天然阿司匹林終于出現(xiàn),平時(shí)沒事吃兩口,讓血管煥然一新!

關(guān)于阿司匹林（非阿司匹林腸溶片），有幾點(diǎn)問題。求幫助。

第一個(gè)問題：阿司匹林消痛效果的確是很好嗎？答，阿司匹林確有鎮(zhèn)痛作用，是不可逆性環(huán)氧合酶抑制劑，可抑制前列腺素合成，從而減輕疼痛，適用于慢性鈍痛，用于頭，牙，神經(jīng)，肌肉等都的輕，中度疼痛。但是是對(duì)癥治療，不對(duì)病因治療，即是常說(shuō)的指標(biāo)不治本第二個(gè)問題：上我看見阿司匹林副作用沒提可致死，那請(qǐng)問是可致死還是不可致死。答， 任何藥物一次性吃過了其最大安全劑量都有可能發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，或致死，但只要按照常規(guī)治療劑量服用，對(duì)癥治療的話，多半不會(huì)發(fā)生致死現(xiàn)象。但有一例外，就是瑞夷綜合征，它是阿司匹林的專有嚴(yán)重不良反應(yīng)，是指病毒感染伴有發(fā)熱的兒童和青少年服用阿司匹林后，偶見病癥，表現(xiàn)為肝損害和腦病，可致死，我想你在網(wǎng)上看到的應(yīng)該是指這種情況吧。第三個(gè)問題（若第二問題不可致死那第三問題可跳過）：聽說(shuō)銀翹解毒顆粒和阿司匹林都含有可致阿司匹林哮喘的成分，那么，我吃銀翹解毒顆粒沒事的話，是不是代表我吃阿司匹林也一樣沒事？答，這個(gè)是沒有任何可參考價(jià)值的，因?yàn)殂y翹解毒顆粒是復(fù)方中成藥，里面具體的成分尚不確定，它致阿司匹林哮喘與否，還不可知，但吃銀翹解毒顆粒沒事的話，完全不表示吃阿司匹林會(huì)沒事。第四個(gè)問題：服用阿司匹林（頭痛服用0.3-0.6克一天三次）造成不良反應(yīng)如惡心、嘔吐、上腹部不適或疼痛的幾率有多大？答，這個(gè)就不可知了，因?yàn)槊總€(gè)人的體質(zhì)不一樣，對(duì)藥物的敏感性也不一樣。說(shuō)明書上有“一般用于解熱鎮(zhèn)痛的劑量很少引起不良反應(yīng)。”（說(shuō)明書敢這樣寫，是經(jīng)過臨床運(yùn)用后的結(jié)論）。那說(shuō)明大多數(shù)人服用此劑量是安全的。第五個(gè)問題：上見當(dāng)藥物血濃度>200μg/ml時(shí)則較易出現(xiàn)副作用。那么我頭痛服用0.3-0.6克一天三次，藥物血濃度會(huì)>200μg/ml嗎？答，不會(huì)，一般用于解熱鎮(zhèn)痛的劑量很少引起不良反應(yīng)。長(zhǎng)期大量用藥（治療風(fēng)濕熱）、尤其當(dāng)藥物血濃度＞200μg/ml時(shí)較易出現(xiàn)不良反應(yīng)。血藥濃度愈高，不良反應(yīng)愈明顯。——阿司匹林片說(shuō)明書第六個(gè)問題：（如第五問題會(huì)則答，不會(huì)可略過）以一個(gè)普通的40歲女子（低血壓，常頭痛，不常運(yùn)動(dòng)）依照頭痛服用劑量去計(jì)算，估計(jì)藥物血濃度多少天能達(dá)到200μg/ml？答，這個(gè)不是你想的那種它會(huì)每天累計(jì)在你體內(nèi)，藥物都有消除半衰期的，會(huì)慢慢的在體內(nèi)代謝掉的，當(dāng)服用劑量小于1g時(shí)，阿司匹林按一級(jí)動(dòng)力學(xué)消除，其消除半衰期是3～5小時(shí)，也就是說(shuō)經(jīng)過5到6個(gè)消除半衰期后，就基本上全部消除掉了。不會(huì)出現(xiàn)你擔(dān)心的情況。第七個(gè)問題：（阿司匹林和阿司匹林腸溶片的區(qū)別是？）請(qǐng)從副作用，治頭痛作用，預(yù)防其他病癥效果和哪個(gè)國(guó)家研制方面做回答。答，你把問題想的太復(fù)雜了，單就阿司匹林來(lái)講，做成腸溶的目地只是因?yàn)槟愕奈葛つば枰傲邢偎氐谋Ｗo(hù)，而阿司匹林剛好抑制前列腺素的合成，做成腸溶后，阿司匹林就在腸道中才會(huì)釋放出來(lái)發(fā)揮藥效，從而保護(hù)了你的胃，僅此而已。至于到底要用哪個(gè)廠家的藥，我覺得只要是在正規(guī)大醫(yī)院買的就可以了（主要是為了保障藥品的安全性），哪個(gè)廠家的都差不多，因?yàn)橛行С煞侄际前⑺酒チ?，區(qū)別只在于一些物理方面，沒必要太講究。第八個(gè)問題：又聽說(shuō)買阿司匹林還要選廠家，那再問，那個(gè)廠家效果最好，副作用小的。求推薦！答，見上。不存在哪個(gè)廠家的藥好到比其他廠家的藥副作用小，這只是偏見，副作用是由藥物有效成分的本身決定的。只能說(shuō)某些廠家的藥的溶解性，崩解度表較好，易于吸收，或是還有其他的物理優(yōu)越性。

阿司匹林防血栓，70歲以上還能吃嗎？這一類朋友，不吃或有大風(fēng)險(xiǎn)-

為了防止血栓的形成，很多老年朋友也會(huì)在醫(yī)生的建議之下，長(zhǎng)期服用阿司匹林。因?yàn)檫@類藥物對(duì)心腦血管疾病患者的療效非常顯著，而且經(jīng)過上百年的臨床實(shí)驗(yàn)研究，所以對(duì)患者是非常安全的，大家可以放心服用。 不過醫(yī)療專家同時(shí)提醒廣大老年患者，如果年齡超過七十歲，還是要謹(jǐn)慎服用阿司匹林。

今年剛剛七十歲的老趙，因?yàn)榛加懈哐獕旱木壒?，所以需要常年服藥保持血壓的平穩(wěn)。在前幾年的時(shí)候，老趙曾經(jīng)因?yàn)橛盟幉划?dāng)引發(fā)了心梗，并被家人送到了醫(yī)院搶救了回來(lái)。 也正是從那時(shí)候起，醫(yī)生為了防止老趙的病情進(jìn)一步惡化， 所以特意給他開了阿司匹林來(lái)服用，以預(yù)防老趙再次換上動(dòng)脈粥樣硬化性心腦血管疾病。

如今三年時(shí)間過去了，老趙的血壓控制的也非常平穩(wěn)，也沒有出現(xiàn)其他的并發(fā)癥。為了預(yù)防血栓的形成，老趙仍然按照醫(yī)生的建議，長(zhǎng)期服用阿司匹林。 不過在前一階段的時(shí)候，老趙在聽廣播的過程當(dāng)中，也了解到了一個(gè)新知識(shí)， 像他這樣的年齡，是不適合服用阿司匹林的，因?yàn)楹苋菀桩a(chǎn)生副作用。

聽到這個(gè)消息之后，老趙也隱隱約約有了一絲不安，因?yàn)樗旧砭头昧私祲核帲绻L(zhǎng)期服用阿司匹林，很有可能會(huì)對(duì)自己的胃腸道產(chǎn)生影響。趁著周末女兒來(lái)看他，老趙也表達(dá)了自己內(nèi)心的不安，想讓女兒帶著他到醫(yī)院里面檢查一下。 聽到父親的疑惑之后，老趙的女兒趕緊開著車，帶老趙來(lái)到了醫(yī)院里面。

距離老趙上一次體檢已經(jīng)過去了大半年，所以老趙的女兒順便給他開了一個(gè)全身體檢的單子，并陪著父親走了幾個(gè)科室完成了體檢。當(dāng)化驗(yàn)單子出來(lái)之后，老趙的女兒又拿著化驗(yàn)單，陪著老趙找到了他的主治醫(yī)師?？吹嚼馅w的體檢結(jié)果之后，醫(yī)生也感到非常欣慰， 因?yàn)槔馅w的各項(xiàng)指標(biāo)均在標(biāo)準(zhǔn)之內(nèi)，身體沒有太大的問題。

當(dāng)老趙將內(nèi)心的疑惑告訴醫(yī)生的時(shí)候，醫(yī)生同樣給他進(jìn)行了詳細(xì)的解釋，因?yàn)槔馅w已經(jīng)發(fā)生過心梗了，所以讓他服用阿司匹林是為了二級(jí)預(yù)防，與普通的老年人不同。 醫(yī)生同時(shí)寬慰老趙，只要他做好生活的調(diào)理，定時(shí)定量服用阿司匹林和降壓藥 ，不會(huì)對(duì)身體產(chǎn)生負(fù)面的影響。聽到醫(yī)生的解釋之后，老趙終于釋然了。

其實(shí)在現(xiàn)實(shí)生活當(dāng)中，像老趙這樣的老年病例非常多，他們雖然知道阿司匹林在預(yù)防心腦血管疾病方面，有著非常基礎(chǔ)性的作用， 但是他們并不清除阿司匹林的作用機(jī)理，所以也會(huì)對(duì)阿司匹林產(chǎn)生很多誤解， 這其實(shí)并不奇怪。阿司匹林除了能夠預(yù)防血栓之外，它的臨床應(yīng)用范圍不斷擴(kuò)展，讓越來(lái)越多的老年患者受益。

不過醫(yī)療專家同時(shí)提醒廣大老年患者，如果年齡超過七十歲，大家最好不要采用阿司匹林來(lái)作為心血管疾病的一級(jí)預(yù)防?？吹结t(yī)療專家的建議之后，也有很多老年患者表達(dá)了不解，他們并不清楚什么是一級(jí)預(yù)防。 針對(duì)這樣的疑問，醫(yī)療專家同樣給出了詳細(xì)的解釋，預(yù)防心腦血管疾病，分為一級(jí)預(yù)防和二級(jí)預(yù)防。

如果老年朋友患有心腦血管疾病，曾經(jīng)發(fā)生過心梗或腦梗，他們?yōu)榱朔乐勾祟惣膊〉脑俅伟l(fā)作，而進(jìn)行的藥物治療，在醫(yī)學(xué)上統(tǒng)稱為二級(jí)預(yù)防。隨著時(shí)代的不斷發(fā)展，二級(jí)預(yù)防的范疇也在不斷擴(kuò)大，對(duì)于那些確診存在冠心病的朋友， 如果為了防止個(gè)人患上腦梗，同樣也可以服用相關(guān)的藥物來(lái)預(yù)防，也被稱為二級(jí)預(yù)防。

根據(jù)以上的介紹，相信很多讀者都清楚了，如果七十歲以上的老年朋友，目前還沒有心血管疾病的典型癥狀，最好不要采用服用阿司匹林的方式，來(lái)預(yù)防心腦血管疾病。醫(yī)療專家同時(shí)提醒四十歲以下的高危人群，如果本身也沒有心腦血管疾病的癥狀， 最好也不要采用阿司匹林來(lái)預(yù)防，因?yàn)楹苋菀桩a(chǎn)生依賴性。

如果老年朋友曾經(jīng)出現(xiàn)過心梗和腦梗的癥狀，無(wú)論年齡是否滿七十歲，都可以長(zhǎng)期服用阿司匹林來(lái)做好二級(jí)預(yù)防。對(duì)于有相關(guān)服藥禁忌癥的老年朋友，也要注意在醫(yī)生的指導(dǎo)之下用藥，以免服用阿司匹林，對(duì)個(gè)人的 健康 造成二次傷害。 不過在臨床研究上，阿司匹林的應(yīng)用還是非常廣泛的，大家完全可以放心服用。

也有一些老年朋友，本來(lái)服用阿司匹林預(yù)防心腦血管疾病，效果一直都非常不錯(cuò)。不過當(dāng)他們聽到網(wǎng)上的報(bào)道之后，結(jié)合自己七十多歲的年齡，趕緊把阿司匹林停掉了。 這不僅失去了阿司匹林抗血小板的作用，而且還極有可能引發(fā)心梗的二次發(fā)作 ，嚴(yán)重危及老年患者的身體 健康 ，所以大家千萬(wàn)要注意。

為了讓患者更加清楚阿司匹林的療效，同時(shí)做到正確服藥，醫(yī)生同樣給出了一些建議，其中最為關(guān)鍵的一點(diǎn)，就是要選擇合適的劑量。針對(duì)不同的患者，大家在預(yù)防心腦血管疾病的過程當(dāng)中，需要服用的劑量是不同的。 對(duì)于七十歲以上的老年患者，每日的劑量不能超過一百五十毫克，就已經(jīng)能夠起到預(yù)防的效果了。

因?yàn)槔夏昊颊咭话愣夹枰L(zhǎng)期服用阿司匹林，所以最好采用腸溶片的方式，這不僅能夠有效減少阿司匹林的副作用，而且還能對(duì)胃黏膜產(chǎn)生保護(hù)作用。對(duì)于中年心腦血管患者來(lái)說(shuō)，更應(yīng)該注重用藥的安全性，因?yàn)榘⑺酒チ质切枰L(zhǎng)期服藥的， 否則療效并不顯著，所以中年心血管患者更應(yīng)該注重這一點(diǎn)。

如果患者并沒有心腦血管疾病，只是因?yàn)榉逝趾图易暹z傳的原因，服用阿司匹林來(lái)進(jìn)行一級(jí)預(yù)防，醫(yī)生建議大家在服藥的過程當(dāng)中，一方面要監(jiān)測(cè)血糖血脂的含量，另一方面也要做好生活調(diào)理。如果用藥一段時(shí)間之后， 發(fā)現(xiàn)風(fēng)險(xiǎn)已經(jīng)降到了中低水平，就不要長(zhǎng)期大量的服用阿司匹林了，以免產(chǎn)生依賴性。

除了會(huì)產(chǎn)生不良反應(yīng)之外，對(duì)于服藥的時(shí)機(jī)方面，大家也要謹(jǐn)遵醫(yī)囑。與普通的預(yù)防藥物不同，阿司匹林應(yīng)該是空腹服用，目的就是為了讓藥物更好的溶解吸收，避免產(chǎn)生少量的藥物溶出，對(duì)人體的胃部粘膜產(chǎn)生影響。 不過有些廠家的說(shuō)明書沒有更新，也會(huì)導(dǎo)致患者飯后服用的現(xiàn)象出現(xiàn) ，這一點(diǎn)需要廣大患者注意。

看到服藥的時(shí)機(jī)之后，也有一些讀者會(huì)產(chǎn)生糾結(jié)，不知道自己應(yīng)該睡前服用阿司匹林，或者是早上起床之后服用阿司匹林。針對(duì)這樣的疑問， 醫(yī)生同樣給出了詳細(xì)的解釋，如果患者是長(zhǎng)期服用藥物， 一定要堅(jiān)持同一個(gè)時(shí)間點(diǎn)服用。如果患者每天早起服用阿司匹林，就一直堅(jiān)持早起服用，反之則一直堅(jiān)持睡前服用，效果都是非常不錯(cuò)的。

在日常生活當(dāng)中，越來(lái)越多的急性心?；颊叱尸F(xiàn)在了大家的面前，當(dāng)急性心梗發(fā)作的時(shí)候，醫(yī)生也會(huì)指導(dǎo)病人服下阿司匹林，以便能夠起到延緩病情的作用，進(jìn)而為搶救病人爭(zhēng)取時(shí)間。在服用阿司匹林的時(shí)候，醫(yī)生也會(huì)讓病人嚼碎藥片， 并就著白開水沖服下去，只有這樣的方式，才能起到急救的效果。

不過醫(yī)生也提醒廣大患者，首先應(yīng)判斷自己是急性心梗發(fā)作，還是出現(xiàn)了主動(dòng)脈夾層，因?yàn)閮烧叩陌Y狀非常相近。如果是后者的情況，患者服用阿司匹林，不僅不會(huì)起到延緩病情的效果，而且還有可能造成疾病的惡化，危及患者的生命安全。 如果患者無(wú)法判斷自己的病情，還是應(yīng)該交給專業(yè)的醫(yī)生來(lái)處理，避免因?yàn)榕袛嗍д`而貽誤病情。

對(duì)于很多患有慢性心腦血管疾病的患者，醫(yī)生也會(huì)給他們開一些阿司匹林，一方面避免心梗的發(fā)作，另一方面也是在心梗發(fā)作的時(shí)候，能夠起到救命的效果。不過在兩種情況之下的服藥方式是不同的，所以患者一定要注意，作為預(yù)防藥物服用的時(shí)候， 患者不需要嚼碎后服用，只有在搶救的時(shí)候，才需要患者嚼碎后服用。

雖然阿司匹林的急救效果非常明顯，但是大家在日常生活當(dāng)中還是應(yīng)該避免心梗的突然發(fā)作。一旦出現(xiàn)搶救的情況，證明患者的癥狀已經(jīng)非常嚴(yán)重了，所以也會(huì)產(chǎn)生不同程度的后遺癥，嚴(yán)重影響患者之后的生活質(zhì)量。因而從這一點(diǎn)上來(lái)說(shuō)， 患有慢性心腦血管疾病的患者，還是應(yīng)該盡量注意預(yù)防心梗的發(fā)作。

根據(jù)以上的介紹，相信很多讀者都看到了，阿司匹林預(yù)防血栓的過程當(dāng)中，雖然效果是非常不錯(cuò)的，但是對(duì)于不同年齡段的患者，還是應(yīng)該區(qū)別看待的。 只有對(duì)本身的禁忌癥有著充分的了解 ，患者才能在醫(yī)生的指導(dǎo)之下正確服藥，并起到針對(duì)性的治療作用。

尤其是七十歲以上的老年患者，當(dāng)他們把阿司匹林作為二級(jí)預(yù)防藥的時(shí)候，更應(yīng)該謹(jǐn)遵醫(yī)囑。 在長(zhǎng)期服藥的過程當(dāng)中，也要避免阿司匹林對(duì)患者的負(fù)面影響 ，盡量做到定期體檢，以監(jiān)測(cè)自己的身體變化。

在搶救心?；颊叩倪^程當(dāng)中，阿司匹林也能起到救命的效果，不過患者一定要注意嚼碎后服用，否則起不到急救的效果。做到以上這些之后，才能充分發(fā)揮阿司匹林的作用，給患者帶來(lái)更好的療效。

焦慮吃什么可以緩解？

焦慮癥患者在食物選擇上就是要選一些維生素含量高的食物，多吃一些蔬菜水果，保證大便每天一次。在主食方面可吃一些小米，因?yàn)樾∶啄軌蚋纳迫说乃?，增加熱度，因?yàn)槲覀冊(cè)谂R床遇到好多手腳都發(fā)涼的患者，那么吃點(diǎn)小米以后，平常手腳能夠保溫，因?yàn)榻箲]癥患者體內(nèi)的五羥色胺比較低，同時(shí)小米還有助于補(bǔ)充五羥色胺。
還有一個(gè)食物主要是百合，百合既能安神又能滋養(yǎng)肺部，我們要吃點(diǎn)銀耳百合湯；還有一些食物，比方黃花菜、魚、還有些堅(jiān)果，這些都有助于我們的睡眠。還有就是香蕉，為什么吃香蕉，因?yàn)槌酝晗憬逗笪覀兺ū悖覀冎嗅t(yī)講叫胃不和，覺不安，好多人是因?yàn)樗缓糜X，所以說(shuō)我們吃點(diǎn)香蕉，那么這樣也能緩解我們焦慮。還有一些谷類食物、谷類的食物，我們要吃一些綠豆、蓮子，這樣把我們的心火還有肝火降一降，那么也會(huì)使我們焦慮感降低。還有就是碳水化合物的食物，碳水化合物它里頭含有葡萄糖比較多，真正的大腦的營(yíng)養(yǎng)是靠葡萄糖來(lái)供給的。

吃抗血栓藥，你的基因“配合”嗎？

via 果殼網(wǎng)

為了控制疾病，如今許多人需要長(zhǎng)期不間斷地服用藥物，最常見的莫過于降壓藥和抗血栓藥（抗凝血藥）。我的母親每天服用降壓藥，已經(jīng)超過二十年。而父親七年前中風(fēng)、今年又發(fā)生第二次中風(fēng)，因此每天必須服用阿司匹林和華法林。

然而，這兩種廣泛使用的抗凝血藥物，在我父親身上卻效果不太明顯。查閱過許多藥物與遺傳的相關(guān)文獻(xiàn)后，我發(fā)現(xiàn)，還有其他患者曾遇過同樣麻煩，而原因可能是“基因不配合”。

阿司匹林（Aspirin）：傳奇也會(huì)遭遇“抵抗”

先從“神藥”阿司匹林說(shuō)起。

自1897年問世以來(lái)，阿司匹林的傳奇就從未完結(jié)。若以每片藥含50 mg阿司匹林計(jì)算，全球每年消耗的阿司匹林超過1000億片，無(wú)怪乎它在1950年就以“銷量最高的藥物”入選了吉尼斯世界紀(jì)錄。2004年，英國(guó)人杰弗里斯（Diarmuid Jeffreys）把阿司匹林的歷史寫成了一本《阿司匹林傳奇》。直到今天，人們對(duì)它的興趣絲毫沒有減弱，每年都有相關(guān)科研論文發(fā)表。

阿司匹林最初并不是抗血栓藥，而是對(duì)付頭疼腦熱的居家藥品。最早的阿司匹林是從柳樹皮中提取出來(lái)的。公元前400年，希臘名醫(yī)希波克拉底(Hippocrates)就記述了柳樹皮的醫(yī)學(xué)價(jià)值。但阿司匹林的活性成分——乙酰水楊酸是在1853年才合成成功。到了1897年，拜耳的化學(xué)家、海洛因“止咳藥”的合成者，菲力克斯?霍夫曼(Felix Hoffmann)終于合成出一種穩(wěn)定的乙酰水楊酸。又過了不到兩年，拜耳就推出了命名為“阿司匹林”的止痛藥。

Aspirin這個(gè)名字，是由乙?；氖讓懽帜浮癆”與繡線菊類植物（水楊苷成分的來(lái)源）一詞中的“Spir”組合而成，末尾加上了一個(gè)當(dāng)時(shí)藥物的常見后綴“in”。

從1980年代起，阿司匹林的使用范圍逐步擴(kuò)大到了預(yù)防心肌梗死、中風(fēng)、靜脈血栓，甚至一部分癌癥和阿爾茲海默癥。

從藥理上說(shuō)，阿司匹林能夠阻止血小板黏結(jié)形成阻塞，因此可以預(yù)防心腦血管疾病，對(duì)于有心腦血管家族病史的老年人，以及糖尿病患者尤其有效。

作為預(yù)防和治療動(dòng)脈血栓性疾病類疾病的基礎(chǔ)藥物，阿司匹林可以稱得上是“活人無(wú)數(shù)”。一項(xiàng)薈萃分析表明，阿司匹林抗血小板治療使非致命性心肌梗死減少1?3，非致命性中風(fēng)減少 1?4，血管疾病病死率減少1?6。

然而, 阿司匹林并非對(duì)所有血栓患者都有效，部分患者不能從中獲益，即使服用阿司匹林也不能抑制血小板聚集、無(wú)法預(yù)防血栓形成。有研究報(bào)道稱，5%-40%的人存在阿司匹林抵抗(AR)。

什么造成了這種“抵抗”？有些研究認(rèn)為是吸煙、糖尿病、高血脂等因素削弱了阿司匹林的療效，同時(shí)也有研究提示，要預(yù)測(cè)阿司匹林抗血小板效應(yīng)的個(gè)體差異，最重要的因素是遺傳背景差異。

阿司匹林之所以能抑制血小板聚集，目前明確的主要機(jī)制是通過抑制一個(gè)叫環(huán)氧合酶(COX)的蛋白活性來(lái)實(shí)現(xiàn)的。目前已知有三個(gè)COX同功酶：COX-1、COX-2和COX-3。COX-1被認(rèn)為是種有益的酶，存在于大多數(shù)哺乳動(dòng)物細(xì)胞中，而COX-2為誘導(dǎo)酶，其功能是活化巨噬細(xì)胞或其他細(xì)胞，充斥于炎癥組織。關(guān)于COX-3的研究則較少。

當(dāng)身體組織受到某種刺激如外傷、感染，就會(huì)激活COX。COX能催化合成各種前列腺素——?jiǎng)e以為只有男性有前列腺素，實(shí)際上前列腺素廣泛存在于人體的各種組織中，是炎癥反應(yīng)的關(guān)鍵。阿司匹林能抑制COX，也就能抑制前列腺素，從而抑制炎癥和疼痛，起到消炎止痛的作用。

阿司匹林和布洛芬都能抑制COX蛋白 圖片來(lái)源: circres.ahajournals.org

問題就出在 COX 基因身上。

在基因組水平上，常常會(huì)出現(xiàn)單個(gè)核苷酸的變異。比如說(shuō)，同一個(gè)位點(diǎn)上，一群人是A，另一群人是G。這叫單核苷酸多態(tài)性(single nucleotide polymorphism，SNP)，是人類可遺傳的變異中最常見的一種，占所有已知多態(tài)性的90%以上。

一個(gè)核苷酸看上去似乎微不足道。但研究卻表明， COX-1 基因多態(tài)性可能妨礙阿司匹林對(duì)其乙酰化，影響其作用效果。另一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，漢族人 COX-1 基因-1676A>G位點(diǎn)的單核苷酸多態(tài)性，與阿司匹林抵抗有強(qiáng)烈的相關(guān)性，該基因型的患者更容易發(fā)生阿司匹林抵抗。

另外，阿司匹林對(duì)COX-1的抑制作用比對(duì)COX-2的抑制作用強(qiáng)170倍。也就是說(shuō)，阿司匹林對(duì)COX-2要無(wú)能為力得多。一般來(lái)說(shuō)，COX-2在正常組織細(xì)胞中極少或不表達(dá)。但在一些病理?xiàng)l件下，由于各種內(nèi)外環(huán)境的刺激，可使COX-2過度表達(dá)。還有研究發(fā)現(xiàn)，突變型等位基因-765G>C位點(diǎn)rs20417的攜帶者COX-2會(huì)過度表達(dá)，這是阿司匹林療效不佳的原因之一。

COX-3目前研究不多，但不難想象，其上的突變或多態(tài)性，也將影響阿司匹林的使用效果。

華法林（Warfarin）：先檢測(cè)基因再服藥

比起阿司匹林最初“抗炎止痛”的定位，另一種抗凝血藥的出身聽起來(lái)更嚇人。華法林早在1948年就成了“滅鼠靈”，雖然已經(jīng)有其它更有效的鼠藥開發(fā)出來(lái)，但華法林至今依然是滅鼠的奇方。

華法林是一種抗凝血藥物，在阻止血栓形成和血栓栓塞病治療中使用，用于防治血液凝固和凝塊在血管內(nèi)的遷移。20世紀(jì)50年代，華法林在對(duì)抗血栓形成和防止血栓栓塞上的有效性和安全性被證實(shí)。1954年，華法林被批準(zhǔn)上市，并沿用至今。如今，華法林是北美使用最為廣泛的口服抗凝藥。

華法林藥效明顯，但缺點(diǎn)也不少，比如會(huì)跟很多藥物發(fā)生相互作用，甚至連富含維生素K1的綠葉食物都可能降低藥效，再加上每個(gè)人的個(gè)體差異，就導(dǎo)致華法林的劑量特別難以掌控，吃少了沒用，吃多了出事。所以華法林需要過通過血液測(cè)試的國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值（INR）確保安全服用劑量，高于INR可能有流血風(fēng)險(xiǎn)，低于INR可能有血栓形成風(fēng)險(xiǎn)。

近年的臨床觀察發(fā)現(xiàn)，雖然具有相同癥狀，但是不同病人對(duì)華法林使用的個(gè)體差異很大，而這些差異跟病人本身的基因背景有直接的關(guān)系。

為此，美國(guó)FDA在2010年2月修改了華法林的藥物說(shuō)明書，因?yàn)閯┝康幕蛱禺愋?，建議在開具華法林處方前對(duì) CYP2C9 、 VKORC1 進(jìn)行基因檢測(cè)，針對(duì)不同的基因類型進(jìn)行藥物劑量調(diào)整。

CYP2C9 基因編碼的蛋白，負(fù)責(zé)代謝80-85%的左旋（S型）華法林，S-華法林被其代謝后就更容易被排出體外。這種蛋白從屬的細(xì)胞色素P450酶家族，負(fù)責(zé)氧化外源性和內(nèi)源性化合物，也是體內(nèi)藥物代謝的主要酶系。在肝臟的微粒體中， CYP2C9能代謝超過100種治療性藥物。除了華法林以外，還有治療驚厥和癲癇的苯妥英（Phenytoin），以及常規(guī)處方藥如醋硝香豆素、甲苯磺丁脲、格列吡嗪氯沙坦和一些非甾體類抗炎藥。而肝外的CYP2C9則代謝一些重要的內(nèi)源性化合物如花生四烯酸、5-羥色胺和亞油酸等。

至于 VKORC1 則是華法林作用的對(duì)象，它的全名叫“維生素K環(huán)氧化物還原酶復(fù)合物亞單位1”基因。維生素K是凝血所必須的，但需要經(jīng)過酶的激活。而 VKORC1 基因編碼的蛋白就負(fù)責(zé)激活維生素K。如果 VKORC1 基因發(fā)生突變，那么維生素K就無(wú)法活化，從而導(dǎo)致缺乏維生素K依賴性凝血因子，進(jìn)而阻止凝血。

從藥理上說(shuō)，華法林作用的靶點(diǎn)正是 VKORC1 編碼的蛋白，華法林通過影響VKORC1蛋白來(lái)抑制維生素K，從而干擾維生素K依賴性凝血因子II、VII、IX、X的羧化,使這些凝血因子無(wú)法活化，僅停留在前體階段，從而達(dá)到抗凝血的目的。不過，不同人制造的VKORC1蛋白活性有差異，這也就導(dǎo)致了華法林的劑量變得因人而異。

最新一版的FDA目錄，還增加了 PROS 、 PROC 兩個(gè)基因作為華法林警告和預(yù)警的范圍，因?yàn)檫@兩個(gè)基因也參與了凝血的過程，這兩個(gè)基因編碼的是血漿里存在的維生素K依賴性的蛋白。它們?nèi)绻蛲蛔儠?huì)增加形成血栓的傾向，華法林的使用也必須有所不同。

波立維（Plavix）：一場(chǎng)法庭爭(zhēng)端的主角

波立維又名氯吡格雷，同樣是一種非常暢銷的抗凝血藥物，適用于中風(fēng)、心肌梗死和外周動(dòng)脈疾病。從藥理學(xué)上說(shuō)，波立維屬于二磷酶腺苷(ADP)受體拮抗劑，通過阻止ADP與它的血小板受體結(jié)合，來(lái)抑制血小板聚集。

關(guān)于波立維有一個(gè)著名的訴訟，就是2014年3月19日的夏威夷島民控告藥廠百時(shí)美施貴寶公司（Bristol-Myers Squibb）和賽諾菲-安萬(wàn)特（Sanofi-Aventis）隱瞞“波立維”對(duì)夏威夷島民無(wú)效的訴訟案。

按照藥價(jià)計(jì)算，波立維比阿司匹林要貴100倍，但很多島民因?yàn)榭吹剿幤沸麄骺鼓Ч糜诎⑺酒チ?，而用波立維替換了阿司匹林。

然而，由于38-79%的太平洋島民和40-50%的東亞人遺傳易感性低， “波立維”在許多東亞和太平洋島居民身體中代謝不足，因此無(wú)法起效，阿司匹林其實(shí)可以保護(hù)他們不發(fā)生血栓，波立維卻并不可以。

但藥企自1998年開始就故意隱瞞了這一信息，造成大量患者濫用該藥物，增加了經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，同時(shí)將病人置于危險(xiǎn)之中。藥廠甚至還隱瞞了一件事，波立維的有效性可以通過簡(jiǎn)單的 CYP2C19 基因（rs4244285）檢測(cè)即可明確判斷。

之前說(shuō)過， CYP2C19 編碼的蛋白能代謝藥物，一般來(lái)說(shuō)，代謝的結(jié)果是使藥物更容易排出體外，降低藥物的效力，但波立維偏偏不是這樣，波立維本身是“無(wú)活性前體”，要被代謝后才起效，因此，有些人的 CYP2C19 基因型屬于“慢代謝者”，他們服用推薦劑量的波立維后，其活性代謝物的血藥濃度就不如“正常代謝者”那么高，不能有效地抑制血小板聚集，從而出現(xiàn)“氯吡格雷抵抗”。

基因與藥物的關(guān)系，以前雖被忽略，但正在逐步被人們認(rèn)識(shí)和理解。同一種藥物，對(duì)于不同的人來(lái)說(shuō)，有效性是不同的，這種不同不只表現(xiàn)為“有效”或者“無(wú)效”，還可能表現(xiàn)為“副作用”的強(qiáng)弱，還有藥物在身體里停留的時(shí)間長(zhǎng)短，以及不同藥物是否可以一起吃。通過基因的表達(dá)和單核苷酸多態(tài)性，我們可以確認(rèn)有無(wú)遺傳性或獲得性的基因變化，這種變化又會(huì)怎樣影響病人對(duì)藥物的吸收、分布、代謝和排泄，這，就是所謂的藥物基因組學(xué)。

如今，根據(jù)美國(guó)食品和藥物管理局（FDA）規(guī)定，166種藥物對(duì)應(yīng)靶點(diǎn)、65種藥物在使用之前要進(jìn)行基因檢測(cè)。前文提到的三種被廣泛使用的抗凝血藥物，其實(shí)都可以通過基因檢測(cè)來(lái)確定其有效性，特別是華法林和波立維，證據(jù)十分明顯，長(zhǎng)期服用這兩種藥物的人，強(qiáng)烈推薦進(jìn)行基因檢測(cè)，如果療效可能不佳，就需要與臨床醫(yī)生商量，針對(duì)個(gè)人具體情況決定到底是更改劑量，還是換個(gè)藥物。

對(duì)于美國(guó)FDA審批過的其它與基因關(guān)系明確的藥物，也建議大家在用藥以前，進(jìn)行相應(yīng)的基因檢測(cè)，以確定服用該藥物的有效性和或合理劑量，如此，才是真正的個(gè)體化用藥和精準(zhǔn)治療。

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