

Virus

strains C6/36細(xì)胞法

C6/36cell method 乳鼠法

Sucking mouse method

細(xì)胞病變

CPE 免疫熒光

JE McAb

IFAT 細(xì)胞酶免疫

JE McAb

C-EIA 乳鼠發(fā)病死亡

Illness and death

of mice tested 血凝

HA 乙腦血抑

JE HI 對(duì)乙腦中和指數(shù)

Neu.index

to JE virus

B88-81   ＋320640794

D266  ND ＋12801280ND

B24-5  ND ＋640320123

B86-17   ＋12806401000

B88-21   ＋6403201000

D107  ND ＋160640ND

L99  +51202560354

ND：未做(Not done)

2.34種伊蚊的分布特點(diǎn)

白紋伊蚊在本次調(diào)查的9縣市均有分布，其活動(dòng)生態(tài)環(huán)境主要在居民點(diǎn)附近竹林和山坡竹林，畜圈和人房?jī)?nèi)幾乎不能捕到該蚊。白紋伊蚊在野外竹林區(qū)的構(gòu)成比為30.46%(7429只/45種24387只)，屬優(yōu)勢(shì)或較優(yōu)勢(shì)種。

剌擾伊蚊僅在景洪、勐臘、耿馬和河口捕獲，主要分布于野外竹林，在該生境的構(gòu)成比為12.71%(1194只/17種9394只)；在畜圈也有分布，構(gòu)成比為1.26%(428只/20種33929只)。

窄翅伊蚊在景洪、耿馬、瑞麗和盈江的畜圈和野外竹林均有分布，畜圈的構(gòu)成比為2.89%(696只/19種24060只)，野外竹林(耿馬)的構(gòu)成比為2.75%(76只/24種2760只)，其數(shù)量較少。

阿薩姆伊蚊僅在耿馬和潞西的野外竹林捕到，構(gòu)成比為2.21%(103只/24種4656只)，該蚊分布較為局限，且數(shù)量較少。

3討論

白紋伊蚊在云南分布廣泛，尤其在本省西南部熱帶和鄰近熱帶的地區(qū)，是居民點(diǎn)附近竹林和山坡竹林區(qū)的主要蚊種之一。本次9個(gè)縣市調(diào)查，該蚊為野外竹林區(qū)的優(yōu)勢(shì)或較優(yōu)勢(shì)蚊種。白紋伊蚊分布與人居有一定關(guān)系，凡該蚊多的生境，均為靠近村寨的竹林、樹(shù)林。該蚊嗜血習(xí)性較廣，并有多次吸血的特性。國(guó)外研究表明，白紋伊蚊能感染、傳播和經(jīng)卵傳遞乙腦病毒［2～5］。本次從云南自然界白紋伊蚊中分離到乙腦病毒，并證明云南該蚊對(duì)乙腦病毒有較高的易感性，還能叮咬傳播和經(jīng)卵傳遞乙腦病毒［6，7］。白紋伊蚊在乙腦流行中可與庫(kù)蚊協(xié)同作用，是乙腦病毒重要媒介之一，在自然界乙腦病毒保存和傳播中起重要作用。

以往未見(jiàn)從剌擾伊蚊、窄翅伊蚊和阿薩姆伊蚊中分離到乙腦病毒的報(bào)道。這次從這3種伊蚊中分得乙腦病毒，表明它們可參與乙腦病毒的傳播。尤其是剌擾伊蚊和窄翅伊蚊，不僅分布于農(nóng)村畜圈，在野外竹林也有分布，與人畜關(guān)系較為密切，具有重要的流行病學(xué)意義。

鑒于云南乙腦疫區(qū)分布較廣，加之自然地理?xiàng)l件較特殊，蚊蟲(chóng)種類多，我們認(rèn)為乙腦媒介亦較為復(fù)雜，有必要進(jìn)行深入的研究。

* 云南省衛(wèi)生廳科研基金資助課題

作者單位：云南省流行病防治研究所，云南大理671000

參考文獻(xiàn)

[1]張海林，施華芳.C-ELISA與D-ELISA在乙腦和登革病毒快速檢測(cè)上的應(yīng)用.中國(guó)人獸共患病雜志，1988，4(2)：46～47

[2]Rosen L,Tesh R B,Lien J C et al.Transovarial transmission of Japanese encephalitis virus by mosquitoes.Science,1978,199(4331):909～911

[3]Rosen L,Roseboom L E,Gubler D J et alparative susceptibility of mosquito species and strains to oral and parenteral infection with dengue and Japanese encephalitis viruses.Am J Trop Med Hyg,1985,34(3):603～615

[4]Shroyer D A.Aedes albopictus and arboviruses:a concise review of the literature.J Am Mosq Control Assoc,1986,2(3):424～428

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[6]張海林，米竹青，張?jiān)浦?云南白紋伊蚊感染、傳播登革熱和乙型腦炎病毒的研究.中國(guó)媒介生物學(xué)及控制雜志，1997，8(1)：50～53

[7]張海林，米竹青，張?jiān)浦?白紋伊蚊垂直傳播乙型腦炎病毒的研究.病毒學(xué)報(bào)，1996，12(1)：42～47

原作者：張海林 施華芳 米竹青 自登云 龔正達(dá)

流行性乙型腦炎病毒的生物學(xué)性狀

乳鼠是常用的敏感動(dòng)物，腦內(nèi)接種乙腦病毒后3～4天發(fā)病，一周左右死亡，腦組織內(nèi)含大量感染性病毒，是分離病毒、大量制備抗原的可靠方法。
BHK細(xì)胞系、C6/36細(xì)胞系及雞胚成纖維細(xì)胞是常用的敏感細(xì)胞，病毒在細(xì)胞內(nèi)增殖引起細(xì)胞圓縮、顆粒增多、細(xì)胞脫落等CPE。在培養(yǎng)上清中含有傳染性病毒，胞漿內(nèi)胞膜上可檢出特異性抗原。細(xì)胞培養(yǎng)增殖病毒簡(jiǎn)便易行，已取代動(dòng)物培養(yǎng)用物制備疫苗、診斷抗原，以及研究病毒復(fù)制機(jī)理、篩選抗病毒藥物等。 乙腦病毒抗原性穩(wěn)定，在同一地區(qū)不同年代分離的毒株之間未發(fā)現(xiàn)明顯的抗原變異。E糖蛋白上有中和抗原表位和血凝抗原表位，可誘發(fā)機(jī)體產(chǎn)生中和抗體和血凝抑制抗體，在感染與免疫中重要作用。用單克隆抗體做交叉血凝抑制試驗(yàn)證實(shí)E糖蛋白上有與黃病毒屬成員廣泛并叉的屬特異性抗原，也有僅與圣路易、墨里谷、西尼羅腦炎病毒交叉的亞組物異性抗原，以及僅乙腦病毒具有的種特異性抗原。不同特異性單克隆抗體已用于研究乙腦病毒抗原結(jié)構(gòu)與功能以及鑒定新分離的毒株，解決了常規(guī)免疫血清特異性低的問(wèn)題。
乙腦病毒囊膜糖白具有血凝特性，能凝集鵝、鴿、雛雞紅細(xì)胞，在pH6.2～6.4條件下凝集滴度高。病毒血凝素與紅細(xì)胞結(jié)合是不可逆的，但這種病毒與紅細(xì)胞形成的復(fù)合物仍有感染性，加入特異性抗體可抑制這種血凝現(xiàn)象。 中國(guó)乙腦病毒的傳播媒介主要為三帶喙庫(kù)蚊。蚊感染病毒后，中腸細(xì)胞為最初復(fù)制部位，經(jīng)病毒血癥侵犯唾液腺和神經(jīng)組織，并再次復(fù)制，終身帶毒并可經(jīng)卵傳代，成為傳播媒介和貯存宿主。在熱帶和亞熱帶，蚊終年存在，蚊和動(dòng)物宿主之間構(gòu)成病毒持久循環(huán)。在溫帶，鳥(niǎo)類是自然界中的重要貯存宿主。病毒每年或通過(guò)候鳥(niǎo)的遷棲而傳入，或病毒在流行區(qū)存活過(guò)冬。有關(guān)病毒越冬的方式可為：①越冬蚊再感染鳥(niǎo)類，建立新的鳥(niǎo)—蚊—鳥(niǎo)循環(huán)；②病毒可在鳥(niǎo)、哺乳動(dòng)物、節(jié)肢動(dòng)物體潛伏越冬。實(shí)驗(yàn)表明，自然界中蚊與蝙蝠息息相關(guān)，蚊將乙腦病毒傳給蝙蝠，受染蝙蝠在10℃，不產(chǎn)生病毒血癥，可持續(xù)存在達(dá)3個(gè)月之外，當(dāng)蝙蝠返回室溫環(huán)境3天后，出現(xiàn)病毒血癥，構(gòu)成蚊—蝙蝠—蚊的循環(huán)；③冷血脊椎動(dòng)物為冬季貯存宿主（如蛇、蛙、蜥蜴等），可分離出病毒。家畜和家禽在流行季節(jié)感染乙腦病毒，一般為隱性感染，但病毒在其體內(nèi)可增殖，侵入血流，引起短暫的病毒血癥，成為乙腦病毒的暫時(shí)貯存宿主，經(jīng)蚊叮咬反復(fù)傳播，成為人類的傳染源。特別是當(dāng)年生仔豬最為重要，對(duì)乙腦病毒易感，構(gòu)成豬—蚊—豬的傳播環(huán)節(jié)，故在人群流行前檢查豬的病毒血癥和蚊帶毒率，可預(yù)測(cè)當(dāng)年人群的流行程度，并通過(guò)豬的免疫預(yù)防，可控制本病在豬及人群中的流行。
當(dāng)帶毒雌蚊叮咬人時(shí)，病毒隨蚊蟲(chóng)唾液傳入人體皮下。先在毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞及局部淋巴結(jié)等處的細(xì)胞中增殖，隨后有少量病毒進(jìn)入血流成為短暫的第一次病毒血癥，此時(shí)病毒隨血循環(huán)散布到肝、脾等處的細(xì)胞中繼續(xù)增殖，一般不出現(xiàn)明顯癥狀或只發(fā)生輕微的前驅(qū)癥狀。約經(jīng)4～7日潛伏期后，在體內(nèi)增殖的大量病毒，再侵入血流成為第二次病毒血癥，引起發(fā)熱、寒戰(zhàn)及全身不適等癥狀，若不再繼續(xù)發(fā)展者，即成為頓挫感染，數(shù)日后可自愈；但少數(shù)患者（0.1%）體內(nèi)的病毒可通過(guò)血腦屏障進(jìn)入腦內(nèi)增殖,引起腦膜及腦組織發(fā)炎，造成神經(jīng)元細(xì)胞變性壞死、毛細(xì)血管栓塞、淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)，甚至出現(xiàn)局灶性壞死和腦組織軟化。臨床上表現(xiàn)為高燒、意識(shí)障礙、抽搐、顱內(nèi)壓升高以及腦膜刺激癥。重癥患者可能死于呼吸循環(huán)衰竭，部分患者病后遺留失語(yǔ)、強(qiáng)直性痙攣、精神失常等后遺癥。 人受乙腦病毒感染后，大多數(shù)為隱性感染及部分頓挫感染，僅少數(shù)發(fā)生腦炎（0.01%），這與病毒的毒力，侵入機(jī)體內(nèi)數(shù)量及感染者的免疫力有關(guān)。流行區(qū)成人大多數(shù)都有一定免疫力，多為隱性感染，10歲以下兒童及非流行區(qū)成人缺乏免疫力，感染后容易發(fā)病。
本病病后4～5天可出現(xiàn)血凝抑制抗體，2～4周達(dá)高峰，可維持一年左右。補(bǔ)體給合抗體在發(fā)病2～3周后方可檢出，約存在半年。中和抗體約在病后1周出現(xiàn)，于5年內(nèi)維持高水平，甚至維持終生。流行區(qū)人群每年不斷受到帶病毒的蚊叮咬，逐漸增強(qiáng)免疫力，抗體陽(yáng)性率常隨年齡而增高，例如北京市20歲以上成年人90%血清中含有中和抗體。因此本病多見(jiàn)于10歲以下的兒童，但近些年來(lái)乙腦發(fā)病年齡有增高趨勢(shì)，值得重視。

登革熱簡(jiǎn)介

目錄1拼音2英文參考3概述4疾病名稱5英文名稱6登革熱的別名7ICD號(hào)：A90 7.1分類 8ICD號(hào)：A91 8.1分類 9流行病學(xué) 9.1傳染源9.2傳播途徑9.3易感人群9.4流行特征 9.4.1地理分布9.4.2季節(jié)性9.4.3周期性9.4.4突然性9.4.5傳播迅速，發(fā)病率高，病死率低10病因11發(fā)病機(jī)制12登革熱的臨床表現(xiàn) 12.1典型（普通型）登革熱 12.1.1發(fā)熱12.1.2皮疹12.1.3出血12.1.4其他 12.2輕型登革熱12.3重型登革熱 13登革熱的并發(fā)癥 13.1急性血管內(nèi)溶血13.2精神異常13.3心肌炎13.4肝功能損害13.5尿毒癥13.6急性呼吸窘迫綜合征13.7其他 14實(shí)驗(yàn)室檢查 14.1常規(guī)檢查14.2血清學(xué)檢查14.3病毒分離14.4反轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)（RTPCR） 15輔助檢查16診斷 16.1流行病學(xué)資料16.2臨床特征16.3實(shí)驗(yàn)室檢查 17鑒別診斷 17.1流行性感冒17.2麻疹17.3猩紅熱17.4流行性出血熱17.5鉤端螺旋體病17.6恙蟲(chóng)病17.7敗血癥17.8傷寒17.9瘧疾17.10流行性乙型腦炎 18登革熱的治療 18.1一般及支持治療18.2對(duì)癥治療 18.2.1降低體溫18.2.2補(bǔ)液18.2.3降低顱內(nèi)壓19預(yù)后20登革熱的預(yù)防 20.1控制傳染源20.2切斷傳播途徑20.3提高人群抗病力 21相關(guān)藥品22相關(guān)檢查附：1登革熱相關(guān)藥物 1拼音 dēng gé rè

2英文參考 dengue fever

3概述 登革熱（dengue fever）又名骨痛熱癥、波爾加熱、五天熱等，是登革熱病毒（dengue virus）引起、伊蚊傳播的一種急性傳染病。臨床特征為起病急驟，高熱，全身肌肉、骨髓及關(guān)節(jié)痛，極度疲乏，部分患可有皮疹、出血傾向和淋巴結(jié)腫大、血液白細(xì)胞、血小板減少。

登革熱于1779年在埃及開(kāi)羅、印度尼西亞雅加達(dá)及美國(guó)費(fèi)城發(fā)現(xiàn)，并據(jù)癥狀命名為關(guān)節(jié)熱和骨折熱。1869年由英國(guó)倫敦皇家內(nèi)科學(xué)會(huì)命名為登革熱。

20世紀(jì)，登革熱在世界各地發(fā)生過(guò)多次大流行，病例數(shù)百萬(wàn)計(jì)。在東南亞一直呈地方性流行。我國(guó)于1978年在廣東流行，并分離出第Ⅳ型登革熱病毒。此后，于1979、1980、1985年小流行中分離出Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型病毒。

4疾病名稱 登革熱

5英文名稱 dengue fever

6登革熱的別名 classical dengue；波爾加熱；古典五天熱

7ICD號(hào)：A90

7.1分類

皮膚科 > 病毒性皮膚病 > 蟲(chóng)煤病毒所致皮膚病

8ICD號(hào)：A91

8.1分類

感染內(nèi)科 > 病毒性感染 > 病毒性發(fā)熱

9流行病學(xué)

9.1傳染源

患者和隱性感染者是主要的傳染源?；颊咴跐摲谀┘鞍l(fā)熱期內(nèi)有傳染性，主要局限于發(fā)病前6～18h至發(fā)病后第3天，少數(shù)患者于病程的第5天仍可在血液中分離出登革病毒。在流行期間，輕型患者和隱性感染者占大多數(shù)，可能是更重要的傳染源。本病尚未發(fā)現(xiàn)有慢性病毒攜帶者。在野外捕獲的猴子、蝙蝠等動(dòng)物體內(nèi)曾分離出登革病毒，但作為傳染源的作用還未被肯定。

9.2傳播途徑

伊蚊，已知12種伊蚊可傳播本病，埃及伊蚊（Aedes aegypti）和白紋伊蚊（Aedes albopictus）是本病的主要傳播媒介。在東南亞和我國(guó)海南省，以埃及伊蚊為主；在太平洋島嶼和我國(guó)廣東省、廣西壯族自治區(qū)，則以白紋伊蚊為主。雌性伊蚊習(xí)慣于白天叮咬吸血。伊蚊吸入帶登革病毒的血液后，病毒在其唾液腺和神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)復(fù)制，吸血后10天伊蚊即有傳播能力，傳染期可長(zhǎng)達(dá)174天。伊蚊既是登革熱的傳播媒介，亦是登革病毒的儲(chǔ)存宿主，因?yàn)榇菩砸廖每山?jīng)卵將登革病毒傳給后代。曾經(jīng)在個(gè)別致乏庫(kù)蚊和三帶喙庫(kù)蚊中分離出登革病毒，但其密度高峰與登革熱流行高峰不一致。因此，它們不是登革熱的重要傳播媒介。已有母嬰傳播登革熱的報(bào)告。

9.3易感人群

在新流行區(qū)，人群普遍易感，但發(fā)病以成人為主。在地方性流行區(qū)，當(dāng)?shù)爻赡昃用竦难逯袔缀醵伎蓹z出抗登革病毒的特異性抗體，故發(fā)病以兒童為主。1980年在廣東流行中，最小年齡3個(gè)月，最大86歲，但以青壯年發(fā)病率最高。在地方性流行區(qū)，20歲以上的居民，100%在血清中能檢出抗登革病毒的中和抗體，因而發(fā)病者多為兒童。

人被登革病毒感染后，可對(duì)同型登革病毒感染產(chǎn)生免疫力，并可維持?jǐn)?shù)年，對(duì)異型登革病毒也有1年以上的免疫力。對(duì)其他黃病毒屬成員，如乙型腦炎病毒和圣路易腦炎病毒，亦有一定的交叉免疫力。

9.4流行特征

9.4.1（1）地理分布 登革熱主要在北緯25°到南緯25°的熱帶和亞熱帶地區(qū)流行，尤其是在東南亞、太平洋島嶼和加勒比海地區(qū)。在我國(guó)主要發(fā)生于海南、臺(tái)灣、廣東、福建省和廣西壯族自治區(qū)。

登革熱主要在熱帶和亞熱帶地區(qū)流行，在世界各地曾多次發(fā)生大流行。我國(guó)的廣東、廣西、海南和臺(tái)灣省是登革熱流行區(qū)，已知的四個(gè)血清型登革病毒均已在我國(guó)發(fā)現(xiàn)。登革病毒常先流行于市鎮(zhèn)，后向農(nóng)村蔓延。由于現(xiàn)代交通工具的便利，在城市與城市之間的登革熱遠(yuǎn)距離傳播已逐漸引起重視。

9.4.2（2）季節(jié)性 登革熱的流行與伊蚊的滋生、繁殖有關(guān)，主要發(fā)生于氣溫高、多雨的夏季。在廣東省為5～11月，海南省為3～12月。

9.4.3（3）周期性 登革熱在地方性流行區(qū)有隔數(shù)年發(fā)病率升高的趨勢(shì)。這與當(dāng)?shù)鼐用裱褐刑禺愋钥贵w的升降有關(guān)。

9.4.4（4）突然性 登革熱流行多突然發(fā)生，不少國(guó)家在本病消慝十余年之后突然發(fā)生流行，我國(guó)40年代在東南沿海曾有散發(fā)流行，至1978年在廣東佛山突然流行。

9.4.5（5）傳播迅速，發(fā)病率高，病死率低 登革熱疫情常由一地向四周蔓延。如1978年5月廣東省佛山市石灣鎮(zhèn)首先發(fā)生登革熱，迅速波及幾個(gè)市、縣。1980年3月海南省開(kāi)始流行，很快席卷全島，波及廣東內(nèi)陸幾十個(gè)省、市。病死率0.016%～0.13%。本病可通過(guò)現(xiàn)代化交通工具遠(yuǎn)距離傳播，故多發(fā)生在交通沿線及對(duì)外開(kāi)放的城鎮(zhèn)。

10病因 登革病毒屬于黃病毒科（flaviviridae）中的黃病毒屬（Flavivirus）。病毒顆粒呈啞鈴狀（700×2040nm）、棒狀或球形（直徑為2050nm）?；蚪M為單股正鏈RNA，長(zhǎng)約11kb，編碼3個(gè)結(jié)構(gòu)蛋白和7個(gè)非結(jié)構(gòu)蛋白，基因組與核蛋白一起裝配成二十面對(duì)稱的病毒顆粒。其外部有一層由脂蛋白組成的包膜。包膜含有具型和群特異性的抗原，用中和試驗(yàn)可鑒定其型別。

根據(jù)抗原性的差異，登革病毒可分為四個(gè)血清型，各型之間以及與乙型腦炎病毒之間都有部分交叉免疫反應(yīng)性。

初次感染者，于病程的第4～5天即可在血清中檢出特異性抗體，2～4周達(dá)高峰，可呈低滴度維持?jǐn)?shù)年以上。

登革病毒在伊蚊胸肌細(xì)胞、猴腎細(xì)胞及新生小鼠腦中生長(zhǎng)良好，病毒在細(xì)胞中的復(fù)制可導(dǎo)致細(xì)胞病變。目前最常用于分離登革病毒的細(xì)胞株是來(lái)自白紋伊蚊胸肌的C6/36細(xì)胞株。

登革病毒耐低溫，在人血清中保存于－20℃可存活5年，－70℃可存活8年以上。然而，登革病毒不耐熱，于60℃ 30min或100℃ 2min即可被滅活，對(duì)酸、洗滌劑、乙醚、紫外線、甲醛等亦敏感，較易被滅活。

登革病毒感染可使艾滋病患者體內(nèi)的1型人免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus 1，HIV1）復(fù)制出現(xiàn)暫時(shí)性抑制。

11發(fā)病機(jī)制 登革病毒經(jīng)伊蚊叮咬進(jìn)入人體后在毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞和單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)內(nèi)復(fù)制，然后進(jìn)入血液循環(huán)，形成第一次病毒血癥。定位于單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)和淋巴組織中的登革病毒繼續(xù)進(jìn)行復(fù)制，再次釋入血流形成第二次病毒血癥，并引起臨床癥狀與體征。機(jī)體產(chǎn)生的抗登革病毒抗體與登革病毒形成免疫復(fù)合物，激活補(bǔ)體系統(tǒng)，導(dǎo)致血管的通透性增加，亦可導(dǎo)致血管水腫和破裂。登革病毒的復(fù)制可抑制骨髓中白細(xì)胞和血小板的再生，導(dǎo)致白細(xì)胞、血小板減少和出血傾向。

病理改變表現(xiàn)為肝、腎、心和腦等器官的退行性變，出現(xiàn)心內(nèi)膜、心包、胸膜、腹膜、胃腸黏膜、肌肉、皮膚及中樞神經(jīng)系統(tǒng)不同程度的水腫和出血。皮疹活檢可見(jiàn)小血管內(nèi)皮細(xì)胞腫脹、血管周?chē)[及單核細(xì)胞浸潤(rùn)，瘀斑中有廣泛性血管外溢血。腦膜腦炎型患者可見(jiàn)蛛網(wǎng)膜下腔和腦實(shí)質(zhì)灶性出血、腦水腫及腦軟化。重型患者可有肝小葉中央灶性壞死及淤膽，小葉性肺炎和間質(zhì)性肺炎等。

12登革熱的臨床表現(xiàn) 潛伏期為3～15天，通常為5～8天。

世界衛(wèi)生組織將登革病毒感染性疾病分為登革熱和登革出血熱。臨床上將登革熱分為典型、輕型與重型。登革出血熱分為無(wú)休克的登革出血熱（dengue hemorrhagic fever，DHF）和登革休克綜合征（dengue shock syndrome，DSS）。

12.1典型（普通型）登革熱

12.1.1（1）發(fā)熱 通常起病急驟，畏寒或寒戰(zhàn)，高熱，24～36h內(nèi)體溫升高達(dá)39～40℃，多數(shù)患者表現(xiàn)為稽留熱或弛張熱。大部分患者經(jīng)治療5～7天后，體溫逐漸恢復(fù)至正常水平。少數(shù)患者于發(fā)熱3～5天后體溫降至正常，1天后再度上升，稱為雙峰熱或馬鞍熱（saddle fever）。發(fā)熱時(shí)常伴較劇烈頭痛、眼眶痛，肌肉、骨及關(guān)節(jié)疼痛，極度乏力，可有惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉或便秘等胃腸道癥狀。患者于發(fā)熱期的呼吸、脈搏加快。早期體征有顏面、頸、胸皮膚潮紅，眼結(jié)合膜充血及淺表淋巴結(jié)腫大。恢復(fù)期常因顯著衰弱而需數(shù)周后才能完全恢復(fù)正常。兒童病例起病可較緩慢，毒血癥狀較輕，恢復(fù)亦常較快。

12.1.2（2）皮疹 常于病程的第3～6天出現(xiàn)，多為斑丘疹，可呈麻疹樣皮疹，也有猩紅熱樣皮疹、紅斑疹及出血性皮疹（瘀點(diǎn)）等。在同一患者身上可同時(shí)出現(xiàn)兩種或多種皮疹。皮疹多先見(jiàn)于軀干，然后逐漸向四肢、頭面部蔓延，最后分布于全身皮膚。皮疹多有癢感，大部分不脫屑，持續(xù)3～5天后逐漸消退。

12.1.3（3）出血 出血多發(fā)生于病程的第5～8天。25%～50%的典型病例有不同程度的出血現(xiàn)象，如皮下出血、牙齦出血、鼻出血等。皮膚、黏膜下出血等，出血范圍的大小與疾病的嚴(yán)重程度成正相關(guān)關(guān)系。皮膚或黏膜下出血范圍的直徑不超過(guò)2mm者稱為出血點(diǎn)，直徑為3～5mm者稱為紫癜，直徑為5mm以上者稱為瘀斑。當(dāng)出血灶的皮膚明顯隆起時(shí)稱為血腫，可見(jiàn)于嚴(yán)重出血的病例。束臂試驗(yàn)亦稱毛細(xì)血管脆性試驗(yàn)可用于疑似本病病例檢查。檢查方法是在前臂屈側(cè)面肘彎下4cm處畫(huà)一直徑為5cm的圓圈，仔細(xì)觀察圓圈皮膚有無(wú)出血點(diǎn)，如果發(fā)現(xiàn)出血點(diǎn)則用墨水筆標(biāo)出。然后用血壓計(jì)的袖帶束于該側(cè)上臂，先測(cè)定血壓，再使其保持于收縮壓與舒張壓之間維持8min后解除壓力。待皮膚顏色恢復(fù)正常（約2min）后，計(jì)算圓圈內(nèi)皮膚出血點(diǎn)的數(shù)目，減去原有出血點(diǎn)的數(shù)目。若兩者之差大于10則為陽(yáng)性。登革熱患者的束臂試驗(yàn)常呈陽(yáng)性。由于束臂試驗(yàn)有可能使存在嚴(yán)重出血傾向患者的試驗(yàn)前臂出現(xiàn)瘀斑的可能性。因此，本試驗(yàn)不宜過(guò)多施行。

12.1.4（4）其他 約1/4病例有輕度肝大，個(gè)別病例可有黃疸，但脾大少見(jiàn)。

12.2輕型登革熱

癥狀和體征較典型登革熱輕，表現(xiàn)為發(fā)熱較低，全身疼痛較輕，皮疹稀少或不出疹，無(wú)出血傾向，但淺表淋巴結(jié)亦常腫大，病程常短于5天。流行期間輕型病例較多，由于其臨床表現(xiàn)類似流行性感冒與急性上呼吸道炎，癥狀較輕，故較易被忽視而漏診。

12.3重型登革熱

早期臨床表現(xiàn)類似典型登革熱，但發(fā)熱3～5天后病情突然加重。表現(xiàn)為腦膜腦炎，出現(xiàn)劇烈頭痛、嘔吐、譫妄、狂躁、昏迷、抽搐、大量出汗、血壓驟降、頸強(qiáng)直、瞳孔縮小等。此型病情兇險(xiǎn)，進(jìn)展迅速，可于24h內(nèi)死于中樞性呼吸衰竭。

13登革熱的并發(fā)癥

13.1急性血管內(nèi)溶血

最為常見(jiàn)，發(fā)生率約為1%，多發(fā)生于紅細(xì)胞內(nèi)葡萄糖6磷酸脫氫6磷酸脫氫酶（glucose6phosphatase dehydrogenase，G6PD）缺陷的患者。主要表現(xiàn)為排醬油樣小便、貧血、氣促、心率加快，尿標(biāo)本檢查無(wú)或僅有少量紅細(xì)胞而潛血試驗(yàn)呈強(qiáng)陽(yáng)性。值得注意的是當(dāng)發(fā)生急性血管內(nèi)溶血時(shí)，血液中G6PD含量可在正常范圍，而于1個(gè)月后才出現(xiàn)含量缺陷。這是因?yàn)榘l(fā)生急性血管內(nèi)溶血時(shí)，血液中G6PD缺陷的成熟、衰老紅細(xì)胞已裂解，剩下的是G6PD含量相對(duì)較多的年幼紅細(xì)胞，當(dāng)其發(fā)育成熟、衰老時(shí)才逐漸出現(xiàn)G6PD缺陷所致。

13.2精神異常

個(gè)別患者可并發(fā)感染性精神異常，尤其多見(jiàn)于有精神病家族史的患者。

13.3心肌炎

嚴(yán)重病例可發(fā)生心肌炎，主要表現(xiàn)為心跳、氣促、心率增快，可出現(xiàn)心律失常。

13.4肝功能損害

輕度肝功能損害常見(jiàn)，主要表現(xiàn)為肝輕度腫大、邊緣銳利，質(zhì)軟，肝功能檢查出現(xiàn)ALT、AST 和γ谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（γGT）等升高。嚴(yán)重病例可發(fā)生總膽紅素（TBIL）升高，甚至出現(xiàn)肝腎綜合合征。

13.5尿毒癥

多見(jiàn)于登革出血熱患者，大量出血或急性血管內(nèi)溶血可促進(jìn)尿毒癥的發(fā)生。

13.6急性呼吸窘迫綜合征

急性呼吸窘迫綜合征（ARDS）可見(jiàn)于重型及登革出血熱患者，表現(xiàn)為呼吸急促、窘迫，煩躁，發(fā)紺，雙肺可聞干、濕性啰音。動(dòng)脈血?dú)夥治?，?dòng)脈血氧分分壓（Pa02）＜8.0kPa（60mmHg），早期動(dòng)脈血二氧化化碳分化碳分壓（PaC02）常＜4.7kPa（35mmHg），晚期PaCO2則可＞6.0kPa（45mmHg）。

13.7其他

其他可能發(fā)生的并發(fā)癥包括顱內(nèi)高壓癥、急性播散性腦脊髓炎（acute disseminated encephalomyelitis，ADEM）、感染性多發(fā)性神經(jīng)根炎（infectious polyradiculitis）和眼葡萄膜炎等。

14實(shí)驗(yàn)室檢查

14.1常規(guī)檢查

外周血液白細(xì)胞總數(shù)減少，發(fā)病第2天開(kāi)始下降，第4～5天降至最低點(diǎn)，可低至2×109/L，分類顯示中性粒細(xì)胞減少，淋巴細(xì)胞和單核細(xì)胞相對(duì)增多。絕大多數(shù)病例出現(xiàn)血小板減少，低于100×109/L。血液血細(xì)胞比容增加20%以上，可達(dá)60%～70%。部分病例有蛋白尿，尿中出現(xiàn)紅細(xì)胞和白細(xì)胞。約半數(shù)病例有輕度ALT、AST升高。腦型病例腦脊液壓力升高，白細(xì)胞和蛋白質(zhì)正?；蛏栽黾?，糖和氯化物正常。

14.2血清學(xué)檢查

單份血清補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn)滴度超過(guò)1∶32，紅細(xì)胞凝集抑制試驗(yàn)滴度超過(guò)1∶1280有診斷意義。雙份血清，恢復(fù)期特異性IgG抗體滴度比急性期有4倍或更高增長(zhǎng)者，可作為明確診斷依據(jù)。用ELISA檢測(cè)患者血清中特異性IgM抗體，陽(yáng)性有助于登革熱的早期明確診斷。若在患者的血清中檢出登革病毒抗原，亦可作為明確診斷依據(jù)。

14.3病毒分離

將急性發(fā)熱期患者的血清接種于乳鼠腦內(nèi)或培養(yǎng)的C6/36細(xì)胞系，經(jīng)飼養(yǎng)或培養(yǎng)后可分離出登革病毒。目前，較常應(yīng)用C6/36細(xì)胞系作登革病毒分離，其分離陽(yáng)性率隨病程的延長(zhǎng)而降低。發(fā)病3天內(nèi)多可分離出登革病毒，但第1天的分離陽(yáng)性率最高，可達(dá)70%～85%，第2天為40%～65%，第3天為20%～35%。少數(shù)患者于病程的第5天仍可分離出登革病毒。

14.4反轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)（RTPCR）

檢測(cè)患者血清中登革病毒RNA，其敏感性高于病毒分離，可用于早期快速診斷及血清型鑒定，但技術(shù)要求較高，其特異性和可重復(fù)性有待進(jìn)一步提高。

15輔助檢查 腦型患者腦脊液壓力升高。

16診斷

16.1流行病學(xué)資料

生活在登革熱流行區(qū)或發(fā)病前15天內(nèi)去過(guò)登革熱流行區(qū)，發(fā)病于本病流行季節(jié)，發(fā)病前3～15天曾有被伊蟲(chóng)叮咬史。特別是當(dāng)某地于短期間內(nèi)出現(xiàn)大量發(fā)高熱的病例時(shí)，更應(yīng)想到本病的可能性。

16.2臨床特征

突然起病，畏寒、發(fā)熱，伴全身疼痛、明顯乏力、惡心、嘔吐，出皮疹，皮下出血，淺表淋巴結(jié)腫大，束臂試驗(yàn)陽(yáng)性。

人體體表面積計(jì)算器BMI指數(shù)計(jì)算及評(píng)價(jià)女性安全期計(jì)算器預(yù)產(chǎn)期計(jì)算器孕期體重增長(zhǎng)正常值孕期用藥安全性分級(jí)（FDA）五行八字成人血壓評(píng)價(jià)體溫水平評(píng)價(jià)糖尿病飲食建議臨床生化常用單位換算基礎(chǔ)代謝率計(jì)算補(bǔ)鈉計(jì)算器補(bǔ)鐵計(jì)算器處方常用拉丁文縮寫(xiě)速查藥代動(dòng)力學(xué)常用符號(hào)速查有效血漿滲透壓計(jì)算器乙醇攝入量計(jì)算器
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16.3實(shí)驗(yàn)室檢查

若患者只有符合登革熱診斷的流行病學(xué)資料和臨床表現(xiàn)，而無(wú)實(shí)驗(yàn)室病原特異性檢查的依據(jù)，則只可作為疑似病例。若患者在符合“疑似病例”的基礎(chǔ)上，再有血清中抗登革病毒IgG抗體陽(yáng)性，則可作為臨床診斷病例。若患者有符合登革熱診斷的流行病學(xué)資料和臨床表現(xiàn)，再加上血清中抗登革病毒IgM抗體陽(yáng)性，或雙份血清，恢復(fù)期特異性IgG抗體滴度比急性期有4倍或更高增長(zhǎng)，或在血清中分離出登革病毒，則可明確診斷，成為確診病例。

17鑒別診斷 登革熱應(yīng)與下列疾病相鑒別：

17.1流行性感冒

鼻塞、流涕、咽痛、咳嗽等上呼吸道炎的癥狀較明顯，皮疹少見(jiàn)，無(wú)皮膚瘀點(diǎn)、瘀斑。

17.2麻疹

咳嗽、流涕、流淚，眼結(jié)合膜充血、畏光，以及咽痛，全身乏力常見(jiàn)。在病程的第2～3天，90%以上患者的口腔出現(xiàn)科氏斑。皮疹為斑丘疹，首先見(jiàn)于耳后發(fā)際，漸及前額、面、頸，自上而下至胸、腹、背及四肢，2～3天內(nèi)遍及全身，最后見(jiàn)于手掌與足底。

17.3猩紅熱

急性咽喉炎較明顯，表現(xiàn)為咽痛、吞咽痛，局部充血并可有膿性分泌物，頜下及頸淋巴結(jié)腫大、觸痛。發(fā)熱24h后開(kāi)始出疹，始于耳后、頸部及上胸部，然后迅速蔓及全身。皮疹為彌漫充血性針尖大小的丘疹，壓之退色，伴有癢感。面部充血而口鼻周?chē)溲幻黠@，形成口周蒼白圈。咽拭子培養(yǎng)可有A群β型溶血性鏈球菌生長(zhǎng)。

17.4流行性出血熱

亦稱腎綜合征出血合征出血熱，患者主要表現(xiàn)為發(fā)熱、中毒癥狀、充血、出血、休克、少尿、高血容量綜合征。發(fā)熱，出血，休克與少尿依次出現(xiàn)很常見(jiàn)。休克常于退熱時(shí)發(fā)生。血液白細(xì)胞計(jì)數(shù)增高，異型淋巴細(xì)胞常超過(guò)10%，血小板減少。尿中出現(xiàn)大量蛋白質(zhì)和膜狀物。血清中可檢出抗流行性出血熱病毒的IgG、IgM抗體。

17.5鉤端螺旋體病

病前有疫水接觸史。急性發(fā)熱，眼結(jié)膜充血，結(jié)膜下出血，腓腸肌疼痛，腹股溝淋巴結(jié)腫大。患者走路時(shí)腓腸肌疼痛更為顯著。體檢時(shí)腓腸肌壓痛較明顯。血清中可檢出抗鉤端螺旋體的IgG、IgM抗體。

17.6恙蟲(chóng)病

發(fā)病前曾在灌木草叢中工作或坐臥?？捎谀[大、壓痛的淋巴結(jié)附近發(fā)現(xiàn)特征性焦痂或潰瘍。血清變形桿菌凝集試驗(yàn)（外斐反應(yīng)）檢查，OXK凝集抗體效價(jià)達(dá)1∶160或以上有診斷意義。血液接種于小鼠腹腔，經(jīng)飼養(yǎng)7～10天后可分離出恙蟲(chóng)病立克次體。

17.7敗血癥

常有原發(fā)性感染灶，如外傷化膿性病灶、肺炎、腸炎等?？沙霈F(xiàn)遷徙性感染病灶，如肺膿腫、肝膿腫、腦膿腫等。血液白細(xì)胞及中性粒細(xì)胞明顯增高。血液培養(yǎng)或感染病灶抽吸物培養(yǎng)可有病原菌生長(zhǎng)。若血液培養(yǎng)與感染病灶抽吸物培養(yǎng)有相同的細(xì)菌生長(zhǎng)則更具明確診斷意義。

17.8傷寒

持續(xù)發(fā)熱1周以上，伴全身中毒癥狀，如表情淡漠、食欲缺乏、腹脹、便秘、相對(duì)緩脈，肝、脾大，右下腹壓痛等。病程的第2周可于胸腹部皮膚發(fā)現(xiàn)顏色淡紅、直徑為2～5mm、壓之退色、數(shù)目常在10個(gè)以下的玫瑰疹。外周血白細(xì)胞數(shù)減少，淋巴細(xì)胞比例相對(duì)增多，嗜酸性粒細(xì)胞減少或消失。肥達(dá)反應(yīng)（傷寒桿菌血清凝集反應(yīng)）中“O”抗體效價(jià)可在1∶80以上，“H”抗體效價(jià)可在1∶160以上。血液和骨髓培養(yǎng)可有傷寒桿菌生長(zhǎng)。

17.9瘧疾

間歇發(fā)作性寒戰(zhàn)、高熱、大量出汗，貧血和脾大。每次發(fā)作過(guò)程持續(xù)4～8h。間歇發(fā)作的周期有一定規(guī)律性，間日瘧、卵形瘧為每隔天發(fā)作1次，三日瘧為每隔2天發(fā)作一次。血液的厚、薄涂片經(jīng)吉姆薩染色（Giemsa’s stain）后用顯微鏡油鏡檢查，發(fā)現(xiàn)瘧原蟲(chóng)有明確診斷意義。

17.10流行性乙型腦炎

高熱、頭痛、嘔吐、意識(shí)障礙、抽搐，病理反射征與腦膜 *** 征陽(yáng)性。血液白細(xì)胞及中性粒細(xì)胞明顯增高。腦脊液細(xì)胞數(shù)輕度增加，壓力和蛋白質(zhì)增高，糖與氯化物正常。血清免疫學(xué)檢查，特異性IgM抗體陽(yáng)性有明確診斷意義。

18登革熱的治療 應(yīng)盡可能做到及早發(fā)現(xiàn)、早隔離、早就地治療患者。目前對(duì)本病尚無(wú)確切有效的病原治療藥物，主要采取支持及對(duì)癥治療措施。

18.1一般及支持治療

急性期應(yīng)臥床休息，給予清淡的流質(zhì)或半流質(zhì)飲食，防蚊隔離至病程的第7天。對(duì)典型和重型病例應(yīng)加強(qiáng)護(hù)理，注意口腔和皮膚清潔，保持每日有一定的尿量和大便通暢。

18.2對(duì)癥治療

18.2.1（1）降低體溫 對(duì)高熱患者宜先用物理降溫，如冰敷、酒精拭浴，慎用止痛退熱藥物，以免在G6PD缺陷患者中誘發(fā)急性血管內(nèi)溶血或因大量出汗而引起虛脫。對(duì)高熱不退及毒血癥狀嚴(yán)重者，可短期應(yīng)用小劑量腎上腺皮質(zhì)激素，如口服潑尼松（prednisone）5mg，3次/d。

18.2.2（2）補(bǔ)液 對(duì)出汗多、腹瀉者，先作口服補(bǔ)液，注意水、電解質(zhì)與酸堿平衡。必要時(shí)應(yīng)采用靜脈補(bǔ)液，糾正脫水、低血鉀和代謝性酸中毒，但應(yīng)時(shí)刻警惕誘發(fā)腦水腫、顱內(nèi)高壓癥、腦疝的可能性。

18.2.3（3）降低顱內(nèi)壓 對(duì)劇烈頭痛、出現(xiàn)顱內(nèi)高壓癥的病例應(yīng)及時(shí)應(yīng)用20%甘露醇注射液250～500ml快速靜脈滴注，必要時(shí)于6～8h后重復(fù)應(yīng)用。同時(shí)靜脈滴注地塞米松，10～40mg/d，有助于減輕腦水腫、降低顱內(nèi)壓。對(duì)呼吸中樞受抑制的患者，應(yīng)及時(shí)應(yīng)用人工呼吸機(jī)治療，并作心電圖、血壓、血氧飽和飽和度和血液酸堿度監(jiān)測(cè)。

19預(yù)后 登革熱是一種具自限性傾向的傳染病，無(wú)并發(fā)癥患者的病程約為10天。本病通常預(yù)后良好，病死率約為3/10萬(wàn)。死亡病例多為重型患者，主要致死原因?yàn)橹袠行院粑ソ摺?/p>

20登革熱的預(yù)防

20.1控制傳染源

在地方性流行區(qū)或可能流行地區(qū)要做好登革熱疫情監(jiān)測(cè)預(yù)報(bào)工作，早發(fā)現(xiàn)、早診斷、及時(shí)隔離與治療患者。同時(shí)，對(duì)可疑病例應(yīng)盡快進(jìn)行特異性實(shí)驗(yàn)室檢查，識(shí)別輕型患者。加強(qiáng)國(guó)境衛(wèi)生檢疫。

20.2切斷傳播途徑

防蚊、滅蚊是預(yù)防本病的根本措施。改善衛(wèi)生環(huán)境，消滅伊蚊滋生地，清理積水。噴灑殺蚊劑消滅成蚊。

20.3提高人群抗病力

注意飲食均衡營(yíng)養(yǎng)，勞逸結(jié)合，適當(dāng)鍛煉，增強(qiáng)體質(zhì)。登革疫苗仍處于研制、試驗(yàn)階段，已研制出登革病毒1型和2型的蛋白和DNA基因疫苗，正在進(jìn)行動(dòng)物試驗(yàn)，但尚未能在人群中推廣應(yīng)用。由于低滴度的抗登革病毒1型抗體有可能成為促進(jìn)型抗體，誘發(fā)登革出血熱的發(fā)生，因而增加了疫苗研制、應(yīng)用的難度。

21相關(guān)藥品 葡萄糖、氧、二氧化碳、潑尼松、甘露醇、地塞米松

22相關(guān)檢查 毛細(xì)血管脆性試驗(yàn)、葡萄糖6磷酸脫氫酶、氧分壓、二氧化碳分壓、血細(xì)胞比容、腦脊液壓力、補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn)、抗登革病毒IgG抗體、血氧飽和度、血液酸堿度

登革熱相關(guān)藥物 硫酸卡那霉素滴眼液 淚囊管閉塞的兒童，除用本品滴眼外，可同時(shí)輔以局部熱敷。3．滴眼時(shí)瓶口勿接觸眼睛，使用后應(yīng)將瓶蓋擰緊...

硫酸卡那霉素滴眼液 淚囊管閉塞的兒童，除用本品滴眼外，可同時(shí)輔以局部熱敷。3．滴眼時(shí)瓶口勿接觸眼睛，使用后應(yīng)將瓶蓋擰緊...

注射用頭孢孟多酯鈉 、嗜酸性粒細(xì)胞增多、Coombs反應(yīng)陽(yáng)性等，藥物熱偶見(jiàn)。少數(shù)病人出現(xiàn)血清門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、血清丙...

頭孢丙烯干混懸劑 ）過(guò)敏反應(yīng)：皮疹、蕁麻疹、嗜酸性粒細(xì)胞增多、藥物熱等。小兒發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)較成人多見(jiàn)，多在開(kāi)始治療后幾...

注射用他唑巴坦鈉哌拉西林鈉

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