中藥不良反應(yīng)監(jiān)管5年內(nèi)將建成體系

中藥不良反應(yīng)監(jiān)管5年內(nèi)將建成體系

中藥不良反應(yīng)監(jiān)管5年內(nèi)將建成體系

本報訊（記者 柳姍），我國正在逐步建設(shè)中藥不良反應(yīng)監(jiān)測方法和管理體系，并搭建中藥研制的關(guān)鍵技術(shù)平臺，預(yù)計(jì)在5年內(nèi)完成。

記者從今天上午召開的全國中醫(yī)藥科技工作會議上了解到，到2010年，我國還將創(chuàng)制若干治療心腦血管疾病、糖尿病、惡性腫瘤、病毒性肝炎、艾滋病、流感等危害人類健康的有效新藥。

相關(guān)專題：中醫(yī)突現(xiàn)廢存爭論

淺談中藥制劑不良反應(yīng)分析以及預(yù)防措施

淺談中藥制劑不良反應(yīng)分析以及預(yù)防措施

一般來說中藥制劑不良反應(yīng)累及系統(tǒng)或器官較廣泛,，那么，中藥制劑不良反應(yīng)分析以及預(yù)防措施是?

近些年來,隨著人們對中醫(yī)、中藥治療效果認(rèn)可,大批量中藥制劑涌向臨床,在方便患者用藥同時,也提高了臨床對中藥制劑的`使用率,但中藥制劑所引發(fā)的不良反應(yīng)在臨床上也呈現(xiàn)明顯增高趨勢,其已經(jīng)越來越多的引起臨床醫(yī)生關(guān)注[1]。為了提高中藥制劑臨床療效及降低使用過程中不良反應(yīng)發(fā)生幾率,本文選取采用中藥制劑治療并發(fā)生不良反應(yīng)癥狀127例患者臨床資料,將其引發(fā)不良反應(yīng)因素進(jìn)行回顧性的分析與總結(jié),現(xiàn)將具體內(nèi)容匯報如下:

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年2月—2015年1月采用中藥制劑治療并發(fā)生不良反應(yīng)癥狀患者127例,其中:男79例,女48例;年齡在6—81歲,平均年齡為52.3±11.5歲。

1.2 方法

將127例患者臨床資料進(jìn)行分析與總結(jié),歸納出患者年齡、性別、藥品種類、給藥方式、不良癥狀發(fā)生情況及累及器官等。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 13.0軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理,組間的穩(wěn)定率與有效率比較行卡方檢驗(yàn),兩組間比較行t檢驗(yàn),統(tǒng)計(jì)分析檢驗(yàn)采取雙假設(shè)檢驗(yàn),檢驗(yàn)水準(zhǔn)取a=0.05,即:當(dāng)P<0.05時被認(rèn)定檢驗(yàn)差異有統(tǒng)計(jì)意義。

2 結(jié)果

2.1 不良癥狀發(fā)生情況及累及器官:第一,皮膚癥狀有:皮疹、蕁麻疹、瘙癢、局部紅腫、多形性紅斑等。本組病例出現(xiàn)皮膚癥狀91例,構(gòu)成比為71.7%。第二,消化系統(tǒng)癥狀有:惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛、胃部不適、食欲減退等。本組病例出現(xiàn)消化系統(tǒng)癥狀20例,構(gòu)成比為15.7%。第三,神經(jīng)系統(tǒng)癥狀有:頭痛、頭暈、嗜睡、煩躁、意識障礙等。本組病例出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀15例,構(gòu)成比為11.8%。第四,循環(huán)系統(tǒng)癥狀有:心悸、心慌、胸悶、血壓異常等。本組病例出現(xiàn)循環(huán)系統(tǒng)癥狀9例,構(gòu)成比為7.1%。第五,呼吸系統(tǒng)癥狀有:呼吸困難、氣短等。本組病例出現(xiàn)呼吸癥狀3例,構(gòu)成比為2.4%。第六,泌尿系統(tǒng)癥狀有:血尿。本組病例出現(xiàn)泌尿系統(tǒng)癥狀1例,構(gòu)成比為0.8%。第七,全身性反應(yīng)有:寒戰(zhàn)、發(fā)熱、乏力、全身出汗等。本組病例出現(xiàn)全身性反應(yīng)癥狀16例,構(gòu)成比為12.6%。第八,血管反應(yīng)有:血管疼痛、紅腫。本組病例出現(xiàn)血管反應(yīng)癥狀4例,構(gòu)成比為3.1%。

2.2 年齡分布比較:≤20歲患者21例,構(gòu)成比為16.5%;21-50歲患者39例,構(gòu)成比為30.7%;>50歲患者67例,構(gòu)成比為52.8%。年齡超過50歲患者組不良反應(yīng)發(fā)生率高于其他年齡組P<0.05。

2.3 中藥制劑劑型方面比較:注射劑引發(fā)不良反應(yīng)發(fā)生率高于其他劑型P<0.05,詳見表一。

3 討論

安全、有效、可控、穩(wěn)定是藥品四大要素[2]。近些年來,隨著中藥劑型多樣化以及中藥制劑在臨床廣泛應(yīng)用,中藥引發(fā)不良反應(yīng)報道也日漸增多,其不但影響治療效果,而且也給患者治療安全帶來隱患。

從統(tǒng)計(jì)結(jié)果1看:中藥制劑所引發(fā)不良反應(yīng)累及系統(tǒng)或器官較廣泛,并呈多樣性。除造成皮膚損傷外,還常累及消化、神經(jīng)、循環(huán)系統(tǒng)等。

從統(tǒng)計(jì)結(jié)果2看:年齡超過50歲患者組不良反應(yīng)發(fā)生率較高,原因?yàn)閇3]:老年患者基礎(chǔ)性疾病較多,且用藥概率大,加之各器官功能減退,致使機(jī)體對藥物代謝與排泄功能降低,所以老年患者在用藥時應(yīng)加強(qiáng)監(jiān)測,謹(jǐn)慎用藥,以降低對機(jī)體產(chǎn)生損害。

從統(tǒng)計(jì)結(jié)果3看,注射劑引發(fā)不良反應(yīng)發(fā)生率高于其他劑型,原因?yàn)閇4]:中藥制劑內(nèi)所含藥物成份較復(fù)雜,對于大分子物質(zhì)或非定量成分較難分離,其可刺激機(jī)體出現(xiàn)免疫排斥性反應(yīng),另外,傳統(tǒng)觀點(diǎn)認(rèn)為中藥無毒副作用,安全性高,因此部分醫(yī)生在給予患者應(yīng)用中藥制劑治療時常常忽略安全監(jiān)測,導(dǎo)致不良反應(yīng)發(fā)生率較高。

預(yù)防性措施:第一,加強(qiáng)中藥制劑生產(chǎn)質(zhì)量規(guī)范管理認(rèn)證,以保證中藥制劑生產(chǎn)質(zhì)量。第二,臨床應(yīng)用中藥制劑治療時,應(yīng)遵循能夠口服治療時不采用靜脈用藥原則[5],在應(yīng)用藥物治療前,應(yīng)確定患者是否有藥物過敏史,特別對于老年患者更應(yīng)謹(jǐn)慎用藥,并且患者用藥期間應(yīng)加強(qiáng)不良反應(yīng)監(jiān)測,若有過敏性反應(yīng)時,應(yīng)立即停止用藥,并給予及時處理。第三,合理應(yīng)用注射類中藥制劑,注意藥物間配伍禁忌,若中藥制劑與其他藥物同時應(yīng)用時,應(yīng)先靜脈滴注中藥制劑,以便在發(fā)生不良反應(yīng)癥狀時易于鑒別。第四,加強(qiáng)中藥制劑監(jiān)測工作,對于易發(fā)生不良反應(yīng)中藥制劑相關(guān)部門應(yīng)及時發(fā)生預(yù)警提示,以保障臨床使用中藥制劑的安全性。

綜上所述,中藥制劑不良反應(yīng)累及系統(tǒng)或器官較廣泛,臨床只有在堅(jiān)持合理用藥原則上,加強(qiáng)不良反應(yīng)監(jiān)測,才可達(dá)到降低中藥制劑不良反應(yīng)發(fā)生幾率目的,以確?；颊哂盟幹委煱踩?。

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GCP的發(fā)展歷史

第一個時期：20世紀(jì)初至60年代，是藥物從基本無管理狀態(tài)到藥物臨床試驗(yàn)管理體系逐步形成的時期

“磺胺酏劑事件”--致使358人腎衰竭，107人死亡。

1938年，美國國會通過了《聯(lián)邦食品、藥品、化妝品法》：由FDA強(qiáng)制實(shí)施。規(guī)定藥品上市前必須進(jìn)行 毒性試驗(yàn) ；藥品生產(chǎn)者必須把安全性的資料報告FDA審批。

美國：

1962年：美國FDA對其《聯(lián)邦食品、藥品及化妝品法》進(jìn)行了修訂，要求所有的臨床研究在啟動前，其 試驗(yàn)方案必須經(jīng)FDA的審查 。

1969年：要求只有提供 隨機(jī)對照臨床研究結(jié)果 的新藥才有可能獲得FDA的批準(zhǔn)。

FDA相繼須發(fā)了一系列有關(guān)臨床試驗(yàn)的法規(guī)或指導(dǎo)原則。

英國：

1963年：設(shè)立了藥物安全委員會，1968年建立了醫(yī)學(xué)安全委員會。

自1963起英國政府規(guī)定： 在新藥進(jìn)入臨床研究及投入市場之前均需得到官方批準(zhǔn) 。

日本：

1967年：日本厚生省采取了嚴(yán)格審批新藥，實(shí)行 藥品再評價 以及 制藥企業(yè)有義務(wù)向國家報告藥品副作用情況 等措施。
第二個時期：20世紀(jì)70年代-90年代，規(guī)范化和法制化管理形成的時期

Tuskegee試驗(yàn)：1932年美國對阿拉巴馬黑人梅毒患者進(jìn)行長達(dá)40年無治療的隨訪研究，即使在40年代末期發(fā)現(xiàn)可有效治療梅毒的青霉素后，仍未對受試者施治。

60年代初期美國猶太慢性病醫(yī)院，一些研究者將癌細(xì)胞皮下注射到年老體弱終末期病人身上，以觀察癌癥能否以這種方式傳播。

給智力發(fā)育遲緩的兒童接種肝炎病毒，以觀察疾病的進(jìn)程以及何種方法保護(hù)人類免患疾病。

以上嚴(yán)重違背臨床倫理的試驗(yàn)，是《赫爾辛基宣言》頒布的基礎(chǔ)。

《赫爾辛基宣言》 全稱《世界醫(yī)學(xué)協(xié)會赫爾辛基宣言》，該宣言制定了涉及人體對象醫(yī)學(xué)研究的道德原則，是一份包括以 人作為受試對象 的生物醫(yī)學(xué)研究的倫理原則和限制條件，也是關(guān)于人體試驗(yàn)的第二個國際文件， 比《紐倫堡法典》更加全面、具體和完善 。

《赫爾辛基宣言》構(gòu)成了當(dāng)今GCP核心內(nèi)容的基礎(chǔ)，即必須把受試者/患者利益放在首位 。

◆ 具體內(nèi)容：

1、強(qiáng)調(diào)醫(yī)生的神圣職責(zé)，并引用了《日內(nèi)瓦宣言》中“病人的健康是我首先考慮的”

2、闡明即使研究干預(yù)屬于臨床治療的一部分，倫理規(guī)范同樣適用

3、明確書面知情同意。

4、當(dāng)受試者無法自己做出自愿同意，需要由法定代理人的同意。

5、受試者有權(quán)隨時退出。

◆ 修訂：

1、第18屆（赫爾辛基，芬蘭，1964年6月）發(fā)表；第29屆（東京，日本，1975年10月）修訂；第35屆（威尼斯，意大利，1983年10月）修訂；第41屆（香港，中國，1989年9月）修訂；第48屆（西索莫塞特，南非，1996年10月）修訂；第52屆（愛丁堡，蘇格蘭，2000年10月）修訂；第53屆（華盛頓，美國，2002年）修訂；第55屆（東京，日本，2004年）修訂；第59屆（首爾，韓國，2008年10月）修訂；第64屆（福塔萊薩，巴西，2013年10月）修訂；

2、2013年新修訂的《赫爾辛基宣言》對宣言的結(jié)構(gòu)進(jìn)行了調(diào)整，在內(nèi)容上對部分條款進(jìn)行了增刪和修改，并在細(xì)節(jié)上對部分用詞進(jìn)行了修改。

3、新版《赫爾辛基宣言》的修訂改進(jìn)了宣言的架構(gòu)，完善了宣言的內(nèi)容，加強(qiáng)了對受試者的保護(hù)，提高了對研究者的要求，并明確了國家、研究機(jī)構(gòu)、申辦方的義務(wù)。

4、對我國的啟示：不斷修訂涉及人體臨床試驗(yàn)的相關(guān)法規(guī)，切實(shí)保護(hù)受試者權(quán)益：提出國家對受試者保護(hù)的義務(wù)，探索建立國家臨床試驗(yàn)賠償體系；明確倫理委員會職責(zé)和定位，探索建立相對獨(dú)立的倫理審查主體。

其它倫理宣言 ：

1、悉尼宣言（死亡的確定）（1968年，澳大利亞悉尼）

2、東京宣言（拘留犯和囚犯）（1975年，日本東京）

3、夏威夷宣言（精神?。?977年，美國夏威夷）

4、牙科醫(yī)學(xué)倫理的國際原則（1972年，墨西哥）

關(guān)于新技術(shù)的倫理宣言：

1、關(guān)于聯(lián)合國科教文組織世界人類基因組人權(quán)宣言（1997年）

2、國際人類基因組織關(guān)于遺傳研究道德原則性聲明（1996年，海德堡）

3、國際人類基因組織關(guān)于克隆的聲明（1977年，布里斯班）

4、國際醫(yī)學(xué)科學(xué)組織與世界衛(wèi)生組織有關(guān)國際涉及人類的生物醫(yī)學(xué)研究倫理準(zhǔn)則（2002年，日內(nèi)瓦）

美國《聯(lián)邦管理法典》首次提出GCP概念 （1977），頒布申辦者及監(jiān)查員職責(zé)（1977年）、研究者職責(zé)（1978年）、受試者保護(hù)條例（1981年）等一系列相關(guān)法規(guī)。

韓國（1987年）、北歐（1989年）、日本（1989年）加拿大（1989年）、澳大利亞（1991年）等多國均先后制定和須布了其各自的藥物臨床試驗(yàn)管理規(guī)范。
第三個時期：20世紀(jì)90年代至今，是藥物臨床試驗(yàn)管理國際統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)逐步形成的時期。

1995年：頒布《WHO藥品臨床試驗(yàn)規(guī)范指導(dǎo)原則》

1991年："國際人用藥品注冊技術(shù)要求協(xié)調(diào)會（ICH）"在比利時的布魯塞爾召開了第一次大會，以后每兩年1次，共同商討制訂GCP國際統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)。

1996年：ICH定稿《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》（Good Clinical Practice，GCP）的指南。

1996年6月-1997年3月， 歐盟、日本和美國接受或頒布法令，要求所有用于支持新藥申請的臨床試驗(yàn)均應(yīng)按照ICH-GCP的要求進(jìn)行 ，澳大利亞、瑞士、加拿大和世界衛(wèi)生組織等作為參與ICH-GCP制定的地區(qū)或組織也對此表示認(rèn)可。
中國GCP與臨床藥理學(xué)的發(fā)展并行

1980年：北京醫(yī)學(xué)院建立國內(nèi)第一個 臨床藥理研究所 ；上海、廣州、杭州、合肥、武漢、成都相繼建立一批臨床藥理研究所。

代表人物：中國工程院院士桑國衛(wèi)，周泓瀕，鐘南山。

1983年：衛(wèi)生部批準(zhǔn)醫(yī)療單位建立首批部屬 臨床藥理基地 （14家，以后二、三批共計(jì)42家100多個基地專業(yè)；1998年重新確認(rèn)共81家378個臨床藥物專業(yè)）

1985年：衛(wèi)生部在北京成立 藥品審評委員會 ，51名醫(yī)藥專家組成，中國藥理學(xué)會臨床藥理專業(yè)委員會7名委員受聘。

1992年派員參加了WHO-GCP指南的定稿會議。

1993年邀請國外專家來華，介紹國外GCP情況。

1994年舉辦GCP研討會并醞釀起草中國GCP.

1995年成立了GCP起草小組（李家泰，諸駿仁，桑國衛(wèi)，汪復(fù)，游凱），起草了我國《藥品臨床試驗(yàn)管理規(guī)范（送審稿）》

第一版GCP （試行版）：1998年3月2日，衛(wèi)生部頒布。

1999年：國家藥品監(jiān)督管理局（State Drugs Administration，SDA）成立。原衛(wèi)生部臨床藥理基地經(jīng)SDA驗(yàn)收后，更名為 國家藥品臨床研究基地 。

第二版GCP：1999年9月1日，國家藥品監(jiān)督管理局正式須布實(shí)施。

第三版GCP：2003年9月1日，國家食品藥品監(jiān)督管理局正式頒布實(shí)施。

CFDA相繼修訂并新須布了以下法規(guī)和指導(dǎo)原則 ：

（1）藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定辦法（試行），2004年

（2）藥品注冊管理辦法，2007年

（3）藥物臨床試驗(yàn)倫理審查工作指導(dǎo)原則，2010年

（4）藥物Ⅰ期臨床試驗(yàn)管理指導(dǎo)原則（試行），2011年

（5）藥物臨床試驗(yàn)生物樣本分析實(shí)驗(yàn)室管理指南（試行），2011年

（6）疫苗臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理指導(dǎo)原則（試行），2013年

（7）中華人民共和國藥品管理法（修訂），2015年4月

藥物臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則 （36個）

（1）2007年08月23日：化學(xué)藥物和生物制品臨床試驗(yàn)的生物統(tǒng)計(jì)學(xué)技術(shù)指導(dǎo)原則

（2）2007年08月23日：化學(xué)藥物臨床試驗(yàn)報告的結(jié)構(gòu)與內(nèi)容技術(shù)指導(dǎo)原

（3）2007年08月23日：中藥、天然藥物臨床試驗(yàn)報告的撰寫原則

（4）2008年09月04日：預(yù)防用疫苗臨床試驗(yàn)不良反應(yīng)分級標(biāo)準(zhǔn)指導(dǎo)原則

（5）2008年09月04日：化學(xué)藥物和生物制品臨床試驗(yàn)的生物統(tǒng)計(jì)學(xué)技術(shù)指導(dǎo)原則

（6）2008年09月04日：疫苗臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則

（7）2011年12月08日：藥物臨床試驗(yàn)生物樣本分析實(shí)驗(yàn)室管理指南（試行）

（8）2012年12月08日：藥物I期臨床試驗(yàn)管理指導(dǎo)原則（試行）

（9）2012年05月15日：治療糖尿病藥物及生物制品臨床試驗(yàn)指導(dǎo)原則

（10）2012年05月15日：抗腫瘤藥物臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則

（11）2012年05月15日：抗菌藥物非劣效臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)技術(shù)指導(dǎo)原則

（12）2012年05月15日：單純性和復(fù)雜性皮膚及軟組織感染抗菌藥物臨床試驗(yàn)指導(dǎo)原則

（13）2012年05月15日：健康成年志愿者首次臨床試驗(yàn)藥物最大推薦起始劑量的估算指導(dǎo)原則

（14）2012年05月15日：抗腫瘤藥物臨床試驗(yàn)終點(diǎn)技術(shù)指導(dǎo)原則

（15）2013年12月30日：治療抑郁癥藥物臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則（征求意見稿）

（16）2015年01月30日：國際多中心藥物臨床試驗(yàn)指南（試行）

（省略......)

2015年GCP修訂并征求意見。

2017年GCP重新開始修訂（參照ICH-GCP內(nèi)容和形式）

第四版GCP：2020年7月1日，由國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）、國家衛(wèi)生健康委員會（NHC，直屬機(jī)構(gòu)）聯(lián)合發(fā)布實(shí)施。
2020版修訂思路：

一、遵循貫徹落實(shí)中辦國辦《關(guān)于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》（廳字（2017）42號）

二、根據(jù)新修訂《藥品管理法》， 參照國際通行做法 ， 突出以問題為導(dǎo)向 ，細(xì)化明確藥物臨床試驗(yàn)各方職責(zé)要求，并與ICH技術(shù)指導(dǎo)原則基本要求相一致。
2020版修訂內(nèi)容：

2020版GCP在2003版GCP的基礎(chǔ)上從原9000多字增加到24000多字，從原13章70條調(diào)整為9章83條； 《世界醫(yī)學(xué)大會赫爾辛基宣言》作為總的原則性要求納入“總則”中，不再附全文 ； 臨床試驗(yàn)保存文件作為指導(dǎo)原則單獨(dú)另行發(fā)布 。
2020版GCP規(guī)范主要明確了以下七方面的內(nèi)容：

1、細(xì)化明確 參與方 責(zé)任：

（1）倫理委員會（組成與運(yùn)行、倫理審查、文件）；

（2）申辦者（臨床數(shù)據(jù)質(zhì)量的最終責(zé)任人，對外包工作的監(jiān)管）；

（3）合同外包組織（QA、QC）；

（4）研究者（臨床試驗(yàn)分工授權(quán)及監(jiān)督職責(zé)）；

（5）臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)（機(jī)構(gòu)內(nèi)部管理部門、臨床試驗(yàn)相應(yīng)管理工作）；

2、強(qiáng)化 受試者保護(hù) ：

（1）特別關(guān)注弱勢受試者，審查受試者是否受到不正當(dāng)?shù)挠绊懀?br>
（2）受理并處理受試者相關(guān)訴求；

（3）申辦者制定方案時，明確保護(hù)受試者的關(guān)鍵環(huán)節(jié)和數(shù)據(jù)，制定監(jiān)查計(jì)劃，強(qiáng)調(diào)保護(hù)受試者去權(quán)益；

（4）研究者應(yīng)當(dāng)關(guān)注受試者的其他疾病和合并用藥；研究者收到申辦者提供的安全性信息后，決定受試者的治療是否需要調(diào)整；

3、建立 質(zhì)量管理體系 ：

（1）申辦者應(yīng)當(dāng)建立臨床試驗(yàn)的質(zhì)量管理體系，基于風(fēng)險進(jìn)行質(zhì)量管理，加強(qiáng)QA和QC；

（2）申辦者應(yīng)當(dāng)建立獨(dú)立數(shù)據(jù)監(jiān)查委員會，開展基于風(fēng)險評估的監(jiān)查；

（3）研究者應(yīng)當(dāng)監(jiān)管所有研究人員執(zhí)行試驗(yàn)方案，并實(shí)施臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理，確保源數(shù)據(jù)真實(shí)可靠；

4、優(yōu)化 安全性信息報告 ：

（1）研究者、申辦者在臨床試驗(yàn)期間，在安全性信息報告的標(biāo)準(zhǔn)、路徑和要求‘；

（2）研究者向申辦者報告所有嚴(yán)重不良事件（SAE）；

（3）倫理委員會要求研究者報告所有可疑且非預(yù)期的嚴(yán)重不良反應(yīng)（SUSAR）；

（4）申辦者對收集到的個例安全性信息進(jìn)行分析評估，將可疑且非預(yù)期的嚴(yán)重不良反應(yīng)（SUSAR）快速報告給所有參加臨床試驗(yàn)的相關(guān)方；

5、規(guī)范 新技術(shù) 的應(yīng)用：

（1）電子數(shù)據(jù)管理應(yīng)當(dāng)可靠的系統(tǒng) 驗(yàn)證 ，保證臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的完整、準(zhǔn)確、可靠；

（2）臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的信息化系統(tǒng)要具備建立臨床試驗(yàn) 電子病歷 的條件時，研究者應(yīng)首選使用；

（3）相應(yīng)的計(jì)算機(jī)系統(tǒng)應(yīng)當(dāng)有完整的 權(quán)限管理和稽查軌跡 ；

6、 參考國際臨床監(jiān)管經(jīng)驗(yàn) ：

（1）利益沖突回避原則；

（2）生物等效性試驗(yàn)的臨床藥品應(yīng)當(dāng)進(jìn)行抽樣保存；

（3）定時記錄中應(yīng)當(dāng)記錄受試者知情同意的具體時間和人員；

（4）若違反臨床試驗(yàn)方案和規(guī)范的問題嚴(yán)重時，申辦者可追究相關(guān)人員的責(zé)任，并報告藥品監(jiān)督管理部門；

7、體現(xiàn) 衛(wèi)生健康主管部門 醫(yī)療管理的要求

（1）倫理委員會的組成和備案管理應(yīng)當(dāng)符合衛(wèi)生健康主管部門的要求；

（2）研究者應(yīng)當(dāng)向藥品監(jiān)管部門和衛(wèi)生健康主管部門報告可疑且非預(yù)期的嚴(yán)重不良反應(yīng)（SUSAR）；
國家對藥物臨床試驗(yàn)監(jiān)管和評審的思路

1、建立最嚴(yán)謹(jǐn)?shù)臉?biāo)準(zhǔn)：標(biāo)準(zhǔn)要全面、科學(xué)、符合實(shí)際，標(biāo)準(zhǔn)要及時修訂。

2、實(shí)施最嚴(yán)格的監(jiān)管：嚴(yán)格 受理審查 、 現(xiàn)場核查 、 抽樣檢驗(yàn) 、 藥品再注冊 工作。

3、實(shí)行最嚴(yán)厲的處罰：落實(shí)藥品研發(fā)、生產(chǎn)、流通、使用各環(huán)節(jié)的 企業(yè)主體責(zé)任 ，嚴(yán)厲處罰檢查中發(fā)現(xiàn)的違法行為，做好執(zhí)法結(jié)果公開工作。

4、落實(shí)最嚴(yán)肅的問責(zé)：對于監(jiān)管工作中拖沓怠政、不作為、亂作為，要嚴(yán)格監(jiān)督問責(zé)。
2015年發(fā)布的法規(guī)和指導(dǎo)原則

1、國際 多中心藥物臨床試驗(yàn) 指南（試行），2015年1月

2、 兒科 人群藥物臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則（已發(fā)布），2015年8月

3、藥物臨床試驗(yàn)的生物統(tǒng)計(jì)指導(dǎo)原則（征求意見），2015年8月

4、 疫苗 臨床相似性研究與評價技術(shù)指導(dǎo)原則（征求意見），2015年9月

5、 中藥新藥 臨床研究一般原則等4個技術(shù)指導(dǎo)原則（已頒布），2015年11月

6、以藥動學(xué)參數(shù)為 終點(diǎn)評價指標(biāo) 的化學(xué)藥物仿制藥人體生物等效性研究技術(shù)指導(dǎo)原則（征求意見），2015年11月

7、藥物臨床試驗(yàn)的一般考慮（征求意見），2015年12月
2016年發(fā)布的法規(guī)和指導(dǎo)原則

1、《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》，2016年3月

2、國務(wù)院關(guān)于開展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價的意見，2016年3月

3、國務(wù)院關(guān)于 藥品上市許可持有人制度 試點(diǎn)方案的意見，2016年6月

4、CFDA關(guān)于全面加強(qiáng)食品藥品監(jiān)管系統(tǒng)法治建設(shè)的實(shí)施意見，2016年8月

5、 CFDA《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范（修訂稿）》（2016-12-02）

6、 CFDA《仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價研究現(xiàn)場核查等指導(dǎo)原則》的意見（2016-12-21）
2017年發(fā)布的法規(guī)和指導(dǎo)原則

1、CFDA《關(guān)于鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新改革臨床試驗(yàn)管理的相關(guān)政策》（征求意見稿）的公告（2017年第53號）（2017-05-11）

2、CFDA《關(guān)于仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價工作有關(guān)事項(xiàng)的公告（征求意見稿）》（2017-06-09）

3、CFDA《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)條件和備案管理辦法（征求意見稿）》（2017-08-04）

4、CFDA《藥品注冊管理辦法（修訂稿）》（2017-10-23）

5、CFDA《藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)管理規(guī)定（征求意見稿）》（2017-10-27）
2018一至今發(fā)布的法規(guī)

1、NMPA《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)檢查要點(diǎn)及判定原則》2018-11-19

2、《國務(wù)院辦公廳關(guān)于建立職業(yè)化專業(yè)化藥品檢查員隊(duì)伍的意見》（國辦發(fā)（2019）36號）2019-07-09

3、《中華人民共和國疫苗管理法》2019-06-29通過2019-12-01施行

4、《中華人民共和國藥品管理法》2019-08-26通過2019-12-01施行

5、《藥品注冊管理辦法》2020-01-22頒布 2020-07-01施行
中國CFDA加入ICH成員國組織

1、蒙特利爾時間 2018年6月1日 上午9點(diǎn)30分，ICH 2017年第一次會議對CFDA申請進(jìn)行閉門表決，最終宣告同意CFDA加入。充分體現(xiàn)出國際社會對中國政府藥品審評審批制度改革的支持和信心。

2、 加入ICH意味著中國的藥品監(jiān)管部門、制藥行業(yè)和研發(fā)機(jī)構(gòu) ：

（1）將極大提升國家創(chuàng)新藥物審評水平；

（2）將逐步轉(zhuǎn)化和實(shí)施國際最高技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)和指南；

（3）將積極參與國際新藥審評審批規(guī)則制定；

（4）將推動國際創(chuàng)新藥品早日進(jìn)入中國市場，滿足臨床用藥需求；

（5）將提升國內(nèi)制藥產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新能力和國際競爭力。
GCP規(guī)范要求：臨床試驗(yàn)各方明確職責(zé)，建立質(zhì)量體系。

GCP共同目標(biāo)：保護(hù)受試者；確保數(shù)據(jù)的真實(shí)可靠。

中藥也有不良反應(yīng)

長久以來，人們都認(rèn)為中藥比西藥安全，沒有什么毒副作用，既可以應(yīng)用于治療，也可以作為強(qiáng)身健體的藥物長期服用。實(shí)際上，這種觀點(diǎn)是非常錯誤的，中藥使用不當(dāng)也會有不良反應(yīng)，不過這些不良反應(yīng)大多是由于對中藥的不合理使用造成的。

●盲目用藥嬰兒出事端

由于具有清熱解毒、消腫止痛的功效，加之價格低廉、見效快，六神丸是很多家庭的常備良藥，常用于治療咽喉腫痛、咽炎和急性扁桃體炎。

但有媒體報道，有的父母認(rèn)為中成藥沒有毒副作用，為了給尚在襁褓中的孩子清“胎毒”或預(yù)防瘡癤，竟然一次讓孩子服用10~30粒六神丸，結(jié)果引起孩子吐奶、氣急、嗜睡，顯示為完全性房室傳導(dǎo)阻滯、頻發(fā)性早搏。有的孩子經(jīng)過搶救轉(zhuǎn)危為安，但也有患兒因循環(huán)衰竭不幸喪命。

●中藥也有不良反應(yīng)

“相對化學(xué)合成藥物，中藥中所含的有效成分不是那么多，副作用相對小一些，但也不是完全沒有毒副作用?！焙幽现嗅t(yī)學(xué)院第三附屬醫(yī)院內(nèi)科主任醫(yī)師侯士良介紹說，“以人們最為常用的六神丸為例，由于組方中含有蟾蜍毒、雄黃、麝香等成分，不但孕婦、脾胃不足者、過敏體質(zhì)者應(yīng)慎服，六神丸還不宜與阿托品等藥物合用，以免增加雄黃的毒副作用和其他的不良反應(yīng)。同時，在用藥的量和時間上也要注意，不能長期大量使用，以免產(chǎn)生藥害?！?br>
侯士良說，其實(shí)不僅僅是六神丸，很多療效確切、用途廣泛的藥物，像牛黃解毒丸、云南白藥、安宮牛黃丸、龍膽瀉肝丸的組方中都含有有毒成分，長期大量使用都會對健康造成危害，但如果在醫(yī)生指導(dǎo)下正確使用，既可以發(fā)揮療效，又能避免產(chǎn)生藥害。

●不良反應(yīng)多由不合理用藥引起

侯士良說，中醫(yī)按照君、臣、佐、使配方，組方中有主藥、輔助藥、預(yù)防藥物不良反應(yīng)的藥，既治主癥又治兼癥，配方是規(guī)律、科學(xué)的。同時，中藥講究七情配合，按相需、相使、相惡、相畏、相反、相殺、單行配方，講究藥物的宜忌。但如果不按照配伍、宜忌使用中藥，不但產(chǎn)生不了療效，反而會產(chǎn)生毒副作用和不良后果。

河南省中醫(yī)院藥學(xué)部主任藥師張丹翎說，中藥的不良反應(yīng)主要是由于不合理用藥造成的。

至于不合理應(yīng)用中藥的狀況如何，目前尚未有專項(xiàng)調(diào)查得出具體數(shù)據(jù)。于是，記者采訪了幾家綜合醫(yī)院的藥劑科主任，幾家醫(yī)院的藥劑科主任均表示，中藥在西醫(yī)院中的應(yīng)用比例并不大，不合理應(yīng)用的問題也并不明顯。但一位藥劑科主任告訴記者，辨證主要是指中草藥，目前醫(yī)院使用比較多的是中成藥，而中成藥的使用和西藥差不了太多，并沒有太多的辨證要求。

●中成藥也應(yīng)辨證施治

但侯士良卻認(rèn)為，中成藥雖然比湯劑的適用范圍廣一些，但還是要按照中醫(yī)藥的理論辨證施治。以咳嗽為例，雖然都是咳嗽，但風(fēng)寒咳嗽和風(fēng)熱咳嗽的癥狀不同，使用的藥物也有差異。風(fēng)寒咳嗽應(yīng)當(dāng)服用杏仁止咳糖漿、通宣理肺口服液等，而風(fēng)熱咳嗽則要選用急支糖漿、川貝枇杷止咳露、鮮竹瀝等清熱化痰類止咳藥。

據(jù)悉，中成藥的不合理應(yīng)用目前主要表現(xiàn)為以下幾個方面：第一，使用前沒有辨證，僅僅根據(jù)表面癥狀就盲目開藥，藥不對癥，不僅沒有療效反而會加重病情。第二，沒有弄清藥物的宜忌。中成藥聯(lián)合應(yīng)用以及中西藥聯(lián)合應(yīng)用時將不適宜的藥物同時使用，不僅會降低藥效，還會產(chǎn)生不良反應(yīng)或?qū)е滦碌募膊“l(fā)生。第三，盲目加大藥物的用量，延長使用時間。有些藥物適量使用時不會有毒副作用，但如果長期大量使用，組方中的有毒成分很容易在體內(nèi)蓄積，危及患者健康。第四，沒有弄清藥物的治療范圍，用錯藥物。

●規(guī)范使用加強(qiáng)中醫(yī)知識培訓(xùn)是關(guān)鍵

談到如何避免中藥的不合理應(yīng)用時，侯士良說，一些西醫(yī)對中醫(yī)知識的匱乏是造成不合理用藥的重要原因，因此，加強(qiáng)西醫(yī)合理、規(guī)范使用中成藥的培訓(xùn)至關(guān)重要，否則泛泛用藥造成藥物濫用，不但危及患者健康，也降低了中成藥的使用價值。使用中藥、中成藥時要正確辨證、合理配伍，避免超量用藥和超時用藥?！奥?lián)合用藥”是目前藥物使用的一個趨勢，但數(shù)據(jù)表明，同時接受7種～8種藥物的患者，不良反應(yīng)發(fā)生率為7%～10%，而總劑數(shù)超過11種時，則不良反應(yīng)的發(fā)生率增加3倍。因此，在聯(lián)合使用中藥或中西藥時，一定要搞清楚各種藥物的特性，避免降低藥效或產(chǎn)生新的疾病。

張丹翎說，很多中成藥是OTC藥物，不需要處方，患者也能自行購買，但患者的中醫(yī)藥知識是有待提高的，千萬不能將中藥、中成藥當(dāng)成“保健藥”，大量長期服用，從而導(dǎo)致藥品不良反應(yīng)的出現(xiàn)。

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