2016年08月27日訊 高等生物的基因組DNA圍繞著由四種組蛋白組成的八聚體,形成碟狀的核小體結(jié)構(gòu)?;蚪MDNA以這樣的形式包裝成為染色質(zhì),使DNA受到良好的保護(hù)。染色質(zhì)的結(jié)構(gòu)和動(dòng)態(tài)受到組蛋白表觀遺傳學(xué)修飾的調(diào)控,比如最近發(fā)現(xiàn)的組蛋白賴氨酸巴豆?;?。這種組蛋白修飾在基因表達(dá)、DNA損傷應(yīng)答等重要的細(xì)胞過(guò)程中起到了關(guān)鍵性作用。
與組蛋白賴氨酸乙?;煌氖牵藗儗?duì)巴豆?;嚢彼岬淖x取機(jī)制還不是很了解。吉林大學(xué)和西奈山伊坎醫(yī)學(xué)院的研究團(tuán)隊(duì)對(duì)此進(jìn)行深入研究,揭示了YEATS結(jié)構(gòu)域識(shí)別巴豆酰化賴氨酸的分子機(jī)制。這項(xiàng)研究最近發(fā)表在Cell旗下的Structure雜志上,吉林大學(xué)第一附屬醫(yī)院表觀遺傳醫(yī)藥研究所的Qiang Zhang使這篇文章的第一作者和通訊作者,另一位通訊作者是西奈山伊坎醫(yī)學(xué)院的周明明(Ming-Ming Zhou)教授。
周明明教授是美國(guó)紐約西奈山伊坎醫(yī)學(xué)院結(jié)構(gòu)與化學(xué)生物系主任、終身教授,長(zhǎng)期致力于表觀遺傳調(diào)控的結(jié)構(gòu)和機(jī)制、基于結(jié)構(gòu)的小分子藥物設(shè)計(jì)和疾病生物學(xué)等方面的研究。先后發(fā)表文章110余篇,獲得多項(xiàng)美國(guó)聯(lián)邦、州以及私立研究基金。目前與吉林大學(xué)第一附屬醫(yī)院正在合作進(jìn)行表觀遺傳學(xué)研究。
研究人員發(fā)現(xiàn),AF9的YEATS結(jié)構(gòu)域優(yōu)先結(jié)合組蛋白H3的巴豆酰化賴氨酸。他們獲得了AF9 YEATS結(jié)構(gòu)域與H3K18cr形成復(fù)合物時(shí)的3D結(jié)構(gòu)。核磁共振結(jié)構(gòu)分析顯示,組蛋白H3賴氨酸18的巴豆?;嚢彼嵘盥裨赮EATS結(jié)構(gòu)域的芳香族籠子(aromatic cage)中。研究人員還通過(guò)突變分析,驗(yàn)證了YEATS識(shí)別巴豆?;嚢彼岬年P(guān)鍵蛋白殘基。研究指出,YEATS與巴豆?;嚢彼岬慕Y(jié)合機(jī)制是保守的。這些發(fā)現(xiàn)有助于了解細(xì)胞在不同生物背景下如何解讀巴豆?;嚢彼針?biāo)記。
多細(xì)胞生物的每個(gè)細(xì)胞都攜帶著相同的遺傳學(xué)信息。不過(guò),不同類型的細(xì)胞只激活特定的基因組合。哪些基因在何時(shí)被激活,主要取決于表觀遺傳學(xué)調(diào)控。科羅拉多大學(xué)的和北卡羅來(lái)納大學(xué)的研究團(tuán)隊(duì)首次揭示了一種關(guān)鍵表觀遺傳學(xué)標(biāo)簽的“讀取器”,這一突破性研究發(fā)表在四月十八日的Nature Chemical Biology雜志上。
表觀遺傳學(xué)修飾可以在不改變DNA序列的情況下調(diào)控基因的活性,對(duì)于人類發(fā)育和人類疾病有深遠(yuǎn)的意義。組蛋白修飾是一種重要的表觀遺傳學(xué)修飾,包括甲基化、乙?;?、磷酸化、泛素化、ADP-核糖基化等等。
在芯片和二代測(cè)序技術(shù)的幫助下,研究者們通過(guò)檢測(cè)基因組的表觀遺傳學(xué)狀態(tài),鑒定了大量值得深入研究的甲基化區(qū)域。 應(yīng)該如何進(jìn)一步研究或驗(yàn)證這些區(qū)域呢?對(duì)大量樣本進(jìn)行全基因組掃描顯然是不現(xiàn)實(shí)的,這樣做的成本太高。實(shí)際上,也沒(méi)有必要為了部分區(qū)域去檢測(cè)整個(gè)基因組DNA,本文介紹的工具就足以完成這樣的任務(wù)。
目前已知的DNA修飾都是人們偶然發(fā)現(xiàn)的。MIT和佛羅里達(dá)大學(xué)的研究人員最近開(kāi)發(fā)了一個(gè)探索未知DNA修飾的系統(tǒng)方法,并將其發(fā)表在美國(guó)國(guó)家科學(xué)院院刊PNAS雜志上。他們把生物分析化學(xué)、比較基因組學(xué)和長(zhǎng)讀取測(cè)序結(jié)合起來(lái),在細(xì)菌中發(fā)現(xiàn)了一種新的DNA修飾。這種修飾可以幫助細(xì)菌抵御入侵者,保護(hù)自己的基因組。研究人員指出,細(xì)菌和病毒中應(yīng)該還有多種不為人知的DNA修飾,它們有望成為抗生素的新靶標(biāo)或者是基因工程的新工具。
1、蟲草素:是蟲草中主要的有效成分,它是第一個(gè)從真菌中分離出來(lái)的核苷類抗生素,具有抗菌、免疫調(diào)節(jié)等多種活性。蟲草素在蛹蟲草行業(yè)已經(jīng)得到了普遍認(rèn)可,2019年10月,由康能生物參與制定的蛹蟲草行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)已發(fā)布,明確表明了蟲草素含量是蛹蟲草等級(jí)分類的重要標(biāo)準(zhǔn)。
2、硒:有機(jī)硒被人們熟知是因?yàn)樗侨梭w必需的微量元素,我國(guó)很多地區(qū)都屬于缺硒地區(qū)。硒是人體必不可少的成分,在增強(qiáng)免疫、清除自由基等方面都具有重要作用,硒元素也成為了一個(gè)重要的微量元素。
3、噴司他?。菏且环N擬嘌呤類的抗腫瘤藥,2017年中科院王成樹(shù)研究組在《細(xì)胞》雜質(zhì)子刊《CellChemicalBiology》在線發(fā)表了中國(guó)科學(xué)院上海植物生理生態(tài)研究所王成樹(shù)研究組的最新研究成果,研究首次發(fā)現(xiàn),蛹蟲草能夠合成具有抗癌活性的藥物噴司他丁,并由同一基因簇共同合成蟲草素及噴司他丁。
鄧初夏博士主要從事基因打靶和疾病動(dòng)物模型的構(gòu)建、成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子及受(FGF/FGFR)、乳腺癌易感基因BRCA1致癌機(jī)理的研究,尤其在乳腺癌發(fā)病機(jī)理研究方面有很深的造詣。1999年在《Cell Molecular》、《Nature Genetics》及《Science》上發(fā)表的幾篇關(guān)于BRCA1基因致乳腺癌機(jī)制的論文,在科學(xué)界引起強(qiáng)烈的反響。十幾年來(lái)鄧博士及其同事做出了令人矚目的貢獻(xiàn),很好地推動(dòng)了相關(guān)研究領(lǐng)域工作的開(kāi)展。迄今為止,鄧博士和他的研究團(tuán)隊(duì)已發(fā)表論文200多篇,其中相當(dāng)一部分研究成果發(fā)表在《Nature》、《Science》、《Cell》及子刊物等世界著名雜志上。2000年獲得“NIH-亞太地區(qū)華人優(yōu)秀成就獎(jiǎng)”,2002年獲“中國(guó)自然科學(xué)基金委海外杰出青年獎(jiǎng)”,2005年獲“NIDDK‘You Make A Difference’成就獎(jiǎng)”,2011年當(dāng)選美國(guó)科學(xué)促進(jìn)會(huì)會(huì)士(Fellow,AAAS)。
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