血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子治療可改善腎小球損傷

血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子治療可改善腎小球損傷

《美國(guó)病理學(xué)雜志》上載文報(bào)道注射一種關(guān)鍵的血管生成生長(zhǎng)因子能改善大鼠的腎小球功能。

日本東京的日本醫(yī)學(xué)院病理學(xué)系的Yukinari Masuda及其他人報(bào)道，血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）165在有嚴(yán)重腎小球腎炎的大鼠中可促進(jìn)毛細(xì)血管修復(fù)，改善腎小球損傷。

Masuda及其合作者解釋道：“VEGF通過誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞增生來調(diào)節(jié)血管形成，它在損傷的腎小球的毛細(xì)血管修復(fù)中起著重要的作用。鑒于VEGF有血管生成和血管重構(gòu)的性質(zhì)，我們驗(yàn)證了這一假說：VEGF可能對(duì)有腎小球腎炎的大鼠的嚴(yán)重腎小球損傷有益。”

為了驗(yàn)證這一假說，研究人員先在一些實(shí)驗(yàn)大鼠中誘導(dǎo)腎小球損傷，然后腹膜內(nèi)注射重組人VEGF165治療數(shù)天。

Masuda小組報(bào)道：“VEGF在腎小球上皮細(xì)胞、增生的系膜細(xì)胞和一些浸潤(rùn)的白細(xì)胞上表達(dá)，在第5和7天，損傷的腎小球中的VEGF165蛋白水平升高?！?/p>

對(duì)照治療組大鼠在治療后的8周出現(xiàn)進(jìn)展性腎衰，而VEGF165治療的大鼠在治療8周后表現(xiàn)出毛細(xì)血管網(wǎng)絡(luò)的形成、腎小球的恢復(fù)和腎功能的改善。

Masuda及其同事總結(jié)道，這些結(jié)果表明毛細(xì)血管的修復(fù)對(duì)治療腎小球損傷是很重要的，VEGF165特別能對(duì)這一類型腎臟疾病的患者有益。

腹腔積液簡(jiǎn)介

目錄1概述2疾病名稱3英文名稱4腹腔積液的別名5分類6ICD號(hào)7病因8發(fā)病機(jī)制 8.1全身性因素8.2局部性因素 9腹水的臨床表現(xiàn)10實(shí)驗(yàn)室檢查 10.1一般性檢查10.2生化檢查 11輔助檢查12診斷 12.1漏出性腹水12.2滲出性腹水12.3血性腹水 13鑒別診斷 13.1巨大卵巢囊腫13.2漏出液與滲出液的鑒別13.3良惡性腹水的鑒別13.4腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)13.5近年來研究的其他腹水腫瘤標(biāo)記物 14腹水的治療 14.1限制水、鈉的攝入14.2應(yīng)用利尿藥14.3補(bǔ)充白蛋白或加速蛋白合成14.4放腹水治療14.5腹水濃縮回輸、腹水頸靜脈回流或經(jīng)頸靜脈肝內(nèi)門體靜脈分流術(shù)（TIPS）14.6應(yīng)用血管擴(kuò)張藥 15相關(guān)藥品16相關(guān)檢查附：1治療腹腔積液的穴位這是一個(gè)重定向條目，共享了腹水的內(nèi)容。為方便閱讀，下文中的腹水 已經(jīng)自動(dòng)替換為腹腔積液 ，可點(diǎn)此恢復(fù)原貌 ，或使用備注方式展現(xiàn) 1概述 正常狀態(tài)下，人體腹腔內(nèi)有少量液體（一般少于200ml），對(duì)腸道蠕動(dòng)起潤(rùn)滑作用。任何病理狀態(tài)下導(dǎo)致腹腔內(nèi)液體量增加，超過200ml時(shí)，稱為腹腔積液（ascites）。腹腔積液僅是一種病征，產(chǎn)生腹腔積液的病因很多，比較常見的有心血管病、肝臟病、腹膜病、腎臟病、營(yíng)養(yǎng)障礙病、惡性腫瘤腹膜轉(zhuǎn)移、卵巢腫瘤、結(jié)締組織疾病等。腹腔積液的診斷除影像學(xué)檢查外，主要依據(jù)腹部叩診法：腹腔積液達(dá)500ml時(shí)，可用肘膝位叩診法證實(shí)；1000ml以上的腹腔積液可引起移動(dòng)性濁音，大量腹腔積液時(shí)兩側(cè)脅腹膨出如蛙腹，檢查可有液波震顫；小量腹腔積液則需經(jīng)超聲檢查才能發(fā)現(xiàn)。

腹腔積液是多種疾病的表現(xiàn)，根據(jù)其性狀、特點(diǎn)，通常分為漏出性、滲出性和血性叁大類。漏出性腹腔積液常見原因有：肝源性、心源性、靜脈阻塞性、腎源性、營(yíng)養(yǎng)缺乏性、乳糜性等；滲出性腹腔積液常見原因有：自發(fā)性細(xì)菌性腹膜炎，繼發(fā)性腹膜炎（包括癌性腹腔積液），結(jié)核性腹膜炎，胰源性、膽汁性、乳糜性真菌性腹膜炎等；血性腹腔積液常見原因有：急性門靜脈血栓形成、肝細(xì)胞癌結(jié)節(jié)破裂、急性亞大塊肝壞死、肝外傷性破裂、肝動(dòng)脈瘤破裂、宮外孕等。

實(shí)驗(yàn)室檢查常為發(fā)現(xiàn)病因的重要手段。肝功能受損、低蛋白血癥可提示有肝硬化，大量蛋白尿，血尿素氮及肌酐升高提示腎功能受損，免疫學(xué)檢查對(duì)肝臟和腎臟疾病的診斷也有重要意義。通過腹腔穿刺液的檢查可確定腹腔積液的性質(zhì)和鑒別腹腔積液的原因。

對(duì)腹腔積液的體格檢查除有移動(dòng)性濁音外常有原發(fā)病的體征。由心臟疾病引起的腹腔積液查體時(shí)可見有發(fā)紺、周圍水腫、頸靜脈怒張、心臟擴(kuò)大、心前區(qū)震顫、肝脾腫大、心律失常、心瓣膜雜音等體征。肝臟疾病常有面色晦暗或萎黃無光澤，皮膚鞏膜黃染、面部、頸部或胸部可有蜘蛛痣或有肝掌、腹壁靜脈曲張、肝脾腫大等體征。腎臟疾病引起的腹腔積液可有面色蒼白，周圍水腫等體征。面色潮紅、發(fā)熱、腹部壓痛，腹壁有柔韌感可考慮結(jié)核性腹膜炎?；颊哂邢?、惡病質(zhì)、淋巴結(jié)腫大或腹部有腫塊多為惡性腫瘤。

腹腔積液的診斷一般較容易，腹腔內(nèi)積液超出500ml，叩診可檢出腹部移動(dòng)性濁音，大量腹腔積液時(shí)可有液波震顫；少于500ml的腹腔積液可借超聲和腹腔穿刺檢出，超聲示肝腎交界部位有暗區(qū)。CT的靈敏度不如超聲。

雖然一些指標(biāo)可較好地鑒別良惡性腹腔積液，但迄今為止，尚無一種檢測(cè)方法可達(dá)到100%的準(zhǔn)確，且某些檢測(cè)方法很難在臨床上推廣應(yīng)用，故應(yīng)強(qiáng)調(diào)多種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)可提高對(duì)腹腔積液鑒別的準(zhǔn)確性。在臨床上確診惡性腹腔積液還應(yīng)結(jié)合其他方法如影像學(xué)檢查、病理檢查等。

腹腔積液的形成是腹腔內(nèi)液體的產(chǎn)生和吸收失去動(dòng)態(tài)平衡的結(jié)果，每種疾病腹腔積液的形成機(jī)制是幾個(gè)因素聯(lián)合或單獨(dú)作用所致。由于引起腹腔積液的病因甚多，無論是腹腔積液呈漏出性還是滲出性，均可因多種疾病而引起，因此，遇腹腔積液患者時(shí)，應(yīng)盡快地確定其腹腔積液的性質(zhì)，繼而再積極尋找病因。只有針對(duì)病因治療，腹腔積液才可能減少或消失；如果在病因尚未明確，為了減輕大量腹腔積液引起的癥狀（包括腹脹、呼吸受限等）可進(jìn)行必要的對(duì)癥治療。此外，像晚期肝硬化、肝功能嚴(yán)重受損、結(jié)締組織病等所致的腹腔積液，雖然針對(duì)病因進(jìn)行了治療，但其腹腔積液常不能完全消退，有時(shí)甚至成為頑固性腹腔積液，這種情況下，也僅能進(jìn)行綜合性治療。

2疾病名稱 腹腔積液

3英文名稱 ascites

4腹腔積液的別名 abdominal dropsy；ascitic fluid；dropsy of belly；hydrogaster；hydroperitoneum；hydroperitonia；hydrops abdominis；peritoneal dropsy；水腹；腹水

5分類 消化科 > 消化系統(tǒng)癥狀學(xué)

6ICD號(hào) R18

7病因 腹腔積液是多種疾病的表現(xiàn)，根據(jù)其性狀、特點(diǎn)，通常分為漏出性、滲出性和血性三大類。漏出性腹腔積液常見原因有：肝源性、心源性、靜脈阻塞性、腎源性、營(yíng)養(yǎng)缺乏性、乳糜性等；滲出性腹腔積液常見原因有：自發(fā)性細(xì)菌性腹膜炎，繼發(fā)性腹膜炎（包括癌性腹腔積液），結(jié)核性腹膜炎，胰源性、膽汁性、乳糜性真菌性腹膜炎等；血性腹腔積液常見原因有：急性門靜脈血栓形形形形成、肝細(xì)胞癌結(jié)節(jié)破裂、急性亞大塊肝壞死、肝外傷性破裂、肝動(dòng)脈瘤破裂、宮外孕等。

8發(fā)病機(jī)制 腹腔積液的形成是腹腔內(nèi)液體的產(chǎn)生和吸收失去動(dòng)態(tài)平衡的結(jié)果，每種疾病腹腔積液的形成機(jī)制是幾個(gè)因素聯(lián)合或單獨(dú)作用所致。

8.1全身性因素

（1）血漿膠體滲透壓降低：血漿膠體滲透壓主要依靠白蛋白來維持。血漿白蛋白蛋白低于25g/L或同時(shí)伴有門靜脈高壓，液體容易從毛細(xì)血管漏入組織間隙及腹腔，若水分漏入腹腔則形成腹腔積液。此種情況見于重度肝功能不全、中晚期肝硬化（蛋白合成減少）、營(yíng)養(yǎng)缺乏（蛋白攝入不足）、腎病綜合征與蛋白丟失性胃腸病等情況。

（2）鈉、水潴留：常見于心、腎功能不全及中晚期肝硬化伴繼發(fā)性醛固酮增多癥。肝硬化與右心衰竭時(shí)，利鈉因子活性降低，使腎近曲小管對(duì)鈉的重吸收增加。近年認(rèn)為近曲小管的鈉重吸收機(jī)制較醛固酮作用于遠(yuǎn)曲小管更為重要；心功能不全及晚期肝硬化引起大量腹腔積液使有效血容量減少， *** 容量感受器及腎小球裝置；交感神經(jīng)活動(dòng)增強(qiáng)，激活腎素血管緊張素醛固酮系統(tǒng)；抗利尿激素釋放增加，使腎血流量減低，腎小球?yàn)V過率下降，腎小管回吸收增加，促使鈉、水潴留，使腹腔積液持續(xù)不退，因此認(rèn)為腎臟的鈉、水潴留是腹腔積液的持續(xù)因素。

（3）內(nèi)分泌障礙：肝硬化或肝功能不全時(shí)，肝降解功能減退。一方面抗利尿激素與醛固酮等滅活功能降低致鈉、水潴留；另一方面血液循環(huán)中一些擴(kuò)血管性血管活性物質(zhì)濃度增高，這些物質(zhì)引起外周及內(nèi)臟小動(dòng)脈阻力減低，心排血量增加，內(nèi)臟處于高動(dòng)力循環(huán)狀態(tài)。由于內(nèi)臟血管床擴(kuò)張，內(nèi)臟淤血，造成有效循環(huán)血容量相對(duì)不足及低血壓，機(jī)體代償性釋放出血管緊張素Ⅱ及去甲腎上腺上腺上腺素，以維持血壓。這樣因反射性地興奮交感神經(jīng)系統(tǒng)釋放出一些縮血管物質(zhì)，使腎血流量減低，腎小球?yàn)V過率下降，加之抗利尿激素釋放，引起腎小管鈉、水回吸收增加，導(dǎo)致鈉、水潴留并形成腹腔積液。

8.2局部性因素

（1）液體靜水壓增高：因肝硬化及門靜脈外來壓迫或其自身血栓形成導(dǎo)致門靜脈及其毛細(xì)血管內(nèi)壓力增高，進(jìn)而引起腹腔積液。

（2）淋巴流量增多、回流受阻：肝硬化時(shí)因門靜脈及肝竇壓明顯增高，包膜下淋巴管如枯樹枝狀，吸收面積縮小，淋巴液生長(zhǎng)增加，超過了淋巴循環(huán)重吸收的能力，引起淋巴液淤積。由淋巴管漏出經(jīng)腹膜臟層或肝表面進(jìn)入腹腔，加重腹腔積液的積聚，在腹膜后腫瘤、縱隔腫瘤、絲蟲病等所引起的胸導(dǎo)管或乳糜池阻塞，以及損傷性破裂、乳糜漏入腹腔形成乳糜性腹腔積液。

（3）腹膜血管通透性增加：腹膜的炎癥、癌腫浸潤(rùn)或臟器穿孔，引起膽汁、胰液、胃液、血液的 *** ，均可促使腹膜的血管通透性增加引起腹腔積液。

（4）腹腔內(nèi)臟破裂：實(shí)質(zhì)性或空腔臟器破裂與穿孔可分別引起胰性腹腔積液、膽汁性腹腔積液、血性腹腔積液及血腹。

9腹腔積液的臨床表現(xiàn) 對(duì)腹腔積液的體格檢查除有移動(dòng)性濁音外常有原發(fā)病的體征。由心臟疾病引起的腹腔積液查體時(shí)可見有發(fā)紺、周圍水腫、頸靜脈怒張、心臟擴(kuò)大、心前區(qū)震顫、肝脾腫大、心律失常、心瓣膜雜音等體征。肝臟疾病常有面色晦暗或萎黃無光澤，皮膚鞏膜黃染、面部、頸部或胸部可有蜘蛛痣或有肝掌、腹壁靜脈曲張、肝脾腫大等體征。腎臟疾病引起的腹腔積液可有面色蒼白，周圍水腫等體征。面色潮紅、發(fā)熱、腹部壓痛，腹壁有柔韌感可考慮結(jié)核性腹膜炎?；颊哂邢?、惡病質(zhì)、淋巴結(jié)腫大或腹部有腫塊多為惡性腫瘤。

10實(shí)驗(yàn)室檢查 實(shí)驗(yàn)室檢查常為發(fā)現(xiàn)病因的重要手段。肝功能受損、低蛋白血癥可提示有肝硬化，大量蛋白尿，血尿素氮及肌酐升高提示腎功能受損，免疫學(xué)檢查對(duì)肝臟和腎臟疾病的診斷也有重要意義。

通過腹腔穿刺液的檢查可確定腹腔積液的性質(zhì)和鑒別腹腔積液的原因。

10.1一般性檢查

（1）外觀：漏出液多為淡黃色，稀薄透明，滲出液可呈不同顏色或混濁。不同病因的腹腔積液可呈現(xiàn)不同的外觀，如化膿性感染呈黃色膿性或膿血性；銅綠假單胞菌感染腹腹腔積液呈綠色；黃疸時(shí)呈黃色；血性腹腔積液見于急性結(jié)核性腹膜炎、惡性腫瘤；乳糜性腹腔積液呈乳白色可自凝，因?yàn)閷俜茄仔援a(chǎn)物故仍屬漏出液。

（2）相對(duì)密度：漏出液相對(duì)密度多在1.018以下；滲出液相對(duì)密度多在1.018以上。

（3）凝塊形成：滲出液內(nèi)含有纖維蛋白原及組織、細(xì)胞破壞釋放的凝血活素，故易凝結(jié)成塊或絮狀物。

10.2生化檢查

（1）黏蛋白定性（qualitative test of mucin）試驗(yàn)：漏出液為陰性；滲出液為陽(yáng)性。定量，漏出液小于0.25g/L；滲出液大于0.25g/L。

（2）胰性腹腔積液淀粉淀粉酶升高。

（3）細(xì)菌學(xué)及組織細(xì)胞學(xué)檢查：腹腔積液離心后涂片染色可查到細(xì)菌，抗酸染色可查到結(jié)核桿菌，必要時(shí)可進(jìn)行細(xì)菌培養(yǎng)或動(dòng)物接種?？稍诟骨环e液中查瘤細(xì)胞，對(duì)腹腔腫瘤的診斷非常必要，其敏感度和特異性可達(dá)90%。

11輔助檢查 1.超聲及CT檢查：不僅可顯示少量的腹腔積液、還可顯示肝臟的大小、肝臟包膜的光滑度，肝內(nèi)占位性病變，心臟的大小、結(jié)構(gòu)、心臟流入道及流出道的情況、血流情況、腎臟的大小、形態(tài)、結(jié)構(gòu)等。

2.心電圖檢查：可發(fā)現(xiàn)心律的變化、心臟供血情況。

12診斷 腹腔積液的診斷一般較容易，腹腔內(nèi)積液超出500ml，叩診可檢出腹部移動(dòng)性濁音，大量腹腔積液時(shí)可有液波震顫；少于500ml的腹腔積液可借超聲和腹腔穿刺檢出，超聲示肝腎交界部位有暗區(qū)。CT的靈敏度不如超聲。引起漏出性腹腔積液、滲出性腹腔積液（包括乳糜性腹腔積液、血性腹腔積液）的常見病因或疾病可歸納如下，以供診斷時(shí)參考或借鑒。

12.1漏出性腹腔積液

（1）肝源性：常見于重癥病毒性肝炎、中毒性肝炎、各型肝硬化、原發(fā)性肝癌等。

（2）營(yíng)養(yǎng)不良性：已較少見。長(zhǎng)期營(yíng)養(yǎng)不良者血漿白蛋白蛋白常降低，可引起水腫及漏出性腹腔積液。

（3）腎源性：見于急、慢性腎炎，腎功能衰竭，系統(tǒng)性紅斑狼瘡等結(jié)締組織病。

（4）心源性：見于慢性右心功能不全或縮窄性心包炎等。

（5）胃腸源性：主要見于各種胃腸道疾病導(dǎo)致的蛋白質(zhì)從胃腸道丟失的疾病，如腸結(jié)核、胃腸克羅恩病、惡性淋巴瘤、小腸淋巴管擴(kuò)張癥、先天性腸淋巴管發(fā)育不良、兒童及成人乳糜瀉等。

（6）靜脈阻塞性：常見于肝靜脈阻塞綜合征（BuddChiari Syndrome）、下腔靜脈阻塞或受壓、門靜脈炎、門靜脈阻塞、血栓形成或受壓等。

（7）黏液水腫性：見于甲狀腺功能減退、垂體功能減退癥等所致的黏液性水腫。

12.2滲出性腹腔積液

（1）腹膜炎癥：常見于結(jié)核性腹膜炎、自發(fā)性細(xì)菌性腹膜炎、腹腔臟器穿孔導(dǎo)致的急性感染性腹膜炎、癌性腹膜炎（包括腹腔或盆腔內(nèi)惡性腫瘤腹膜轉(zhuǎn)移）、真菌性腹膜炎、嗜酸性細(xì)胞浸潤(rùn)性腹膜炎等。

（2）胰源性：多見于急性壞死性胰腺炎、胰腺假性囊腫、慢性胰腺炎、胰腺癌、胰管發(fā)育不良等。

（3）膽汁性：多見于膽囊穿孔、膽管破裂，膽囊、膽管手術(shù)或膽管穿刺損傷等。

（4）乳糜性：引起乳糜性腹腔積液的病因較為復(fù)雜，可見于腹腔內(nèi)或腹膜感染（結(jié)核、絲蟲?。?、惡性腫瘤（如淋巴瘤、胃癌、肝癌）、先天性腹腔內(nèi)或腸淋巴管發(fā)育異常、淋巴管擴(kuò)張或局部性受壓、腹部外傷或腹腔內(nèi)醫(yī)源性損傷及少數(shù)肝硬化、門靜脈血栓形形形形成及腎病綜合征等。

12.3血性腹腔積液

雖然引起血性腹腔積液的原因很多，但一定要有血管或毛細(xì)血管的破裂或血管滲透壓增高或有凝血機(jī)制障礙等因素存在，血液才能滲入或漏入腹腔。

（1）肝臟疾?。褐匕Y肝炎、爆發(fā)性肝衰竭、壞死后性肝硬化、肝癌晚期（主要是凝血機(jī)制障礙、血液從肝包膜表面滲出），肝細(xì)胞癌癌結(jié)節(jié)破裂、妊娠期自發(fā)性肝破裂、肝動(dòng)脈瘤破裂、巨大肝血管瘤破裂及肝外傷性破裂等。

（2）腹膜疾?。航Y(jié)核性腹膜炎、腹腔或盆腔內(nèi)惡性腫瘤腹膜轉(zhuǎn)移、原發(fā)性腹膜間皮瘤、腹膜或網(wǎng)膜血供障礙等。

（3）腹腔內(nèi)其他病變：如腹主動(dòng)脈瘤破裂、急性出血性壞死性胰腺炎、外傷性或創(chuàng)傷性脾破裂、腹腔內(nèi)其他臟器損傷、腸系膜動(dòng)脈或靜脈栓塞或血栓形成、門靜脈高壓伴空、回腸靜脈曲張破裂、腹腔內(nèi)淋巴瘤、脾原發(fā)性淋巴瘤、胃癌與結(jié)腸癌漿膜受累、慢性腎炎、尿毒癥。

（4）盆腔內(nèi)病變：宮外孕、黃體破裂、子宮內(nèi)膜異位、卵巢癌或卵巢黏液囊性癌。

13鑒別診斷

13.1巨大卵巢囊腫

女性病人應(yīng)與巨大卵巢囊腫相鑒別。卵巢囊腫在仰臥位時(shí)腹部向前膨隆較明顯，略向上移位，腹兩側(cè)多呈鼓音；卵巢囊腫的濁音不呈移動(dòng)性。尺壓試驗(yàn)：若為卵巢囊腫，腹主動(dòng)脈的搏動(dòng)可經(jīng)囊腫傳到硬尺，呈節(jié)奏性跳動(dòng)，如為腹腔積液，則硬尺無此跳動(dòng)。 *** 及超聲檢查均有助于鑒別。

13.2漏出液與滲出液的鑒別

見表1。

13.3良惡性腹腔積液的鑒別

良惡性腹腔積液鑒別指標(biāo)較多，主要有腹腔積液細(xì)胞學(xué)、生物化學(xué)、免疫學(xué)及影像學(xué)等指標(biāo)，但均為非特異性指標(biāo)，為減少和避免判斷失誤，還應(yīng)結(jié)合臨床資料綜合分析，聯(lián)合檢測(cè)，不宜過分依賴某項(xiàng)指標(biāo)。Gerbes認(rèn)為鑒別良、惡性腹腔積液的診斷程序?yàn)椋旱谝徊绞沁x用敏感性較高的膽固醇作為篩選，排除良性腹腔積液。膽固醇在惡性腹腔積液中顯著增高，尤其大于2.85μmol/L時(shí)，鑒別價(jià)值更大；第二步聯(lián)合使用特異性高的癌胚抗原（CEA）、乳酸脫氧酶（LDH）、腹腔積液鐵蛋白（FA）含量和細(xì)胞學(xué)檢測(cè)作為確診依據(jù)。腹腔積液CEA＞15mg/L，腹腔積液CEA/血清CEA＞1；腹腔積液LDH＞1270U/L或腹腔積液LDH/血清LDH＞1.0，腹腔積液FFA＞100μg/L，腹腔積液FFA/血清FA＞1，則惡性腹腔積液可能性大，若腹腔積液中找到腫瘤細(xì)胞即可明確診斷；繼之是影像學(xué)診斷以明確病變的部位和范圍。

13.4腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)

近年來已廣泛開展了血液及腹腔積液的多種惡性腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)，對(duì)鑒別良、惡性腹腔積液有重要意義。常用的標(biāo)志物有以下幾種。

（1）癌胚抗原（CEA）相關(guān)的癌癥：結(jié)腸癌、胃癌、原發(fā)性肝癌、宮頸癌、卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌、肺癌、膽管細(xì)胞癌、肝轉(zhuǎn)移性腺癌。CEA是第一個(gè)胃腸道腺癌的特征性標(biāo)志物。

（2）甲胎蛋白（AFP）相關(guān)的癌癥：原發(fā)性肝癌、轉(zhuǎn)移性肝癌、胃癌、生殖腺胚胎瘤。原發(fā)性肝癌者70%～80%的AFP顯著增高。

（3）前列腺癌相關(guān)抗原：PSA、FreePSA。

（4）乳腺癌特異性相關(guān)抗原：CA153或BR。

（5）卵巢癌特異性相關(guān)抗原：CA125或OV。

（6）消化道腫瘤多種特異性相關(guān)抗原：CA199、CA242、CA50。

聯(lián)合檢測(cè)多種腫瘤標(biāo)志物可提高診斷陽(yáng)性率。

13.5近年來研究的其他腹腔積液腫瘤標(biāo)記物

（1）內(nèi)皮素（Endotheliolysin，ET）：ET產(chǎn)生于血管內(nèi)皮細(xì)胞，具有強(qiáng)烈而持續(xù)的血管收縮作用，近年來研究發(fā)現(xiàn)它具有許多血管外功能：它是細(xì)胞促有絲分裂劑，參與細(xì)胞生長(zhǎng)代謝，對(duì)細(xì)胞DNA合成，原始基因表達(dá)及細(xì)胞增殖都有一定的影響。國(guó)外已將ET1引入腫瘤學(xué)研究領(lǐng)域，放射免疫證實(shí)：肺癌、腎癌、乳腺癌、胰腺癌等腫瘤細(xì)胞中均存在ET1。一般認(rèn)為，在結(jié)核性及惡性腹腔積液中，內(nèi)皮素水平會(huì)顯著升高。

（2）鈣黏附素（Cadherin，Cad）：現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)有4種Cad的同種異型因子E、N、P及L型。而突變型Ecad主要在彌漫型胃癌中表達(dá)，且與癌細(xì)胞的淋巴轉(zhuǎn)移、肝臟和腹膜轉(zhuǎn)移、血行播散以及腫瘤的預(yù)后等顯著相關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)，用常規(guī)免疫染色法檢測(cè)腹腔積液沉淀細(xì)胞中突變型ECad的表達(dá)，鑒別良性、惡性腹腔積液的特異性及敏感性可分別達(dá)97%和72%。

（3）端粒酶（Teloramerase）：端粒酶的激活是惡性腫瘤一個(gè)顯著的生物學(xué)特征，是腫瘤細(xì)胞區(qū)別于正常細(xì)胞之根本所在。癌性腹腔積液中的端粒酶陽(yáng)性率也顯著高于各種良性腹腔積液，研究發(fā)現(xiàn)，端粒酶對(duì)良惡性腹腔積液鑒別的敏感性和特異性分別為76%和95.7%，但也可出現(xiàn)假陽(yáng)性。

（4）血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（Vascular endothelial growth factor，VEGF）：大量研究表明，許多腫瘤組織中都有VEGF的較高表達(dá)，如乳腺癌、腦腫瘤、腎癌、卵巢癌等，與腫瘤的血管形成、發(fā)展及轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。血清中可檢測(cè)到VEGF的升高，在腫瘤發(fā)生轉(zhuǎn)移的患者中可達(dá)60%以上。46%～96%的惡性腹腔積液標(biāo)本中CEGF的含量超過675pg/ml。

（5）β絨毛膜促性腺激素（βHCG）：絨毛膜促性腺激素是胎盤滋養(yǎng)層細(xì)胞分泌的一種糖蛋白類激素，有α和β兩個(gè)亞基。由于β亞基決定了免疫學(xué)的激素的特異性，故大多數(shù)檢測(cè)β亞基。許多惡性腫瘤的βHCG值均可升高，其鑒別良惡性腹腔積液的敏感性、特異性及準(zhǔn)確性可分別達(dá)61%、94%及83%。

（6）多胺檢測(cè)：多胺中精脒（spermldine，SPD）、尸胺（cadaverine，CA）及總多胺（total polyamine，TPA）的聯(lián)合檢測(cè)可較好地鑒別良惡性腹腔積液。多胺與細(xì)胞生長(zhǎng)及增殖有關(guān)，對(duì)調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)DNA、RNA和蛋白質(zhì)的生物合成起重要作用，正常人體內(nèi)含量極少，患有惡性腫瘤時(shí)，腫瘤組織及體液中多胺水平明顯增多。

（7）IL6、IL2（SIL2R）、TNFα聯(lián)合檢測(cè)：這3種腫瘤標(biāo)志物在多種惡性腹腔積液中可有增高。國(guó)內(nèi)有研究表明，三者的聯(lián)合檢測(cè)對(duì)肝硬化腹腹腔積液伴自發(fā)性腹膜炎也有診斷價(jià)值，故可用于鑒別癌性腹腔積液。

綜上所述，雖然一些指標(biāo)可較好地鑒別良惡性腹腔積液，但迄今為止，尚無一種檢測(cè)方法可達(dá)到100%的準(zhǔn)確，且某些檢測(cè)方法很難在臨床上推廣應(yīng)用，故應(yīng)強(qiáng)調(diào)多種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)可提高對(duì)腹腔積液鑒別的準(zhǔn)確性。在臨床上確診惡性腹腔積液還應(yīng)結(jié)合其他方法如影像學(xué)檢查、病理檢查等。

14腹腔積液的治療 由于引起腹腔積液的病因甚多，無論是腹腔積液呈漏出性還是滲出性，均可因多種疾病而引起，因此，遇腹腔積液患者時(shí)，應(yīng)盡快地確定其腹腔積液的性質(zhì)，繼而再積極尋找病因。只有針對(duì)病因治療，腹腔積液才可能減少或消失；如果在病因尚未明確，為了減輕大量腹腔積液引起的癥狀（包括腹脹、呼吸受限等）可進(jìn)行必要的對(duì)癥治療。此外，像晚期肝硬化、肝功能嚴(yán)重受損、結(jié)締組織病等所致的腹腔積液，雖然針對(duì)病因進(jìn)行了治療，但其腹腔積液常不能完全消退，有時(shí)甚至成為頑固性腹腔積液，這種情況下，也僅能進(jìn)行綜合性治療。一般而言，腹腔積液的治療可采取以下措施。

14.1限制水、鈉的攝入

腹腔積液患者，尤其是低蛋白血癥所致者，應(yīng)嚴(yán)格控制鈉鹽的攝入量，其次是水的攝入量；飲食上宜進(jìn)高糖、高蛋白、高維生素、低脂飲食；低鹽飲食也適用于所有的漏出性或滲出性腹腔積液患者，目的是盡可能多的將體內(nèi)多余的水經(jīng)腎臟排出體外。

14.2應(yīng)用利尿藥

為了加速水分從腎臟的排出，可選擇使用利尿藥。一般情況下，應(yīng)聯(lián)合使用保鉀和排鉀利尿藥，或者聯(lián)合使用作用于腎臟不同部位的利尿藥，以達(dá)到最佳的利尿效果，而又不發(fā)生電解質(zhì)紊亂（尤其是防止出現(xiàn)血清鉀離子的增高或降低）。利尿藥的種類與劑量應(yīng)遵循因人而異、因腹腔積液多少而異及因原發(fā)病而異的原則，一般而言，腹腔積液可經(jīng)腹膜回吸收入血液中，再經(jīng)腎臟排出體外，但腹膜每天回吸收入血液中的腹腔積液量有一定的極限，因此，并非利尿藥的用量愈大，腹腔積液減少愈明顯。為此，利尿藥的用量應(yīng)根據(jù)不同疾病而定，并應(yīng)從小劑量開始逐漸增大用量。

14.3補(bǔ)充白蛋白或加速蛋白合成

如腹腔積液主要是因低蛋白血癥引起血漿膠體滲透壓降低所致者，除多進(jìn)蛋白含量高的食物外，還應(yīng)適當(dāng)靜脈補(bǔ)充白蛋白，以提高血漿膠體滲透壓。輸注白蛋白后，利尿藥的利尿作用可更好發(fā)揮，尿量會(huì)明顯增加。近年來有研究發(fā)現(xiàn)，如系肝病低蛋白血癥所致腹腔積液者，可采用重組人生長(zhǎng)激素（Human growth hormone rebinant；Somatropin）治療，其機(jī)制是該藥可促進(jìn)肝細(xì)胞對(duì)蛋白質(zhì)的合成，以提高血清白蛋白的含量。

人體體表面積計(jì)算器BMI指數(shù)計(jì)算及評(píng)價(jià)女性安全期計(jì)算器預(yù)產(chǎn)期計(jì)算器孕期體重增長(zhǎng)正常值孕期用藥安全性分級(jí)（FDA）五行八字成人血壓評(píng)價(jià)體溫水平評(píng)價(jià)糖尿病飲食建議臨床生化常用單位換算基礎(chǔ)代謝率計(jì)算補(bǔ)鈉計(jì)算器補(bǔ)鐵計(jì)算器處方常用拉丁文縮寫速查藥代動(dòng)力學(xué)常用符號(hào)速查有效血漿滲透壓計(jì)算器乙醇攝入量計(jì)算器
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14.4放腹腔積液治療

當(dāng)大量腹腔積液影響到患者的呼吸或患者腹脹癥狀重而難以忍受時(shí)，可采取放腹腔積液治療，以減輕癥狀。每次抽取腹腔積液量以1000～3000ml為宜；抽完腹腔積液后可向腹腔內(nèi)注射多巴胺20mg，可增強(qiáng)利尿效果。由于大量多次放腹腔積液可導(dǎo)致蛋白質(zhì)與電解質(zhì)的丟失，腹腔積液感染的機(jī)會(huì)也會(huì)增加，故應(yīng)避免。

14.5腹腔積液濃縮回輸、腹腔積液頸靜脈回流或經(jīng)頸靜脈肝內(nèi)門體靜脈分流術(shù)（TIPS）

如腹腔積液系失代償期肝硬化、門靜脈高壓、低蛋白血癥所致，可采用腹腔積液濃縮回輸法治療，即將腹腔積液超濾后將腹腔積液中的蛋白質(zhì)、電解質(zhì)等物質(zhì)經(jīng)頸靜脈回輸入體內(nèi)。腹腔積液頸靜脈回流術(shù)是將硅膠管從腹腔內(nèi)沿腹壁、胸壁下插入到頸靜脈內(nèi)，使腹腔積液引流入頸靜脈內(nèi)。TIPS方法對(duì)降低門靜脈壓力、消退腹腔積液有較好的作用，但有發(fā)生不可逆的肝性腦病并發(fā)癥，因此，近年來已較少采用。

14.6應(yīng)用血管擴(kuò)張藥

當(dāng)腹腔積液為漏出液且量大而利尿效果欠佳時(shí)，為改善腎臟的血流供應(yīng)，可適當(dāng)應(yīng)用血管擴(kuò)張藥，例如靜脈滴注川芎嗪每天100～150mg或多巴胺20～40mg有利于增強(qiáng)利尿效果。

15相關(guān)藥品 去甲腎上腺素、腎上腺素、尿素、重組人生長(zhǎng)激素、多巴胺、川芎嗪

16相關(guān)檢查 抗利尿激素、腎血流量、血管緊張素Ⅱ、血尿素氮、尿素氮、纖維蛋白原、淀粉酶、血清鉀、生長(zhǎng)激素、血清白蛋白

治療腹腔積液的穴位 水分 分布；深層有肋間神經(jīng)和腹壁上動(dòng)脈分布；再深層可及腹腔。布有第八、九肋間神經(jīng)前皮支和腹壁下動(dòng)、靜脈。水...

風(fēng)水 分布；深層有肋間神經(jīng)和腹壁上動(dòng)脈分布；再深層可及腹腔。布有第八、九肋間神經(jīng)前皮支和腹壁下動(dòng)、靜脈。水...

水道 睪丸炎，尿潴留，水腫，尿道炎，小兒睪丸鞘膜積液，腹水，脊髓炎，脫肛等。出處：《針灸甲乙經(jīng)》：水道，在...

大倉(cāng)窬 》載：“三焦者，中瀆之府，水道出焉?！比?，指胸腹腔上中下三處之空松處。三焦，古作三瞧?！都崱罚骸?..

中守

腎癌的生物治療方法有哪些

放射治療
放射治療是使用高能量的放射線消滅癌細(xì)胞。放射源發(fā)出的射線通過體外某一固定距離的空間，經(jīng)過人體正常組織及鄰近器官及鄰近器官照射到人體的病變部位。

腎癌對(duì)于放射線治療并不非常敏感，通常如果患者的健康狀況不適合手術(shù)的情況下才會(huì)考慮放療，它通常被用于減輕緩解由癌擴(kuò)散所引起的疼痛，出血的癥狀。
化學(xué)藥物治療
腎癌細(xì)胞通常抵制化學(xué)藥物，所以化療不是治療腎癌的常規(guī)療法。一些化學(xué)藥物，如長(zhǎng)春堿，氟尿苷，5-氟尿嘧啶，卡培他濱，吉西他濱，能夠幫助小部分腎癌患者。一般在嘗試使用靶向療法或免疫療法后，可使用化學(xué)藥物治療腎癌。
免疫療法
腎癌是最有可能對(duì)免疫治療有反應(yīng)的癌癥之一，免疫療法通過提高人體免疫反應(yīng)對(duì)抗腫瘤細(xì)胞。多種新型免疫療法正處于臨床試驗(yàn)中。

1. PD-1, PD-L1
PD-1是 Programmed Death-1 的簡(jiǎn)稱，一種細(xì)胞膜蛋白受體，調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞功能的一個(gè)關(guān)鍵哨所，而PD-L1是一種能和PD-1蛋白結(jié)合的配體。新的腫瘤藥物通過阻斷PD-L1配體，或者免疫細(xì)胞上面的PD-1蛋白，可以幫助免疫系統(tǒng)識(shí)別并消滅腫瘤細(xì)胞。

針對(duì)PD-1的幾種新藥都在研發(fā)中，有些藥品對(duì)腎癌顯示出的效果令人期待。PD-1免疫療法藥品Opdivo（nivolumab）獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)，用于既往曾接受過抗血管生成療法的晚期腎細(xì)胞癌（RCC）患者。還有其他幾種新藥正在進(jìn)行臨床試驗(yàn)。

2. 疫苗
幾種疫苗能夠提升人體對(duì)腎癌細(xì)胞的免疫反應(yīng)，目前這種療法處于臨床試驗(yàn)階段。這些腎癌疫苗的目的是治療腎癌而不是預(yù)防。疫苗治療方式潛在的優(yōu)點(diǎn)是只有極少的副作用。目前，這些疫苗只有在臨床試驗(yàn)中可以獲得。

3. 骨髓或外周血干細(xì)胞移植

晚期腎癌患者的免疫系統(tǒng)不能夠有效的控制癌癥，另外一種免疫療法是嘗試使用別人的免疫系統(tǒng)來攻擊腫瘤細(xì)胞。

首先，在骨髓或在血液中，從符合條件的捐獻(xiàn)者中收集非常早期的免疫系統(tǒng)細(xì)胞（干細(xì)胞）。之后，使用化療藥物治療癌癥患者，低劑量抑制免疫系統(tǒng)，或高劑量對(duì)免疫細(xì)胞與骨髓的其他部位造成更嚴(yán)重的損傷。最后，用捐獻(xiàn)者的干細(xì)胞建立新的可能攻擊腫瘤細(xì)胞的免疫系統(tǒng)。

一些前期研究發(fā)現(xiàn)這種技術(shù)前景可觀，發(fā)現(xiàn)它能幫助某些患者減小腎腫瘤。但是這種療法也能夠引起主要的并發(fā)癥與嚴(yán)重的副作用。目前這種療法的安全性和用于還有待于進(jìn)一步臨床試驗(yàn)考證。
4． 免疫抑制（細(xì)胞素）
細(xì)胞生長(zhǎng)抑制劑是人造蛋白質(zhì)，用于激活免疫系統(tǒng)。治療腎癌的常見抑制劑有白介素（IL-2）與干擾素（IFN-α），兩種抑制劑能夠使少部分患者的腫瘤變小。

白介素-2（IL-2）能夠促進(jìn)和調(diào)節(jié)淋巴細(xì)胞的免疫功能，提高治療晚期腎癌的效果。它是一種T細(xì)胞調(diào)節(jié)因子，當(dāng)T淋巴細(xì)胞被激活時(shí)產(chǎn)生IL-2.IL-2與受體結(jié)而后發(fā)揮其生物學(xué)效應(yīng)，隨后發(fā)生細(xì)胞毒T淋巴下?lián)艿目寺⌒栽鲋?。?0世紀(jì)90年代以來，IFN-α或IL-2一直被作為轉(zhuǎn)移性腎癌的一線治療方案，客觀反應(yīng)率約為13%-15%。在美國(guó)IL-2是唯一被批準(zhǔn)用于轉(zhuǎn)移性腎癌的藥物。

干擾素（IFN-α）是第一個(gè)用于臨床的基因重組細(xì)胞因子，1983年起有文獻(xiàn)報(bào)道用于轉(zhuǎn)移性腎癌的治療。它是一組具有與特定細(xì)胞群的基因表達(dá)調(diào)控相關(guān)的多效蛋白質(zhì)，具有抗病毒、免疫調(diào)節(jié)和抗增殖活動(dòng)性功能。它通過對(duì)腫瘤細(xì)胞毒作用，抑制細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)合成，從而抑制腫瘤細(xì)胞的分裂。

白介素和干擾素治療均有副作用，包括疲勞、胃口差、惡心、低血壓、腎損傷、呼吸困難等等。有些嚴(yán)重的副作用甚至可能致命。

方案亮點(diǎn)：
減輕腎臟的損傷
適用人群：
晚期腎癌患者或?qū)Π邢蛩幬餆o反應(yīng)的晚期腎癌患者
方案優(yōu)勢(shì)：
減少?gòu)?fù)發(fā)與并發(fā)癥-減少?gòu)?fù)發(fā)或延緩感染等并發(fā)癥，從而改善患者長(zhǎng)期預(yù)后。
保護(hù)腎功能，減少或延緩終末期腎癌的發(fā)生。
靶向療法
靶向療法是指在分子程度干擾癌細(xì)胞的生長(zhǎng)和繁殖。腫瘤發(fā)生、發(fā)展過程中的關(guān)鍵大分子，包括參與腫瘤發(fā)生發(fā)展過程中的細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)和其它生物學(xué)途徑靶點(diǎn)，通過特異性阻斷腫瘤細(xì)胞的信號(hào)傳導(dǎo)，來控制其基因表達(dá)和改變生物學(xué)途徑，或通過抑制腫瘤血管生成，從而抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)和繁殖，發(fā)揮抗腫瘤作用。靶向藥物包括：索拉菲尼、舒尼替尼、西羅莫司、貝伐單抗、帕唑帕尼、阿西替尼、卡博替尼。

1.索拉非尼（Sorafenib，商品名Nexavar，多吉美）：抗血管生成并能阻止癌細(xì)胞中生長(zhǎng)刺激因子。此外，索拉非尼還能夠阻抗一些細(xì)胞生存所需的鉻氨酸激酶。

2.舒尼替尼（Sunitinib，商品名Sutent，索坦）：具有抑制腫瘤血管生成和抗腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)的多重作用，但與索拉非尼不完全相同，它攻擊抑制血管生長(zhǎng)并攻擊其它幫助癌細(xì)胞生長(zhǎng)的因子。常見副作用為惡心、腹瀉、皮膚毛發(fā)變色、白細(xì)胞與紅細(xì)胞數(shù)量降低。

3.西羅莫司（Temsirolimus，商品名Torisel）：抑制幫助細(xì)胞生長(zhǎng)分裂的的mTOR細(xì)胞蛋白。能夠有效幫助預(yù)后較差的腎癌晚期患者。靜脈注射，通常一周一次。常見副作用為頭暈、口痛、惡心、厭食、臉部或腿部水腫、血糖升高、膽固醇升高。

4.貝伐單抗（Bevacizumab,商品名Avastin）：一種單克隆抗體，抑制血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子。常見副作用為高血壓、頭痛。

5.帕唑帕尼（Pazopanib，商品名Votrient）、阿西替尼（Axitinib，商品名Inlyta，英立達(dá)）、卡博替尼（Cabozantinib，商品名Cabometyx）、Lenvatinb：激酶抑制劑，抑制腫瘤中癌細(xì)胞生長(zhǎng)與新血管的生成。

方案亮點(diǎn)：
治療藥物盡量限制在腫瘤部位發(fā)揮作用，不影響正常細(xì)胞；
提高療效；
減少毒副作用。
適用人群：
中晚期腎癌患者。
方案優(yōu)勢(shì)：
靶向治療與常規(guī)化療相比，其優(yōu)勢(shì)在于：
1. 靶向治療不同于常規(guī)化療把正常和病變細(xì)胞一起殺滅，它定位準(zhǔn)確，針對(duì)性強(qiáng)，所以毒副反應(yīng)較少，尤其適于晚期病人或無法耐受放、化療的患者；
2. 靶向藥物多為口服用藥，服用方便，在家即可，不需住院，相對(duì)于手術(shù)治療而言，靶向治療是非常方便和輕松的；
靶向治療還可以明顯地延長(zhǎng)患者的生存期，提高患者的生存質(zhì)量。
希望可以幫到你~

免疫學(xué)課程-細(xì)胞因子

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一. 基本概念

關(guān)鍵詞：多種細(xì)胞，尤其是免疫細(xì)胞產(chǎn)生，有生物活性，小分子量的多肽或糖蛋白

作用：細(xì)胞間信息傳遞，參與固有/適應(yīng)性免疫

二. 細(xì)胞因子分類

(一) 按照產(chǎn)生CK的細(xì)胞分

單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生：IL-1,IL-6,TNF-α

Th1/2細(xì)胞產(chǎn)生: IL-2-6, 9-14, IFN-γ， TNF-β

其它細(xì)胞產(chǎn)生：紅細(xì)胞生成素（EPO），TNF-α, IFN-β

（二）按照功能分類

1. 白細(xì)胞介素 （interleukin，IL）: 淋巴細(xì)胞、單核-巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，介導(dǎo)白細(xì)胞間相互作用，調(diào)節(jié)細(xì)胞的生長(zhǎng)分化，參與免疫應(yīng)答和介導(dǎo)炎癥反應(yīng)等。包括IL-1---IL-30

IL-1:  單核-巨噬細(xì)胞產(chǎn)生

作用：局部低濃度-免疫調(diào)節(jié)，刺激T細(xì)胞活化，促進(jìn)B細(xì)胞增殖和分泌抗體

          大量產(chǎn)生-內(nèi)分泌效應(yīng)，誘導(dǎo)肝臟急性期蛋白（eg, MBL)產(chǎn)生，調(diào)節(jié)下丘腦中樞，引起發(fā)熱

IL-2:(T細(xì)胞生長(zhǎng)因子，TCGF）：主要由Th1細(xì)胞產(chǎn)生

作用：促進(jìn)T細(xì)胞增殖分化和產(chǎn)生細(xì)胞因子；

           刺激NK細(xì)胞增殖，增強(qiáng)NK殺傷活性

           促進(jìn)B細(xì)胞增殖和分泌抗體

           激活巨噬細(xì)胞

IL-4： 主要由Th2細(xì)胞，肥大細(xì)胞及嗜堿性粒細(xì)胞產(chǎn)生

作用：促進(jìn)活化B細(xì)胞增殖和分化

           抑制Th1細(xì)胞活化和分泌細(xì)胞因子

           產(chǎn)生IgE類抗體 （與青霉素過敏性休克相關(guān)）

           協(xié)同IL-3刺激肥大細(xì)胞增殖等

IL-5：主要由Th-2細(xì)胞產(chǎn)生

作用與IL-4類似，除了促進(jìn)活化B細(xì)胞產(chǎn)生的是IgA

IL-6：主要由單核巨噬細(xì)胞，Th2細(xì)胞等產(chǎn)生

作用：引發(fā)炎癥反應(yīng)

           調(diào)節(jié)下丘腦中樞，引起發(fā)熱

          刺激肝細(xì)胞合成急性期蛋白

IL-8：主要由單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生

作用：趨化作用，吸引中性粒細(xì)胞，并使其活化從而吞噬消滅病原異物

IL-10：抑制作用，負(fù)向調(diào)節(jié) 主要由Th2細(xì)胞和單核巨噬細(xì)胞細(xì)胞產(chǎn)生

作用： 抑制促炎癥細(xì)胞因子產(chǎn)生

            抑制Th1細(xì)胞合成IL-2, IFN-γ等細(xì)胞因子

            促進(jìn)B細(xì)胞分化增殖

IL-12：主要由單核-巨噬細(xì)胞，B細(xì)胞產(chǎn)生

作用：促進(jìn)Th0細(xì)胞向Th1細(xì)胞分化，分泌IL-2和IFN-γ

           抑制Th0細(xì)胞向Th2細(xì)胞分化和IgE合成

2. 干擾素 （Interferon， IFN）：抗病毒，抗腫瘤及免疫調(diào)節(jié)等的可溶性糖蛋白。I型和II型來源于不同細(xì)胞，產(chǎn)生原因不同，生物活性類似，各有側(cè)重

按照來源，結(jié)構(gòu)及生物學(xué)性質(zhì)分類：

I型包括IFN-α，IFN-β：

    IFN-α由白細(xì)胞（主要為單核巨噬細(xì)胞）產(chǎn)生；IFN-β由成纖維細(xì)胞產(chǎn)生

    兩者均由病毒感染細(xì)胞產(chǎn)生

    生物學(xué)活性/作用：抗病毒和抗腫瘤（主）和免疫調(diào)節(jié)

                                   誘導(dǎo)宿主細(xì)胞產(chǎn)生抗病毒蛋白，干擾病毒復(fù)制

                                   增強(qiáng)NK細(xì)胞殺傷作用

                                  促進(jìn)MHC-I類分子表達(dá)

II 型：IFN-γ

      主要來源于活化的Th1細(xì)胞，CD8+CTL細(xì)胞，NK細(xì)胞

       由抗原或有絲分裂原誘導(dǎo)產(chǎn)生

       生物學(xué)活性/作用：抗病毒和抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)（主）

                                     增強(qiáng)細(xì)胞免疫應(yīng)答，促進(jìn)B細(xì)胞分化增殖

                                     抑制Th2細(xì)胞分化及細(xì)胞因子合成

                                     活化巨噬細(xì)胞

                                    促進(jìn)APC表達(dá)MHC-II類分子，提高抗原提呈能力

                                    促進(jìn)MHC-I類分子表達(dá)，增強(qiáng)NK和CTL細(xì)胞殺傷活性

3. 腫瘤壞死因子（Tumor necrosis factor， TNF）：直接間接誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡的細(xì)胞因子

分類

TNF-α：活化的單核-巨噬細(xì)胞產(chǎn)生

TNF-β：活化的T細(xì)胞產(chǎn)生，也稱為淋巴毒素

兩種TNF的分子量為51KD，結(jié)構(gòu)為同源三聚體，具有相同的結(jié)合受體和生物活性

生物學(xué)活性：

殺瘤，抑瘤作用：直接殺傷；激活NK細(xì)胞和巨噬細(xì)胞，間接殺傷；損傷血管內(nèi)皮細(xì) 胞，形成血栓，阻斷腫瘤組織的血流供應(yīng)，導(dǎo)致腫瘤出血壞死

免疫調(diào)節(jié)：刺激靶細(xì)胞合成分泌細(xì)胞因子；增強(qiáng)T/B細(xì)胞的增殖反應(yīng)；增強(qiáng)Tc細(xì)胞對(duì)靶細(xì)胞的殺傷作用

促進(jìn)炎癥反應(yīng)：分泌IL-1,IL-8等炎癥因子和趨化因子，增強(qiáng)中性粒細(xì)胞和單核吞噬細(xì)胞的吞噬功能

4. 集落刺激因子（colony stimulating factor， CSF）：促進(jìn)造血細(xì)胞，尤其是造血干細(xì)胞增殖、分化和成熟的因子

干細(xì)胞生成因子，SCF：誘導(dǎo)造血干細(xì)胞分化為淋巴樣干細(xì)胞和髓樣干細(xì)胞

粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子（granulocyte-macrophage-CSF， GM-CSF）：髓樣干細(xì)胞分化為粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞

粒細(xì)胞集落刺激因子，granulocyte-CSF: 再進(jìn)一步分化為中性粒細(xì)胞

巨噬細(xì)胞集落刺激因子，macrophage-CSF，M-CSF）：再進(jìn)一步分化為單核巨噬細(xì)胞

紅細(xì)胞生成素（erythropoietin，EPO）：髓樣干細(xì)胞分化為紅細(xì)胞

多能集落刺激因子（multi-CSF）

5. 趨化因子 （chemokine， CK)：吸引免疫細(xì)胞（血液中的單核細(xì)胞，中性粒細(xì)胞，淋巴細(xì)胞等）到免疫應(yīng)答局部，參與免疫調(diào)節(jié)與免疫病理反應(yīng)

IL-8: 趨化及活化中性粒細(xì)胞

MCP-1：?jiǎn)魏思?xì)胞趨化蛋白-1

6. 生長(zhǎng)因子 （Growth Factor， GF）：介導(dǎo)不同類型細(xì)胞生長(zhǎng)和分化

轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β（transforming growth factor-β， TGFβ）：負(fù)向調(diào)節(jié)，免疫抑制調(diào)節(jié)劑

表皮生長(zhǎng)因子（epidermal growth factor, EGF)

血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（vascular endothelial growth factor， VEGF）

成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（fibroblast growth factor， FGF）

三. 細(xì)胞因子共同特點(diǎn)

1. 理化特性：大部分為低分子量（15-30KD），100個(gè)左右氨基酸組成，多數(shù)以單體形式存在，只有少數(shù)細(xì)胞因子以二聚體（IL-5，12），三聚體（TNF）存在

2. 多源性：一種細(xì)胞因子可以由不同類型細(xì)胞產(chǎn)生，一種細(xì)胞可以產(chǎn)生不同的細(xì)胞因子

3. 生物學(xué)功能的多效性：多種功能

4. 高效，半衰期多，含量小，活性高：與細(xì)胞因子與特異性受體之間的極高親和力有關(guān)

5. 生物學(xué)作用重疊性，協(xié)同性，拮抗性

6. 需要與響應(yīng)的受體結(jié)合才可以發(fā)揮作用

7. 作用方式是非特異性的

四. 生物學(xué)作用，功能，活性

1. 調(diào)節(jié)固有免疫應(yīng)答

IL-1,IL-6,TNF-α，炎癥反應(yīng)

IL-2，IFN-γ，活化巨噬細(xì)胞，NK細(xì)胞

2. 調(diào)節(jié)適應(yīng)性免疫應(yīng)答

Th1與Th2之間通過IL-4和IFN-γ互相一直，Th1可以分泌IL-2,IFN-γ促進(jìn)B細(xì)胞分泌IgG，Th2分泌IL-4,5,10,13促進(jìn)B細(xì)胞分泌IgG，IgE

3. 刺激造血細(xì)胞分化發(fā)育

4. 細(xì)胞毒性效應(yīng)

5. 促進(jìn)損傷修復(fù)，VEGF,TGF-β

五. 應(yīng)用：疾病診斷和治療

1. 組織纖維化疾病：TGF-β

2. 傳染性疾?。篒FN-α，肝炎治療

3. 炎癥性疾病，類風(fēng)濕，TNF-α

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