系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)是因免疫失調(diào)產(chǎn)生一系列自身抗體的自身免疫性疾病,嚴(yán)重危害人類的健康,發(fā)病率接近0.1%,男女比例為1:80.SLE病變可以累及患者全身各個器官,其中最常受累的是腎臟。腎活檢發(fā)現(xiàn)SLE患者幾乎均有腎臟損害的病理改變,即狼瘡性腎炎。狼瘡性腎炎確診后,約有20%的患者于10年內(nèi)發(fā)展至腎衰。
SLE的病因包括遺傳、環(huán)境、內(nèi)分泌等多種因素。
遺傳性因素:過去二十多年的研究表明遺傳因素在-SLE的病因中起著重要作用。SLE是一種多基因參與、多種自身免疫反應(yīng)重疊的系統(tǒng)性疾病。帶有人類白細(xì)胞抗原(HLA)位點(diǎn)DR2和 DQwl的SLE患者,發(fā)病年齡小,對單鏈和雙鏈DNA以及Ro(不伴La)抗原的反應(yīng)增強(qiáng);而帶有HLA—DR3和DQw2.L位點(diǎn)的SLE患者,起病年齡晚,抗RO和抗La抗體的發(fā)生率高。HLA _DQ位點(diǎn)直接參與SLE發(fā)病,而HLA—DR和DP位點(diǎn)則與SLE發(fā)病無直接的關(guān)系。
環(huán)境因素:業(yè)已發(fā)現(xiàn),許多環(huán)境因素可能參與介導(dǎo)了SLE的發(fā)病過程,包括化學(xué)藥物、金屬、毒素、氨基酸、脂肪、糖攝人、紫外線、病毒、細(xì)菌及其產(chǎn)物。但是環(huán)境因素只有在遺傳性因素的基礎(chǔ)上才起其誘導(dǎo)作用。
內(nèi)分泌因素:目前的研究提示,內(nèi)分泌、神經(jīng)及免疫三個系統(tǒng)之間相互聯(lián)系、相互影響;已發(fā)現(xiàn),女性患者的狼瘡發(fā)病率明顯高于男性,妊娠時及分娩后狼瘡性腎炎可以加重,這可能與雌激素水平有關(guān)。
SLE的免疫發(fā)病機(jī)制包括B淋巴細(xì)胞異常、抗DNA抗體異常、T淋巴細(xì)胞異常以及補(bǔ)體系統(tǒng)異常等。在正常個體中,異常的免疫反應(yīng)(包括高反應(yīng)性T輔助細(xì)胞和高反應(yīng)性B細(xì)胞的免疫球蛋白合成)受到抑制,對機(jī)體有潛在危害的免疫復(fù)合物被清除;而在SLE患者,其體內(nèi)的這種抑制性控制機(jī)制存在著缺陷。SLE的發(fā)病就是由于易感基因與環(huán)境刺激之間的相互作用,導(dǎo)致異常的免疫反應(yīng),產(chǎn)生具有致病作用的自身抗體和免疫復(fù)合物,從而引起器官和組織損傷。
B淋巴細(xì)胞異常:骨髓中多克隆B細(xì)胞的過度產(chǎn)生,導(dǎo)致多克隆抗體分泌過多,自身抗體的水平與SLE的疾病活動性明顯相關(guān)。
抗DNA抗體異常:由于SLE患者體內(nèi)并無游離的DNA,因此許多學(xué)者認(rèn)為凋亡細(xì)胞可能是SLE患者DNA抗體產(chǎn)生的原因?,F(xiàn)已發(fā)現(xiàn)SLE患者外周血內(nèi)可溶性Fas的水平異常增高,提示可能存在著免疫細(xì)胞凋亡機(jī)制的障礙。
T淋巴細(xì)胞異常:T抑制細(xì)胞減少及其對B淋巴細(xì)胞調(diào)節(jié)功能的異常,亦可能與細(xì)胞凋亡的紊亂有關(guān)。T淋巴細(xì)胞的異常又可以引起細(xì)胞因子的表達(dá)紊亂,產(chǎn)生異常的免疫、炎癥反應(yīng)。
補(bǔ)體系統(tǒng)異常:SLE患者的補(bǔ)體系統(tǒng)缺陷,可導(dǎo)致免疫復(fù)合物不能被迅速吞噬而清除,從而導(dǎo)致免疫復(fù)合物異常沉積。
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