海參多糖的藥理作用研究進(jìn)展

海參（Holothuria）為棘皮動物門（Echinodermata）海參綱（Holothuroidea）盾手目（Aspidochirota）生物。全世界有1100多種，我國海域有100多種，20余種可供食用。海參味美可口，營養(yǎng)豐富，具有較高的藥用價(jià)值，在我國一向被視為佐膳珍品。明代以后，海參收入《本草綱目拾遺》，列為補(bǔ)益藥。資料記載，海參具有補(bǔ)益精腎、養(yǎng)血潤燥的功用。早期研究表明，阿氏輻肛參（Actinopyga agassizi）的粗制劑對S-180肉瘤、Kerbs-Ⅱ型腹水癌有顯著抑制作用。玉足海參（Holothuria leucosplilota）粗提物對Hela細(xì)胞株、小鼠S-180有一定的抑制作用

。現(xiàn)代藥理研究表明：海參體壁真皮結(jié)締組織、體腔、內(nèi)腺管及內(nèi)臟均含有生物活性物質(zhì)如粘多糖，并且具有藥理活性，包括抗凝血、抗血栓、抗腫瘤、免疫調(diào)節(jié)等作用。

1抗凝血作用

我國學(xué)者樊繪曾采用酶水解、乙醇沉淀、氧化脫色、二乙氨乙基纖維素分離等方法，從刺參體壁中提取得到刺參多糖得主要有效成分－刺參酸性粘多糖(stichopus japonicus acidic mucopoly-sacccharide，簡稱Sjamp）。國內(nèi)外有關(guān)研究表明海參中酸性粘多糖基本上由氨基己糖、己糖醛酸、巖藻糖及硫酸基組成，四者的分子比是1:1:1:4，平均分子量為55000。也有測得相對分子量為50000。

早期報(bào)道表明刺參提取液有抗凝血作用，但刺參體壁酸性粘多糖在體外有明顯的抑制血小板解聚作用，由于它使血小板聚集性增高，產(chǎn)生血小板自發(fā)性聚集，在血循環(huán)中的血小板聚集體不能通過臟器和組織中的毛細(xì)血管而被扣下出現(xiàn)血小板減少。藥理研究表明，家兔注射Sjamp后，血循環(huán)小血小板數(shù)量明顯減少，而血小板數(shù)量減少是由于Sjamp使血小板聚集性增高，導(dǎo)致血小板聚集體增多所致。由于血小板的粘附聚集在早期凝血過程中的重要作用，所以血循環(huán)中血小板數(shù)量的大量消耗造成動物早期凝血功能異常。Sjamp對血小板的凝集作用并不引起血小板的活化和代謝，也入發(fā)生形態(tài)上的變化，種凝集作用使血小板小能發(fā)揮應(yīng)有的生理活性和功能，從而達(dá)到抗凝血和抗血栓的目的。

馬西的研究表明：Sjamp在外援凝血過程中以劑量依賴方式抑制最大凝血酶活性的生成和加速凝血酶活性的衰減過程，但都不影響凝血酶原活性，故Sjamp在外源凝血過程中對凝血酶生成的影響是直接作用于凝血酶的結(jié)果。Sjamp不僅有抗凝血酶作用，還可以促進(jìn)纖溶。機(jī)制是：提高纖溶酶活性，直接降解纖維蛋白原；使纖維蛋白凝膠小的纖維蛋白明顯減少而易于被纖溶酶所清除；抑制纖維蛋白原的聚集功能，影響單體聚集過程；改變纖維蛋白凝膠結(jié)構(gòu)，從而增強(qiáng)其對纖溶酶的敏感性而易于被清除。

巖藻糖化硫酸軟骨素（fucosylated chondroitinsulfate，F(xiàn)CS）是從海參體壁中提取出的另多糖類成分，Suzuki等在研究海參體壁中的多糖時(shí)發(fā)現(xiàn)FCS具有抗凝血活性，月在一定劑量下其抗凝效力比肝素強(qiáng)烈，他們認(rèn)為FCS可誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞膜糖胺聚糖活性的改變，從而改變血漿抗凝活性。Mourao等從海參體壁中分離到的FCS在家兔身上實(shí)驗(yàn)后有明顯的抗血栓的活性。Li研究組也發(fā)現(xiàn)：海參中的粘多糖具有抗血栓的作用，主要是影響血液凝結(jié)的內(nèi)在通路，粘多糖在的抗血栓作用是依*加速血纖維蛋白酶的活力，以防止單位纖維蛋白的聚合、并改度機(jī)纖維蛋白的構(gòu)筑。

研究者們認(rèn)為Sjamp、FCS的抗凝血、抗血栓的作用機(jī)制與傳統(tǒng)抗凝藥肝素有不同之處?？鼓涪螅╝ntithrombin Ⅲ，AT-Ⅲ）是凝血酶等凝血因子的抑制劑，肝素的抗凝作用依賴AT-Ⅲ。Sjamp對凝血過程的影響主要表現(xiàn)為凝血酶時(shí)間延長，其抗凝血酶作用不依賴AT-Ⅲ而主要對肝素輔因子Ⅱ（heparin cofactorⅡ，HC-Ⅱ）依賴性，HC-Ⅱ可專一性與凝血酶結(jié)合并水解，故Sjamp有可能用于治療AT-Ⅲ減少而需抗凝治療的血栓性疾病，成為新型的抗凝藥物。和Sjamp相同，F(xiàn)CS抗凝活性亦是HC-Ⅱ依賴性。

對天足海參（Holothuria leucospilota）酸性粘多糖（HL-P）的藥理研究也較為深入。樊繪曾等應(yīng)用堿法消化、鉀鹽和季銨鹽分級純化法，從玉足海參體壁中提取出HL-P，與刺參多糖組分相同，只是各糖基比例有所差異，但二種酸性粘多糖的抗凝作用相似。藥理研究表明HL-P能顯著延長家兔凝血酶時(shí)問（TT）、白陶土部分凝血活酶時(shí)間（KPTT）、血漿凝血酶原時(shí)間（PT），呈現(xiàn)較強(qiáng)的抗凝活性，其抗凝效應(yīng)與劑量顯著相關(guān)。

2抗腫瘤作用

近年來，有關(guān)海參酸性粘多糖抗腫瘤的研究取得了積極進(jìn)展。一般認(rèn)為抗腫瘤免疫主要是細(xì)胞免疫，單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)的吞噬活性是機(jī)體免疫功能的重要指標(biāo)之一，巨噬細(xì)胞是抗腫瘤的主要效應(yīng)細(xì)胞。實(shí)驗(yàn)研究表明HL-P能明顯增加小鼠免疫器官-脾臟的重量，提高腹腔巨噬細(xì)胞的吞噬百分率和吞噬指數(shù)，增強(qiáng)肌體單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)的吞噬功能，并能對抗免疫抑制劑-環(huán)磷酰胺引起的免疫功能低下。DNA的惡性復(fù)制是腫瘤細(xì)胞的顯著特征，而Sjamp能顯著抑制小鼠乳癌和S180腫瘤細(xì)胞DNA的合成，對荷瘤小鼠正常肝細(xì)胞DNA的合成有促進(jìn)作用，悅明Sjamp有利于正常肝細(xì)胞的增殖，從而推測Sjamp對荷瘤小鼠腫瘤細(xì)胞和正常細(xì)胞有一定的選擇作用 吳萍茹等采用二色桌片參鮮品經(jīng)95％乙醇提取，透析除鹽，SePhadex G－200往層析純化，得精蛋白Ⅰ（gpmⅠ-Ⅰ）。經(jīng)蛋白酶水解得含糖量較高的糖蛋白Ⅱ（gpmⅠ-Ⅱ）。該兩種多糖為含有巖藻糖和巖藻糖硫酸酯的直鏈均一多糖，含有其它糖基。藥理活件研究表明：gpmⅠ-Ⅱ明顯抑制小鼠S180腫瘤細(xì)胞的生長，而gpmⅠ-Ⅰ的抑制作用不明顯，gpmⅠ-Ⅰ可增加荷瘤小鼠脾臟重量，但gpmⅠ-Ⅱ無此作用，推測gpmⅠ-Ⅱ抑瘤作用顯著。

3增強(qiáng)免疫力

海參多糖也能提高機(jī)體的細(xì)胞免疫功能，可改善使用抗癌藥物引起的機(jī)體免疫功能低下狀況。有資料表明，刺參酸性粘多糖能使人的白細(xì)胞懸浮物中的E花環(huán)數(shù)量增加，EAC花環(huán)和SmIg的表達(dá)，因此誰知它有增強(qiáng)細(xì)胞免疫作用?？赡苁且?yàn)樗饔糜跓o活性細(xì)胞亞群，致使活性的T細(xì)胞增加入抑制細(xì)胞數(shù)量也就增加，從而抑制了B細(xì)胞活化和SmIg表達(dá)。

玉足海參多糖能明顯增加小鼠免疫器官脾臟的重量，促進(jìn)機(jī)體對血中碳粒的吞噬速度，明顯提高機(jī)體單核一巨噬細(xì)胞系統(tǒng)的吞噬功能，是一種作用較強(qiáng)的免疫促進(jìn)劑，可用于腫瘤病人的輔助治療。

二色桌片參經(jīng)雙酶水解、乙醇沉淀等步驟從干參體內(nèi)分離得到均一多糖純品pmi-1。經(jīng)化學(xué)反應(yīng)測定和波譜數(shù)據(jù)分析，確定pmi-1是一種由L-巖藻糖基和L-巖藻糖基-4-硫酸酯構(gòu)成的直鏈均一多糖。它能促進(jìn)小鼠脾淋巴細(xì)胞增殖，顯著增加脾淋巴細(xì)胞產(chǎn)生IL-2的水平，增強(qiáng)小鼠遲發(fā)性超敏反應(yīng)（DTH），增加脾、胸腺指數(shù)，增強(qiáng)細(xì)胞免疫，具有較強(qiáng)免疫活性。

4延緩衰老作用

一般認(rèn)為氧自由基的增多是導(dǎo)致機(jī)體衰老的主要原因，而超氧物歧化酶（SOD）通過清除氧自由基起到延緩衰老作用。藥理研究表明花刺參（Stichopus variegates Semper）提取物能顯著提高小鼠紅細(xì)胞SOD活性，具有延緩衰老作用。同時(shí)，海參可以延長果蠅的壽命，增加小鼠免疫器官胸腺和脾臟的重量。

5降血脂作用

Liu等最近在研究海參粘多糖發(fā)現(xiàn)：給已服了膽甾醇的小鼠喂了粘多糖，實(shí)驗(yàn)表明粘多糖有一定的降血脂的作用。在使用DEAE柱層析技術(shù)時(shí)有兩個(gè)主要的峰，P-1峰主要包含粘多糖（含有己糖醛酸和氨基已糖），P-2峰主要包含巖藻糖許會有少量的己糖醛酸和氨基己糖，所以使用P-1峰（分子量范圍在200～500KDa）來評價(jià)降血脂作用的影響。結(jié)果顯示：1％的膽甾醇會顯著的增加等離子總膽甾醇和LDL-膽甾醇。當(dāng)已服了1％膽甾醇的小鼠又服了粘多糖后，總膽甾醇和LDL-膽甾醇會顯著的降低，而HDL-膽甾醇則有廣顯著的增加。因而研究人明，海參中的粘多糖在防止動脈粥樣硬化疾病方面有著廣闊的發(fā)展前景。

綜上所述，海參中所含有效成分-粘多糖、蛋白多糖，具有多方面的生物活性，在醫(yī)學(xué)中有廣泛的應(yīng)用前景。隨著研究的逐步深入，海參很有可能成為開發(fā)新型藥物的資源。

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