紐約,12月5日(路透社醫(yī)學(xué)新聞)一項(xiàng)報(bào)告顯示,基因治療技術(shù)已經(jīng)穩(wěn)定豬的心律失常。研究人員希望將來(lái)該技術(shù)能應(yīng)用于人的心律失常治療。嚴(yán)重的心律失常如果不用藥物、植入式起搏器或除顫器會(huì)導(dǎo)致心臟停搏。
該研究負(fù)責(zé)人J.Kevin Donahue博士對(duì)記者說(shuō):“我們基本上證實(shí)了基因療法治療心律失常是可行的,但這才是開(kāi)始。要把該基因療法應(yīng)用于人體,還有很多工作要做?!?/p>
在12月版的《自然醫(yī)學(xué)》雜志上,Donahue及其同事報(bào)告說(shuō),他們已經(jīng)用基因修飾的腺病毒治療了5頭豬。該病毒包括一個(gè)能編碼抑制性G蛋白的基因,而抑制性G蛋白能在輔助調(diào)控心律的房室結(jié)中發(fā)揮活性。
研究人員把心導(dǎo)管插入靠近房室結(jié)的動(dòng)脈,然后釋放用基因修飾的腺病毒。對(duì)照組給予的病毒則重組了與心臟功能無(wú)關(guān)的基因。
一周后,科學(xué)家們測(cè)量了電脈沖頻率,確認(rèn)基因已經(jīng)被整合入豬心臟細(xì)胞。此外,研究者們?cè)谶@些豬中誘發(fā)了一種嚴(yán)重的心律失常,發(fā)現(xiàn)那些接受了G蛋白的豬比對(duì)照組的豬心率降低了20%。
Donahue說(shuō),雖然藥物治療能起到相同效果,但是這些藥物可產(chǎn)生副作用。嚴(yán)重的心律失常也可用植入式起搏器或除顫器處理,但可能會(huì)增加感染的危險(xiǎn)性;而基因治療能以身體的某一特定部位作為靶目標(biāo)。他認(rèn)為該療法可在5年內(nèi)可應(yīng)用于人體。
豬病的種類很多,包括傳染病、寄生蟲(chóng)病、內(nèi)科病、外科病等。其中危害最嚴(yán)重的是傳染病,如豬瘟、仔豬白痢、豬喘氣病等。豬瘟發(fā)病初期可以用抗豬瘟血清治療,對(duì)未發(fā)病豬用青霉素進(jìn)行預(yù)防激發(fā)感染。治療仔豬白痢的藥物和方法較多,如白龍散、大蒜甘草液、金銀花大蒜液、矽炭銀、活性炭、調(diào)痢生、促菌生、補(bǔ)充硫酸亞鐵或硒、埋線療法等等。豬喘氣病一般可用土霉索、卡那霉素治療。
一、豬的傳染病
1、豬瘟
豬瘟是由黃病毒科豬瘟病毒屬的豬瘟病毒引起的一種急性、發(fā)熱、接觸性傳染傳染病。該病傳染性強(qiáng)、死亡率高。發(fā)病初期可以用抗豬瘟血清治療,對(duì)未發(fā)病豬用青霉素進(jìn)行預(yù)防激發(fā)感染。預(yù)防本病主要是搞好衛(wèi)生防疫工作;每年舂、秋兩季,給豬定期肌肉注射豬瘟免化弱毒疫苗1毫升,要做到一頭不漏,仔豬生后20天注射一次,斷奶再注射一次。
2、仔豬白痢
仔豬白痢是仔豬的一種腸道傳染病,多發(fā)于10-30日齡。治療白痢的藥物和方法較多,如白龍散、大蒜甘草液、金銀花大蒜液、矽炭銀、活性炭、調(diào)痢生、促菌生、補(bǔ)充硫酸亞鐵或硒、埋線療法等等,以收斂、止瀉、助消化為主藥,必要時(shí)投服痢特靈等抗菌藥物。預(yù)防本病應(yīng)加強(qiáng)母豬飼養(yǎng)、合理搭配飼料,按不同妊娠階段特點(diǎn)喂給含有充足營(yíng)養(yǎng)的飼料,并搞好豬舍衛(wèi)生;對(duì)于初產(chǎn)母豬,應(yīng)做好預(yù)防接種。
3、豬喘氣病
豬喘氣病又稱豬支原體肺炎,是支原體科豬肺炎支原體引起的豬的一種接觸性、慢性、消耗性呼吸道傳染病。一般可用土霉索、卡那霉素治療。預(yù)防本病要注意堅(jiān)持自繁自養(yǎng),防止引進(jìn)病豬;及時(shí)隔離病豬;實(shí)行人工授精配種,防止公豬、母豬相互接觸感染;加強(qiáng)飼養(yǎng)管理,改進(jìn)豬舍的環(huán)境衛(wèi)生。
二、豬的寄生蟲(chóng)病
1、豬蛔蟲(chóng)
豬蛔蟲(chóng)病是由豬蛔蟲(chóng)寄生于豬小腸引起的一種線蟲(chóng)病,主要危害2-6月齡的豬群。一般采用甲苯咪唑、氟苯咪唑、左咪唑、噻嘧啶、丙硫苯咪唑、阿維菌素、伊維菌素、多拉菌素等驅(qū)蟲(chóng),均可取得很好的療效。預(yù)防本病要注意定期驅(qū)蟲(chóng);保持持豬舍、飼料和飲水的清潔衛(wèi)生;豬糞和墊草應(yīng)在固定地點(diǎn)堆集發(fā)酵,利用發(fā)酵產(chǎn)生的溫度殺滅蟲(chóng)卵。
2、豬疥螨
豬疥螨病俗稱癩、疥癬,是一種接觸傳染的寄生蟲(chóng)病,由豬疥螨蟲(chóng)寄生在皮膚內(nèi)而引起的豬最常見(jiàn)的外寄生蟲(chóng)性皮膚病,對(duì)豬的危害極大。治療時(shí),可在飼料中拌入阿維菌素、伊維菌素,7天一次,連用3次;然后用精制敵百蟲(chóng)配成0.5%的水溶液,洗擦患部或噴灑豬體,5天后再治一次。在治療病豬的同時(shí),要再用敵百蟲(chóng)溶液對(duì)圈舍,包括墻壁、地面和用具等進(jìn)行噴霧,1天1次,連用2天,之后每隔一天用一次,連用4次。
三、豬的內(nèi)科病
1、豬胃腸炎
豬胃腸炎是豬胃腸勃膜表層和深層組織發(fā)生嚴(yán)重炎癥的一種疾病。治療本病,首先要在豬發(fā)病初期尚未脫水時(shí),用液體石蠟50-100毫升對(duì)水內(nèi)服,從而清理胃腸道。其次,用磺胺瞇0.1-0.3克/千克體重,分2-3次內(nèi)服,或磺胺瞇5-10克、小蘇打2-3克混合內(nèi)服,每日2次;也可以選用土霉素,按100毫克/千克體重內(nèi)服,每天1次,連用3-5天,從而達(dá)到消炎抗菌的作用。防治時(shí)要加強(qiáng)飼養(yǎng)管理,禁喂發(fā)霉變質(zhì)、冰凍或有毒的飼料;保證飲水清潔衛(wèi)生;及時(shí)驅(qū)蟲(chóng),減少各種應(yīng)激因素。
2、消化不良
豬消化不良也叫胃食滯,主要是由于飼養(yǎng)不當(dāng)引起的,如食用了發(fā)霉變質(zhì)飼料,或飼料忽冷忽熱的刺激而導(dǎo)致消化機(jī)能紊亂,胃腸消化吸收功能減退而引起的。治療本病的基本原則是除去病因,改善飲食,清腸制酵。首先,要檢查飼料是否變質(zhì),同時(shí)改喂比較容易消化、營(yíng)養(yǎng)全價(jià)的飼料,給充足的飲水。其次,藥物治療可選用硫酸鈉或人下鹽適量對(duì)水內(nèi)服,清理病豬胃腸,制止內(nèi)容物進(jìn)一步發(fā)酵。
四、豬的外科病
1、豬肢蹄病
豬肢蹄病是臨床上常見(jiàn)的疾病,常因?yàn)樨i舍地面和運(yùn)動(dòng)場(chǎng)地設(shè)計(jì)的不科學(xué)或因?yàn)檫z傳因素而引起。對(duì)已經(jīng)發(fā)生肢蹄病的豬,沒(méi)有特效的治療方法,只有根據(jù)發(fā)病原因,標(biāo)本兼治。防治本病,應(yīng)精心選育種豬;強(qiáng)化種豬的飼養(yǎng)與管理;搞好豬場(chǎng)設(shè)計(jì)與建設(shè);加強(qiáng)豬舍的環(huán)境衛(wèi)生管理,保持豬舍清潔干燥;要勤觀察,精心護(hù)理,經(jīng)常檢查豬的蹄殼,特別是秋冬季節(jié)天氣轉(zhuǎn)冷時(shí)。
2、直腸脫出
豬直腸脫出是由于體瘦、下痢、便秘等引起的疾病。給患病豬只采取整復(fù)法進(jìn)行治療。具體可以采取溫?zé)岬?.1-0.2%高錳酸鉀水溶液或者是10的高滲食鹽水以及1%-2%的明礬水溶液對(duì)脫出的直腸進(jìn)行清洗,再用針頭將水腫的黏膜刺破并且將水腫液擠出來(lái),剪去壞死和水腫的黏膜,切記不能將直腸黏膜的肌層和漿膜剪破。采用藥液清洗之后,將脫出的直腸送回肛門,再給肛門進(jìn)行煙包縫合,或者用普魯卡因采取后海穴注射的方法,或者在直腸周圍注射95%的酒精,防止直腸再次脫出。
1,基因工程的應(yīng)用
基因療法
隨著人類對(duì)基因研究的不斷深入,發(fā)現(xiàn)許多疾病是由于基因結(jié)構(gòu)與功能發(fā)生改變所引起的??茖W(xué)家將不僅能發(fā)現(xiàn)有缺陷的基因,而且還能掌握如何進(jìn)行對(duì)基因診斷、修復(fù)、治療和預(yù)防,這是生物技術(shù)發(fā)展的前沿。這項(xiàng)成果將給人類的健康和生活帶來(lái)不可估量的利益。
所謂基因治療是指用基因工程的技術(shù)方法,將正常的基因轉(zhuǎn)如病患者的細(xì)胞中,以取代病變基因,從而表達(dá)所缺乏的產(chǎn)物,或者通過(guò)關(guān)閉或降低異常表達(dá)的基因等途徑,達(dá)到治療某些遺傳病的目的。目前,已發(fā)現(xiàn)的遺傳病有6500多種,其中由單基因缺陷引起的就有約3000多種。因此,遺傳病是基因治療的主要對(duì)象。
第一例基因治療是美國(guó)在1990年進(jìn)行的。當(dāng)時(shí),兩個(gè)4歲和9歲的小女孩由于體內(nèi)腺苷脫氨酶缺乏而患了嚴(yán)重的聯(lián)合免疫缺陷癥??茖W(xué)家對(duì)她們進(jìn)行了基因治療并取得了成功。這一開(kāi)創(chuàng)性的工作標(biāo)志著基因治療已經(jīng)從實(shí)驗(yàn)研究過(guò)渡到臨床實(shí)驗(yàn)。1991年,我國(guó)首例B型血友病的基因治療臨床實(shí)驗(yàn)也獲得了成功。
基因治療的最新進(jìn)展是即將用基因槍技術(shù)于基因治療。其方法是將特定的DNA用改進(jìn)的基因槍技術(shù)導(dǎo)入小鼠的肌肉、肝臟、脾、腸道和皮膚獲得成功的表達(dá)。這一成功預(yù)示著人們未來(lái)可能利用基因槍傳送藥物到人體內(nèi)的特定部位,以取代傳統(tǒng)的接種疫苗,并用基因槍技術(shù)來(lái)治療遺傳病。
目前,科學(xué)家們正在研究的是胎兒基因療法。如果現(xiàn)在的實(shí)驗(yàn)療效得到進(jìn)一步確證的話,就有可能將胎兒基因療法擴(kuò)大到其它遺傳病,以防止出生患遺傳病癥的新生兒,從而從根本上提高后代的健康水平。
基因工程藥物研究
基因工程藥物,是重組DNA的表達(dá)產(chǎn)物。廣義的說(shuō),凡是在藥物生產(chǎn)過(guò)程中涉及用基因工程的,都可以成為基因工程藥物。在這方面的研究具有十分誘人的前景。
基因工程藥物研究的開(kāi)發(fā)重點(diǎn)是從蛋白質(zhì)類藥物,如胰島素、人生長(zhǎng)激素、促紅細(xì)胞生成素等的分子蛋白質(zhì),轉(zhuǎn)移到尋找較小分子蛋白質(zhì)藥物。這是因?yàn)榈鞍踪|(zhì)的分子一般都比較大,不容易穿過(guò)細(xì)胞膜,因而影響其藥理作用的發(fā)揮,而小分子藥物在這方面就具有明顯的優(yōu)越性。另一方面對(duì)疾病的治療思路也開(kāi)闊了,從單純的用藥發(fā)展到用基因工程技術(shù)或基因本身作為治療手段。
現(xiàn)在,還有一個(gè)需要引起大家注意的問(wèn)題,就是許多過(guò)去被征服的傳染病,由于細(xì)菌產(chǎn)生了耐藥性,又卷土重來(lái)。其中最值得引起注意的是結(jié)核病。據(jù)世界衛(wèi)生組織報(bào)道,現(xiàn)已出現(xiàn)全球肺結(jié)核病危機(jī)。本來(lái)即將被消滅的結(jié)核病又死灰復(fù)燃,而且出現(xiàn)了多種耐藥結(jié)核病。據(jù)統(tǒng)計(jì),全世界現(xiàn)有17.22億人感染了結(jié)核病菌,每年有
900萬(wàn)新結(jié)核病人,約300萬(wàn)人死于結(jié)核病,相當(dāng)于每10秒鐘就有一人死于結(jié)核病??茖W(xué)家還指出,在今后的一段時(shí)間里,會(huì)有數(shù)以百計(jì)的感染細(xì)菌性疾病的人將無(wú)藥可治,同時(shí)病毒性疾病日益曾多,防不勝防。不過(guò)與此同時(shí),科學(xué)家們也探索了對(duì)付的辦法,他們?cè)谌梭w、昆蟲(chóng)和植物種子中找到一些小分子的抗微生物多肽,它們的分子量小于4000,僅有30多個(gè)氨基酸,具有強(qiáng)烈的廣普殺傷病原微生物的活力,對(duì)細(xì)菌、病菌、真菌等病原微生物能產(chǎn)生較強(qiáng)的殺傷作用,有可能成為新一代的“超級(jí)抗生素”。除了用它來(lái)開(kāi)發(fā)新的抗生素外,這類小分子多肽還可以在農(nóng)業(yè)上用于培育抗病作物的新品種。
加快農(nóng)作物新品種的培育
科學(xué)家們?cè)诶没蚬こ碳夹g(shù)改良農(nóng)作物方面已取得重大進(jìn)展,一場(chǎng)新的綠色革命近在眼前。這場(chǎng)新的綠色革命的一個(gè)顯著特點(diǎn)就是生物技術(shù)、農(nóng)業(yè)、食品和醫(yī)藥行業(yè)將融合到一起。
本世紀(jì)五、六十年代,由于雜交品種推廣、化肥使用量增加以及灌溉面積的擴(kuò)大,農(nóng)作物產(chǎn)量成倍提高,這就是大家所說(shuō)的“綠色革命”。但一些研究人員認(rèn)為,這些方法目前已很難再使農(nóng)作物產(chǎn)量有進(jìn)一步的大幅度提高。
基因技術(shù)的突破使科學(xué)家們得以用傳統(tǒng)育種專家難以想象的方式改良農(nóng)作物。例如,基因技術(shù)可以使農(nóng)作物自己釋放出殺蟲(chóng)劑,可以使農(nóng)作物種植在旱地或鹽堿地上,或者生產(chǎn)出營(yíng)養(yǎng)更豐富的食品。科學(xué)家們還在開(kāi)發(fā)可以生產(chǎn)出能夠防病的疫苗和食品的農(nóng)作物。
基因技術(shù)也使開(kāi)發(fā)農(nóng)作物新品種的時(shí)間大為縮短。利用傳統(tǒng)的育種方法,需要七、八年時(shí)間才能培育出一個(gè)新的植物品種,基因工程技術(shù)使研究人員可以將任何一種基因注入到一種植物中,從而培育出一種全新的農(nóng)作物品種,時(shí)間則縮短一半。
雖然第一批基因工程農(nóng)作物品種5年前才開(kāi)始上市,但今年美國(guó)種植的玉米、大豆和棉花中的一半將使用利用基因工程培育的種子。據(jù)估計(jì),今后5年內(nèi),美國(guó)基因工程農(nóng)產(chǎn)品和食品的市場(chǎng)規(guī)模將從今年的40億美元擴(kuò)大到200億美元,20年后達(dá)到750億美元。有的專家預(yù)計(jì),“到下世紀(jì)初,很可能美國(guó)的每一種食品中都含有一點(diǎn)基因工程的成分。”
盡管還有不少人、特別是歐洲國(guó)家消費(fèi)者對(duì)轉(zhuǎn)基因農(nóng)產(chǎn)品心存疑慮,但是專家們指出,利用基因工程改良農(nóng)作物已勢(shì)在必行。這首先是由于全球人口的壓力不斷增加。專家們估計(jì),今后40年內(nèi),全球的人口將比目前增加一半,為此,糧食產(chǎn)量需增加75%。另外,人口的老齡化對(duì)醫(yī)療系統(tǒng)的壓力不斷增加,開(kāi)發(fā)可以增強(qiáng)人體健康的食品十分必要。
加快農(nóng)作物新品種的培育也是第三世界發(fā)展中國(guó)家發(fā)展生物技術(shù)的一個(gè)共同目標(biāo),我國(guó)的農(nóng)業(yè)生物技術(shù)的研究與應(yīng)用已經(jīng)廣泛開(kāi)展,并已取得顯著效益。
分子進(jìn)化工程的研究
分子進(jìn)化工程是繼蛋白質(zhì)工程之后的第三代基因工程。它通過(guò)在試管里對(duì)以核酸為主的多分子體系施以選擇的壓力,模擬自然中生物進(jìn)化歷程,以達(dá)到創(chuàng)造新基因、新蛋白質(zhì)的目的。
這需要三個(gè)步驟,即擴(kuò)增、突變、和選擇。擴(kuò)增是使所提取的遺傳信息DNA片段分子獲得大量的拷貝;突變是在基因水平上施加壓力,使DNA片段上的堿基發(fā)生變異,這種變異為選擇和進(jìn)化提供原料;選擇是在表型水平上通過(guò)適者生存,不適者淘汰的方式固定變異。這三個(gè)過(guò)程緊密相連缺一不可。
現(xiàn)在,科學(xué)家已應(yīng)用此方法,通過(guò)試管里的定向進(jìn)化,獲得了能抑制凝血酶活性的DNA分子,這類DNA具有抗凝血作用,它有可能代替溶解血栓的蛋白質(zhì)藥物,來(lái)治療心肌梗塞、腦血栓等疾病。
我國(guó)基因研究的成果
以破譯人類基因組全部遺傳信息為目的的科學(xué)研究,是當(dāng)前國(guó)際生物醫(yī)學(xué)界攻克的前沿課題之一。據(jù)介紹,這項(xiàng)研究中最受關(guān)注的是對(duì)人類疾病相關(guān)基因和具有重要生物學(xué)功能基因的克隆分離和鑒定,以此獲得對(duì)相關(guān)疾病進(jìn)行基因治療的可能性和生產(chǎn)生物制品的權(quán)利。
人類基因項(xiàng)目是國(guó)家“863”高科技計(jì)劃的重要組成部分。在醫(yī)學(xué)上,人類基因與人類的疾病有相關(guān)性,一旦弄清某基因與某疾病的具體關(guān)系,人們就可以制造出該疾病的基因藥物,對(duì)人類健康長(zhǎng)壽產(chǎn)生巨大影響。據(jù)介紹,人類基因樣本總數(shù)約10萬(wàn)條,現(xiàn)已找到并完成測(cè)序的約有8000條。
近些年我國(guó)對(duì)人類基因組研究十分關(guān)注,在國(guó)家自然科學(xué)基金、“863計(jì)劃”以及地方政府等多渠道的經(jīng)費(fèi)資助下,已在北京、上海兩地建立了具備先進(jìn)科研條件的國(guó)家級(jí)基因研究中心。同時(shí),科技人員緊跟世界新技術(shù)的發(fā)展,在基因工程研究的關(guān)鍵技術(shù)和成果產(chǎn)業(yè)化方面均有突破性的進(jìn)展。我國(guó)人類基因組研究已走在世界先進(jìn)行列,某些基因工程藥物也開(kāi)始進(jìn)入應(yīng)用階段。
目前,我國(guó)在蛋白基因的突變研究、血液病的基因治療、食管癌研究、分子進(jìn)化理論、白血病相關(guān)基因的結(jié)構(gòu)研究等項(xiàng)目的基礎(chǔ)性研究上,有的成果已處于國(guó)際領(lǐng)先水平,有的已形成了自己的技術(shù)體系。而乙肝疫苗、重組α型干擾素、重組人紅細(xì)胞生成素,以及轉(zhuǎn)基因動(dòng)物的藥物生產(chǎn)器等十多個(gè)基因工程藥物,均已進(jìn)入了產(chǎn)業(yè)化階段。
基因技術(shù):進(jìn)退兩難的境地和兩面性的特征
基因作物在輿論界引發(fā)爭(zhēng)議不足為怪。但在同屬發(fā)達(dá)世界的大西洋兩岸,轉(zhuǎn)基因技術(shù)的待遇迥然不同卻是一種耐人尋味的現(xiàn)象。當(dāng)美國(guó)40%的農(nóng)田種植了經(jīng)過(guò)基因改良的作物、消費(fèi)者大都泰然自若地購(gòu)買轉(zhuǎn)基因食品時(shí),此類食品在歐洲何以遭遇一浪高過(guò)一浪的喊打之聲?
從直接社會(huì)背景看,目前歐洲流行“轉(zhuǎn)基因恐懼癥”情有可原。從1986年英國(guó)發(fā)現(xiàn)瘋牛病,到今年比利時(shí)污染雞查出致癌的二惡英和可口可樂(lè)在法國(guó)導(dǎo)致兒童溶血癥,歐洲人對(duì)食品安全頗有些風(fēng)聲鶴唳,關(guān)于轉(zhuǎn)基因食品可能危害人類健康的假設(shè)如條件反射一般讓他們聞而生畏。
同時(shí),歐洲較之美國(guó)在環(huán)境和生態(tài)保護(hù)問(wèn)題上一貫采取更為敏感乃至激進(jìn)的態(tài)度,這是轉(zhuǎn)基因食品在歐美處境殊異的另一緣故。一方面,歐洲各國(guó)媒介的環(huán)保意識(shí)日益強(qiáng)烈,往往對(duì)可能危害環(huán)境和生態(tài)的問(wèn)題窮追不舍甚至進(jìn)行夸張的報(bào)道,這在很大程度上左右著公眾對(duì)諸如轉(zhuǎn)基因問(wèn)題的態(tài)度。另一方面,以“綠黨”為代表的“環(huán)保主義勢(shì)力”近年來(lái)在歐洲政壇崛起,在政府和議會(huì)中的勢(shì)力不斷擴(kuò)大,對(duì)決策過(guò)程施加著越來(lái)越大的影響。
但是,歐洲人對(duì)轉(zhuǎn)基因技術(shù)之所以采取如此排斥的態(tài)度,似乎還有一個(gè)較為隱蔽卻很重要的深層原因。實(shí)際上,在轉(zhuǎn)基因問(wèn)題上歐美之間既有價(jià)值觀念之差,更是經(jīng)濟(jì)利益之爭(zhēng)。與一般商品不同,轉(zhuǎn)基因技術(shù)具有一種獨(dú)特的壟斷性。在技術(shù)上,美國(guó)的“生命科學(xué)”公司一般都通過(guò)生物工程使其產(chǎn)品具有自我保護(hù)功能。其中最突出的是“終止基因”,它可以使種子自我毀滅而不能象傳統(tǒng)作物種子那樣被再種植。另一種技術(shù)是使種子必須經(jīng)過(guò)只為種子公司所掌握的某種“化學(xué)催化”方能發(fā)育和生長(zhǎng)。在法律上,轉(zhuǎn)基因作物種子一般是通過(guò)一種特殊的租賃制度提供的,消費(fèi)者不得自行保留和再種植。美國(guó)是耗資巨大的基因工程研究最大的投資者,而從事轉(zhuǎn)基因技術(shù)開(kāi)發(fā)的美國(guó)公司都熟諳利用知識(shí)產(chǎn)權(quán)和專利保護(hù)法尋求巨額回報(bào)之道。美國(guó)目前被認(rèn)為已控制了相當(dāng)大份額的轉(zhuǎn)基因產(chǎn)品市場(chǎng),進(jìn)而可以操縱市場(chǎng)價(jià)格。因此,抵制轉(zhuǎn)基因技術(shù)實(shí)際上也就是抵制美國(guó)在這一領(lǐng)域的壟斷。
生物技術(shù)在許多領(lǐng)域正在發(fā)揮越來(lái)越重要的作用:遺傳工程產(chǎn)品在農(nóng)業(yè)領(lǐng)域無(wú)孔不入,遺傳工程作物開(kāi)始在美國(guó)農(nóng)業(yè)中占有重要位置;生物技術(shù)在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域取得顯著進(jìn)展,已有一些遺傳工程藥物取代了常規(guī)藥物,醫(yī)學(xué)界在幾方面從基因研究中獲利;克隆技術(shù)的進(jìn)展為拯救瀕危物種及探索多種人類疾病的治療方法提供了前所未有的機(jī)會(huì)。目前研究人員正準(zhǔn)備將生物技術(shù)推進(jìn)到更富挑戰(zhàn)性的領(lǐng)域。但近來(lái)警惕遺傳學(xué)家的行為的聲音越來(lái)越受到重視。
今天,人們借助于所謂的DNA切片已能同時(shí)研究上百個(gè)遺傳基質(zhì)。基因的研究達(dá)到了這樣一個(gè)發(fā)展高度,幾年后,隨著對(duì)人類遺傳物質(zhì)分析的結(jié)束,人們開(kāi)始集中所有的手段對(duì)人的其他部分遺傳物質(zhì)的優(yōu)缺點(diǎn)進(jìn)行有系統(tǒng)地研究。但是,生物學(xué)的發(fā)展也有其消極的一面:它容易為種族主義提供新的遺傳學(xué)方面的依據(jù)對(duì)新的遺傳學(xué)持批評(píng)態(tài)度的人總喜歡描繪出一幅可怕的景象:沒(méi)完沒(méi)了的測(cè)試、操縱和克隆、毫無(wú)感情的士兵、基因很完美的工廠工人……遺傳密碼使基因研究人員能深入到人們的內(nèi)心深處,并給他們提供了操縱生命的工具。然而他們是否能使遺傳學(xué)朝好的研究方向發(fā)展還完全不能預(yù)料。
2,首先要取出多利親娘的細(xì)胞核,再取出另一只母羊的卵細(xì)胞(去除細(xì)胞核的),把多利親娘的細(xì)胞核放到取的卵細(xì)胞中,電擊或其他處理使卵細(xì)胞處于激活狀態(tài),然后把卵細(xì)胞放入生出多利的母羊體內(nèi),等生出來(lái)就完成了.
證明動(dòng)物細(xì)胞核有全能性.
克隆是英語(yǔ)單詞clone的音譯,clone源于希臘文klon,原意是指幼苗或嫩枝,以無(wú)性繁殖或營(yíng)養(yǎng)繁殖的方式培育植物,如桿插和嫁接。
如今,克隆是指生物體通過(guò)體細(xì)胞進(jìn)行的無(wú)性繁殖,以及由無(wú)性繁殖形成的基因型完全相同的后代個(gè)體組成的種群??寺∫部梢岳斫鉃閺?fù)制、拷貝,就是從原型中產(chǎn)生出同樣的復(fù)制品,它的外表及遺傳基因與原型完全相同。
1997年 2月,綿羊“多利”誕生的消息披露,立即引起全世界的關(guān)注,這頭由英國(guó)生物學(xué)家通過(guò)克隆技術(shù)培育的克隆綿羊,意味著人類可以利用動(dòng)物身上的一個(gè)體細(xì)胞,產(chǎn)生出與這個(gè)動(dòng)物完全相同的生命體,打破了千古不變的自然規(guī)律。
克隆一詞是由clone音譯而來(lái),在音譯名出現(xiàn)以前曾有一個(gè)意譯名--無(wú)性繁殖系,指由單一細(xì)胞或共同祖先經(jīng)有絲分裂得到的細(xì)胞群體或有機(jī)群體。
我們通過(guò)細(xì)胞培養(yǎng)可以得到一個(gè)細(xì)胞克隆。在微生物實(shí)驗(yàn)時(shí),通過(guò)倒平皿,我們可以得到一個(gè)個(gè)的菌落,這些菌落其實(shí)就是細(xì)菌的克隆??梢?jiàn)克隆原來(lái)是個(gè)名詞,指一群細(xì)胞或一群個(gè)體。隨著分子生物學(xué)的發(fā)展,出現(xiàn)了核移植與基因工程之類的操作。核移植操作可以得到重建細(xì)胞,重建細(xì)胞可以繁殖成一個(gè)無(wú)性系;基因工程操作可以將某一被選定的基因拼接到質(zhì)粒的復(fù)制子上,隨著復(fù)制子的復(fù)制也能得到DNA分子的無(wú)性系。于是,有人就把這類操作稱作克隆,即將clone一詞由名詞轉(zhuǎn)化成動(dòng)詞,并將核移植稱為 nuclear cloning(核克?。ㄟ^(guò)基因工程得到DNA分子的無(wú)性系稱為molecular cloning(分子克?。?。在這里克隆是一種實(shí)現(xiàn)無(wú)性繁殖(asexual reproduction)的操作,是一種顯微操作或分子生物學(xué)操作,而不是一般意義上的無(wú)性繁殖(或無(wú)性繁殖操作)。這也許正是克隆一詞能夠存在而不被無(wú)性繁殖替代的原因。
多利羊又稱克隆羊,其實(shí)是用核克隆技術(shù)產(chǎn)生的羊。有人說(shuō),只有多利羊才是真正的克隆羊,其他報(bào)導(dǎo),如克隆豬、克隆牛等,由于它們是由胚胎細(xì)胞發(fā)育而成的,而胚胎細(xì)胞是有性繁殖產(chǎn)生的,所以,不是真正意義上的克隆。這是一種誤解,是由于對(duì)有性過(guò)程在時(shí)間上把握不準(zhǔn)所造成的。有性過(guò)程到受精卵、即合子形成時(shí)即告結(jié)束,合子分裂一旦開(kāi)始即與有性過(guò)程無(wú)關(guān)了。如果說(shuō)分裂后的胚胎細(xì)胞是有性繁殖產(chǎn)生的,那么,體細(xì)胞追究下去也是有性繁殖產(chǎn)生的。但事實(shí)上它們都是由合子經(jīng)有絲分裂逐漸產(chǎn)生的。這就是說(shuō),有性繁殖實(shí)際上是經(jīng)過(guò)一次有性過(guò)程和許多次無(wú)性過(guò)程,最后產(chǎn)生一個(gè)成活的后代而實(shí)現(xiàn)的。從胚胎中取出一個(gè)細(xì)胞使之發(fā)育成一個(gè)個(gè)體,這顯然應(yīng)屬于無(wú)性繁殖。所以,從這個(gè)意義上講,杜里舒是克隆技術(shù)(細(xì)胞克隆技術(shù))的創(chuàng)始人,他的將兩分裂球時(shí)期的細(xì)胞分開(kāi),使之發(fā)育成兩個(gè)海膽的實(shí)驗(yàn),是最早的克隆實(shí)驗(yàn)。而人類的同卵雙生雙胞胎,就是經(jīng)天然細(xì)胞克隆化產(chǎn)生的。而克隆豬、克隆牛,如果是經(jīng)核移植育成的,則不管供核細(xì)胞是來(lái)自早期胚胎細(xì)胞,還是已分化細(xì)胞,均屬于真正意義上的克隆技術(shù),而且是比杜里舒的水平高得多的克隆技術(shù)。
這里順便提一下,因?yàn)橹形脑~不能從詞形上看出詞性,所以,"細(xì)胞克隆"一詞既可看成名詞,又可看成動(dòng)詞。作為名詞,細(xì)胞克隆指細(xì)胞的一個(gè)無(wú)性繁殖系。作為動(dòng)詞,它與核克隆、分子克隆對(duì)應(yīng),指用細(xì)胞去無(wú)性繁殖。為了與前者區(qū)別,作者建議該意思可用"細(xì)胞克隆化"或"細(xì)胞克隆技術(shù)"來(lái)表達(dá)。應(yīng)用細(xì)胞克隆技術(shù),可將細(xì)胞克隆成一個(gè)無(wú)性繁殖的細(xì)胞群體,如細(xì)胞培養(yǎng)中得到的克??;也可使克隆后的細(xì)胞分化、發(fā)育成一個(gè)無(wú)性繁殖的個(gè)體,如杜里舒得到的海膽,某些研究者得到的克隆豬、克隆牛等。
多利羊與其它克隆動(dòng)物的區(qū)別不在于是不是無(wú)性繁殖,而在于供核細(xì)胞的分化程度。早期胚胎細(xì)胞基本上是未分化細(xì)胞,即使是成形胚胎的已分化細(xì)胞,其細(xì)胞分化程度也遠(yuǎn)低于成年個(gè)體的已特化細(xì)胞。能將已特化細(xì)胞克隆成一個(gè)成活的個(gè)體,從理論上講這是一次重大突破。這說(shuō)明,已特化細(xì)胞的遺傳結(jié)構(gòu)即使發(fā)生了變化,這種變化也不是不可逆的,至少特化至乳腺上皮細(xì)胞時(shí)還是如此。至于神經(jīng)細(xì)胞、腦細(xì)胞的特化是不是不可逆的,也可用核移植的方法檢驗(yàn)。不過(guò)可以預(yù)料,克隆神經(jīng)細(xì)胞,難度肯定要高于乳腺上皮細(xì)胞。
話說(shuō)到這里你一定能理解,為什么說(shuō)克隆不是復(fù)制的同義詞了。提起復(fù)制,我們最熟悉的就是用復(fù)印機(jī)復(fù)印文件,通過(guò)復(fù)印得到的復(fù)制品與原件是完全一樣的。DNA的復(fù)制結(jié)果就是如此,所以復(fù)制用于DNA的合成是一個(gè)非常確切的術(shù)語(yǔ)。而克隆則是一個(gè)過(guò)程,克隆產(chǎn)生的個(gè)體還需進(jìn)行胚胎發(fā)育和胎后發(fā)育,克隆個(gè)體與原本之間有一段年齡差異。由于發(fā)育過(guò)程既受基因主宰又受環(huán)境調(diào)控,而克隆與其原本盡管基因相同,所處環(huán)境卻絕不會(huì)相同,所以,克隆與其原本是不可能像復(fù)制品與原件那樣完全一樣的。再者,如果克隆個(gè)體是由核移植產(chǎn)生的,那么,由于重建細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)并非來(lái)自原本,而我們知道細(xì)胞質(zhì)中也有遺傳物質(zhì),它們必然會(huì)對(duì)個(gè)體產(chǎn)生影響,所以,更不能把克隆個(gè)體看成是原本的復(fù)制品。
克隆個(gè)體可以看成是原本的再生,但不是原本的復(fù)活。因?yàn)椋篿.克隆個(gè)體和原本可以同時(shí)存在,ii.盡管從遺傳結(jié)構(gòu)上看克隆個(gè)體和原本是姐妹(兄弟)關(guān)系,但從年齡上看它們卻是親子關(guān)系。無(wú)性繁殖的生物仍然有"代"的概念,克隆個(gè)體也應(yīng)有"代"的概念。而且,克隆個(gè)體的代間界限也是很容易劃分的。由原本的體細(xì)胞產(chǎn)生的克隆個(gè)體是第1代,克隆個(gè)體成為成體后從其體細(xì)胞再克隆,即可得到第2代克隆個(gè)體。理論上講,正如無(wú)性繁殖可以一代接一代地傳下去一樣,克隆個(gè)體的代數(shù)也是無(wú)止境的。只不過(guò)克隆不是自然進(jìn)行的繁殖,而是人為操作,是否有必要一代代克隆下去值得懷疑。如果沒(méi)有理論或?qū)嶋H上的意義,可能不會(huì)有人愿意做多代克隆的工作。
3,“人類基因組計(jì)劃”及其意義
人類基因組計(jì)劃的科學(xué)宗旨與“定時(shí)、定量、定質(zhì)”的具體目標(biāo),是測(cè)定組成人類基因組的30億個(gè)核昔酸的序列,從而奠定闡明人類基因組及所有基因的結(jié)構(gòu)與功能,解讀人類的全部遺傳信息,奠定揭開(kāi)人體奧秘的基礎(chǔ)。由于生命物質(zhì)的一致性與生物進(jìn)化的連續(xù)性,以及“人類基因組計(jì)劃”所建立的策略與技術(shù)的通用性,這就意味著奠定著揭開(kāi)生命最終奧秘的基礎(chǔ)。
人類基因組計(jì)劃對(duì)生命科學(xué)研究與生物產(chǎn)業(yè)發(fā)展的導(dǎo)向性意義,我可以用規(guī)?;?、序列化、信息化及產(chǎn)業(yè)化、醫(yī)學(xué)化、人文化來(lái)歸納。
一、規(guī)?;?
“基因組學(xué)”這一新的學(xué)科,是隨著“人類基因組計(jì)劃”的啟動(dòng)而誕生,隨著人類基因組計(jì)劃的進(jìn)展而發(fā)展起來(lái)的。生物學(xué)家第一次從整個(gè)基因組的規(guī)模去認(rèn)識(shí)、研究一個(gè)物種所有與多個(gè)物種(通過(guò)比較基因組學(xué))的基因,而不是大家分頭一個(gè)一個(gè)去發(fā)現(xiàn)、研究自己“喜歡”的基因。這是基因組學(xué)區(qū)別于基因?qū)W(genetics)與所有涉及基因的生物科學(xué)其他學(xué)科的主要區(qū)別之一。研究規(guī)模的改變帶來(lái)了實(shí)驗(yàn)室及實(shí)驗(yàn)方式的改變,同時(shí)對(duì)領(lǐng)頭科學(xué)家的素質(zhì),工作人員的團(tuán)體精神,以及超大型實(shí)驗(yàn)室特有的“半科學(xué)、半企業(yè)”型 管理,都提出了新的要求。這是“人類基因組計(jì)劃”只有6個(gè)正式成員國(guó)與16個(gè)中心的原因之一,也是對(duì)“人類基因組計(jì)劃”的貢獻(xiàn)份額已成為一個(gè)國(guó)家國(guó)力的綜合反應(yīng)及生命科學(xué)與生物產(chǎn)業(yè)標(biāo)志的根據(jù)。
二、序列化
生物信息的序列化,是生命科學(xué)進(jìn)入二十一世紀(jì)的劃時(shí)代的里程碑,也是生命科學(xué)成熟的一個(gè)階段性標(biāo)志。只有數(shù)量化(定量)的學(xué)科才能稱為科學(xué)。孟德?tīng)柕呢暙I(xiàn)主要是把“因子”與數(shù)量化帶進(jìn)了這一門原先就存在、并已有巨大成就的學(xué)科。
生物信息的序列化即生命科學(xué)以序列為基礎(chǔ)。這是新時(shí)代的生命科學(xué)區(qū)別于以前的生物學(xué)的最主要的特點(diǎn)。隨著人類基因組序列圖的最終完成,SNP(單核苦酸多態(tài)性,即序列差異)的發(fā)現(xiàn),以及比較基因組學(xué),古代DNA,“食物基因組計(jì)劃”、“病原與環(huán)境基因組計(jì)劃”(主要是致命致病源以—與之有關(guān)的人類易感性有關(guān)序列)的推進(jìn),具有科學(xué)、經(jīng)濟(jì)、醫(yī)學(xué)意義的主要物種的基因組序列圖都將問(wèn)世。我們從序列中得到的信息,已經(jīng)比到現(xiàn)在為止的所有生物研究積累的信息還要多。生命科學(xué)第一次成為導(dǎo)向的,而不是再以假 說(shuō)與概念為導(dǎo)向的科學(xué)。即使進(jìn)化這一生命最實(shí)質(zhì)的特征,以及進(jìn)化的研究,也將這一因時(shí)間與過(guò)去了的環(huán)境而唯一不能在實(shí)驗(yàn)室重復(fù)的研究,都將因多種模式及其他生物的基因組序列為基礎(chǔ)進(jìn)行定量的研究。古代DNA的研究,將揭示生命進(jìn)化的奧秘與古今生物的聯(lián)系。這就幫助人們更好的認(rèn)識(shí)人類在生物世界中的關(guān)系。
三、信息化
人類基因組計(jì)劃的成功,是借助了生物信息學(xué),也借助于把地球變小的網(wǎng)絡(luò)。沒(méi)有他們,國(guó)際人類基因組計(jì)劃的協(xié)調(diào)與全世界的及時(shí)公布是不可能的。沒(méi)有全部的軟件與硬件,人類基因組計(jì)劃一切都不可能。序列一經(jīng)讀出,它的質(zhì)控、組裝,以至于遞交、分析都有賴于生物信息學(xué),而現(xiàn)在開(kāi)始,序列的意義完全決定于生物信息學(xué)。沒(méi)有電子計(jì)算機(jī)的分析與正在爆炸的信息的比較,序列又有何用?可是信息化又改變了整個(gè)生命科學(xué),改變了實(shí)驗(yàn)對(duì)象存在的方式。今天的生物學(xué)實(shí)驗(yàn)可能大部分工作是分析序列信息。
人類基因組計(jì)劃之所以引人注目,本來(lái)就首先是人們對(duì)健康的需求。人類對(duì)健康的追求,是人類的最重要的活動(dòng)之一。疾病問(wèn)題自然影響健康的首要因子,是每一個(gè)人、每一對(duì)父母、每一個(gè)家庭、每一個(gè)國(guó)家政府所不得不考慮的問(wèn)題。
四、醫(yī)學(xué)化
人類基因組計(jì)劃已經(jīng)把它的成果醫(yī)學(xué)化,已在醫(yī)學(xué)方面為人類造福。人類基因組計(jì)劃沒(méi)有辜負(fù)民主眾的支持與厚望。已建立的“工作框架圖”所提供的序列,經(jīng)生物信息的加工與其他技術(shù)的研究,已鑒定了近4萬(wàn)個(gè)基因;已克隆了幾十種與疾病直接有關(guān)的“疾病等位基因”。四十余種基因產(chǎn)品,如人胰島素、干擾素、生長(zhǎng)激素等,已經(jīng)投人工作生產(chǎn)。很多疾病的基因診斷技術(shù)已經(jīng)建立,基因預(yù)測(cè)、基因預(yù)防、基因診斷、基因治療將使整個(gè)醫(yī)學(xué)改觀。而DNA序列的差異,將有助于人類了解不同個(gè)體對(duì)疾病的抵抗力,因而根據(jù)每個(gè)人的“基因特點(diǎn)”對(duì)癥下藥。即二十一世紀(jì)的醫(yī)學(xué)——“個(gè)體化醫(yī)學(xué)”。那時(shí),DNA序列分析有可能成為最快速、最準(zhǔn)確、也最便宜的診斷手段。
瘧疾、老年癡呆癥等將在近期有新的突破。以“基因圖”作為生活中飲食起居的“參考書(shū)”,使我們的生活方法與生活環(huán)境與我們的基因更為和諧,肯定會(huì)在一定程度上延長(zhǎng)大家的壽命。人類都將因?qū)ξ覀冏约夯虻恼J(rèn)識(shí)而受惠。
五、產(chǎn)業(yè)化
人類基因組計(jì)劃將帶動(dòng)二十一世紀(jì)的生物產(chǎn)業(yè)的發(fā)展。規(guī)?;⑿蛄谢?、信息學(xué)等特點(diǎn),使它在一開(kāi)始便與產(chǎn)業(yè)化的可能性聯(lián)系起來(lái)。
生物產(chǎn)業(yè)與信息產(chǎn)業(yè)一同,將成為世界各國(guó)二十一世紀(jì)的國(guó)民經(jīng)濟(jì)的支柱產(chǎn)業(yè)。生物產(chǎn)業(yè)的特點(diǎn)是資源依賴性與資源信息化,因而使生物資源成為繼國(guó)土(礦產(chǎn)等)資源之后可供再爭(zhēng)奪再占有的戰(zhàn)略資源。人類基因組計(jì)劃所發(fā)展起的戰(zhàn)略與技術(shù)使生物資源由原先的群體種質(zhì)資源(野生與優(yōu)質(zhì)品種的種質(zhì))轉(zhuǎn)變?yōu)樾蛄谢c信息性,技術(shù)帶來(lái)的資源信息性又使它的保護(hù)更為困難。不認(rèn)識(shí)到這一點(diǎn)就有可能使我們的生物資源流失, 生物產(chǎn)業(yè)失去源頭與上游,建立的生物技術(shù)(如基因克隆、轉(zhuǎn)基因、動(dòng)物個(gè)體克隆等)成為無(wú)米之炊。我國(guó)生命科學(xué)界當(dāng)前的迫切任務(wù)是在為人類基因組計(jì)劃做出貢獻(xiàn)的同事,適應(yīng)的DNA序列為基礎(chǔ),以生物信息為導(dǎo)向的生命科學(xué)新時(shí)代的要求。
六、人文化
白宮慶?!肮ぷ骺蚣軋D”的背景圖案奈人玩味:解讀生命之書(shū)——人文的里程碑(A milestone for humanity)。
從前,當(dāng)我們討論“科學(xué)是雙刃劍”時(shí),我們關(guān)心的僅僅是人類的敵人可能也會(huì)揮起這柄劍,如希特勒,如山本五十六?,F(xiàn)在,我們的問(wèn)題一下子復(fù)雜起來(lái)了,這群人類公敵依然存在(如生物恐怖主義者)??墒歉匾氖菬o(wú)法從現(xiàn)有的國(guó)際法、一國(guó)之法來(lái)判定非法的行為的問(wèn)題。我們的法律一下子在這些新問(wèn)題前變得無(wú)所適從,或無(wú)能為力。我們?cè)诘懒x(moral)或倫理(ethical)、個(gè)人生存心理、社會(huì)結(jié)構(gòu)與行為等各方面都還要做好足夠的準(zhǔn)備。從人文角度來(lái)說(shuō),連人性與人文對(duì)人權(quán)、平等、社會(huì)結(jié)構(gòu)在自然界中的位置都將重新討論。
4,發(fā)展經(jīng)濟(jì)與保護(hù)環(huán)境的平衡點(diǎn)在哪里
當(dāng)前,經(jīng)濟(jì)發(fā)展與環(huán)境保護(hù)的矛盾日益尖銳,迫切需要從理論上弄清楚二者之間的關(guān)系,以便在實(shí)踐中正確地加以處理。如果不能對(duì)二者之間的關(guān)系作出明確回答,就會(huì)引發(fā)一系列問(wèn)題。比如,一些地方政府片面認(rèn)為發(fā)展就是經(jīng)濟(jì)增長(zhǎng),以至于經(jīng)濟(jì)增長(zhǎng)速度一時(shí)上去了,卻出現(xiàn)了較為嚴(yán)重的環(huán)境污染問(wèn)題。又如,一些地方政府提出“生態(tài)優(yōu)先,保護(hù)第一”的口號(hào),那么究竟是發(fā)展第一、還是保護(hù)第一呢?政府說(shuō)不清,企業(yè)說(shuō)不清,公眾更說(shuō)不清。其直接后果,就是環(huán)保工作成為周期性工作,一段時(shí)間“靠邊站”,一段時(shí)間“上前線”,要靠“集中整治”、“專項(xiàng)行動(dòng)”來(lái)打“殲滅戰(zhàn)”,在一定程度上陷入“滯后、事后、被動(dòng)、補(bǔ)救”的境地。
目錄1拼音2英文參考3概述4藥理效應(yīng)與治療效果5藥理效應(yīng)與劑量關(guān)系 1拼音 yào lǐ xiào yìng
2英文參考 pharmacodynamics effect
3概述 藥理效應(yīng)(pharmacological effect)是藥物作用的結(jié)果,是機(jī)體反應(yīng)的表現(xiàn),對(duì)不同臟器有其選擇性(selectivity)。因此,藥理效應(yīng)實(shí)際上是機(jī)體器官原有功能水平的改變,功能的提高稱為興奮(excitation)、亢進(jìn)(augmentation),功能的降低稱為抑制(inhibition)、麻痹(paralysis)。過(guò)度興奮轉(zhuǎn)入衰竭(failure),是另外一種性質(zhì)的抑制。近年來(lái)生命科學(xué)的迅速發(fā)展,能引起細(xì)胞形態(tài)與功能發(fā)生質(zhì)變的藥物受到注意,例如某些物質(zhì)可以引起細(xì)胞癌變,基因療法能使機(jī)體引出遺傳缺陷時(shí)或原來(lái)沒(méi)有的特殊功能。藥物作用特異性強(qiáng)的藥物不一定引起選擇性高的藥理效應(yīng),二者不一定平行。例如阿托品特異性阻斷M膽堿受體,但藥理效應(yīng)選擇性并不高,對(duì)心臟、血管、平滑肌、腺體及中樞神經(jīng)功能都有影響,而且有的興奮、有的抑制。作用特異性強(qiáng)及(或)效應(yīng)選擇性高的藥物應(yīng)用時(shí)針對(duì)性較好。反之,效應(yīng)廣泛的藥物副反應(yīng)較多。但廣譜藥物在多種病因或診斷未明時(shí)也有其方便之處,例如廣譜抗生素、廣譜抗心律失常藥等。
4藥理效應(yīng)與治療效果 藥理效應(yīng)與治療效果,后者簡(jiǎn)稱療效(therapeutic effect)并非同義詞,例如具有擴(kuò)張冠脈效應(yīng)的藥物不一定都是抗冠心病藥,抗冠心病藥也不一定都會(huì)取得緩解心絞痛臨床療效,有時(shí)還會(huì)產(chǎn)生不良反應(yīng)(adverse reaction),這就是藥物效應(yīng)的兩重性:藥物既能治病也能致病。
5藥理效應(yīng)與劑量關(guān)系 藥理效應(yīng)與劑量在一定范圍內(nèi)成比例,這就是劑量效應(yīng)關(guān)系(doseeffect relationship)。由于藥理效應(yīng)與血藥濃度的關(guān)系較為密切,故在藥理學(xué)研究中更常用濃度效應(yīng)關(guān)系(concentrationeffect relationship)。用效應(yīng)強(qiáng)弱為縱座標(biāo)、藥物濃度為橫座標(biāo)作圖得直方雙曲線(rectangular hyperbola)。如將藥物濃度改用對(duì)數(shù)值作圖則呈典型的對(duì)稱S型曲線,這就是通常所講的量效曲線(圖21)。藥理效應(yīng)強(qiáng)弱有的是連續(xù)增減的量變,稱為量反應(yīng)(graded response),例如血壓的升降、平滑肌舒縮等,用具體數(shù)量或最大反應(yīng)的百分率表示。有些藥理效應(yīng)只能用全或無(wú),陽(yáng)性或陰性表示稱為質(zhì)反應(yīng)(allornone response或quantal response),如死亡與生存、抽搐與不抽搐等,必需用多個(gè)動(dòng)物或多個(gè)實(shí)驗(yàn)標(biāo)本以陽(yáng)性率表示。用累加陽(yáng)性率對(duì)數(shù)劑量(或濃度)作圖也呈典型對(duì)稱S型量效曲線(圖22)。
從上述兩種量效曲線可以看出下列幾個(gè)特定位點(diǎn):最小有效濃度(minimum effective concentration),即剛能引起效應(yīng)的閾濃度(threshold concentration)。如果橫座標(biāo)用劑量表示,將“濃度”改為“劑量”即可,下同。半數(shù)有效量(median effective dose)是能引起50%陽(yáng)性反應(yīng)(質(zhì)反應(yīng))或50%最大效應(yīng)(量反應(yīng))的濃度或劑量,分別用半數(shù)有效濃度(EC50)及半數(shù)有效劑量(ED50)表示。如果效應(yīng)指標(biāo)為中毒或死亡則可改用半數(shù)中毒濃度(TC50)、半數(shù)中毒劑量(TD50)或半數(shù)致死濃度(LC50)、半數(shù)致死劑量(LD50)表示。繼續(xù)增加濃度或劑量而效應(yīng)量不再繼續(xù)上升時(shí),這在量反應(yīng)中稱為最大效能(maximum efficacy),反映藥物的內(nèi)在活性。在質(zhì)反應(yīng)中陽(yáng)性反應(yīng)率達(dá)100%,再增加藥量也不過(guò)如此。如果反應(yīng)指標(biāo)是死亡則此時(shí)的劑量稱為最小致死量(minimum lethal dose)。藥物效應(yīng)強(qiáng)度(potency)是指能引起等效反應(yīng)(一般采用50%效應(yīng)量)的相對(duì)濃度或劑量,反映藥物與受體的親和力,其值越小則強(qiáng)度越大。藥物的最大效能與效應(yīng)強(qiáng)度含意完全不同,二者并不平行。例如利尿藥以每日排鈉量為效應(yīng)指標(biāo)進(jìn)行比較氫氯噻嗪的效應(yīng)強(qiáng)度大于呋塞米,而后者的最大效能大于前者(圖23)。藥物的最大效能值有較大實(shí)際意義,不區(qū)分最大效能與效應(yīng)強(qiáng)度只講某藥較另藥強(qiáng)若干倍是易被誤解的。量效曲線中段斜率(slope)較陡的提示藥效較激烈,較平坦的提示藥效較溫和。但在質(zhì)反應(yīng)曲線,斜率較陡的曲線還提示實(shí)驗(yàn)個(gè)體差異較小。曲線上的每個(gè)具體數(shù)據(jù)常用標(biāo)準(zhǔn)差(standard deviation)表示個(gè)體差異(individual variation)。
圖2-1 藥物作用的量效關(guān)系曲線
圖2-2 質(zhì)反應(yīng)的頻數(shù)分布曲線和累加量效曲線
頻數(shù)分布曲線:100個(gè)人的有限劑量分布情況
(常態(tài)分布);累加量效曲線:頻數(shù)分布曲線中每個(gè)長(zhǎng)方形的累加曲線
圖2-3 各種利尿藥的作用強(qiáng)度及最大效能比較
TD50/ED50或TC50/EC50的比值稱為治療指數(shù)(therapeutic index),是藥物的安全性指標(biāo)。治療指數(shù)為4的藥物相對(duì)較治療指數(shù)為2的藥物安全。由于TD與ED兩條量曲線的首尾可能重疊,即ED95可能大于TD5,就是說(shuō)在沒(méi)能獲得充分療效的劑量時(shí)可能已有少數(shù)病人中毒,因此不能認(rèn)為治療指數(shù)為4的藥物是安全的。還由于該指標(biāo)所指的藥物效應(yīng)及毒性反應(yīng)性質(zhì)不明確,這一安全指標(biāo)并不可靠。在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)常用LD50/ED50作為治療指數(shù),性質(zhì)相似。較好的藥物安全性指標(biāo)是ED95~TD5之間的距離,稱為安全范圍(margin of safety),其值越大越安全。藥物的安全性與藥物劑量(或濃度)有關(guān),因此如果將ED與TD兩條量效曲線同時(shí)畫(huà)出并加以比較則比較具體(圖24)。
圖2-4 藥物的安全性指標(biāo):治療指數(shù)及安全范圍
A藥的治療指數(shù)比B藥大 A藥與C藥的治療指數(shù)相等,但A藥的安全范圍較大C藥的治療指數(shù)比B藥大,而安全范圍無(wú)區(qū)別
○有效量的量效關(guān)系 △中毒量的量效關(guān)系
●有效百分?jǐn)?shù)減中毒百分?jǐn)?shù)
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