胃癌病因

胃癌的病因迄今尚未完全闡明。通過對胃癌發(fā)病的地理分布以及與移民關(guān)系的研究，一般認(rèn)為外界環(huán)境和飲食因素與胃癌的發(fā)生關(guān)系最為密切，人體還有某些利于胃癌發(fā)生的條件，也是不容忽視的。

（一）遺傳因素 臨床工作者都曾遇到一個(gè)家族中兩個(gè)以上的成員患有胃癌的情況，這種好發(fā)胃癌的傾向雖然非常少見，但至少提示了有遺傳因素的可能性。有資料報(bào)道胃癌患者的親屬中胃癌的發(fā)病率要比對照組高4倍。

在遺傳因素中，不少作者注意到血型的關(guān)系。有人統(tǒng)計(jì)，Ａ型者的胃癌發(fā)病率要比其他血型的人高20％。但也有一些報(bào)告認(rèn)為不同血型者的胃癌發(fā)生率并無差異。近年來有人研究胃癌的發(fā)病與ＨＬＡ的關(guān)系，尚待進(jìn)一步做出結(jié)論。

（二）地理環(huán)境因素 世界各國對胃癌流行病學(xué)方面的調(diào)查表明，不同地區(qū)和種族的胃癌發(fā)病率存在明顯差異。這些差異可能與遺傳和環(huán)境因素有關(guān)。

有些資料說明胃癌多發(fā)於高緯度地區(qū)，距離赤道越遠(yuǎn)的國家，胃癌的發(fā)病率越高。也有資料認(rèn)為其發(fā)病與沿海因素有關(guān)。這里有不同飲食習(xí)慣的因素，也應(yīng)考慮地球化學(xué)因素以及環(huán)境中存在致癌物質(zhì)的可能。

全國胃癌綜合考察流行病學(xué)組曾調(diào)查國內(nèi)胃癌高發(fā)地區(qū)，如祁連山內(nèi)流河系的河西走廊、黃河上游、長江下游、閩江口、木蘭溪下游及太行山南段等地，發(fā)現(xiàn)除太行山南段為變質(zhì)巖外，其余為火山巖、高泥炭，局部或其一側(cè)有深大斷層，水中Ｃa/ＳＯ4比值小，而鎳、硒和鉆含量高?？疾旖M還調(diào)查胃癌低發(fā)地區(qū)，如長江上游和珠江水系等地，發(fā)現(xiàn)該區(qū)為石灰?guī)r地帶，無深大斷層，水中Ｃa/ＳＯ4比值大，鎳、硒和鈷含量低。已知火山巖中含有3，4苯并芘，有的竟高達(dá)5．4～6．1μg/ｋg，泥炭中有機(jī)氮等亞硝胺前體含量較高，使胃粘膜易發(fā)生損傷。此外，硒和鈷可引起胃損害，鎳可促進(jìn)3，4苯并芘的致癌作用。以上地理環(huán)境因素是否為形成國內(nèi)這些胃癌高發(fā)地區(qū)的原因，值得進(jìn)一步探索。

（三）飲食因素 飲食因素對于胃癌發(fā)病的影響，已受到各國腫瘤研究工作者的重視?？赡艿娘嬍持掳┮蛩貫榻?jīng)常食用煙熏、烤炙食品（含苯并芘）或腌漬食品、酸菜（含Ｎ-亞硝基化合物）。近年來的研究又提出了保護(hù)因素，如牛奶、動(dòng)物蛋白、新鮮蔬菜和一些水果等。最近日本和美國胃癌發(fā)病率的下降都被歸于飲食情況的改善。但是飲食與腫瘤的關(guān)系及其致癌機(jī)理的研究是極其復(fù)雜的。食物中既可能存在起直接作用的致癌物，不論是自然存在或在食物烹調(diào)、加工、貯藏過程中產(chǎn)生的；食物攝入人體后也可能在體內(nèi)一些因素作用下形成致癌物。在致癌過程中，有的物質(zhì)起著啟動(dòng)致癌物的作用，有的起著促癌或抑癌的作用，而且還與人體內(nèi)復(fù)雜的代謝、生物轉(zhuǎn)化過程交織在一起，因此很難從這些復(fù)雜的因素中找到肯定的聯(lián)系。實(shí)驗(yàn)資料可用于評價(jià)飲食和代謝因素在人類胃癌發(fā)生中的作用，如其結(jié)果與流行病學(xué)證據(jù)相一致時(shí)，其結(jié)果才令人信服。

我國胃癌綜合考察流行病學(xué)組對國內(nèi)胃癌高、低發(fā)病區(qū)的調(diào)查結(jié)果表明胃癌與飲食關(guān)系密切。在雜色曲霉毒素誘發(fā)大白鼠肝癌的實(shí)驗(yàn)中，曾見到胃腺癌的發(fā)生。從調(diào)查地區(qū)的主副食品及患者的胃液中可以檢出雜色曲霉和構(gòu)巢曲霉等真菌，胃癌高發(fā)地區(qū)的檢出率顯然高于低發(fā)地區(qū)，可以提示霉糧是一個(gè)與胃癌有關(guān)的危險(xiǎn)因素。

高鹽的鹽漬食品被認(rèn)為是胃癌發(fā)生的另一種危險(xiǎn)因素。我國胃癌高發(fā)地區(qū)居民每人每年攝鹽量為9ｋｇ以上，而低發(fā)地區(qū)居民的攝鹽量則為4～7．5ｋｇ。對比調(diào)查還發(fā)現(xiàn)胃癌高發(fā)地區(qū)的食物品種多較單純，而低發(fā)地區(qū)的副食品種類多，新鮮蔬菜、豆類及動(dòng)物蛋白的攝入量也多，這可能表明胃癌與營養(yǎng)素失去平衡有關(guān)。此外，調(diào)查統(tǒng)計(jì)提示新鮮蔬菜進(jìn)食量與胃癌調(diào)整死亡率呈負(fù)相關(guān)，可以認(rèn)為新鮮蔬菜是一種保護(hù)性因素。新鮮蔬菜富含維生素Ａ、Ｃ和礦物質(zhì)。維生素Ａ與上皮再生和維持其正常功能有關(guān)，維生素Ｃ可阻斷亞硝酸鹽與仲胺在胃內(nèi)合成亞硝基化合物。已證實(shí)鐵缺乏與Ｐl(wèi)ummer-Ｖｉnsoｎ綜合征有關(guān)，后者與食管和胃癌的發(fā)生有關(guān)，故鐵缺乏與胃癌的發(fā)病有間接關(guān)系。

（四）其他疾病因素

1．胃潰瘍 關(guān)于胃潰瘍能否癌變的問題，一直存在著不同意見的爭論。不少人認(rèn)為多數(shù)癌的發(fā)生與潰瘍無關(guān)。但從臨床或病理學(xué)的研究中可以看到，胃潰瘍與胃癌的發(fā)生存有一定關(guān)系。國內(nèi)報(bào)道胃潰瘍的癌變率為5～10％，尤其是胃潰瘍病史較長和中年以上的患者并發(fā)癌變的機(jī)會(huì)較大，潰瘍邊緣部的粘膜上皮或腺體受胃液侵蝕而發(fā)生糜爛，在反復(fù)破壞和再生的慢性刺激下轉(zhuǎn)化成癌。胃大部切除術(shù)后殘胃癌的發(fā)病率遠(yuǎn)較一般人群中為高，近已受到臨床工作者的重視。

2．慢性胃炎 根據(jù)纖維胃鏡檢查所見的粘膜形態(tài)，慢性胃炎可以分為淺表性、萎縮性和肥厚性三種?，F(xiàn)已公認(rèn)萎縮性胃炎是胃癌的一種前期病變，尤與胃息肉或腸腺化生同時(shí)存在時(shí)可能性更大。淺表性胃炎可以治愈，但也有可能逐漸轉(zhuǎn)變?yōu)槲s性胃炎。肥厚性胃炎與胃癌發(fā)病的關(guān)系不大。萎縮性胃炎頗難治愈，其組織有再生趨向，有時(shí)形成息肉，有時(shí)發(fā)生癌變。長期隨訪追蹤可發(fā)現(xiàn)萎縮性胃炎發(fā)生癌變者達(dá)10％左右。

全國胃癌綜合考察的材料表明，胃癌高發(fā)區(qū)的淺表性和萎縮性胃炎病例明顯多於胃癌低發(fā)區(qū)。高發(fā)區(qū)慢性胃炎患者的空腹胃液分析提示，游離酸含量降低，ｐＨ值、細(xì)菌數(shù)量、ＮＯ2含量以及硝酸鹽還原菌檢出率均升高，與低發(fā)區(qū)者比較有明顯差異。上述胃內(nèi)環(huán)境改變的程度且與慢性胃炎病變的嚴(yán)重度呈正相關(guān)，也說明慢性胃炎患者的胃內(nèi)環(huán)境改變，非常有利于Ｎ 亞硝基化合物的合成。

3．胃息肉 任何胃良性腫瘤都有惡變可能，而上皮性的腺瘤或息肉的惡變機(jī)會(huì)更多。在直徑大于2ｃｍ的息肉中，癌的發(fā)生率增高。有材料報(bào)道經(jīng)Ｘ線診斷為胃息肉的患者中，20％伴有某種惡性變；在胃息肉切除標(biāo)本中，見14％的多發(fā)性息肉有惡變，9％的單發(fā)息肉有惡變，這說明一切經(jīng)Ｘ線診斷為胃息肉的病例均不要輕易放過。

4．胃粘膜的腸上皮化生 系指胃的固有粘膜上皮轉(zhuǎn)變?yōu)樾∧c上皮細(xì)胞的現(xiàn)象，輕的僅在幽門部有少數(shù)腸上皮細(xì)胞，重的受侵范圍廣泛，粘膜全層變厚，甚至胃體部也有腸假絨毛形成。腸腺化生的病變可能代表有害物質(zhì)刺激胃粘膜后所引起的不典型增生（又稱間變）。如刺激持續(xù)存在，則化生狀態(tài)也可繼續(xù)存在；若能經(jīng)過適當(dāng)治療，化生狀態(tài)可以恢復(fù)正?；蛲耆?，因此輕度的胃粘膜腸腺化生不能視為一種癌前期病變。有時(shí)化生的腸腺上皮超過正常限度的增生變化，這種異形上皮的不典型增生發(fā)展嚴(yán)重時(shí)，如Ⅲ級(jí)間變，可以視為癌前期病變。

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