2016年09月15日訊 隨著科學(xué)技術(shù)的發(fā)展,研究癌癥的學(xué)者們除了在治療方面下功夫,在早期診斷篩查上也一直在努力。癌癥來(lái)勢(shì)洶洶,但如果能早發(fā)現(xiàn)、早治療,有80%以上是可以痊愈的,有很多癌癥病人年紀(jì)還不算大,治療后能夠提高它們的生存率,大幅延長(zhǎng)他們的生存時(shí)間。
在早期診斷中,醫(yī)生通常要檢測(cè)原發(fā)腫瘤的位置和類(lèi)型,以及是否存在轉(zhuǎn)移,這樣才能“量身打造”一套治療方案。但是在這些患者中,有5-10%屬于一種特殊情況:原發(fā)灶不明轉(zhuǎn)移癌(CUP),這類(lèi)患者是非常危險(xiǎn)的一種類(lèi)型,癌細(xì)胞的增殖和擴(kuò)散都很迅速,患者的生存期限被大大縮短,平均存活時(shí)間只有9個(gè)月!
CUP具有很強(qiáng)的“迷惑性”,比如有些患者在病理檢查后確定為肝癌,但是經(jīng)過(guò)一段時(shí)間針對(duì)肝臟的治療后,病情卻難見(jiàn)好轉(zhuǎn),再仔細(xì)地經(jīng)過(guò)全身檢查,才發(fā)現(xiàn)肝臟部位的惡性腫瘤只是轉(zhuǎn)移過(guò)去的,但是最開(kāi)始的腫瘤長(zhǎng)在哪里卻找不到。不能從“罪惡的源頭”下手,使得治療缺少針對(duì)性,很多患者就這樣失去了生命。
為了解決這個(gè)棘手的問(wèn)題,幾十年來(lái),不同角度的研究層出不窮。影像學(xué)診斷、組織病理檢測(cè)、免疫組化標(biāo)志物的出現(xiàn),一步一步地推動(dòng)著CUP篩查的進(jìn)步。雖然辦法很多,但是不同的辦法都還存在著一些不同的缺點(diǎn):影像學(xué)診斷不能檢測(cè)到較小的原發(fā)腫瘤;病理組織檢測(cè)在鑒別診斷時(shí),不夠全面,有一部分癌癥的類(lèi)型難以包含;而免疫組化檢測(cè)中個(gè)別類(lèi)型的特異性和靈敏度有限,而且基于免疫組化檢測(cè)的治療在原發(fā)灶不明的轉(zhuǎn)移癌中的臨床療效還沒(méi)有得到充分證實(shí)。
這些客觀存在的問(wèn)題都需要慢慢解決,那么就沒(méi)有其他新的更有普適性的檢測(cè)方法了嗎?那么小編就要祭出新發(fā)表在《柳葉刀腫瘤學(xué)》雜志上的研究了!研究給出了一個(gè)新方法,利用一種表觀遺傳學(xué)測(cè)試(EPICUP)來(lái)檢測(cè)原發(fā)腫瘤。表觀遺傳學(xué)是近些年來(lái)研究領(lǐng)域的新秀,之所以說(shuō)是“表觀”,是因?yàn)樗芯康膶?duì)象核心的DNA序列沒(méi)有發(fā)生變化,而基因的表達(dá)發(fā)生了可遺傳的改變。
表觀遺傳學(xué)修飾中有一種最常見(jiàn)的叫做DNA甲基化,它廣泛地參與了細(xì)胞對(duì)基因表達(dá)的控制,與細(xì)胞增殖、分化,人類(lèi)發(fā)育和腫瘤疾病有密切的關(guān)系。這次新的檢測(cè)方法EPICUP就與DNA甲基化有關(guān),EPICUP的核心就是基于微陣列DNA甲基化標(biāo)簽(microarrayDNAmethylationsignatures)的癌癥分類(lèi)方法。DNA微陣列是在特殊涂層的玻璃片上設(shè)置數(shù)萬(wàn)個(gè)核酸探針,一次檢測(cè)就可以提供大量的基因序列和基因表達(dá)的情況。
應(yīng)用此類(lèi)方法,研究人員對(duì)已知病灶的2790個(gè)腫瘤樣本進(jìn)行了分析,這些樣本分屬38類(lèi)腫瘤,其中包括85個(gè)有轉(zhuǎn)移的病例。根據(jù)論文通訊作者,巴士賽羅納大學(xué)的ManelEsteller教授的介紹,幾年前他們?cè)谘芯恐邪l(fā)現(xiàn),在表觀遺傳調(diào)控中,調(diào)節(jié)基因活性和基因表達(dá)的修飾(例如甲基化、組蛋白修飾)在不同的組織中是各不相同的。比如說(shuō),胰腺癌細(xì)胞的修飾類(lèi)型就不同于肺癌細(xì)胞,在對(duì)腫瘤樣本進(jìn)行分析后,研究人員們鑒定出了每一種癌癥的表觀遺傳學(xué)特征。所以應(yīng)用EPICUP時(shí),將轉(zhuǎn)移癌的癌細(xì)胞DNA放進(jìn)去進(jìn)行比對(duì),就可以判斷它究竟是從哪里轉(zhuǎn)移來(lái)的了。
為了驗(yàn)證這個(gè)方法的準(zhǔn)確度如何,研究人員又隨機(jī)選取了一組腫瘤樣本,共有7691例,其中包括534個(gè)轉(zhuǎn)移案例,另外還有單獨(dú)的一組216個(gè)特征顯著的原發(fā)灶不明轉(zhuǎn)移癌樣本。在后續(xù)的幾個(gè)月中,研究人員對(duì)已故的樣本采集患者的尸體進(jìn)行了解剖檢查,對(duì)其他的樣本進(jìn)行了臨床上的病理組織的顯微鏡觀察以及綜合免疫組化分析,從而對(duì)EPICUP檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行了檢驗(yàn)。
檢驗(yàn)結(jié)果顯示,7691例腫瘤樣本中,EPICUP的表現(xiàn)出的特異性、敏感性、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值和陰性預(yù)測(cè)值分別為99.6%、97.7%、88.6%和99.9%。對(duì)于216個(gè)轉(zhuǎn)移癌樣本,EPICUP準(zhǔn)確判斷出了188個(gè)的原發(fā)灶(占比87%),包括23種不同類(lèi)型的腫瘤。與接受經(jīng)驗(yàn)性治療方法的患者相比,EPICUP診斷后接受特異性治療的患者總生存率有顯著提高。
經(jīng)過(guò)驗(yàn)證,我們可以看到,新的檢測(cè)方法是有很高的靈敏度和較高的準(zhǔn)確性的,而通過(guò)表觀遺傳學(xué)測(cè)試來(lái)鑒定癌癥類(lèi)型這一方法也將對(duì)癌癥治療帶來(lái)重要的影響。Esteller教授認(rèn)為,經(jīng)驗(yàn)性治療將被“拋棄”,有了這個(gè)檢測(cè),就能根據(jù)腫瘤的類(lèi)型來(lái)為患者提供“個(gè)性化”的療法。另外他還透露,他們的初步數(shù)據(jù)表明EPICUP檢測(cè)后進(jìn)行針對(duì)性治療能使患者的生存率提高一倍。還值得一提的是,EPICUP檢測(cè)已經(jīng)不是一個(gè)剛剛起步的研究了,Esteller教授他們已經(jīng)開(kāi)始和Ferrer公司合作,著手將他們的“產(chǎn)品”進(jìn)行推廣了。日后,這也許會(huì)打開(kāi)癌癥檢測(cè)市場(chǎng)新的一扇門(mén)。
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