高文遠(yuǎn) 肖培根
古人云:“巧婦難為無米之炊。”再好的中醫(yī)開出的處方,如果沒有好的藥材,也不能醫(yī)治病人的疾患;再好的制藥廠,如果沒有優(yōu)質(zhì)的原料藥材,也不能生產(chǎn)出安全有效的中成藥。隨著我國經(jīng)濟的迅猛發(fā)展,特別是中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的快速發(fā)展,國內(nèi)外對中藥資源的需求在迅速增加,這給瀕危的藥用植物資源帶來了毀滅性的危害。為了應(yīng)對目前嚴(yán)峻的資源壓力,我國采取了中藥材栽培和野生撫育等多種手段,但這些不能完全解決中藥資源緊缺的問題。中藥生物工程技術(shù)可以協(xié)助中藥栽培和野生撫育,在解決中藥資源問題上發(fā)揮重要作用。
應(yīng)用1:生產(chǎn)優(yōu)質(zhì)藥用植物種苗
無論是中藥材的栽培還是中藥材的野生撫育,都需要優(yōu)質(zhì)的藥用植物種苗,采用常規(guī)的栽培技術(shù)有時很難達(dá)到大量快速培育優(yōu)質(zhì)種苗的目的。藥用植物的栽培與農(nóng)作物的栽培相比,其品種的性狀往往不穩(wěn)定,容易造成所生產(chǎn)藥材品種的不均一性。如目前甘草的栽培,種子種苗的性狀很不一致,造成了栽培甘草的質(zhì)量不穩(wěn)定,質(zhì)量不及野生甘草。
采用生物技術(shù)中的快速繁殖技術(shù),可以達(dá)到快速生產(chǎn)優(yōu)質(zhì)種苗的目的。一種方法是利用藥用植物的外植體誘導(dǎo)出愈傷組織,通過愈傷組織進一步誘導(dǎo)出種苗的地上部分和根,形成許多小的植株;另一種方法是利用體細(xì)胞胚的途徑,即首先誘導(dǎo)出愈傷組織,然后誘導(dǎo)出大量的體細(xì)胞胚,由體細(xì)胞胚再形成大量的小植株。
在這些培養(yǎng)過程中,要注意幾個關(guān)鍵的技術(shù)環(huán)節(jié):一是外植體的選擇,要選擇生長旺盛、有效成分量高的外植體進行愈傷組織的誘導(dǎo);二是選擇適宜的培育條件進行種苗地上部分和根的誘導(dǎo),或者進行體細(xì)胞胚的誘導(dǎo),這些條件包括培養(yǎng)基、碳源、氮源、植物生長調(diào)節(jié)劑以及培養(yǎng)的溫度和光照等;三是培育出的種苗向田間的過渡轉(zhuǎn)移問題,這是整個生物工程技術(shù)生產(chǎn)種苗的最關(guān)鍵環(huán)節(jié)。這個過程也可以稱為煉苗,煉苗常在溫室內(nèi)進行,選擇適宜的培育基質(zhì)和煉苗時間很重要,還有就是適當(dāng)?shù)貪菜褪┓省?/p>
這項技術(shù)已經(jīng)在一些藥用植物上得到了很好的應(yīng)用。降香是一種重要的南方中藥材,由于過度采伐和其他因素,我國的降香資源已經(jīng)十分緊缺,目前我國的降香原料主要靠進口。海南洋浦生物工程公司利用生物技術(shù)在降香種苗的快速繁殖方面取得了可喜的成績。他們首先通過組織培養(yǎng)的方法,大量地繁殖出整齊一致的降香小苗,然后在溫室中成功地對其進行煉苗并使其生長到一定的高度,然后移栽到森林中進行野生撫育。
用生物工程技術(shù)快速繁殖藥用植物的優(yōu)良種苗,不僅對于處于瀕危狀態(tài)的藥用植物很重要,而且對于雖然不是瀕危但已經(jīng)大田栽培的藥用植物也同樣重要。因為利用生物工程技術(shù)可以快速繁殖出整齊一致的大量優(yōu)質(zhì)種苗,這已經(jīng)在農(nóng)業(yè)生產(chǎn)上的甘蔗、香蕉以及花卉的生產(chǎn)上大量應(yīng)用,在藥用植物大田栽培上也有很大的應(yīng)用潛力。目前,某些藥用植物的栽培已經(jīng)開始嘗試此項技術(shù),如丹參、地黃等優(yōu)質(zhì)種苗的培育。當(dāng)前在我國,通過生物工程技術(shù)結(jié)合無土培養(yǎng)技術(shù)快速繁殖優(yōu)良的種苗用于大宗中藥材的栽培,是應(yīng)抓緊完成的工作。
應(yīng)用2:生產(chǎn)中藥的活性成分
這些年來,我國出口了大量的中藥提取物,消耗了大量的中藥材資源。利用生物工程技術(shù),在反應(yīng)器中培養(yǎng)藥用植物的細(xì)胞、組織或者器官,可以直接快速地獲得藥用植物的活性成分,節(jié)約對原料藥材的使用,同時在大規(guī)模培養(yǎng)條件下,大大降低生產(chǎn)成本。
采用生物工程技術(shù)生產(chǎn)藥用植物的活性成分,最成功的例子是紫草細(xì)胞培養(yǎng)生產(chǎn)紫草素,節(jié)約了大量的土地和資源。日本和我國香港在高麗參的細(xì)胞培養(yǎng)方面也已經(jīng)成功地實現(xiàn)了工業(yè)化,特別是日本反應(yīng)器的規(guī)模比較大。韓國在高麗參的不定根培養(yǎng)方面探索出了一條很好的工業(yè)化道路,而且用培養(yǎng)出的高麗參開發(fā)出了一系列的產(chǎn)品。韓國在高麗參不定根方面的成功有兩個因素:一是培養(yǎng)不定根;二是制了適宜于不定根培養(yǎng)的反應(yīng)器。我國天津等地的蟲草菌大規(guī)模培養(yǎng)也開展得很成功,發(fā)酵罐的規(guī)模已經(jīng)達(dá)到了30噸。此外,黃芪、三七、紅豆杉、雪蓮、丹參、甘草等的細(xì)胞培養(yǎng)也已朝工業(yè)化邁進。
采用生物工程技術(shù)生產(chǎn)藥用植物的活性成分,要注意以下幾個關(guān)鍵的技術(shù)環(huán)節(jié)。第一個關(guān)鍵環(huán)節(jié)是外植體的選擇,除了選擇有效成分量高、生長旺盛的外植體,還要注意外植體的生長時間和部位。一般說來,使用有效成分量高的藥用植物種子。先誘導(dǎo)無菌苗,利用無菌苗誘導(dǎo)愈傷組織,然后再進行下一步的工作,往往成功率比較高。
第二個關(guān)鍵環(huán)節(jié)是在愈傷組織誘導(dǎo)成功后,決定是進行細(xì)胞的懸浮培養(yǎng)還是進行不定根或者其他器官的培養(yǎng)。有的植物適宜于細(xì)胞培養(yǎng),如紫草細(xì)胞培養(yǎng)生產(chǎn)紫草素;有的植物適宜于器官的培養(yǎng),如人參不定根的培養(yǎng)。
第三個關(guān)鍵環(huán)節(jié)是在搖瓶培養(yǎng)階段,系統(tǒng)地優(yōu)化培養(yǎng)條件。與藥用植物的快速繁殖相似,這些條件包括培養(yǎng)基、碳源、氮源、植物生長調(diào)節(jié)劑以及培養(yǎng)的溫度和光照等,決定著放大培養(yǎng)的成敗。除了上述條件外,還要注意有效成分誘導(dǎo)子的應(yīng)用,誘導(dǎo)子可以是有機成分,也可以是無機成分。如在人參的不定根培養(yǎng)過程中,采用了茉莉花酸甲酯作為誘導(dǎo)子,使人參皂苷Rb的量大大提高。值得注意的是,往往有利于培養(yǎng)材料生物量積累的因素,不利于有效成分的量提高。
第四個關(guān)鍵環(huán)節(jié)是培養(yǎng)物的放大培養(yǎng),從搖瓶轉(zhuǎn)到反應(yīng)器中進行培養(yǎng),從小的反應(yīng)器到比較大的反應(yīng)器。目前使用的反應(yīng)器,基本都是用來培養(yǎng)微生物的發(fā)酵罐,這種發(fā)酵罐用來培養(yǎng)藥用真菌類比較適宜,如靈芝菌或者蟲草菌的培養(yǎng),但用來培養(yǎng)植物的細(xì)胞和器官有很多地方需要加以修改。此外,有的藥用植物培養(yǎng)材料需要光照培養(yǎng),這與活性成分的合成有關(guān),這樣在反應(yīng)器中就要有光頭系統(tǒng)。
第五個關(guān)鍵環(huán)節(jié)是反應(yīng)器培養(yǎng)物不同批次產(chǎn)物的質(zhì)量穩(wěn)定問題,也就是所含有效成分的量是否穩(wěn)定問題。目的產(chǎn)物往往是次生代謝產(chǎn)物,現(xiàn)在對許多活性成分的次生代謝途徑和基因表達(dá)還不清楚,這給確定培養(yǎng)條件帶來一定的困難。如在人參的細(xì)胞培養(yǎng)過程中,其器官培養(yǎng)的方法,直接生產(chǎn)藥用植物的活性成分,以皂苷的量在不同批次之間往往有差異。
采用組織培養(yǎng)方法生產(chǎn)的愈傷組織或者細(xì)胞,其小分子有效成分的量往往不如大田生產(chǎn)的原料藥材,但從產(chǎn)品研究的角度來看,比較適宜于化妝品的開發(fā),可能是其木質(zhì)部成分的量比較少的緣故。因此,建議通過安全性評價的方法來規(guī)定這些培養(yǎng)物的應(yīng)用范圍,比如在保健品和化妝品中的應(yīng)用等。在當(dāng)前情況下,這兩方面的工作是藥用植物生物工程技術(shù)最需要開展的工作。隨著工作的不斷深入,應(yīng)當(dāng)進一步在基因工程育種、與活性成分相關(guān)的功能基因、活性成分的次生代謝途徑等方面開展研究。
中國藥科大學(xué)專業(yè)有生物科學(xué)類的生物技術(shù)專業(yè)、藥學(xué)類的藥學(xué)專業(yè)、生物工程類的生物制藥專業(yè)、經(jīng)濟學(xué)類的經(jīng)濟學(xué)專業(yè)、統(tǒng)計學(xué)類。
其中2022年中國藥科大學(xué)開設(shè)的國家特色專業(yè)有:中藥學(xué)專業(yè)、藥學(xué)專業(yè)、藥物化學(xué)專業(yè)。中國藥科大學(xué)有藥學(xué)、藥物制劑、藥物化學(xué)、藥物分析、制藥工程、食品營養(yǎng)與健康、環(huán)境科學(xué)、中藥學(xué)、中藥資源與開發(fā)、中藥制藥、藥事管理、國際經(jīng)濟與貿(mào)易、經(jīng)濟學(xué)、工商管理、健康服務(wù)與管理等專業(yè)。
中國藥科大學(xué)(China Pharmaceutical University),位于江蘇省南京市,是中華人民共和國教育部直屬的多科性重點大學(xué),是國家“世界一流學(xué)科建設(shè)高?!?、國家“211工程”和“985工程優(yōu)勢學(xué)科創(chuàng)新平臺”建設(shè)高校。
入選國家“111計劃”、教育部“卓越工程師教育培養(yǎng)計劃”、國家大學(xué)生創(chuàng)新性實驗計劃、國家級大學(xué)生創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)訓(xùn)練計劃、國家建設(shè)高水平大學(xué)公派研究生項目、國家級新工科研究與實踐項目、全國高校實踐育人創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)基地、中國政府獎學(xué)金來華留學(xué)生接收院校,中美藥學(xué)院校聯(lián)盟牽頭單位。
中國藥科大學(xué)不是985院校,是211院校。
中國藥科大學(xué)(China Pharmaceutical University)位于江蘇省南京市,是中華人民共和國教育部直屬的多科性重點大學(xué),是國家“世界一流學(xué)科建設(shè)高?!?、國家“211工程”和“985工程優(yōu)勢學(xué)科創(chuàng)新平臺”建設(shè)高校,入選國家“111計劃”、教育部“卓越工程師教育培養(yǎng)計劃”。
國家大學(xué)生創(chuàng)新性實驗計劃、國家級大學(xué)生創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)訓(xùn)練計劃、國家建設(shè)高水平大學(xué)公派研究生項目、國家級新工科研究與實踐項目、全國高校實踐育人創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)基地、中國政府獎學(xué)金來華留學(xué)生接收院校,中美藥學(xué)院校聯(lián)盟牽頭單位。
中國藥科大學(xué)科研成果:
根據(jù)2020年5月學(xué)校官網(wǎng)顯示,學(xué)校近五年來,獲批國家自然科學(xué)基金項目460項,經(jīng)費2.4億元,其中大項目19項,經(jīng)費6227.62萬元。牽頭承擔(dān)科技部“國家重點研發(fā)計劃”重點專項,獲批項目總經(jīng)費1965萬元。2018年,獲批國家重點研發(fā)計劃2項。
“十三五”以來,學(xué)校連續(xù)五年獲得國家科學(xué)技術(shù)獎,其中科技進步4項、技術(shù)發(fā)明獎1項;獲國家新藥證書2本、新藥臨床批件18個、授權(quán)發(fā)明專利629件;發(fā)表SCI論文4000余篇。2018年,全口徑科研到帳經(jīng)費首次突破4億元。
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