塔斯瑪尼亞惡魔，荒野中傳播的癌癥

2016年08月24日訊 傳染性癌癥和分子進(jìn)化領(lǐng)域著名學(xué)者，英國(guó)劍橋大學(xué)獸醫(yī)系比較腫瘤學(xué)與遺傳學(xué)準(zhǔn)教授（編譯者注：準(zhǔn)教授（Reader），乃英國(guó)特色的教職，難以與大家熟悉的美國(guó)教職對(duì)應(yīng)。在英國(guó)歷史悠久的大學(xué)中，教授（Professor）職位很少，會(huì)在教授職級(jí)下面授予準(zhǔn)教授教職，一般認(rèn)為對(duì)應(yīng)于美國(guó)的正教授或終身教職副教授。）Elizabeth PMurchison 博士發(fā)表了一篇題為Cancer in the Wilderness，《荒野中的癌癥》的文章，講述了她在傳染性癌癥領(lǐng)域開(kāi)展科學(xué)研究的心路歷程。

下面，筆者將追隨Murchison的科研足跡，梳理一下 “可傳染的癌癥”這一領(lǐng)域的研究歷史。

……當(dāng)時(shí)，黑色的鳳頭鸚鵡在我頭頂?shù)牧止谏霞饨兄?，我用手戳了戳那塊腫瘤，并沒(méi)有意識(shí)到，一場(chǎng)科學(xué)之旅即將展開(kāi)，旅程環(huán)遍世界、穿越千年……

Elizabeth Murchison是澳大利亞人，一直到高中都生活在塔斯馬尼亞；和大多數(shù)塔斯馬尼亞年輕人一樣，她高中畢業(yè)后離開(kāi)了故鄉(xiāng)的島嶼，去了墨爾本大學(xué)，專(zhuān)業(yè)是遺傳學(xué)與生物化學(xué)。在墨爾本大學(xué)求學(xué)期間，Murchison受到 Mary-Jane Gething教授的影響，2002年大學(xué)畢業(yè)后選擇到美國(guó)冷泉港實(shí)驗(yàn)室繼續(xù)深造，攻讀分子生物學(xué)與遺傳學(xué)博士學(xué)位；博士學(xué)習(xí)期間Murchison的主要研究方向是當(dāng)時(shí)新發(fā)現(xiàn)的RNA干擾現(xiàn)象的作用機(jī)制。就在Murchison在紐約求學(xué)期間，一種動(dòng)物的命運(yùn)在塔斯馬尼亞引起了一絲波瀾。

塔斯馬尼亞是一座心形的島嶼，陸地面積6.8萬(wàn)平方公里，位于澳大利亞大陸東南角約240公里的外海，是澳洲自然生態(tài)保護(hù)最完善的地區(qū)，全島40%面積被正式列為國(guó)家公園、自然保護(hù)區(qū)或世界自然遺產(chǎn)。作為與大陸隔離的獨(dú)立島嶼，塔斯馬尼亞擁有豐富而獨(dú)特的動(dòng)植物資源，袋獾是其中最具有代表性的物種之一。

袋獾（Sarcophilus harrisii）是塔斯馬尼亞的特有物種，400年前在澳洲大陸絕跡，是20世紀(jì)30年代袋狼滅絕以后，地球上現(xiàn)存最大型的有袋類(lèi)肉食動(dòng)物，位于塔斯馬尼亞食物鏈的最頂端。袋獾在野外壽命為5-6年，成年雄性體重可達(dá)7-13千克，雌性略小，一般與小狗的大小差不多，肌肉發(fā)達(dá)，咬合力強(qiáng)，晝伏夜出，以食腐為主。袋獾脾氣暴躁，叫聲尤其響亮刺耳，所以被本地人叫做“塔斯馬尼亞惡魔（Tasmanian devil）”，并以這個(gè)名字著稱(chēng)于世。由于20世紀(jì)中葉以后的生態(tài)保護(hù)措施，袋獾的分布遍及塔斯馬尼亞全島，至90年代中期袋獾種群大小約為15萬(wàn)頭[2，3]。

1996年，在塔斯馬尼亞島東北角的國(guó)家公園，一只袋獾被發(fā)現(xiàn)罹患了一種頭面部惡性腫瘤，這是這種疾病第一次被人們發(fā)現(xiàn)。其后，患有同樣癥狀的個(gè)體不斷被發(fā)現(xiàn)，它們通常在面部、口鼻周?chē)霈F(xiàn)惡性腫瘤，而且會(huì)很快發(fā)生全身轉(zhuǎn)移，引起繼發(fā)性感染，同時(shí)口腔腫瘤的持續(xù)生長(zhǎng)會(huì)使病獾無(wú)法進(jìn)食，最多六個(gè)月內(nèi)就會(huì)造成患病個(gè)體死亡，這種疾病被命名為塔斯馬尼亞惡魔面部腫瘤 （Tasmanian devil facial tumor disease， DFTD）。2001年以后，人們?cè)诟嗟牡赜蛴^察到了越來(lái)越多感染了DFTD的袋獾個(gè)體，而且在最初發(fā)現(xiàn)病患個(gè)體的地點(diǎn)附近，袋獾種群數(shù)量明顯減少。這個(gè)現(xiàn)象引起了主管部門(mén)的重視，塔斯馬尼亞第一產(chǎn)業(yè)與水利環(huán)境部 （DPIW） 組織了全境范圍的普查，以評(píng)估DFTD對(duì)袋獾野外種群的影響。

為應(yīng)對(duì)DFTD，塔斯馬尼亞第一產(chǎn)業(yè)與水利環(huán)境部于2003年成立了一個(gè)工作室進(jìn)行數(shù)據(jù)整理與病理分析工作。2004年這個(gè)工作室被擴(kuò)充成“惡魔疾病項(xiàng)目工作組 （Devil Disease Project Team）”，成員包括病理學(xué)家、生態(tài)學(xué)家及環(huán)保工作者[2]。2007年，主管部門(mén)基于這一工作組的研究結(jié)果制定了“惡魔島計(jì)劃 （The Devil Island Project， DIP）”，致力于重建袋獾種群。盡管人們作出了種種努力，DFTD的感染范圍卻越來(lái)越廣，從被人們第一次發(fā)現(xiàn)之后的10年間，DFTD已經(jīng)幾乎傳遍了布塔斯馬尼亞全島。受這種高致死性疾病影響，袋獾種群數(shù)量迅速下降，在最早發(fā)現(xiàn)DFTD的地區(qū)，至2006年袋獾數(shù)量下降了95%之多。按這種速度估算，袋獾在25-35年后將面臨野外滅絕的危險(xiǎn)[2，3]。2008年，國(guó)際自然保護(hù)聯(lián)盟IUCN將袋獾列入了瀕危物種紅色名錄。

對(duì)DFTD的研究結(jié)果從2006年開(kāi)始在國(guó)際期刊上陸續(xù)發(fā)表。行為學(xué)研究表明，袋獾間在爭(zhēng)食、或更多的是在交配時(shí)，會(huì)互相撕咬，在頭面部造成傷口，而腫瘤細(xì)胞也就有可能通過(guò)唾液、接觸等方式直接接種在了原本健康的袋獾傷口中，并逐漸長(zhǎng)大成為腫瘤。某種意義上，DFTD倒也可以被看做是一種性傳播疾病，這也說(shuō)明了為什么患DFTD的袋獾主要是兩歲以上的性成熟個(gè)體[3]。

通過(guò)流行病學(xué)研究基本可以確定DFTD是一種傳染性疾病，但其最初的發(fā)病來(lái)源并不清楚。某些病毒或細(xì)菌的感染是可能引發(fā)腫瘤的，比如在人體內(nèi)，人類(lèi)乳頭瘤病毒（HPV）、乙肝病毒（HBV）、幽門(mén)螺桿菌（HP）等微生物的感染都可以促使特定癌癥的發(fā)生。但是在DFTD患獸體內(nèi)并沒(méi)有檢測(cè)出類(lèi)似的微生物感染[4]。通過(guò)免疫組化等研究手段對(duì)DFTD腫瘤細(xì)胞進(jìn)行組織學(xué)研究，鑒定出了表達(dá)于神經(jīng)、表皮、內(nèi)皮等組織的表面抗原，表明腫瘤可能原發(fā)自神經(jīng)內(nèi)分泌組織[6]。

在2006年發(fā)表于Nature雜志的一篇短篇通訊，使得人們對(duì)DFTD的關(guān)注擴(kuò)展到了動(dòng)物保護(hù)領(lǐng)域之外。DPIW的研究者通過(guò)細(xì)胞核型研究，確定了DFTD腫瘤細(xì)胞所發(fā)生的染色體缺失、重排等變異。最重要的發(fā)現(xiàn)是，雖然DFTD的腫瘤樣本采集自生活在相距很遠(yuǎn)的不同地域的患病個(gè)體，但是所有樣本中的腫瘤細(xì)胞全部具有相同的核型[7]，說(shuō)明所有患病袋獾身上的腫瘤細(xì)胞極有可能同屬一個(gè)細(xì)胞系，具有相同的起源。更加通俗點(diǎn)講， DFTD的癌細(xì)胞本身是能夠相互傳染的！

脫離了組織環(huán)境，動(dòng)物細(xì)胞在自然環(huán)境中是很脆弱的，不能像細(xì)菌病毒等微生物那樣可以通過(guò)空氣、水、土壤等媒介進(jìn)行宿主間轉(zhuǎn)移。要實(shí)現(xiàn)細(xì)胞的異體轉(zhuǎn)移，只能把細(xì)胞、組織直接從供體接種到受體，比如骨髓移植、輸血等手術(shù)。更重要的一點(diǎn)，是動(dòng)物本身的免疫系統(tǒng)會(huì)發(fā)現(xiàn)非自體組織并高效消滅之，外來(lái)的細(xì)胞在正常動(dòng)物體內(nèi)無(wú)法生存。因此，接受移植手術(shù)的患者需要長(zhǎng)期使用免疫抑制劑，就是為了防止受體的免疫系統(tǒng)攻擊移植的外源細(xì)胞和組織。

對(duì)DFTD腫瘤細(xì)胞組織相容性復(fù)合體（MHC）的研究不僅進(jìn)一步證實(shí)了這些腫瘤細(xì)胞來(lái)源相同，更解釋了這些外源腫瘤細(xì)胞為什么沒(méi)有像在其他哺乳動(dòng)物中一樣被免疫系統(tǒng)所消滅[8]。MHC是一類(lèi)位于細(xì)胞表面的蛋白分子，其氨基酸序列在同種動(dòng)物的不同個(gè)體中具有多態(tài)性，也就是說(shuō)不同個(gè)體間MHC分子具有特異性。除了參與免疫應(yīng)答和調(diào)節(jié)，免疫系統(tǒng)是根據(jù)MHC的個(gè)體特異性來(lái)識(shí)別異體組織，引起排異反應(yīng)的。進(jìn)行器官移植手術(shù)之前需要做配型，就是為了篩選與受體MHC差異相對(duì)較小的合適供體，以降低排異反應(yīng)的發(fā)生。袋獾種群中的遺傳多態(tài)性，特別是MHC多態(tài)性很低，遠(yuǎn)低于人類(lèi)及其他動(dòng)物，使得袋獾的免疫系統(tǒng)不能有效識(shí)別、消滅來(lái)自于其他個(gè)體的腫瘤細(xì)胞，讓外源腫瘤細(xì)胞得以存活、增殖，最終形成腫瘤并伺機(jī)侵染下一個(gè)目標(biāo)[8-10]。

DFTD腫瘤可以通過(guò)癌細(xì)胞本身在動(dòng)物個(gè)體之間傳播，這種極不尋常的現(xiàn)象引起了很多遺傳學(xué)家、腫瘤生物學(xué)家等研究者的廣泛關(guān)注，這種傳染性腫瘤成為腫瘤分子進(jìn)化、群體遺傳學(xué)、生態(tài)學(xué)等學(xué)科難得的研究對(duì)象。

對(duì)于DFTD的研究不僅有助于袋獾的保育，對(duì)其他瀕危物種的保育也有借鑒意義。袋獾也可以作為自然選擇壓力下的行為學(xué)、物種演化等方面的研究對(duì)象--比如袋獾已經(jīng)采取了更多“青春期性行為”等方式來(lái)應(yīng)對(duì)種群數(shù)量的減少[11]。

當(dāng)時(shí)仍然在冷泉港實(shí)驗(yàn)室攻讀博士學(xué)位的Murchison對(duì)DFTD產(chǎn)生了濃厚的興趣，這不僅是因?yàn)椤皞魅拘阅[瘤”這種罕見(jiàn)的現(xiàn)象具有極大的研究?jī)r(jià)值，也因?yàn)樗退柜R尼亞惡魔之間本就有著微妙的羈絆--由于塔斯馬尼亞惡魔的卡通形象Taz傳播甚廣，這種代表性動(dòng)物可能是世界其他地區(qū)的人們最（很可能是唯一）了解的有關(guān)塔斯馬尼亞的事物。因此，作為冷泉港的“塔斯馬尼亞女孩”，塔斯馬尼亞惡魔常常成為Murchison在與同事交流時(shí)的引子與話題。

2006年1月，南半球的夏天，Murchison在塔斯馬尼亞雨林的旅途中，第一次在路邊見(jiàn)到了一只死于DFTD的年輕袋獾。就像篇首引語(yǔ)中描繪的那樣，從此Murchison開(kāi)始了她和塔斯馬尼亞惡魔，和傳染性癌癥這一研究領(lǐng)域的不解之緣。

Murchison在冷泉港的博士導(dǎo)師，siRNA研究領(lǐng)域先驅(qū)之一的Greg Hannon教授，十分支持她把DFTD作為今后的研究方向。博士研究期間的訓(xùn)練使Murchison擁有了堅(jiān)實(shí)的分子遺傳學(xué)研究經(jīng)驗(yàn)，當(dāng)時(shí)正在興起的第二代測(cè)序技術(shù)更使得對(duì)DFTD進(jìn)行基因組水平的分析成為可能。Murchison 用來(lái)進(jìn)行測(cè)序的第一個(gè)DFTD樣本，正是來(lái)自她當(dāng)年第一次在路邊發(fā)現(xiàn)的塔斯馬尼亞惡魔尸體。

離開(kāi)美國(guó)后，Murchison在澳大利亞國(guó)立大學(xué)從事了一段短暫的研究工作，期間她通過(guò)轉(zhuǎn)錄組及microRNA測(cè)序，進(jìn)一步確定了DFTD腫瘤細(xì)胞的單一來(lái)源--施萬(wàn)氏細(xì)胞（一種周?chē)窠?jīng)系統(tǒng)中的神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞）[12]。

在2009年，由于澳大利亞NHMRC獎(jiǎng)學(xué)金資助，Murchison獲得了到著名的英國(guó)桑格研究院（Wellcome Trust Sanger Institute）開(kāi)展博士后研究的機(jī)會(huì)，跟隨癌癥基因組領(lǐng)域著名學(xué)者M(jìn)ike Stratton教授進(jìn)行研究。通過(guò)基因組學(xué)分析不僅可以研究到底是哪些遺傳性變異造成了DFTD，更可以此為契機(jī)進(jìn)行癌癥進(jìn)化學(xué)研究。

2011年中，Murchison發(fā)表了以“與傳染性癌癥的斗爭(zhēng)”為題的TED演講。同月，兩位澳大利亞DFTD研究者在《科學(xué)美國(guó)人》上發(fā)表了介紹塔斯馬尼亞惡魔和DFTD的長(zhǎng)篇文章[11]。通過(guò)大眾科普媒體，傳染性癌癥第一次被民眾大范圍了解，這也成為一次對(duì)“惡魔島計(jì)劃”的成功推廣，使得塔斯馬尼亞惡魔的境遇受到了更廣泛的關(guān)注。

2012年2月，Murchison對(duì)DFTD的基因組研究在Cell雜志上發(fā)表，這是人們第一次對(duì)傳染性癌癥進(jìn)行基因組水平上的研究。該研究發(fā)現(xiàn)，所有的DFTD腫瘤細(xì)胞都可以追溯到一只雌性患病個(gè)體，在傳播過(guò)程中，腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生了約2萬(wàn)個(gè)遺傳變異，這一數(shù)字與人類(lèi)癌細(xì)胞在體內(nèi)生長(zhǎng)轉(zhuǎn)移中產(chǎn)生的變異數(shù)目相當(dāng)（在一個(gè)癌癥病人體內(nèi)的癌細(xì)胞亞克隆間可以觀察到1千到3萬(wàn)個(gè)變異）。對(duì)大范圍樣本的測(cè)序結(jié)果，不僅支持和完善了之前對(duì)DFTD的遺傳學(xué)、分子生物學(xué)研究，更可以系統(tǒng)的追蹤腫瘤細(xì)胞在傳播中產(chǎn)生的變異情況，建立癌細(xì)胞演化模型，對(duì)癌癥遺傳學(xué)和流行病學(xué)研究具有重要的參考意義[13]。接下來(lái)Murchison參與的一系列針對(duì)基因座、衛(wèi)星序列、端粒等方面的研究進(jìn)一步完善了這一模型[14-17]。

DFTD在袋獾個(gè)體間直接傳播，是由于袋獾低水平的遺傳多態(tài)性和MHC多態(tài)性。既然如此，那么是否存在其他的腫瘤細(xì)胞株也能夠在袋獾種群間傳播呢？答案是肯定的。2016年1月Murchison參與的一項(xiàng)最新研究，在塔斯馬尼亞患病的袋獾種群中發(fā)現(xiàn)了一株與之前所觀察到的DFTD在細(xì)胞形態(tài)、核型、基因序列特征上不同的腫瘤細(xì)胞。這種新發(fā)現(xiàn)的傳染性袋獾腫瘤被稱(chēng)為DFT2[18]。DFT2的發(fā)現(xiàn)暗示了在袋獾種群中傳染性腫瘤的發(fā)生幾率要高于以往人們的估計(jì)，同時(shí)袋獾種群受到的疾病威脅也可能比以往的估計(jì)要嚴(yán)重得多，人們不能確定是否還有更多的尚未被發(fā)現(xiàn)的傳染性腫瘤細(xì)胞株系存在于袋獾種群之中。

袋獾的遺傳特點(diǎn)與生活習(xí)性造成了傳染性腫瘤容易在種群內(nèi)產(chǎn)生和傳播，但是為什么直到1996年人們才發(fā)現(xiàn)這種現(xiàn)象，而在之前從未出現(xiàn)過(guò)？準(zhǔn)確的原因我們不得而知。有可能是因?yàn)榇捣N群數(shù)量在之前的幾個(gè)世紀(jì)中由于氣候變化以及澳洲移民活動(dòng)的影響而大幅度減少，從而大幅降低了袋獾種群的遺傳多態(tài)性[19]。雖然20世紀(jì)后半葉袋獾種群數(shù)量得到了提高，但種群遺傳多態(tài)性并沒(méi)有同步恢復(fù)。由于這種高度遺傳同質(zhì)化的特點(diǎn)，加上較高的種群密度，使得腫瘤細(xì)胞通過(guò)某個(gè)偶然的契機(jī)--或許是某一次撕咬--開(kāi)始在袋獾種群間肆虐。而DFTD造成的袋獾種群數(shù)量的迅速減小，更加劇了其種群遺傳多態(tài)性的降低，形成了一個(gè)惡性循環(huán)。

DFTD作為一種存在了超過(guò)20年并不斷發(fā)生突變的腫瘤細(xì)胞系，有沒(méi)有可能隨著突變的不斷產(chǎn)生而在癌細(xì)胞基因組內(nèi)積累足夠的有害突變，最終自我消亡呢？這種情況似乎不太可能發(fā)生：如果將所有DFTD腫瘤細(xì)胞看做一個(gè)“種群”，“致死突變”的產(chǎn)生將隨著突變細(xì)胞的死亡而消失，無(wú)法產(chǎn)生子代細(xì)胞，相當(dāng)于被“自然選擇”淘汰掉。

那么，袋獾未來(lái)的命運(yùn)將如何？能否通過(guò)人工干預(yù)恢復(fù)野外種群？還是會(huì)逐步走向滅絕？我們現(xiàn)在不得而知。

由于被廣泛研究和報(bào)道，DFTD作為一種傳染性癌癥而廣受關(guān)注，但它其實(shí)并不是迄今為止唯一被人們發(fā)現(xiàn)的傳染性腫瘤，而另一種比較溫和的傳染性腫瘤，不管是其被發(fā)現(xiàn)的歷史，還是疾病產(chǎn)生發(fā)展的歷史，都要比DFTD悠久得多。

犬傳染性生殖器腫瘤 （canine transmissible venereal tumor，CTVT），又稱(chēng)為Sticker氏肉瘤，是一種感染犬科動(dòng)物的惡性腫瘤，通過(guò)交配、舔咬等方式在狗、狼等犬科動(dòng)物間傳播。CTVT傳播范圍廣泛，在各大洲都有發(fā)現(xiàn)。早在1876年，人們就已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了CTVT這種傳染性疾病，并通過(guò)實(shí)驗(yàn)證明了CTVT可以通過(guò)腫瘤細(xì)胞在犬間傳染。20世紀(jì)80年代以來(lái)，CTVT逐漸被科學(xué)家用作癌癥生物學(xué)的研究模型。

CTVT一般生長(zhǎng)在陰莖基部或陰道前庭，早期表現(xiàn)為小而緊實(shí)的結(jié)節(jié)，晚期可生長(zhǎng)為10cm直徑額有蒂團(tuán)塊，通常伴有潰瘍、滲液。盡管人們一般認(rèn)為CTVT是惡性的，但是腫瘤細(xì)胞通常不會(huì)發(fā)生轉(zhuǎn)移，也不會(huì)危及生命，有時(shí)病灶還會(huì)自行變小甚至消失[20]。

對(duì)來(lái)自世界不同地區(qū)的CTVT樣本進(jìn)行核型分析，預(yù)示所有的CTVT腫瘤細(xì)胞很可能具有共同的來(lái)源，由于地理隔絕演化成為不同的亞群。1985年，科學(xué)家在來(lái)自于世界各地，分屬不同進(jìn)化亞群的CTVT樣本中，發(fā)現(xiàn)了一個(gè)共同的獨(dú)特遺傳學(xué)特征，有力地支持了這個(gè)假說(shuō)：在CTVT細(xì)胞中的Myc基因座位上插入了一個(gè)LINE元件（長(zhǎng)散在重復(fù)序列），而這個(gè)特征在犬正常組織中是不存在的，這個(gè)遺傳特征被作為了CTVT的診斷標(biāo)準(zhǔn)[21]。

2006年發(fā)表在Cell雜志上的一篇文章中，研究者檢測(cè)了取自5個(gè)大洲的40條犬的CTVT細(xì)胞及正常組織。通過(guò)微衛(wèi)星DNA、MHC、線粒體DNA檢測(cè)，結(jié)果顯示所有的CTVT都是進(jìn)化同源的，與正常組織分屬兩個(gè)不同進(jìn)化枝。不同來(lái)源的CTVT細(xì)胞間的遺傳差異要小于CTVT細(xì)胞與宿主間的遺產(chǎn)差異[21]，也就是說(shuō)CTVT細(xì)胞是作為獨(dú)立穩(wěn)定的細(xì)胞系存在、傳播與進(jìn)化的。后來(lái)的其他獨(dú)立研究也支持這一結(jié)論[22]。通過(guò)進(jìn)化分析，CTVT產(chǎn)生的時(shí)間大概是在250到78000年前，可能來(lái)自于狼。不論CTVT實(shí)際產(chǎn)生于哪個(gè)年代，它都將是迄今已知的最古老的癌細(xì)胞系。

CTVT這一古老的疾病也是Murchison的研究興趣之一。為了收集CTVT腫瘤樣本，從地中海濱的意大利西西里峽谷，到非洲南端的佛得角海岸，再到安第斯山脈中的農(nóng)場(chǎng)，Murchison的足跡遍及世界。與前人的研究結(jié)果一致，不管這些樣本采集自世界哪一個(gè)角落，他們的遺傳特征都說(shuō)明：它們?cè)醋酝环N細(xì)胞。

2013年，Murchison作為獨(dú)立研究員受聘于劍橋大學(xué)，擁有了自己的實(shí)驗(yàn)室，繼續(xù)從事傳染性癌癥研究。她在自己研究組的網(wǎng)頁(yè)上向世界各地征集CTVT樣本，網(wǎng)頁(yè)上提供了指南，指導(dǎo)人們?nèi)绾尾杉?、保存、郵寄這些樣本。

2014年，Murchison的研究組發(fā)表了關(guān)于CTVT基因組測(cè)序及分析的論文。研究分析數(shù)據(jù)顯示CTVT腫瘤細(xì)胞的遺傳相對(duì)穩(wěn)定，同一個(gè)體內(nèi)的CTVT細(xì)胞不像普通的人類(lèi)癌細(xì)胞一樣出現(xiàn)亞克隆分化。在CTVT細(xì)胞中觀察到了大量的基因丟失，并鑒定出了多個(gè)CTVT遺傳特征。通過(guò)對(duì)CTVT細(xì)胞、1000多條現(xiàn)代狗、以及多種犬科動(dòng)物中的2萬(wàn)余個(gè)單核苷酸多態(tài)性位點(diǎn)比對(duì)，將CTVT產(chǎn)生的時(shí)間精確的定位在了距今11000年前，而其最初的宿主并非是之前研究推測(cè)的狼，而應(yīng)該是一條類(lèi)似于哈士奇的狗[23]。

在Murchison研究組剛剛發(fā)表的一篇論文中，研究人員對(duì)取自世界各地的四百多個(gè)CTVT樣本的線粒體DNA進(jìn)行了測(cè)序，發(fā)現(xiàn)這些傳染性腫瘤細(xì)胞和他們的宿主間會(huì)發(fā)生線粒體DNA重組。通過(guò)進(jìn)化分析，研究人員將來(lái)自不同地域的CTVT分為5個(gè)進(jìn)化枝，這些結(jié)果不僅與它們的演化來(lái)源相符，也和近2000年來(lái)犬類(lèi)隨人類(lèi)的遷徙歷史相吻合。這個(gè)研究結(jié)果提示我們，線粒體DNA在腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移和癌癥進(jìn)化過(guò)程中，可能起到重要作用[24]。

自Murchison開(kāi)始傳染性癌癥的研究以來(lái)，其持續(xù)不斷的、有影響力的研究成果為她帶來(lái)了包括“歐萊雅-聯(lián)合國(guó)教科文組織青年女科學(xué)家（英國(guó)和愛(ài)爾蘭）”和“英國(guó)癌癥研究未來(lái)領(lǐng)袖”在內(nèi)的諸多獎(jiǎng)項(xiàng)和榮譽(yù)。

現(xiàn)在Murchison的研究方向依然聚焦在傳染性癌癥這一領(lǐng)域，與全世界的研究者一道，以DFTD、CTVT這兩種僅有的哺乳動(dòng)物傳染性癌癥作為研究對(duì)象，來(lái)進(jìn)行癌細(xì)胞進(jìn)化生物學(xué)研究，探尋這些腫瘤細(xì)胞是如何產(chǎn)生并適應(yīng)他們的宿主，最終試圖找尋治療的方法。

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