干細(xì)胞移植可拯救白血病患兒的生命

干細(xì)胞移植可拯救白血病患兒的生命

研究者報(bào)道年齡很小的白血病患兒采用強(qiáng)抗腫瘤治療可顯著地改善他們的生存。在一項(xiàng)研究中，年齡在1歲以下白血病復(fù)發(fā)的患兒，經(jīng)大劑量化療和干細(xì)胞移植5年后60％以上仍然可無病生存。

很不幸許多患兒經(jīng)常規(guī)劑量的化療后出現(xiàn)白血病復(fù)發(fā)。西班牙Marques de Valdecilla 大學(xué)醫(yī)院Dr.Fernando Marco領(lǐng)導(dǎo)的研究小組發(fā)現(xiàn)強(qiáng)烈的聯(lián)合治療方案在許多患者可產(chǎn)生“驚人的療效”，他們的研究結(jié)果發(fā)表于9月15日出版的《臨床腫瘤雜志》（Journal of Clinical Oncology）。

所有參與研究的26例患兒首次就予以大劑量化療以殺滅腫瘤細(xì)胞和清除免疫系統(tǒng)，然后接受干細(xì)胞移植（干細(xì)胞是存在血液循環(huán)中的不成熟的細(xì)胞，具有產(chǎn)生各種血細(xì)胞和免疫細(xì)胞的潛能）。干細(xì)胞移植的目的是幫助機(jī)體重建免疫系統(tǒng)以抗癌。

按照研究者的說明，強(qiáng)烈的治療方案是為了清除體內(nèi)的腫瘤細(xì)胞，移植5年后，26例患兒中仍然有18例存活，不管患者接受的干細(xì)胞是來自于自體還是供體，生存率相似。使用供體的干細(xì)胞進(jìn)行的移植稱為同種基因移植，而取自身干細(xì)胞進(jìn)行的移植為自體移植。

研究者稱：即使干細(xì)胞移植可帶來潛在的風(fēng)險(xiǎn)，包括產(chǎn)生可能致死移植物抗宿主病，本研究無一例死于移植相關(guān)的并發(fā)癥。因此建議對(duì)于嬰兒白血病應(yīng)在早期進(jìn)行強(qiáng)抗腫瘤治療和自體或異體的干細(xì)胞移植。

【兒童白血病能治好嗎】?jī)和籽】梢灾斡鷨?/span>

兒童白血病能治好嗎 兒童白血病能治好。

注意：

兒童白血病主要分急淋和非急淋。兒童急淋治療已有了很大的進(jìn)步，根據(jù)多個(gè)中心治療的經(jīng)驗(yàn)，經(jīng)積極治療，其長(zhǎng)期生存機(jī)會(huì)已達(dá)80%，甚至治愈，要達(dá)到此理想目標(biāo)，必須根據(jù)疾病的不同危險(xiǎn)程度，采用相應(yīng)的強(qiáng)烈方案，并遵循早期連續(xù)強(qiáng)烈化療的原則。

專家意見：

現(xiàn)在醫(yī)學(xué)水平異常發(fā)達(dá)的現(xiàn)在，對(duì)于白血病能治好嗎這個(gè)問題，答案是肯定的，只要采取正確的治療，兒童白血病是可以治好的。一旦發(fā)現(xiàn)孩子患病，早期發(fā)現(xiàn)和正規(guī)治療可使部分病人得到完全治愈。不過在治療的同時(shí)，一定要做好白血病的治療的護(hù)理措施。

兒童白血病的治療方法 1、手術(shù)療法

用于治療白血病的放射療法只用來治療腦膜和睪丸中的白血病細(xì)胞;也偶爾在緊急情況下用于治療氣管收縮。對(duì)后一種情況，用化學(xué)療法取代放射療法，效果會(huì)快一些。

2、放射療法

用于治療白血病的放射療法只用來治療腦膜和睪丸中的白血病細(xì)胞;也偶爾在緊急情況下用于治療氣管收縮。兒童白血病的治療方法也包括放射療法，對(duì)于氣管收縮用化學(xué)療法取代放射療法，效果會(huì)快一些。

3、化學(xué)療法

化學(xué)療法把抗癌藥物注入肌肉、靜脈、腦脊液或口服。這些藥物進(jìn)入血液循環(huán)，到達(dá)人體各個(gè)部位，從而使化療對(duì)白血病這樣已擴(kuò)散的癌癥能起作用。白血病治療時(shí)要使用幾種抗癌藥物。某些白血病細(xì)胞發(fā)生基因變化，能抵抗化療。

4、造血干細(xì)胞移植

但有少數(shù)患兒是屬于高危白血病，對(duì)化療效果差或緩解后又復(fù)發(fā)，這部分患兒一般需要做造血干細(xì)胞移植，也就是骨髓移植、臍血移植或外周血造血干細(xì)胞移植，才有可能獲得較高的治愈率。

兒童白血病治療的常見誤區(qū) 1、化療不能治愈白血病

90%以上的兒童白血病是急性白血病，其中70%～85%為急性淋巴細(xì)胞白血病。這種白血病對(duì)普通化療藥物十分敏感，采用多種藥物聯(lián)合化療是治療此病的最好方法。只要經(jīng)過正規(guī)治療，90%以上患兒可獲得完全緩解。再經(jīng)過2～3年鞏固治療，80%患兒可獲得根治，也不會(huì)遺留后遺癥，因此不要隨意放棄化療。

2、白血病只能骨髓移植

化療才是小兒急性白血病的主要治療手段。只有少數(shù)高危型急性白血病、慢性粒細(xì)胞白血病、反復(fù)發(fā)作或不能緩解的患兒，才需進(jìn)行骨髓移植。目前，骨髓移植風(fēng)險(xiǎn)大大降低，對(duì)于有合適供體的患兒來說，成功率可達(dá)90%以上。

3、治白血病是為延長(zhǎng)生命

兒童急性白血病的治療效果要比成人好，特別是近幾年來，化療方案不斷改進(jìn)和新藥推出，其早期緩解率大幅上升。其實(shí)，急性白血病治療目的仍是治愈，而不只為延長(zhǎng)生命。

兒童白血病治療的注意事項(xiàng) 1、早期診斷

根據(jù)癥狀，血象及髓象等的變化。

2、早期治療

中西醫(yī)結(jié)合，定量用藥，不同類型采用不同治療方案，徹底預(yù)防中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病和睪丸白血病等髓外浸潤(rùn)病變，長(zhǎng)期堅(jiān)持維持及加強(qiáng)治療，不能間斷，必須保持持續(xù)完全緩解3年以上才能停藥。

3、加強(qiáng)護(hù)理

做好“四防”即防感冒。防生氣，防勞累，防暴飲暴食;在藥療之外配合食療、體療和心療。

4、醫(yī)患之間相互配合

兒童白血病強(qiáng)調(diào)精準(zhǔn)診斷和個(gè)性化治療，家長(zhǎng)一定要尊重科學(xué)，切莫自己盲目揣測(cè)，配合醫(yī)生治療。

白血病患者做骨髓移植后的治愈率有多少？

骨髓移植后的治愈率有90％以上，如果配型好的話還能提高：移植過程中，會(huì)出現(xiàn)不同程度的排斥反應(yīng)。因?yàn)?，免疫系統(tǒng)對(duì)外來異物能分辨“異己”，并對(duì)它進(jìn)行攻擊，將它排擠出去，這各過程就稱之為"排斥反應(yīng)"。如供、受者是親屬關(guān)系，排斥反應(yīng)會(huì)弱一些；如是非親屬關(guān)系，則反應(yīng)會(huì)重一些。另一種排斥反應(yīng)，是移植物抗宿主反應(yīng)（簡(jiǎn)稱GVHD），即供者組織中的免疫細(xì)胞對(duì)受者（宿主）的作用，宿主組織抗原對(duì)供者免疫細(xì)胞來說也是異己物質(zhì)，逐漸生長(zhǎng)起來的供者免疫細(xì)胞對(duì)受者的"攻擊"越來越重，并產(chǎn)生"移植物抗宿主反應(yīng)"。GVHD的癥狀包括：發(fā)熱、肝炎、嚴(yán)重腹瀉、骨髓抑制和感染，嚴(yán)重時(shí)可并發(fā)致死性反應(yīng)。在雙胞胎中GVHD發(fā)生率為1-5%，親屬中為36%，非血緣關(guān)系為50-70%。不過GVHD雖對(duì)患者有威脅，但它具有抗白血病的作用，可減少移植后白血病的復(fù)發(fā)。在治療中可采用適當(dāng)?shù)拿庖咭种拼胧?，挽救患者的生命?br>
1． 如何理解骨髓與骨髓的功能............................................... TOP
>>>>血液是由血漿（血液中的液體部分）和血細(xì)胞（紅細(xì)胞、粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞、血小板等）組成的紅色、不透明并帶粘性的液體。正常人的總血量約為體重的8%。血液在血管內(nèi)流動(dòng)不息，是人體內(nèi)運(yùn)輸營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)、攜帶代謝產(chǎn)物、調(diào)節(jié)內(nèi)環(huán)境平衡及行使防御功能的條條"河流"。人們對(duì)于血液的認(rèn)識(shí)是逐漸加深的。古代埃及人提倡用血液來沐浴，旨在返老還童或恢復(fù)健康。1900年紅細(xì)胞ABO血型發(fā)現(xiàn)之前，許多人因血型不符的輸血而發(fā)生嚴(yán)重的溶血反應(yīng)，甚至死亡。1929年發(fā)明了骨髓穿刺針，從此骨髓細(xì)胞才成為血液研究的一個(gè)重要部分。

>>>>正常人體的血細(xì)胞維持?jǐn)?shù)量和功能的相對(duì)恒定。這種恒定是新陳代謝的動(dòng)態(tài)平衡，即衰老、死亡的細(xì)胞經(jīng)常不斷地被新生的細(xì)胞所取代。例如人類紅細(xì)胞的平均壽命約為120天，血小板壽命約7-10天。一個(gè)正常成年人每天約有10個(gè)紅細(xì)胞衰老死亡，同樣也有相近數(shù)量的紅細(xì)胞新生。
成年人的造血器官主要局限在骨髓、脾臟以及淋巴結(jié)中。但脾臟和全身淋巴結(jié)在出生后主要作用是促使淋巴細(xì)胞的第二次增殖，即淋巴細(xì)胞在接觸抗原后繁殖的免疫反應(yīng)。所以骨髓造血功能顯得尤其重要。出生后，骨髓在正常情況下是唯一產(chǎn)生紅細(xì)胞、粒細(xì)胞和血小板的場(chǎng)所，骨髓也產(chǎn)生淋巴細(xì)胞和單核細(xì)胞。

>>>>骨髓是存在于長(zhǎng)骨（肱骨、股骨）的骨髓腔和扁平骨（如骼骨）的稀松骨質(zhì)間的網(wǎng)眼中，是一種海綿狀的組織。能產(chǎn)生血細(xì)胞的骨髓略呈紅色，稱為紅骨髓。人出生時(shí)，紅骨髓充滿全身骨髓腔，隨著年齡增大，脂肪細(xì)胞增多，相當(dāng)部分紅細(xì)胞骨髓逐漸被黃骨髓取代，最后幾乎只有扁平骨骨髓腔有紅骨髓。此種變化可能是由于成人不需要全部骨髓腔造血，部分骨髓腔造血已足夠補(bǔ)充所需血細(xì)胞。當(dāng)機(jī)體嚴(yán)重缺血時(shí)，部分黃骨髓可被紅骨髓替代，骨髓的造血能力顯著提高。

>>>>近三十年來，血細(xì)胞生成的研究發(fā)展很快，現(xiàn)已證明人類骨髓中存在造血功能干細(xì)胞，數(shù)量不到骨髓總細(xì)胞數(shù)的1%，它們具有高度自我更新的能力，并且能分化為各血細(xì)胞系統(tǒng)的祖細(xì)胞（如淋巴系干細(xì)胞、粒系干細(xì)胞），再大量分化、增殖為各種原始和成熟血細(xì)胞，最后這些成熟的血細(xì)胞通過骨髓進(jìn)入血液中，發(fā)揮各自的生理作用。人體造血干細(xì)胞由于存在的部位不同，產(chǎn)生不同的效能。一部分存在于干細(xì)胞池，是人體造血細(xì)胞的儲(chǔ)備庫，以適應(yīng)和滿足各種狀態(tài)下造血的需要；另一部分存在于增殖池，這些細(xì)胞不斷增殖更新，以彌補(bǔ)因細(xì)胞衰老或丟失所致的血細(xì)胞不足，維持人體血流平衡。

>>>>骨髓的造血功能極強(qiáng)，骨髓最高的造血能力可達(dá)到正常造血情況的9倍，如果只保留骨髓的1/10，就能完成正常的造血功能，所以少量骨髓捐獻(xiàn)對(duì)身體沒有什么影響。人體的造血組織有很強(qiáng)的代償功能，當(dāng)抽取部分骨髓后，造血干細(xì)胞會(huì)很快增殖，在一、二周內(nèi)完全恢復(fù)原來的水平。因此，捐獻(xiàn)者不僅不會(huì)影響自身的造血功能，反而使自身的造血系統(tǒng)得到了鍛煉，更具備了生命的活力。
2． 白血病與骨髓移植................................................................................ TOP
>>>>骨髓移植是指將他人的骨髓移植病人的體內(nèi)，使其生長(zhǎng)繁殖，重建免疫和造血的一種治療方法。骨髓移植分為自體骨髓移植與異體骨髓移植，異體骨髓移植又分為血緣關(guān)系骨髓（同胞兄弟姐妹）移植與非血緣關(guān)系骨髓（志愿捐髓者）移植。自體骨髓移植易復(fù)發(fā)，在臨床中較少采用。目前骨髓移植還是首選異體的骨髓進(jìn)行移植。

>>>>骨髓移植是近年來治療白血病的一項(xiàng)突破性進(jìn)展。白血病患者，因造血組織惡變，產(chǎn)生異常的白細(xì)胞，抑制了正常血細(xì)胞的功能。傳統(tǒng)的治療方法僅用化療來摧毀白血病細(xì)胞，大部分患者的白血病會(huì)復(fù)發(fā)。慢性粒細(xì)胞白血病患者幾乎都要急變，劑量過大的化療與放療會(huì)使患者正常造血細(xì)胞無法恢復(fù)。骨髓移植治療方案中患者需接受很大劑量的化療與全身放療，骨髓內(nèi)的病變?cè)煅杉?xì)胞被摧毀，而移植的正常骨髓完全替代病人原有的有病骨髓，重建造血與免疫機(jī)能，再臨床上取得了良好的效果，大大增加了白血病的治愈率。給患者帶來了第二次生命。

>>>>骨髓移植已成為許多疾病的唯一治療方法，除了可以根治白血病以外，還能治療其它血液病如再生障礙性貧血、地中海貧血、異常骨髓細(xì)胞增生癥、遺傳性紅細(xì)胞異常癥、血漿細(xì)胞異常癥等，以及淋巴系統(tǒng)惡性腫瘤、遺傳性免疫缺陷癥、重癥放射病等許多不治之癥。

3． 骨髓移植與造血干細(xì)胞移植........................................................................ TOP
>>>>造血干細(xì)胞移植的原理與骨髓移植完全相同，只是造血干細(xì)胞的采集方式不同。造血干細(xì)胞絕大部分存在于骨髓中，骨髓移植是需要通過骨髓穿刺從骨髓腔中抽取骨髓，然后采集造血干細(xì)胞輸入患者的體內(nèi)；干細(xì)胞移植則是采用促使造血干細(xì)胞從骨髓中釋放到血液中，通過血細(xì)胞分離機(jī)，從外周血中采集造血細(xì)胞。施行骨髓移植術(shù)，志愿捐獻(xiàn)者需要上局部麻醉，并在骼骨上多次鉆洞抽取骨髓混合液數(shù)百毫升；干細(xì)胞移植術(shù)只需從志愿者的靜脈中采血，并通過機(jī)器富集，將血液回輸人體，只需50毫升的干細(xì)胞，由于進(jìn)出的總量平衡，采集后供者不會(huì)產(chǎn)生循環(huán)系統(tǒng)的紊亂，對(duì)人體很安全。目前由中華（上海）骨髓庫提供的捐獻(xiàn)者的移植手術(shù)，都采用造血干細(xì)胞移植的方法，為了防止混淆，還沿用骨髓移植、骨髓捐獻(xiàn)與骨髓庫的稱呼。
4． HLA配型與骨髓移植............................................................................... TOP
>>>>骨髓移植成敗的關(guān)鍵之一是HLA（人類白細(xì)胞抗原）配型問題，如果骨髓供者與患者（受者）的HLA不同，便會(huì)發(fā)生嚴(yán)重的排斥反應(yīng)，甚至危及患者的生命。HLA分型要比ABO血型復(fù)雜得多，每個(gè)人不是從父母分別得到一個(gè)基因，而是得到一串基因（HLA單倍型）。每人遺傳到二串"冰糖葫蘆"，"冰糖葫蘆"上的"紅果"（基因）以A、B、C、D、DR、DQ和DP為序。如A有28種"紅果"（分別記為A1、A2、A3、A9...），B有61種（記為B5、B7、B8、B12...），DR有24種（記為DR1、DR2、DR3、DR4...）等。七彩紅果共有164種編號(hào)，如不同遺傳排列的紅果隨機(jī)組合，按理論推算，"冰糖葫蘆"有5億多種變化，能組合33億多種HLA分型。理論推算的HLA分型數(shù)量巨大，但對(duì)一個(gè)具體的民族來說并非如此。如黃種人的某些HLA抗原，白人和黑人是沒有的，白人、黑人所獨(dú)有的HLA抗原，中國(guó)人也沒有。同時(shí)HLA各遺傳的基因，并非隨機(jī)搭配，而是有一定規(guī)律。因?yàn)樯鲜鲈驅(qū)嶋H的HLA分型數(shù)量就大大減少。
>>>>HLA分型有常見、少見、罕見之分，常見的HLA分型，在300-500人就可以找到相同者，少見的HLA分型可能是萬分之一的機(jī)率，而罕見的就要到幾萬甚至幾十萬的人群中尋找。不同人種的HLA分型有很大的差異，世界各國(guó)紛紛建立自己的骨髓庫（骨髓捐獻(xiàn)者HLA數(shù)據(jù)檢索中心）來滿足本民族患者的需要?，F(xiàn)世界上最大的骨髓庫在美國(guó)，共有志愿捐獻(xiàn)者460萬，檢索成功率為80%，平均每月提供捐獻(xiàn)的骨髓供移植的病例為108例；目前最大的華人骨髓庫是臺(tái)灣慈濟(jì)骨髓捐獻(xiàn)者檢索中心，共有登記捐獻(xiàn)者23萬人。白人、黑人的骨髓不適合中國(guó)人，建立一個(gè)完全屬于中國(guó)人的中華骨髓庫，不僅可以為中國(guó)公民提供幫助，還可以為分布在世界各地的炎黃子孫服務(wù)。

5． 骨髓移植的過程.................................................................................. TOP
>>>>常規(guī)的骨髓移植前，只需HLA-A、B、DR相同即可。由于HLA-AB的多樣性最明顯，一般對(duì)志愿者先做HLA-AB分型，待檢索后供、受者HLA-AB相配后，再對(duì)供者作HLA-DR分性檢測(cè)，看是否相配。如果供、受者HLA完全相配，同時(shí)供者健康檢查合格，就可以著手準(zhǔn)備移植手術(shù)。先用化學(xué)藥物和放射治療摧毀患者身上癌細(xì)胞，這對(duì)患者的正常造血也被殺死，人體的免疫力下降，易發(fā)生感染，必須在無菌病房（層流室）中接受移植。移植方法如同輸血，植入的造血干細(xì)胞在病人體繁殖，重建造血和免疫系統(tǒng)，病人逐漸恢復(fù)健康。骨髓移植對(duì)白血病的有效治愈率可達(dá)到75-80%。

>>>>移植過程中，會(huì)出現(xiàn)不同程度的排斥反應(yīng)。因?yàn)?，免疫系統(tǒng)對(duì)外來異物能分辨?quot;異己"，并對(duì)它進(jìn)行攻擊，將它排擠出去，這各過程就稱之為"排斥反應(yīng)"。如供、受者是親屬關(guān)系，排斥反應(yīng)會(huì)弱一些；如是非親屬關(guān)系，則反應(yīng)會(huì)重一些。另一種排斥反應(yīng)，是移植物抗宿主反應(yīng)（簡(jiǎn)稱GVHD），即供者組織中的免疫細(xì)胞對(duì)受者（宿主）的作用，宿主組織抗原對(duì)供者免疫細(xì)胞來說也是異己物質(zhì)，逐漸生長(zhǎng)起來的供者免疫細(xì)胞對(duì)受者的"攻擊"越來越重，并產(chǎn)生"移植物抗宿主反應(yīng)"。GVHD的癥狀包括：發(fā)熱、肝炎、嚴(yán)重腹瀉、骨髓抑制和感染，嚴(yán)重時(shí)可并發(fā)致死性反應(yīng)。在雙胞胎中GVHD發(fā)生率為1-5%，親屬中為36%，非血緣關(guān)系為50-70%。不過GVHD雖對(duì)患者有威脅，但它具有抗白血病的作用，可減少移植后白血病的復(fù)發(fā)。在治療中可采用適當(dāng)?shù)拿庖咭种拼胧炀然颊叩纳?br>
6． 捐獻(xiàn)骨髓的條件.................................................................................. TOP
>>>>骨髓移植最理想的供者是同卵雙生子，因?yàn)樗麄冎g的遺傳物質(zhì)是完全相同的。他們之間的骨髓移植，效果好，排異反應(yīng)少，但雙胞胎畢竟少見。子女的HLA分型來自于父母，如父親為A和B，母親為C和D，那么子女有AC、AD、BC、BD四種分型可能，所以同胞間的HLA相配率?5%，因此患者從同胞中尋找供髓者較容易。然而家庭范圍正在縮小，絕大多數(shù)的患者還是需要非血緣關(guān)系的骨髓捐獻(xiàn)者。

>>>>適合捐獻(xiàn)骨髓的年齡為18-45歲，健康要求如同獻(xiàn)血，即不能因捐髓影響捐獻(xiàn)者的健康，又不能因接受骨髓而使患者增加新的不利因素，重要的是捐獻(xiàn)者必須無可血液傳播的傳染?。喝缫倚透窝?、丙乙型肝炎等。

一、骨髓移植概述
骨髓移植（bone marrow transplantation ,BMT）的實(shí)質(zhì)是造血干細(xì)胞移植，干細(xì)胞具有能復(fù)制并分化為造血和免疫活性細(xì)胞的能力。根據(jù)干細(xì)胞的來源不同可分為自體、同基因（syngeneic）和異基因（allogeneic）BMT。同基因骨髓移植是指同卵孿生同胞間的移植，由于供、受者在遺傳學(xué)上相同，故與自體骨髓移植一樣，不存在免疫不相容的問題。異基因的骨髓移植（allo-BMT）的供髓細(xì)胞在遺傳上與受者細(xì)胞起源不同，與腎、肝、心等器官移植相比，allo-BMT更易發(fā)生排斥反應(yīng)，而一旦供髓植活后又可發(fā)生移植物抗宿主?。℅VHD），故供、受者間要進(jìn)行嚴(yán)格的組織配型，受者在移植前必須用免疫抑制劑預(yù)處理。
二、骨髓移植的適應(yīng)癥
allo-BMT可糾正受者造血系統(tǒng)及免疫系統(tǒng)不可逆的嚴(yán)重疾病，目前已在下列疾病中應(yīng)用并取得滿意效果。
1.遺傳性疾病
（1）免疫缺陷?。簢?yán)重聯(lián)合免疫缺陷?。⊿CID）及Wiskott-Aldrich綜合癥X-連鎖EBV淋巴增殖性疾病。
（2）先天性貧血：重型地中海貧血、鐮狀細(xì)胞貧血、范科尼貧血。
（3）代謝障礙病：粘多糖病、脂肪沉積癥。
2.重型再生障礙性貧血（SAA） 原發(fā)性或獲得性，包括放射病所致骨髓衰竭。
3.惡性血液病 急性白血病、慢性粒細(xì)胞白血?。–ML）、骨髓增生異常綜合癥（MDS）、多發(fā)性骨髓瘤、淋巴瘤等。
三、骨髓移植供者的選擇
選擇與受者組織相容性配合的供體是保證異體骨髓移植成功的重要前提。
在選擇適合的供體時(shí)，首先從在兄弟姐妹中選擇供髓者；如不成，則在近親及血緣無關(guān)的自愿者中尋找供髓者。在供者選擇上首先在同胞中用血清學(xué)方法做HLA檢查，所得結(jié)果相差不大后再做淋巴細(xì)胞培養(yǎng)（MLC）來檢測(cè)D位點(diǎn)并核實(shí)HLA配型。即使血清學(xué)或分子生物學(xué)方法所不能檢出的組織相容抗原的差別往往可通過MLC測(cè)出。目前已采用分子遺傳學(xué)技術(shù)直接檢測(cè)HLA基因，如多聚酶鏈反應(yīng)（PCR）技術(shù)，序列特異性寡核苷酸探針雜交(SSOPA)及限制性片斷長(zhǎng)度多態(tài)性（RFLP）技術(shù)，可作為BMT組織配型的重要補(bǔ)充，尤其適用于無關(guān)供者組織配型的核實(shí)。
四、骨髓移植中HLA配型的重要性及骨髓移植的過程
1.在HLA配型方面，主要進(jìn)行HLA-A、HLA-B和HLA--DR三對(duì)位點(diǎn)的配型，只有兩個(gè)個(gè)體的HLA配型完全相同才能進(jìn)行造血干細(xì)胞移植，否則可能會(huì)發(fā)生兩種情況，一是病人體內(nèi)的免疫細(xì)胞把植入的供體細(xì)胞當(dāng)作"異物"或"入侵者"進(jìn)行攻擊，稱為"移植排斥反應(yīng)"，其結(jié)果是移植失敗，"造血"不能在病人體內(nèi)植活。另一種可能是供體的造血細(xì)胞在病人體內(nèi)植活，產(chǎn)生大量的免疫活性細(xì)胞，這些細(xì)胞"反客為主"把病人的組織和細(xì)胞當(dāng)作"異物"和"入侵者"進(jìn)行攻擊，最容易受攻擊的組織和器官是皮膚、肝臟和腸道，發(fā)生皮疹、黃疸、轉(zhuǎn)氨酶升高和腹瀉不止甚至血便，稱為移植物抗宿主病（GVHD），嚴(yán)重者可致命。
2.由于HLA-AB的多樣性最明顯，一般對(duì)志愿者先做HLA-AB的分型，待檢索供、受者HLA-AB相配后，再對(duì)供者作HLA-DR分型檢測(cè)，如果供、受者的HLA完全相配，同時(shí)供者健康檢查合格，就可以著手準(zhǔn)備移植手術(shù)。用化學(xué)藥物和放射治療摧毀患者身上的病變?cè)煅?xì)胞后再接受移植。植入方法如同輸血，植入的造血干細(xì)胞在人體繁植，重建造血和免疫系統(tǒng)，病人逐漸恢復(fù)健康。骨髓移植對(duì)白血病的有效治愈率可達(dá)到65-75％。
五、國(guó)內(nèi)外應(yīng)用于骨髓移植的HLA配型技術(shù)
1.HLA血清學(xué)方法
這種方法出現(xiàn)的比較早，技術(shù)比較成熟，主要應(yīng)用于HLA Ⅰ類抗原（HLA-A、HLA-B）的分型，適用于骨髓移植前大量骨髓捐獻(xiàn)者的HLA-AB檢索工作。而在HLA-DR類分型中因高質(zhì)量的定型血清來源困難，存在交叉反應(yīng)，對(duì)抗原特異性確定有出入,而血清學(xué)表型的判定還受分離B淋巴細(xì)胞的純度與活力、補(bǔ)體質(zhì)量等因素的影響，因此導(dǎo)致比較高的分型錯(cuò)誤率。
2.HLA復(fù)合體微衛(wèi)星分析技術(shù)
在真核細(xì)胞中，某些DNA組分在堿基成分上與主要的DNA組分明顯不同，且在CsSI梯度離心時(shí)能分離為明顯的區(qū)帶，其中含有2～3個(gè)堿基的成為微衛(wèi)星（microsatellite）。在真核細(xì)胞常染色體中，微衛(wèi)星可以不同的間隔和頻率重復(fù)出現(xiàn)，從而表現(xiàn)為高度多態(tài)性。在HLA基因復(fù)合體中或其臨近區(qū)域，這種微衛(wèi)星重復(fù)序列已繪制成圖。因此，可應(yīng)用序列特異性引物，通過PCR擴(kuò)增，根據(jù)產(chǎn)物的長(zhǎng)度確定微衛(wèi)星的多態(tài)性。
微衛(wèi)星分析技術(shù)能夠迅速準(zhǔn)確的識(shí)別供、受者間HLA單倍型的異同，且由于它包括HLA復(fù)合體的更寬區(qū)域，可能比HLA-Ⅰ或Ⅱ類單個(gè)座位等位基因的分析更為有效，從而為器官移植（尤其是骨髓移植）時(shí)供體的選擇提供了重要的參數(shù)。
3.MHC區(qū)段配型技術(shù)
區(qū)段配型（block matching）的理論依據(jù)為：在MHC復(fù)合體長(zhǎng)期進(jìn)化的過程中，由于各MHC基因的內(nèi)含子并不編碼功能蛋白，其所接受的選擇壓力不大，故相對(duì)外顯子而言較為穩(wěn)定，可延續(xù)許多世代而不發(fā)生改變。研究資料已證實(shí)，在一組等位基因中，可能共享某一段內(nèi)含子序列。從進(jìn)化和遺傳的角度看，這樣的一組等位基因是由同一個(gè)祖先譜系進(jìn)化而來，共同享有的內(nèi)含子序列即為該譜系的特異性標(biāo)記。因此，不同的MHC等位基因可據(jù)此歸于不同的譜系，且不同譜系間MHC基因序列的差異明顯大于同一譜系內(nèi)MHC基因序列的差異。
對(duì)隨機(jī)人群應(yīng)用block matching進(jìn)行移植配型，其目的是尋找與受者屬于同一HLA譜系的供者，以避免移植后出現(xiàn)較強(qiáng)的排斥反應(yīng)。該技術(shù)最大的優(yōu)點(diǎn)并非在于單個(gè)HLA基因的相配，而是著眼于整個(gè)HLA單體型基因序列最大程度的相似，其實(shí)踐應(yīng)用價(jià)值已經(jīng)在HLA多態(tài)性的家系調(diào)查和BMT療效的回顧性分析中得到初步證實(shí)。

南方醫(yī)院臨床證明:血癌患者并非都要骨髓移植
化療可治愈八成血癌兒

一般來說，很多人認(rèn)為患了白血病就一定要進(jìn)行骨髓移植。事實(shí)并非如此！記者昨天從第一軍醫(yī)大學(xué)南方醫(yī)院兒科獲悉，在眾多白血病兒童中有八成并不需要移植骨髓就可以被徹底治愈。

昨天，70多名曾在該院兒科治療的白血病康復(fù)患者回到南方醫(yī)院，交流抗癌經(jīng)驗(yàn)，其中最小的只有一歲多。看到他們天真爛漫的樣子，你怎么也想象不到他們?cè)?jīng)身患血癌。

據(jù)南方醫(yī)院血液科李春富主任介紹，近幾年來兒童白血病發(fā)病率呈上升趨勢(shì)，但對(duì)這種病的治療，過去很多人認(rèn)為必須進(jìn)行骨髓移植；但臨床實(shí)踐證明，先進(jìn)的化療方案才是最有效的解決方法。“造血干細(xì)胞移植只是被歐美國(guó)家視為第二線治療措施，僅用于極少數(shù)高危或復(fù)發(fā)的病人，而在那些國(guó)家兒童白血病治愈率達(dá)到了八成！”經(jīng)過4年的觀察，該院先后收治的急性淋巴細(xì)胞性白血病63例中，目前只有2例復(fù)發(fā)；急性非淋巴細(xì)胞性白血病7例，有4例無病存活。

當(dāng)記者問及病人求醫(yī)觀念需要轉(zhuǎn)變的主要原因時(shí)，李春富說：“合理的化療在國(guó)際上已經(jīng)得到了認(rèn)可，它可以使治愈率大大提高，增強(qiáng)患者的信心；此外，治療時(shí)間短，副作用較骨髓移植少，醫(yī)療費(fèi)用低等都能減輕病人的痛苦和負(fù)擔(dān)。比如化療費(fèi)用約10萬，而造骨髓移植治療費(fèi)用至少20萬元左右?！?(記者 林靖峻 實(shí)習(xí)生 歐實(shí)剛 通訊員寧習(xí)源)

稿件來源： 羊城晚報(bào)

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