未病與漢方研究

摘自《國(guó)外醫(yī)藥》文/張苗海

《內(nèi)經(jīng)》中的“不治已病治未病”主要指未病先防，《難經(jīng)》及《金匱》的治未病指防止疾病進(jìn)一步傳變，日本現(xiàn)代所說的未病主要指亞健康狀態(tài)，與古代未病有所不同。日本將未病的概念合并為“無自覺癥狀而檢查有異常”和“有自覺癥狀而檢查無異?！?，即病變前期、未明確診斷的非健康狀態(tài)。1健康體檢與未病 定期體檢是早期發(fā)現(xiàn)和預(yù)防疾病，排除疾病危險(xiǎn)因素的重要手段。根據(jù)體檢結(jié)果判斷可能發(fā)生疾病的傾向性，以便采取相應(yīng)的防治措施。

1.1體檢項(xiàng)目與四診的相關(guān)性

以接受體檢者488例為對(duì)象，觀察體檢異常項(xiàng)目與漢方醫(yī)學(xué)四診的關(guān)系。①舌診：紅舌時(shí)，白細(xì)胞數(shù)、Hb、Ht升高，血沉慢，淀粉酶降低。絳紫舌時(shí)，紅細(xì)胞數(shù)、Hb、Ht、AST、~／-GTP升高，血沉慢。瘦薄舌時(shí)，紅細(xì)胞數(shù)、Hb、Ht降低，血沉快。舌橫裂的程度與HDL-C水平呈正相關(guān)。瘀點(diǎn)的程度與Hb、Ht呈正相關(guān)。舌苔厚度與白細(xì)胞數(shù)、Hb、Ht、尿酸值呈正相關(guān)，與淀粉酶呈負(fù)相關(guān)。點(diǎn)刺舌、膩苔的程度與淀粉酶呈負(fù)相關(guān)。舌象尚與多血癥傾向、肝功能損害、胰腺外分泌異常等有關(guān)。紅舌、絳紫舌時(shí)可見血液黏稠度增高，厚苔時(shí)PFD試驗(yàn)可見胰腺外分泌功能降低。②腹診：腹力越強(qiáng)，肥胖、高脂血癥、多血癥等生活方式病的危險(xiǎn)因素越高，同時(shí)脂肪肝及肝功能損害的頻率也隨之增加。1.2內(nèi)臟脂肪型肥胖與氣血津液辨證O．7時(shí)可定為內(nèi)臟型肥胖，其余為單純性肥胖。肥胖與四診及辨證的相關(guān)性：①脈診：實(shí)脈時(shí)，BMI、AFI均為高值；大脈時(shí)，AFI呈高值，即陽、實(shí)證的脈象和內(nèi)臟型肥胖相關(guān)。②舌診：舌象與BMI無關(guān)，紫暗舌、膩苔者AFI呈高值、瘦薄舌者呈低值。③腹診：BMI、AFI均與腹力、回盲部壓痛呈正相關(guān)；與心下悸、臍上悸、臍下悸、小腹不仁、胃部振水音呈負(fù)相關(guān)。④氣血津液辨證：BMI與氣郁、水濕停滯呈正相關(guān)，與氣虛呈負(fù)相關(guān)。AFI與瘀血呈正相關(guān)、與氣逆呈負(fù)相關(guān)。內(nèi)臟脂肪型肥胖的瘀血得分明顯高于皮下單純性肥胖。

1.3脂肪肝與氣血津液的相關(guān)性

接受超聲檢查的200例患者中，超聲診斷為脂肪肝組的氣虛、氣逆得分明顯低于無脂肪肝組。兩組間氣郁、血瘀、血虛、水滯得分未見差異。上述結(jié)果表明，BMI與腹力之間有相關(guān)性，腹力強(qiáng)者多有脂肪肝、高脂血癥、多血癥傾向，屬于實(shí)證，易患生活方式病。內(nèi)臟型肥胖與單純性肥胖的漢方醫(yī)學(xué)所見明顯不同，內(nèi)臟型肥胖從舌診、腹診反應(yīng)，與瘀血明顯相關(guān)；單純性肥胖者多氣郁、水濕停滯。

2　應(yīng)激與未病現(xiàn)代社會(huì)各種刺激引起的機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)，易引起心理和軀體的異常，導(dǎo)致心身疾病。在未病階段(疾病前期)應(yīng)重視預(yù)防及增進(jìn)健康，恢復(fù)心身的內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定。漢方藥、針灸等傳統(tǒng)療法對(duì)心身疾病有較好療效。

短時(shí)的急性應(yīng)激能激活機(jī)體的免疫功能，提高防御感染的能力，但長(zhǎng)期慢性應(yīng)激則抑制免疫功能。未病階段改善應(yīng)激狀態(tài)常用補(bǔ)中益氣湯、六君子湯、十全大補(bǔ)湯等提高機(jī)體免疫力。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，預(yù)給予補(bǔ)中益氣湯、六君子湯、十全大補(bǔ)湯可預(yù)防應(yīng)激刺激所致的大鼠腹腔滲出細(xì)胞數(shù)減少。補(bǔ)中益氣湯還抑制外周血淋巴細(xì)胞數(shù)減少，防止應(yīng)激所致胸腺縮小。從胸腺淋巴細(xì)胞亞群看，補(bǔ)中益氣湯組的CD4+／CD8+細(xì)胞比例及絕對(duì)數(shù)都顯著高于對(duì)照組。表明補(bǔ)益劑有預(yù)防應(yīng)激所致免疫功能降低，并使降低的免疫功能恢復(fù)的作用。

3　部分疾病與未病

3.1病毒感染性疾病

3.1.1流行性感冒的預(yù)防

對(duì)患流感的DBA／2小鼠給予水、葛根湯進(jìn)行比較，結(jié)果葛根湯組存活或者生存期延長(zhǎng)。感染小鼠肺的病理組織切片，葛根湯組比給水組肺炎總面積顯著縮小，肺炎減輕。從肺泡灌洗液看，葛根湯誘導(dǎo)IL-12產(chǎn)生及Thl系免疫應(yīng)答，增強(qiáng)細(xì)胞性免疫、減少病毒量。

葛根湯能使肺泡灌洗液中的IL-12適時(shí)地誘導(dǎo)Thl免疫應(yīng)答及強(qiáng)的抗病毒反應(yīng)，使肺炎明顯減輕。流感小鼠出現(xiàn)發(fā)熱、IL-Ia升高，葛根湯組對(duì)此有抑制作用。阿司匹林組IL-Ia與未用藥組水平相同。因此認(rèn)為，感冒及流感初期服用葛根湯，可激活機(jī)體防御系統(tǒng)和抑制細(xì)胞因子過度反應(yīng)，防止出現(xiàn)感冒癥狀或使之減輕。

3.1.2慢性肝炎

慢性乙型或丙型肝炎雖自覺癥狀不明顯，但肝功檢查異常，若不及時(shí)治療可加重或轉(zhuǎn)為肝硬化、肝癌，屬于廣義的未病。甘草甜素抑制HBs抗原向細(xì)胞外分泌，選擇性阻止細(xì)胞表面蛋白向細(xì)胞內(nèi)輸送，修飾細(xì)胞表面的蛋白表達(dá)，減少細(xì)胞凋亡，可改善慢性肝炎患者的肝功能，抑制向肝硬化及肝癌轉(zhuǎn)化。小柴胡湯對(duì)慢性肝炎有效，但可能引起或加重慢性丙型肝炎并發(fā)間質(zhì)性肺炎，故應(yīng)慎重給藥。將慢性肝炎作為未病，積極治療抑制其向肝硬化、肝癌發(fā)展，可謂日本漢方界治療肝炎的特點(diǎn)。

3.1.3生殖器皰疹

在反復(fù)發(fā)病的生殖器皰疹未病狀態(tài)，選擇給予訶子、五倍子、丁香、南水楊梅等生藥，能抑制皰疹復(fù)發(fā)。白木制作小鼠HSV皮膚感染模型，從200種生藥提取物中篩選出35種有強(qiáng)抗HSV活性的生藥，其中12種顯示相當(dāng)于阿昔洛韋的抗HSV活性，且重復(fù)性強(qiáng)。從南水楊梅與丁香中分離得到的丁香英(eugeniin)為抗HSV活性物質(zhì)。體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)均證明，上述生藥可抑制生殖器皰疹，長(zhǎng)期給藥未見體重減少等副作用。

3.2高脂血癥

高脂血癥是動(dòng)脈硬化的危險(xiǎn)因素，多無自覺癥狀，無合并癥時(shí)屬于未病。高脂血癥的基本治療是飲食療法，根據(jù)病情及程度選擇相應(yīng)藥物。

漢方藥中的抗氧化成分，能改善血脂異常，抑制動(dòng)脈硬化的進(jìn)展。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，三黃瀉心湯、防風(fēng)通圣散、大柴胡湯、小柴胡湯、豬苓湯、補(bǔ)中益氣湯、桂枝茯苓丸、柴胡加龍骨牡蠣湯、八味地黃丸對(duì)高脂血癥有改善作用。含有活性成分B-谷甾醇的生藥黃連、何首烏、枸杞子、柴胡、梔子、蘇木、澤瀉、豬苓、人參、忍冬、木通、黃芩、甘草等能改善高膽固醇負(fù)荷動(dòng)物的高脂血癥。人參皂苷可降低血TC、TG，升高HDL-C，通過前列腺素類似物產(chǎn)生抑制血小板聚集及血管擴(kuò)張作用。柴胡皂苷也可降低血TC、TG，升高HDL-C，但其作用弱于人參皂苷。對(duì)高脂血癥有效的方劑為八味地黃丸、三黃瀉心湯、小柴胡湯、大柴胡湯、柴胡加龍骨牡蠣湯、鉤藤散、防風(fēng)通圣散、桃核承氣湯、當(dāng)歸芍藥散、桂枝加龍骨牡蠣湯、柴胡桂枝湯等。肥胖者可用防風(fēng)通圣散、大柴胡湯、柴胡加龍骨牡蠣湯、大承氣湯、桂枝茯苓丸、黃連解毒湯、防己黃芪湯等。桂枝茯苓丸多用于實(shí)證肥胖兼見上半身熱、頭痛頭暈、肩酸痛、心悸和腰膝冷者；防己黃芪湯用于虛證肥胖，癥見面色蒼白、易疲乏、身重、下肢水腫、易出汗、尿量少。大柴胡湯對(duì)有實(shí)證肥胖傾向伴頭重、氣喘、肩酸痛、胸脅苦滿、便秘者有效。若神經(jīng)質(zhì)、有失眠傾向者選用柴胡加龍骨牡蠣湯。

對(duì)合并糖尿病、高血壓者，給予黃連解毒湯、鉤藤散、大柴胡湯、桂枝茯苓丸等。冠脈疾病與血栓形成有關(guān)，應(yīng)注意抗凝血治療，黃芩、人參、柴胡、牡丹皮、桃仁、當(dāng)歸具有抑制血小板聚集、增強(qiáng)纖溶活性作用。

3.3糖尿病

3.3.1糖尿病分期與未病

加藤將因肥胖、運(yùn)動(dòng)不足、應(yīng)激等誘發(fā)的II型糖尿病進(jìn)行分期。首先假定完全沒有遺傳因素狀態(tài)為糖尿病未病0期；有遺傳因素而完全未病狀態(tài)為糖尿病未病l期；因肥胖、運(yùn)動(dòng)不足、應(yīng)激等使胰島素作用降低，產(chǎn)生胰島素抵抗時(shí)為未病1期向未病2期過渡期。對(duì)餐后高血糖胰島B細(xì)胞有儲(chǔ)備能力，使胰島素分泌能抑制高血糖狀態(tài)為糖尿病未病3期。繼而是糖尿病發(fā)病期(包括發(fā)病前期和發(fā)病后期)及糖尿病并發(fā)癥期(并發(fā)癥發(fā)病期、并發(fā)癥終末期)。根據(jù)漢方理論，最高體重的肥胖期(糖尿病前期、餐后高血糖和胰島素過度分泌)屬于實(shí)證。胰島D細(xì)胞開始疲憊時(shí)，轉(zhuǎn)向虛證。應(yīng)在胰島細(xì)胞功能亢進(jìn)的實(shí)證期進(jìn)行未病的治療。

近期研究表明，糖尿病即使HbAlc在5％左右，餐后輕度高血糖(8.96mmol／L以上)的未病時(shí)期內(nèi)，已有動(dòng)脈硬化傾向，缺血性心臟病等大血管病變發(fā)病危險(xiǎn)系數(shù)增加。防止動(dòng)脈硬化，即是糖尿病的未病預(yù)防。如有血瘀表現(xiàn)可予以活血化瘀治療，直接預(yù)防未病。

3.3.2預(yù)防糖尿病的漢方研究預(yù)防I型糖尿病的藥物極少，對(duì)于2～3周內(nèi)少量多次間斷給予鏈脲菌素(STZ)誘發(fā)的自身免疫性糖尿病模型小鼠和具有糖尿病自身免疫性傾向的NOD小鼠(作為I型糖尿病動(dòng)物模型)，給予相當(dāng)于約10倍于人用量的人參湯有抑制發(fā)病的作用。對(duì)STZ誘發(fā)的高血糖小鼠(胰島B細(xì)胞壞死模型)給予10倍于人用量的麻黃湯，可使血糖降低，且刺激曾壞死喪失功能的胰島B細(xì)胞恢復(fù)胰島素分泌功能。

3.4月巴胖

肥胖與糖尿病等生活方式病密切相關(guān)，內(nèi)臟脂肪蓄積是糖耐量降低的重要原因。無論西醫(yī)、中醫(yī)治療原則都是飲食和運(yùn)動(dòng)療法。研究表明，防風(fēng)通圣散可減少白色脂肪細(xì)胞，活化褐色脂肪細(xì)胞、激活基礎(chǔ)代謝，適用于面色紅赤、頭暈、便秘、臍周脹滿的實(shí)證。實(shí)證胸脅苦滿明顯者可用大柴胡湯。虛證之面色蒼白、易出汗的虛胖者宜用防己黃芪湯。

3.5老年病

3.5.1原義未病——吸入性肺炎

老年醫(yī)學(xué)中原義和廣義的未病概念很重要，老年人因多種疾病所致ADL低下出現(xiàn)肺炎的情況下，要在開始治療時(shí)考慮可能出現(xiàn)的心功能不全、脫水，長(zhǎng)期臥床還應(yīng)考慮易發(fā)生褥瘡、癡呆、譫妄等，此屬于原義未病。在慢性期治療中，符合此原義未病的是吸入性肺炎。近年研究表明，不治療因腦基底核障礙產(chǎn)生的吞咽反射及咳嗽反射降低，吸入性肺炎難以治愈。半夏厚樸湯等能改善這類反射障礙。

3.5.2廣義未病——癡呆與輕度認(rèn)知障礙(MCI)

老年性癡呆或認(rèn)知障礙并不是突然發(fā)生的，通常．輕度健忘及判斷能力降低的狀態(tài)會(huì)持續(xù)很久，這個(gè)階段腦影像診斷多無異常。據(jù)報(bào)道，每年約10％的MCI發(fā)展為AD。正常老年人與健忘型MCI的鑒別CSF-tau是可信性最高的標(biāo)志物(CSF-tau在神經(jīng)疾病中是細(xì)胞死亡的標(biāo)志物)。AD患者約80％呈高值。健忘型MCI患者的CSF-tau呈高值，并呈AD病理變化，表明神經(jīng)元纖維正在變化，而臨床癥候未必反映病理學(xué)嚴(yán)重程度。巖崎鋼等認(rèn)為，加味溫膽湯、八味地黃丸等可改善包括AD在內(nèi)的癡呆的認(rèn)知功能。

3.6更年期障礙

女性更年期障礙是隨著卵巢功能降低，雌激素水平下降，F(xiàn)SH和LH分泌增加出現(xiàn)的各種癥狀。西醫(yī)治療常用激素替代療法(HRT)改善植物神經(jīng)紊亂、精神障礙，抑制骨密度減少，抑制皮膚老化，改善泌尿生殖系統(tǒng)癥狀等。但該療法使血栓形成以及乳腺癌的發(fā)病率增加。男性更年期障礙近年采用老年性雄激素不足(PADAM)的診斷名，患者總睪酮降低，游離睪酮降低，出現(xiàn)與PADAM相關(guān)的自覺癥狀。雄激素補(bǔ)充療法雖可增加肌力和骨鹽量、改善性功能，但會(huì)使前列腺癌的發(fā)病率增加。認(rèn)為有性激素降低的自覺癥狀，女性雌二醇值、FSH值正常，男性總睪酮和生物活性睪酮正常者應(yīng)屬于未病，并非性激素補(bǔ)充療法的適應(yīng)癥。男女更年期均應(yīng)注重通過養(yǎng)生、漢方藥治療進(jìn)行保養(yǎng)。3.7癌癥

通常癌癥在體內(nèi)從發(fā)生到發(fā)病要經(jīng)過數(shù)年至數(shù)十年，將臨床癌癥發(fā)病前的長(zhǎng)時(shí)間作為未病期，采取相應(yīng)的防治手段。3.7.1癌癥發(fā)生與機(jī)體狀態(tài)

根據(jù)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的未病概念，癌癥的發(fā)病體質(zhì)多與氣滯血瘀有關(guān)，長(zhǎng)期處于氣滯、血瘀狀態(tài)時(shí)，機(jī)體免疫功能、自愈力及抗氧化、應(yīng)激能力降低，成為癌癥的促發(fā)因素。漢方治療通過改善氣血津液代謝異常，提高機(jī)體免疫力及治愈力的防未病對(duì)策，可預(yù)防癌癥的發(fā)生。

祛邪扶正在癌癥預(yù)防中有重要作用，祛邪對(duì)因飲食生活紊亂及運(yùn)動(dòng)不足引起的肥胖及瘀血等有效。扶正包括維護(hù)和提高機(jī)體防御、免疫監(jiān)視及修復(fù)系統(tǒng)等機(jī)體的自然治愈力。消除致癌因素及調(diào)整機(jī)體功能如理氣、逐水、活血的祛邪法，加上提高機(jī)體功能的扶正法是漢方預(yù)防癌癥發(fā)生的有效方法。3.7.2生藥中的防癌物質(zhì)

從食品及草藥成分中發(fā)現(xiàn)了許多具有抗癌活性的物質(zhì)，如大豆異黃酮中的染料木黃酮，姜黃中的姜黃素，十字花科植物的異硫氰酸鹽成分，柑橘類所含單萜類的檸檬烯及黃酮類的橘皮苷，葡萄皮所含白藜蘆醇等，這些成分為漢方藥防癌的物質(zhì)基礎(chǔ)。植物中含有很多強(qiáng)抗氧化物質(zhì)及清除自由基的物質(zhì)，所含抗氧化物質(zhì)除了類胡蘿卜素及維生素C、E外，還有黃酮及鞣質(zhì)等多酚、咖啡酸衍生物、木脂素、皂苷類等。

蘑菇類食品中的B一葡聚糖，通過免疫激活活性而具有防癌作用。茯苓及豬苓等源于蕈類的生藥具有免疫激活作用。朝鮮人參具有劑量依賴性防癌作用，其抑制機(jī)理是激活免疫功能以及人參皂苷抑制癌細(xì)胞增殖等。

3.7.3有防癌作用的方劑 小柴胡湯有抑制肝癌發(fā)病作用，該方除人參的作用外，其多糖成分通過免疫激活而具有抗腫瘤作用。柴胡皂苷及黃芩中的類黃酮(黃芩苷、黃芩苷元、漢黃芩素等)有抑制癌細(xì)胞的作用。由具多種藥理作用的生藥組成的漢方方劑因其多機(jī)制、多途徑防癌作用而有效。十全大補(bǔ)湯可預(yù)防癌癥的轉(zhuǎn)移及抑制癌癥的惡性進(jìn)展，其作用機(jī)制與清除自由基、激活免疫系統(tǒng)有關(guān)。

3.8醫(yī)源性疾病

糸數(shù)認(rèn)為，未病不是“尚未達(dá)到疾病的狀態(tài)”，而是“若不及時(shí)處理遲早要成為疾病的狀態(tài)”，現(xiàn)在若治療得當(dāng)就能避免以后與慢性疾病長(zhǎng)期斗爭(zhēng)的高昂代價(jià)，應(yīng)該認(rèn)真地尋求對(duì)策。未病即是現(xiàn)在除去可能的危險(xiǎn)因素的狀態(tài)。醫(yī)源性疾病可作為此類未病之一，屬于新未病概念。

L-DOPA作為治療帕金森病(PD)的代表性藥物，長(zhǎng)時(shí)間大劑量服用，最常見的副作用有開關(guān)現(xiàn)象、異常的不隨意運(yùn)動(dòng)等，此外L-DOPA能產(chǎn)生活性氧，可能誘導(dǎo)神經(jīng)細(xì)胞死亡。L-DOPA劑量依賴性誘發(fā)學(xué)習(xí)障礙，有時(shí)間依賴性毒性，并可能長(zhǎng)期蓄積。長(zhǎng)期大量接受L-DOPA治療的PD患者多數(shù)出現(xiàn)癡呆。

黃芪長(zhǎng)期服用無毒性，可使老年人恢復(fù)體力并改善癡呆癥狀。將L-DOPA和不同濃度的黃芪(Astragaliroot)、晉芪(Hedysari root)及甘草提取液混于飲水中，讓小鼠攝取2周。結(jié)果黃芪、晉芪、甘草對(duì)L-DOPA所致學(xué)習(xí)障礙呈濃度依賴性抑制，特別是晉芪抑制學(xué)習(xí)障礙的效果比黃芪顯著。進(jìn)一步研究認(rèn)為，黃芪、晉芪、甘草對(duì)L-DOPA所致神經(jīng)細(xì)胞障礙有保護(hù)性效果，但其效果是預(yù)防性的或阻止癡呆惡化進(jìn)展，而不是治療性的。

將必須使用L-DOPA治療PD作為未病，在開始治療時(shí)L-DOPA與黃芪、晉芪等漢方藥并用，不僅可防止患者體力減弱，還可減低發(fā)癡呆的可能性。

4　針灸與未病

人體的正?；憩F(xiàn)于整個(gè)生命現(xiàn)象中，生命活動(dòng)是在健康、未病、疾病的各相平衡基礎(chǔ)上構(gòu)成的，傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)肯定這種平衡，相應(yīng)的治療對(duì)策以扶正氣為主。

針灸治療半身不遂，可抑制痙攣、減輕患者的異常感覺，是輔助康復(fù)順利進(jìn)行的有效方法。針灸刺激激活機(jī)體的未病相，將未病轉(zhuǎn)化為健康相從而擴(kuò)大健康相，同時(shí)使病態(tài)相縮小或活動(dòng)減弱，是引導(dǎo)機(jī)體功能與生命活動(dòng)正常化的療法。未病存在于生命各階段、全過程。預(yù)防是減少生活方式病的決定性手段，其方法必須激活自然治愈力。西醫(yī)治療是排除疾病，漢方醫(yī)學(xué)是在肯定機(jī)體變化的同時(shí)激活機(jī)體自身所具有的平衡調(diào)整能力，是援助、激活生命活動(dòng)的治療，不同于通常模式的養(yǎng)生學(xué)。針灸有效的原理是調(diào)動(dòng)經(jīng)氣，通調(diào)全身。可以認(rèn)為，針灸是針對(duì)未病的醫(yī)療，應(yīng)成為養(yǎng)生學(xué)的核心。防止患者體力減弱，還可降低并發(fā)癡呆的可能性。

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