上海交大團(tuán)隊(duì)構(gòu)建新型抑郁癥小鼠模型

2016年09月15日訊 9月9日，《Nature》系列刊物《Scientific Reports》在線發(fā)表了上海交通大學(xué)Bio-X研究院、腦科學(xué)與技術(shù)研究中心李衛(wèi)東團(tuán)隊(duì)的博士研究生儲(chǔ)錫霞構(gòu)建的新型抑郁癥小鼠模型，文章題目為“24-hour-restraint stress induces long-term depressive-like phenotypes in mice”。該項(xiàng)研究由上海交通大學(xué)、中國航天員科研訓(xùn)練中心以及華中科技大學(xué)合作完成。

據(jù)報(bào)道，中國抑郁癥患者接近1億人，已成為重大的社會(huì)健康問題。抑郁癥的發(fā)病機(jī)制中環(huán)境應(yīng)激因素占有重要作用，但其相關(guān)機(jī)制尚不清楚，現(xiàn)今國際常用的一些抑郁癥應(yīng)激小鼠模型存在著制備過程復(fù)雜或重復(fù)性低等特點(diǎn)。李衛(wèi)東團(tuán)隊(duì)注意到嚴(yán)重地震等自然災(zāi)害的幸存者是急性應(yīng)激障礙（ASD）、創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙（PTSD）、抑郁癥（Depression）等精神障礙的易感人群。針對(duì)地震后人群精神健康的多個(gè)調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)，地震中因長(zhǎng)時(shí)間被困于坍塌建筑或廢墟之中面臨死亡威脅的精神壓力是導(dǎo)致被救的幸存人群相關(guān)精神障礙的重要易感因素之一。

因此，該團(tuán)隊(duì)通過模擬地震幸存者被困于建筑物中無法自由活動(dòng)的狀態(tài)，成功構(gòu)建了24小時(shí)幽閉的新型抑郁癥小鼠模型。該幽閉小鼠模型不僅能夠模擬快感缺失（anhedonia）、行為絕望（behavioral despair）等抑郁癥核心表型，而且表現(xiàn)腦部的葡萄糖攝取量降低、海馬區(qū)域神經(jīng)新生減少、大腦皮層和海馬區(qū)域的基因表達(dá)譜異常等抑郁相關(guān)的病理生理變化。此外，該小鼠模型的抑郁表型可以通過服用經(jīng)典的抗抑郁藥物--氟西汀得以緩解。該動(dòng)物模型造模過程簡(jiǎn)便，產(chǎn)生的抑郁相關(guān)表型穩(wěn)定，不但可以應(yīng)用于抑郁癥應(yīng)激因素致病機(jī)理的進(jìn)一步深入研究，還可以廣泛應(yīng)用于未來的抗抑郁藥物的研發(fā)，為抑郁癥研究提供了新的重要的模式動(dòng)物。

此外，李衛(wèi)東團(tuán)隊(duì)碩士研究生董羽婕還曾在今年早期成功構(gòu)建牙科診所噪音誘導(dǎo)的抑郁癥小鼠模型，該成果于今年5月份發(fā)表于《Molecular Brain》，文章題目為“Dental noise exposed mice display depressive-like phenotypes”。

該模型的靈感來源于在美國醫(yī)學(xué)教科書中曾指出所有職業(yè)中牙科醫(yī)生的抑郁情緒障礙及自殺率高居首位，然而對(duì)此現(xiàn)象一直沒有深入的科學(xué)研究和解釋，李衛(wèi)東團(tuán)隊(duì)考慮到牙科診所中特殊頻率的令人不適的洗牙或磨牙的噪音可能是潛在的環(huán)境因素，因此用實(shí)地錄制的牙科診所噪音給小鼠播放，成功誘導(dǎo)出小鼠的一系列抑郁相關(guān)表型，首次提示牙科噪音可能是造成牙醫(yī)抑郁情緒障礙及自殺率高的主要因素，為進(jìn)一步深入研究特殊聲波因素對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的損傷機(jī)制提供了重要的模式動(dòng)物。

周穎博士、胡志強(qiáng)、樓靖雨分別是兩篇抑郁癥小鼠模型研究的共同第一作者。

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