如何防治馬兜鈴酸腎病

如何防治馬兜鈴酸腎病

1993年比利時(shí)學(xué)者首先發(fā)現(xiàn)2例女性服中草藥減肥治療后，出現(xiàn)進(jìn)行性腎間質(zhì)纖維化，經(jīng)調(diào)查發(fā)現(xiàn)該減肥藥15年未見毒副作用報(bào)告，1990年在原方中加入防己后，發(fā)現(xiàn)9例患者中7例血肌酐于3個(gè)月內(nèi)升高一倍，腎活檢顯示廣泛間質(zhì)纖維化。經(jīng)藥物成分分析發(fā)現(xiàn)，減肥膠囊中含有馬兜鈴酸。至1998年在比利時(shí)有100人患馬兜鈴酸腎病，其中1／3已接受腎移植。

不容忽視的馬兜鈴酸腎病近兩年來(lái)，我院腎內(nèi)科收治了近50例與服用含有馬兜鈴酸制劑有關(guān)的急慢性腎功能衰竭患者。這觸目驚心的現(xiàn)實(shí)使我們認(rèn)識(shí)到：有必要正確認(rèn)識(shí)中草藥造成的腎損害，糾正天然藥物無(wú)毒或毒性很小的偏見，同時(shí)也要避免以偏概全，對(duì)中草藥腎毒性的認(rèn)識(shí)擴(kuò)大化。

含馬兜鈴酸的中藥：我國(guó)的馬兜鈴屬植物如馬兜鈴、天仙藤、關(guān)木通、青木香、廣防己、尋骨風(fēng)；德國(guó)的鐵線蓮狀馬兜鈴；美洲的蛇根馬兜鈴；印度馬兜鈴。馬兜鈴酸在我國(guó)沒(méi)有單獨(dú)作為一個(gè)藥物使用，患者接觸馬兜鈴酸主要在中草藥中，其中應(yīng)用最多的是關(guān)木通和廣防己。臨床上患者服用含有關(guān)木通的中成藥導(dǎo)致腎損害的最為多見，如龍膽瀉肝丸、婦科分清丸、耳聾丸、排石沖劑等。

急性馬兜鈴酸腎?。哼@些患者均有短期大量服用含馬兜鈴酸藥物史，并迅速出現(xiàn)少尿或非少尿性急性腎功能衰竭，伴腎小管功能障礙，可有較多尿蛋白。同時(shí)伴有腎外表現(xiàn)：如上消化道癥狀（惡心、嘔吐、上腹不適等）。血小板減少及肝功能受損等。腎穿刺病理診斷為急性腎小管壞死。經(jīng)積極治療后，部分患者腎功能可以逐漸恢復(fù)，但其恢復(fù)速度較一般急性腎小管腎炎患者慢。

慢性馬兜鈴酸腎?。夯颊哂卸嗄觊g斷小量服用含馬兜鈴酸藥物史，病變隱襲進(jìn)展，逐漸出現(xiàn)腎小管和腎小球功能損害，數(shù)年內(nèi)逐漸由氮質(zhì)血癥進(jìn)入終末腎衰竭。B超顯示雙腎萎縮。其臨床特點(diǎn)是腎功能不全，不僅在常規(guī)化驗(yàn)時(shí)發(fā)現(xiàn)，且終止馬兜鈴酸的攝入后，腎功能仍然迅速減退。常有近端及遠(yuǎn)端小管功能障礙，表現(xiàn)為腎性尿糖、尿NAG 酶升高、低比重尿、低滲透壓尿及腎小管酸中毒。尿常規(guī)有輕度蛋白尿，貧血出現(xiàn)較早，呈輕、中度，半數(shù)以上患者有輕、中度高血壓。腎穿刺病理為廣泛少細(xì)胞性腎間質(zhì)纖維化。

如何防治中草藥腎損害首先對(duì)含有馬兜鈴酸制劑引起的腎損害不可掉以輕心。有人認(rèn)為常規(guī)下使用木通和服用龍膽瀉肝丸是不會(huì)造成腎損害的。其實(shí)不然，有的患者僅僅服用了很小量的馬兜鈴酸制劑，便發(fā)現(xiàn)了腎損害。這說(shuō)明服藥反應(yīng)存在著個(gè)體差異，有腎臟實(shí)質(zhì)性疾病的患者反應(yīng)更為敏感，因此，我認(rèn)為防止中草藥腎損害的關(guān)鍵是禁用或慎用含有馬兜鈴酸的制劑。一旦發(fā)現(xiàn)馬兜鈴酸腎病，最好采用中西醫(yī)結(jié)合的方法治療：

△糖皮質(zhì)激素治療：對(duì)于急性或慢性馬兜鈴酸腎病患者早期，可使用每天口服強(qiáng)的松30mg～40mg治療，每3個(gè)月減10mg，維持治療一年。有人觀察使用糖皮質(zhì)激素1年，可延緩腎間質(zhì)纖維化的進(jìn)展。

△中藥抗纖維化治療：一般抗纖維化治療多采用活血化瘀的中藥，如丹參、當(dāng)歸、川芎、赤芍，同時(shí)配合益氣健脾的藥物，如太子參、生芪、白術(shù)、茯苓等。

△免疫調(diào)節(jié)治療：冬蟲夏草可改善機(jī)體的免疫力，促進(jìn)腎小管間質(zhì)病變的修復(fù)。亦可服用蟲草制劑，如百令膠囊和金水寶等。

△促進(jìn)有毒物質(zhì)的排泄和酸堿平衡：可根據(jù)患者的體質(zhì)情況和反應(yīng)程度，酌情服用大黃蘇達(dá)片。

△對(duì)癥治療：注意改善貧血和控制血壓。

馬兜鈴酸 外敷的副作用大??？

如何防治中草藥腎損害首先對(duì)含有馬兜鈴酸制劑引起的腎損害不可掉以輕心。有人認(rèn)為常規(guī)下使用木通和服用龍膽瀉肝丸是不會(huì)造成腎損害的。其實(shí)不然，有的患者僅僅服用了很小量的馬兜鈴酸制劑，便發(fā)現(xiàn)了腎損害。　　1993年比利時(shí)學(xué)者首先發(fā)現(xiàn)2例女性服中草藥減肥治療后，出現(xiàn)進(jìn)行性腎間質(zhì)纖維化，經(jīng)調(diào)查發(fā)現(xiàn)該減肥藥15年未見毒副作用報(bào)告， 1990年在原方中加入防己后，發(fā)現(xiàn)9例患者中7例血肌酐于3個(gè)月內(nèi)升高一倍，腎活檢顯示廣泛間質(zhì)纖維化。經(jīng)藥物成分分析發(fā)現(xiàn)，減肥膠囊中含有馬兜鈴酸。至1998年在比利時(shí)有100人患馬兜鈴酸腎病，其中1/3已接受腎移植。

　　不容忽視的馬兜鈴酸腎病近兩年來(lái)，我院腎內(nèi)科收治了近50例與服用含有馬兜鈴酸制劑有關(guān)的急慢性腎功能衰竭患者。這觸目驚心的現(xiàn)實(shí)使我們認(rèn)識(shí)到：有必要正確認(rèn)識(shí)中草藥造成的腎損害，糾正天然藥物無(wú)毒或毒性很小的偏見，同時(shí)也要避免以偏概全，對(duì)中草藥腎毒性的認(rèn)識(shí)擴(kuò)大化。

　　含馬兜鈴酸的中藥：我國(guó)的馬兜鈴屬植物如馬兜鈴、天仙藤、關(guān)木通、青木香、廣防己、尋骨風(fēng);德國(guó)的鐵線蓮狀馬兜鈴；美洲的蛇根馬兜鈴；印度馬兜鈴。馬兜鈴酸在我國(guó)沒(méi)有單獨(dú)作為一個(gè)藥物使用，患者接觸馬兜鈴酸主要在中草藥中，其中應(yīng)用最多的是關(guān)木通和廣防己。臨床上患者服用含有關(guān)木通的中成藥導(dǎo)致腎損害的最為多見，如龍膽瀉肝丸、婦科分清丸、耳聾丸、排石沖劑等。

　　急性馬兜鈴酸腎?。哼@些患者均有短期大量服用含馬兜鈴酸藥物史，并迅速出現(xiàn)少尿或非少尿性急性腎功能衰竭，伴腎小管功能障礙，可有較多尿蛋白。同時(shí)伴有腎外表現(xiàn)：如上消化道癥狀(惡心、嘔吐、上腹不適等)。血小板減少及肝功能受損等。腎穿刺病理診斷為急性腎小管壞死。經(jīng)積極治療后，部分患者腎功能可以逐漸恢復(fù)，但其恢復(fù)速度較一般急性腎小管腎炎患者慢。

　　慢性馬兜鈴酸腎病：患者有多年間斷小量服用含馬兜鈴酸藥物史，病變隱襲進(jìn)展，逐漸出現(xiàn)腎小管和腎小球功能損害，數(shù)年內(nèi)逐漸由氮質(zhì)血癥進(jìn)入終末腎衰竭。B超顯示雙腎萎縮。其臨床特點(diǎn)是腎功能不全，不僅在常規(guī)化驗(yàn)時(shí)發(fā)現(xiàn)，且終止馬兜鈴酸的攝入后，腎功能仍然迅速減退。常有近端及遠(yuǎn)端小管功能障礙，表現(xiàn)為腎性尿糖、尿NAG 酶升高、低比重尿、低滲透壓尿及腎小管酸中毒。尿常規(guī)有輕度蛋白尿，貧血出現(xiàn)較早，呈輕、中度，半數(shù)以上患者有輕、中度高血壓。腎穿刺病理為廣泛少細(xì)胞性腎間質(zhì)纖維化。

　　如何防治中草藥腎損害首先對(duì)含有馬兜鈴酸制劑引起的腎損害不可掉以輕心。有人認(rèn)為常規(guī)下使用木通和服用龍膽瀉肝丸是不會(huì)造成腎損害的。其實(shí)不然，有的患者僅僅服用了很小量的馬兜鈴酸制劑，便發(fā)現(xiàn)了腎損害。這說(shuō)明服藥反應(yīng)存在著個(gè)體差異，有腎臟實(shí)質(zhì)性疾病的患者反應(yīng)更為敏感，因此，我認(rèn)為防止中草藥腎損害的關(guān)鍵是禁用或慎用含有馬兜鈴酸的制劑。一旦發(fā)現(xiàn)馬兜鈴酸腎病，最好采用中西醫(yī)結(jié)合的方法治療

如何預(yù)防中草藥腎病

如一位男性患者向來(lái)身體健康。體檢發(fā)現(xiàn)腎結(jié)石，遂自行購(gòu)得大量木通煮水以利尿通淋，用藥后患者出現(xiàn)小便量少，嘔吐、水腫、昏迷，急性腎功能衰竭。
◆中草藥引起的過(guò)敏反應(yīng)：機(jī)體特殊反應(yīng)狀態(tài)下，某些中草藥可作為過(guò)敏物質(zhì)，進(jìn)入人體內(nèi)導(dǎo)致全身過(guò)敏，從而引起局部急性過(guò)敏性間質(zhì)性腎炎。其腎組織中有嗜酸粒細(xì)胞浸潤(rùn)，典型病例臨床表現(xiàn)為發(fā)熱，皮疹，血尿及尿嗜酸粒細(xì)胞增多。
◆藥物的腎毒性作用：中藥所含毒素成分的直接或間接導(dǎo)致腎小管損傷、壞死。如關(guān)木通含馬兜鈴酸可使部分腎小管上皮細(xì)胞腫脹、脫落，腎間質(zhì)炎細(xì)胞浸潤(rùn)、腎小血管壁缺血、特別是間質(zhì)細(xì)胞的慢性缺血，最終致小管萎縮及間質(zhì)纖維化等引起馬兜鈴酸腎病。雷公藤等過(guò)量使用也可直接對(duì)腎小管上細(xì)胞產(chǎn)生毒性作用。
◆藥物服用過(guò)量或長(zhǎng)期應(yīng)用使藥物蓄積致腎損害：部分中草藥超量服用，則會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的腎損害，如木通，藥典記載用量為6~9g，而報(bào)道服用木通引起腎損害、急性腎衰者，用量多超過(guò)正常范圍，且反復(fù)多次使用。
◆藥物煎制方法不當(dāng)：在煎藥中，部分中草藥有特殊的煎煮時(shí)間要求，有些需要久煎，否則毒性作用增強(qiáng)。
含有馬兜鈴屬植物（如關(guān)木通、廣防己、漢中防己、馬兜鈴、青木香、天仙藤等），含坤類（如砒石、砒霜、雄黃、紅礬等），含汞類（朱砂、升汞、輕粉）、含鉛類（鉛丹）和其它物質(zhì)類（膽礬、代赭石）等。
雷公藤、棉酚、魚膽、蛇膽、斑螫、蜈蚣、蜂毒、草烏、蒼耳子、附子、二丑、土貝母、土荊芥、巴豆、蘆薈、大楓子、苦楝皮、金櫻根、使君子等都具有一定的腎毒性。砒霜，細(xì)辛、全蝎、樟腦、八角楓等，因?qū)θ梭w各系統(tǒng)的綜合毒副作用而具不同程度的腎毒性。
臨床上應(yīng)用該類藥物時(shí)必須嚴(yán)格按照中醫(yī)用藥原則，適應(yīng)癥明確，合理配伍、劑量恰當(dāng)，療程合理中病即止。
ª合理把握中藥的劑量及療程：部分中草藥超量服用，則會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的腎損害，因此避免隨意改變藥量、劑型。對(duì)有蓄積可能的藥物，應(yīng)采用少量，間斷服藥的方法，減少蓄積中毒的可能；含金屬礦石成分的中藥一般排泄極為緩慢，即使一次用量也需要嚴(yán)格控制劑量，如長(zhǎng)期服用即使小劑量也應(yīng)注意易蓄積致腎損害。
ª把握中藥的煎服方法
在煎藥中，部分中草藥有特殊的煎煮時(shí)間要求，一定要嚴(yán)格執(zhí)行。如附子、雷公藤需要久煎，隨煎煮時(shí)間延長(zhǎng)副作用隨之減少；而山豆根則隨煎煮時(shí)間越長(zhǎng)毒副作用增強(qiáng)；用鋁鍋、鐵鍋等煎藥器具不當(dāng)，也可增加毒性。
ª熟悉具有腎損害作用的中草藥，需長(zhǎng)期服用某類中藥時(shí)或中藥制劑時(shí)，應(yīng)了解所含藥效成分的排泄半衰期及其體內(nèi)過(guò)程，避免長(zhǎng)期不規(guī)范使用而造成中毒。
ª慎用民間傳方：如民間流傳魚膽可清熱、明目，故常見報(bào)道生魚膽吞服引起包括腎功能損害在內(nèi)的多臟器損害，及避免用雄黃煎煮食物的習(xí)俗等。
ª注意患者的年齡、性別、生理狀態(tài)等，對(duì)孕婦、老弱、兒童及過(guò)敏體質(zhì)者慎用有毒中草藥。

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