比較霉酚酸酯(MMF)與間斷性環(huán)磷酰胺靜脈沖擊療法(CTX)治療狼瘡腎炎
方法 A組:間斷性環(huán)磷酰胺沖擊療法治療30例LN患者,平均隨訪(18.65±6.10)(6-24)月。B組:MMF聯(lián)合激素治療LN患者,平均隨訪(21.89±7.48)(6—48)月。兩組患者的病理類型、病情基本相似,但B組(MMF)絕大部分為皮質(zhì)激素聯(lián)合CTX治療無(wú)效者,B組患者病程明顯較A組長(zhǎng)。
結(jié)果 CTX組、MMF組治療LN均能降低蛋白尿和血尿,改善腎功能及免疫指標(biāo),兩組間差異無(wú)顯著性意義。MMF組患者的平均療程較CTX組明顯延長(zhǎng),而療效卻基本相同,不良反應(yīng):MMF組無(wú)肝功能受累、性腺抑制副反應(yīng),感染率為13.3%。CTX組感染率為23.3%,肝功能受累為23.3%,性腺抑制為28%。
結(jié)論 CTX、MMF都能有效的控制狼瘡腎炎,改善腎功能,兩者無(wú)顯著性差異。對(duì)病程長(zhǎng)、激素聯(lián)合CTX無(wú)效及病情遷延 者,經(jīng)MMF治療后達(dá)到與CTX組同樣效果,而且副作用少,提示MMF具有一定的優(yōu)越性。
【別名】驍悉,嗎替麥考酚酯
【性狀】 膠囊:橙色與藍(lán)色的雙色膠囊,內(nèi)容物白色粉末 片劑:淡紫色薄膜衣片,除去膜衣后顯白色或類白色。
【適應(yīng)癥】 驍悉可用于預(yù)防同腎移植病人的排斥反應(yīng),及治療難治性排斥反應(yīng),驍悉可與環(huán)孢素和腎上腺皮質(zhì)激素同時(shí)應(yīng)用。
【禁忌癥】 已發(fā)現(xiàn)對(duì)驍悉有過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生。因而對(duì)MMF或MPA發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)的病人不能使用。
【用法用量】 預(yù)防排斥劑量 : 應(yīng)于移植72小時(shí)內(nèi)開(kāi)始服用。腎移植病人服用推薦劑量為1克天兩次(一天2克),日服驍悉2克/天比口服3克/天安全性好。 治療難治性排斥的劑量: 在臨床實(shí)驗(yàn)中,治療難治性排斥的首次和維持劑量推薦為1.5克一天兩次(3克/天)。 特殊劑量 : 如果發(fā)生中性粒細(xì)胞減少(中性粒細(xì)胞計(jì)絕對(duì)值<1.3X103/微升),應(yīng)停止或減量。嚴(yán)重腎功能損害:對(duì)有嚴(yán)重慢性腎功能損害的病人(腎小球?yàn)V過(guò)率<25毫升/分1.73平方米),應(yīng)避免超過(guò)1克一天兩次的劑量(移植后即刻使用除外)。對(duì)些病人應(yīng)仔細(xì)觀察。對(duì)移植后腎功能延期恢復(fù)的病人不需要做劑量調(diào)整。
1.基本原則
針對(duì)病理類型和病因治療,防止和延緩腎臟病進(jìn)展,改善臨床癥狀,防治并發(fā)癥。
2.治療方案
(1)非藥物治療在醫(yī)生指導(dǎo)下,適當(dāng)休息運(yùn)動(dòng),調(diào)整飲食蛋白質(zhì)、鈉鹽和鉀鹽等攝入量,注意監(jiān)測(cè)血壓、體重和尿量等。
(2)藥物治療常用如激素和免疫抑制劑(如環(huán)磷酰胺、霉酚酸酯、他克莫司、環(huán)孢素A、中藥雷公藤多甙),其他包括控制血壓藥物、利尿劑及抗血小板聚集藥、抗凝藥、降脂藥、蟲(chóng)草制劑等保腎排毒藥。上述藥物宜在醫(yī)生指導(dǎo)下使用,并根據(jù)化驗(yàn)指標(biāo)變化動(dòng)態(tài)調(diào)整盡量避免或減少可能出現(xiàn)的藥物副作用。
(3)避免加重腎損害的因素感染、低血容量(休克)、脫水(嘔吐或腹瀉、高熱)、勞累、水電解質(zhì)和酸堿平衡失調(diào)、妊娠及用可能導(dǎo)致腎損害藥物(如解熱鎮(zhèn)痛藥、造影劑、含馬兜鈴酸中藥、某些抗生素等),均可能加重腎臟病變,應(yīng)盡量避免或在醫(yī)生指導(dǎo)下使用。
(4)透析治療必要時(shí)由醫(yī)生根據(jù)病情判斷進(jìn)行治療。
1、狼瘡性腎炎患者不宜吃的飲食
狼瘡性腎炎患者不應(yīng)食用或少食用具有增強(qiáng)光敏感作用的食物:如無(wú)花果、紫云英、油菜、黃泥螺以及芹菜等,如食用后應(yīng)避免陽(yáng)光照射。磨菇、香菇等蕈類和某些食物染料及煙草也會(huì)有誘發(fā)系統(tǒng)性紅斑狼瘡的潛在作用,也盡量不要食用或少食用。
2、狼瘡性腎炎患者應(yīng)配合高蛋白飲食
有腎臟損害的系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者常有大量蛋白質(zhì)從尿中丟失,會(huì)引起低蛋白血癥,因此必須補(bǔ)充足夠的優(yōu)質(zhì)蛋白,可多飲牛奶,多吃豆制品、雞蛋、瘦肉、魚(yú)類等富含蛋白質(zhì)的食物。
3、狼瘡性腎炎患者應(yīng)低脂飲食
系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者活動(dòng)少,消化功能差,宜吃清淡易消化的食物,不宜食用含脂肪較多的油膩食物。
4、狼瘡性腎炎患者應(yīng)低糖飲食
因系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者長(zhǎng)期服用糖皮質(zhì)激素,易引起類固醇性糖尿病及柯興綜合征,故要適當(dāng)控制飯量,少吃含糖量高的食物。
5、狼瘡性腎炎患者應(yīng)低鹽飲食
應(yīng)用皮質(zhì)激素或有腎臟損害的患者易導(dǎo)致水、鈉潴留,引起水腫,故要低鹽飲食。
6、狼瘡性腎炎患者應(yīng)多補(bǔ)充鈣質(zhì)
防止糖皮質(zhì)激素造成的骨質(zhì)疏松;多食富含維生素的蔬菜和水果。
是由紅斑狼瘡引起的腎炎,是系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)臨床最常見(jiàn)的內(nèi)臟損害,由免疫復(fù)合物在腎臟沉積而引起,其最主要病變?cè)谀I小球,而腎小管和間質(zhì)病變也很常見(jiàn).臨床常表現(xiàn)為腎病綜合征,血尿,蛋白尿,高血壓,浮腫,在病程中緩解期與臨行發(fā)其交替出現(xiàn),隨著病情的發(fā)展,將出現(xiàn)腎功能不全. 系統(tǒng)性紅斑狼瘡的發(fā)病率改為5~50/10萬(wàn)人,其中腎臟受累的發(fā)生率約為50~60%,若根據(jù)電鏡及免疫熒光檢查,則幾乎所有患者均有程度不等的腎臟病變.發(fā)病年齡以青年女性多見(jiàn).SLE腎炎的預(yù)后近年來(lái)有所改善,這與及時(shí)發(fā)現(xiàn)輕型病例,激素和細(xì)胞毒藥物的合理治療等有關(guān).本病的死亡原因除腎衰外,主要為狼瘡性腦病及并發(fā)感染. 根據(jù)SLE腎炎的臨床表現(xiàn),可歸屬祖國(guó)醫(yī)學(xué)“陰陽(yáng)毒”,“濕毒發(fā)斑”,“水腫”,“腰痛”,“虛勞”等證范疇.
臨床表現(xiàn)
全身表現(xiàn)
大部分狼瘡腎炎的患者均起病于全身SLE病變之后1~3年以內(nèi),少數(shù)患者則以腎臟受累為其首發(fā)臨床表現(xiàn).本病的全身表現(xiàn)以發(fā)熱,關(guān)節(jié)炎和皮疹最為常見(jiàn).伴隨受累的系統(tǒng)有肝臟,心臟,中樞神經(jīng)系統(tǒng),造血器官及多發(fā)性漿膜炎等.
腎損害的表現(xiàn)
本病表現(xiàn)與原發(fā)性腎炎類似,臨床以水腫,夜尿,程度不等的蛋白尿及鏡下血尿?yàn)槎嘁?jiàn),常伴管型尿及腎功能損害.根據(jù)其臨床表現(xiàn),可分為以下幾型:
1, 無(wú)癥狀蛋白尿或(及)血尿型:比較常見(jiàn),2, 臨床無(wú)水腫,高血壓等癥,3, 主要表現(xiàn)為輕,中度蛋白尿或(及)血尿. 4, 急性腎炎綜合征型:較少見(jiàn).臨床酷似鏈球菌感染后的急性腎炎,5, 起病急,6, 有血尿,蛋白尿,管型尿.可有浮腫,高血壓,偶可發(fā)生急性腎衰. 7, 急進(jìn)型腎炎綜合征型:較少見(jiàn).臨床呈急進(jìn)性腎炎表現(xiàn),起病急,8, 發(fā)展迅速,9, 出現(xiàn)少尿甚至無(wú)尿,10, 伴有血尿,蛋白尿,管型尿,11, 可有浮腫,12, 常無(wú)高血壓或有輕度高血壓,13, 較快發(fā)生貧血和低蛋白血癥,腎功能迅速惡化,14, 在數(shù)周和幾個(gè)月內(nèi)發(fā)生尿毒癥. 15, 腎病腎炎綜合征型:較常見(jiàn).臨床表現(xiàn)為大量蛋白尿(>3.5g)及低蛋白血癥,16, 可有嚴(yán)重水腫,17, 但不18, 一定有血膽固醇增高.如不19, 及時(shí)治療,20, 多數(shù)于2~3年內(nèi)發(fā)展至尿毒癥. 21, 慢性腎炎綜合征型:表現(xiàn)為持續(xù)性蛋白尿,血尿,管型尿和不同22, 程度水腫,高血壓,貧血及腎功能不23, 全.病程漫長(zhǎng),遷延不24, 愈,而25, 發(fā)生尿毒癥,26, 預(yù)后差. 27, 腎小管綜合征:少見(jiàn).臨床表現(xiàn)為腎小管酸中毒,28, 夜尿增多,高血壓,水腫,尿中β2 微球蛋白增多,29, 半數(shù)病者腎功能減退.
一、狼瘡性腎炎的治療基于臨床表現(xiàn)、實(shí)驗(yàn)室和腎活檢資料。對(duì)于輕癥系統(tǒng)性紅斑
狼瘡(如僅有皮疹、低熱或關(guān)節(jié)癥狀等)和免疫血清學(xué)檢查異常,若尿檢正常、腎活檢顯示腎小球正?;蜉p微病變者,酌情用非甾體類抗炎藥改善癥狀,一般無(wú)需用糖皮質(zhì)激素或細(xì)胞毒藥物,密切追蹤病情變化;若尿檢異常、腎活檢顯示腎小球局灶節(jié)段性系膜增生伴有節(jié)段性壞死、新月體形成及局灶性腎小球硬化者,用中、小劑量糖皮質(zhì)激素(如強(qiáng)的松20~40mg/d),酌情加用細(xì)胞毒藥物或雷公藤制劑。
二、重型系統(tǒng)性紅斑狼瘡(如高熱、關(guān)節(jié)痛、無(wú)力和/或病變迅速累及漿膜、心、肺、肝、造血器官和其它臟器組織)伴急性腎炎綜合征或急進(jìn)性腎炎綜合征,腎活檢顯示彌漫增生性腎小球腎炎或新月體性腎炎,腎功能進(jìn)行性減退時(shí),應(yīng)給予標(biāo)準(zhǔn)激素治療加CTX沖擊治療;或甲基強(qiáng)的松龍沖擊治療,每日1.0g,靜點(diǎn)3~5日為一療程,繼以中等劑量的強(qiáng)的松維持,必要時(shí)7~10天后可重復(fù)一次,一般不超過(guò)3個(gè)療程。當(dāng)上述方法效果欠佳或病情較重時(shí),可考慮血漿置換療法;不能用CTX者可試用環(huán)胞霉素A、霉酚酸酯等。伴有急性嚴(yán)重腎功能不全、嚴(yán)重高血容量、心力衰竭時(shí)應(yīng)緊急透析,使其渡過(guò)危險(xiǎn)期,為藥物治療創(chuàng)造條件和爭(zhēng)得時(shí)間。
三、表現(xiàn)為無(wú)癥狀蛋白尿(尿蛋白>2g/24h)者可用糖皮質(zhì)激素,酌情加用細(xì)胞毒藥物,雷公藤制劑與強(qiáng)的松合用亦有一定療效;表現(xiàn)為無(wú)癥狀血尿者,可用雷公藤制劑(常規(guī)劑量或雙倍劑量)或CTX治療。有條件者最好根據(jù)腎臟病理類型選擇用藥。
四、呈腎病綜合征者,但尿中紅細(xì)胞不多,腎功能穩(wěn)定,或腎活檢顯示膜型狼瘡性
腎炎,應(yīng)首選強(qiáng)的松0.8~1.0mg/kg.d,若2~4周后效果不佳時(shí),加用CTX,若伴有腎功能減退,嚴(yán)重高血壓,腎活檢顯示腎小球增生明顯或發(fā)生病理類型轉(zhuǎn)變時(shí),則應(yīng)給予標(biāo)準(zhǔn)激素治療加CTX沖擊治療。
五、對(duì)于固定不變的蛋白尿而無(wú)系統(tǒng)性紅斑狼瘡表現(xiàn)者、或氮質(zhì)血癥而腎臟病理以
慢性病變?yōu)橹髡?,一般不要長(zhǎng)期用強(qiáng)的松和細(xì)胞毒類藥物治療。
六、終末期狼瘡性腎炎按慢性腎衰處理。
七、 一般治療:包括休息、飲食、利尿、降血壓、抗凝和防治各種并發(fā)癥等,應(yīng)根
據(jù)患者的病情參考原發(fā)性腎小球疾病的治療。
八、中醫(yī)中藥辨證施治可提高療效、減少癥狀和減少西藥的副作用。
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