我國科學(xué)家找到治療糖尿病的天然抑制劑

我國科學(xué)家找到治療糖尿病的天然抑制劑

來自天然植物的治療糖尿病的抑制劑－－蛋白酪氨酸磷酸酯酶１Ｂ抑制劑，最近被我國科學(xué)家找到。

中科院上海藥物研究所國家新藥篩選中心發(fā)現(xiàn)的這一抑制劑，可用于治療因胰島素抵抗引起的糖尿病、肥胖癥及其并發(fā)癥。

據(jù)介紹，蛋白酪氨酸磷酸酯酶１Ｂ在胰島素信號傳導(dǎo)過程中起重要的負(fù)調(diào)節(jié)作用，因此在糖尿病患者體內(nèi)往往含量很高，只有將其控制在一個正常的范圍，糖尿病的癥狀才會明顯改善。

國家新藥篩選中心胡立宏博士等研究人員一直在尋找治療糖尿病的新藥。他們從山茱萸這一植物中找到的抑制劑，對蛋白酪氨酸磷酸酯酶１Ｂ抑制效果十分明顯。實驗證明：加入這種抑制劑后，蛋白酪氨酸磷酸酯酶１Ｂ的量可得到明顯控制，或控制在正常的范圍。

胡立宏博士這項發(fā)明成果已申請專利。據(jù)介紹，由于該抑制劑來源于天然產(chǎn)物的衍生物，其母體是熊果酸、齊墩果酸等臨床上已使用過的藥物，因此毒性非常小。如果將這種抑制劑早日制成治療糖尿病的藥物，不僅安全，而且價格非常便宜。

捷諾維的研發(fā)歷程：首個DPP-4酶抑制劑

隨著糖尿病發(fā)病率的不斷上升， 科學(xué)家一直在尋找新的糖尿病治療方法。上世紀(jì)80年代中期歐美科學(xué)家先后發(fā)現(xiàn)小腸粘膜中的L細(xì)胞分泌的一種多肽類以葡萄糖依賴方式促進(jìn)胰島素釋放，并可抑制胰高血糖素分泌、延緩胃排空，該肽類被命名為胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）。持續(xù)輸注該多肽可顯著改善2型糖尿?。═2DM）患者血糖控制。而GLP-1在體內(nèi)半衰期只有1~2分鐘，限制其臨床應(yīng)用。后續(xù)研究發(fā)現(xiàn)，GLP-1在體內(nèi)失活的根源是一種被稱之為二肽基肽酶-4 (DPP-4)的酶可將GLP-1肽鏈切斷并使之失活。 敲除DPP-4基因的實驗動物可健康存活且具有更好血糖控制功能。 因此抑制DPP-4成為提高GLP-1水平，安全治療T2DM的可行靶點。
2000年元旦前后，默沙東制藥正式將DPP-4抑制劑的研發(fā)列為重點項目，在美國新澤西州Rahway市默克研究實驗室組成了相當(dāng)規(guī)模的多學(xué)科綜合性研發(fā)團(tuán)隊。默克團(tuán)隊一項早期突破性的發(fā)現(xiàn)是一些選擇性不強(qiáng)的抑制劑因同時抑制DPP-8/9而引發(fā)動物多器官毒性。默克研究實驗室陸續(xù)篩選了80余萬種化合物，通過合成改良2000多個化合物，最終于2001年發(fā)現(xiàn)了一高選擇性小分子DPP-4 抑制劑小分子 (MK-0431)。該化合物先是在動物研究中顯示改善血糖控制和胰島功能，通過毒理和安評之后，很快也進(jìn)入臨床試驗，并改稱西格列汀。在臨床研究階段，默沙東的科學(xué)家們又大膽采用了I/II期臨床試驗齊頭并進(jìn)，和多項注冊研究同時展開策略，僅用2年又1個季度的時間證實口服單藥或與二甲雙胍及其他降糖藥物聯(lián)用西格列汀均可顯著改善血糖控制。 2006年10月17日FDA正式批準(zhǔn)西格列汀 （商品名，捷諾維）上市，成為第一個在全球獲得批準(zhǔn)的DPP-4抑制劑，同時也開創(chuàng)了應(yīng)用‘列?。?gliptin）’類治療糖尿病的新時代。
經(jīng)上市后全球超過上千萬余張?zhí)幏降臋z驗，西格列汀進(jìn)一步顯示出強(qiáng)有效的降糖療效和優(yōu)異的安全性，成為降糖藥物中耀眼的新星。西格列汀的巨大成功也獲得了醫(yī)藥科技界同仁的廣泛贊譽(yù)，各種獎項接踵而至，其中最值得一提的是2007年度的“愛迪生獎”和“蓋倫獎”等殊榮。2009 3月21日，中國國家食品藥品監(jiān)督管理局已正式批準(zhǔn)其捷諾維（磷酸西格列?。┰谥袊鲜?， 使之成為國內(nèi)市場上首個用于治療2型糖尿病的（DPP-4）抑制劑。

國衛(wèi)院出擊！糖尿病新藥5年內(nèi)上市

華人之光！海峽兩岸已經(jīng)有2年多沒有新藥研究開發(fā)，國家衛(wèi)生研究院結(jié)合民間資源，耗資1億多美金，合臺幣30多億元，歷經(jīng)多年的努力，終于完成抗糖尿病候選藥物DBPR108，并獲得臺灣與美國FDA通過執(zhí)行第1期臨床動物試驗，如果未來順利完成人體試驗，預(yù)計最快5年內(nèi)將可成功上市，可望提供糖尿病患用藥新選擇。

國衛(wèi)院發(fā)表抗糖尿病候選用藥實驗進(jìn)展，院長伍焜玉（前右一）與趙宇生（前右二）所長率領(lǐng)研究團(tuán)隊公開說明。（攝影／張世杰）

這是國衛(wèi)院團(tuán)隊締造行政院「促成生技成功投資案例」第一個成功案例，衛(wèi)生署長邱文達(dá)興奮的以「華人之光」來形容。他強(qiáng)調(diào)，目前兩岸三地都還沒有以華人為臨床試驗的糖尿病新藥，相當(dāng)慶幸臺灣有這么堅強(qiáng)的研發(fā)團(tuán)隊，國衛(wèi)院的這項研究不但是臺灣之光，更是華人之光。

領(lǐng)導(dǎo)這項研究的國衛(wèi)院生技藥物研究所所長趙宇生表示，國際上目前針對糖尿病的口服藥以默克(Merck)藥廠生產(chǎn)的糖維佳(Januvia)為大宗，市場規(guī)模高達(dá)30億美元；不過，國衛(wèi)院研發(fā)的新藥DBPR108在動物試驗時，分別利用猴子、大白鼠，以及實驗犬臨床測試，發(fā)現(xiàn)其安全有效性，更甚糖維佳，且不具毒性。

DBPR108是國衛(wèi)院研發(fā)的糖尿病候選藥物，結(jié)合健亞生技、中化、南光、永信、臺灣東洋、信東等6家國內(nèi)制藥公司，組成產(chǎn)業(yè)聯(lián)盟，共同執(zhí)行行政院科發(fā)基金的「促成生技成功投資案例」專案，目前已經(jīng)與國內(nèi)醫(yī)學(xué)中心合作，正式進(jìn)入臨床試驗階段，預(yù)估新藥最快在2017年可以問世。

趙宇生所長強(qiáng)調(diào)，國內(nèi)糖尿病人口高達(dá)140萬，預(yù)估2030年后，全球?qū)⒂?0億人可能罹患糖尿病。由于糖尿病是全球都面臨的慢性病，DBPR108具多國專利保護(hù)，包括美國、中華民國、澳洲、韓國、中國大陸等，與同系列DPP4抑制劑相較，臨床前動物毒理試驗結(jié)果安全性高，副作用低。

而在用藥機(jī)轉(zhuǎn)上，DBPR108是新穎小分子化合物成分，在藥理上可在腸道抑制DPP4酵素，進(jìn)而促使腸泌素調(diào)節(jié)胰島素的分泌，有效降低血糖，達(dá)到控制糖尿病惡化的目標(biāo)。

治療糖尿病常用的藥物有哪些？

治療糖尿病口服西藥有二甲雙胍片、阿卡波糖片、瑞格列奈片、格列美脲片、格列齊特緩釋片、格列吡嗪片、鹽酸羅格列酮膠囊、鹽酸吡格列酮片、西格列汀片、沙格列汀片等.胰島素有地特胰島素注射液、甘精胰島素注射液、門冬胰島素注射液、30/70混合重組人胰島素注射液等.中成藥有參芪降糖顆粒、降糖甲片、六味地黃丸、玉泉丸等.內(nèi)分泌科醫(yī)生根據(jù)患者的具體,制定不同的治療方案.

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