肝糖原累積癥有幾個型號,引發(fā)此病的原因有哪些

一、肝糖原累積癥的型號

肝糖原累積癥為一組較少見的嬰幼兒先天性隱形遺傳性糖原代謝紊亂性疾病，同胞子女發(fā)生率明顯增加。肝糖原累積癥是糖原累積癥較常見的類型。多數(shù)由于糖原代謝酶的缺陷而導(dǎo)致糖原分解或合成障礙，從而產(chǎn)生不同組織器官中糖原或異型糖原的過多累積，主要受累的器官有肝、腎、肌肉、腦和小腸等。由于不同酶缺陷而分為1－6型。肝糖原累積癥是糖原累積癥最常見的類型，是因肝內(nèi)葡萄糖-6-磷酸酶缺乏所致。

Ⅰ型GSD 常伴有高尿酸血癥，這是由于患兒嘌呤合成代謝亢進所致：6－磷酸葡萄糖的累積促進了戊糖旁路代謝、生成過量的5－磷酸核糖，進而合成磷酸核糖焦磷酸。再在谷氨酰胺磷酸核糖焦磷酸氨基轉(zhuǎn)移酶的作用下轉(zhuǎn)化成為1－氨基－5－磷酸核糖苷，從而促進嘌呤代謝并使其終末代謝產(chǎn)物尿酸增加。

二、肝糖原累積癥的病因病理

葡糖-6-磷酸酶是所有參與糖代謝途徑的酶中惟一存在于細(xì)胞微粒體（內(nèi)質(zhì)網(wǎng)）內(nèi)的酶，其編碼基因（G6PT）位于第17號染色體。葡糖6-磷酸酶系統(tǒng)由以下成分組成：①分子量為36、ku的多肽，是酶的活性單位；②分子量為21ku的具保護酶活性的“穩(wěn)定蛋白”，sp；③使6－磷酸葡萄糖進入內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔的轉(zhuǎn)運蛋白，T1；④使磷酸鹽通過內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜的轉(zhuǎn)運蛋白T2β；⑤使葡萄糖釋出內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的轉(zhuǎn)運蛋白，GLUT7。由遺傳導(dǎo)致的上述系統(tǒng)任一組分的缺陷即可使酶系統(tǒng)活力受損、造成Ⅰ型糖原累積病，依次定名為la、IaSPIb、Ic和Id型。I型糖原累積病是由于肝、腎等組織中葡糖－6－磷酸酶系統(tǒng)活力缺陷所造成，是糖原累積病中最為多見者，約占總數(shù)的25％，本節(jié)以敘述其中常見的Ia型為主。

在正常人體中，由糖原分解或糖原異生過程所產(chǎn)生的6-磷酸葡萄糖和必須經(jīng)葡糖－6－磷酸酶系統(tǒng)水解以獲得所需的葡萄糖，該酶系統(tǒng)可提供由肝糖原分解所得的90％葡萄糖，在維持血糖穩(wěn)定方面起主導(dǎo)作用。當(dāng)酶缺乏時，機體僅能獲得由脫枝酶分解糖原1，6糖苷鍵所產(chǎn)主的少量葡萄糖分子（約8％），所以必然造成嚴(yán)重空腹低血糖。正常人在血糖過低時．其胰高糖素分泌隨即增高以促進肝糖原分解和葡糖異生過程、生成葡萄糖使血糖保持穩(wěn)定。Ⅰ型GSD患兒則由于葡糖－6－磷酸酶系統(tǒng)的缺陷，6－磷酸葡萄糖不能進一步水解成葡萄糖，因此由低血糖刺激分泌的胰高糖素不僅不能提高血糖濃度，卻使大量糖原分解所產(chǎn)生的部分6－磷酸葡萄糖進入糖酵解途徑；同時，由于6－磷酸葡萄糖的累積，大部分1－磷酸葡萄糖又重新再合成糖原；而低血糖又不斷導(dǎo)致組織蛋白分解，向肝臟輸送萄糖異生原料。這些異常代謝都加速了肝糖原的合成。糖代謝異常同時還造成了脂肪代謝紊亂，亢進的葡糖異生和糖酵解過程不僅使血中丙酮酸和乳酸含量增高導(dǎo)致酸中毒，還生成了大量乙酰輔酶A，為脂肪酸和膽固醇的合成提供了原料；同時還產(chǎn)生了合成脂肪的和膽固醇所必需的還原型輔酶Ⅰ（煙酰胺腺瞟吟二核苷酸，NADH）和還原型輔酶Ⅱ（煙酰胺腺瞟吟二核苷酸磷酸，NADPH）；此外，低血糖還使胰島素水平降低，促進外周脂肪組織分解，使游離脂肪酸水平增高。這些代謝改變最終造成了三酸甘油脂和膽固醇等脂質(zhì)合成旺盛，臨床表現(xiàn)為高脂血癥和肝脂肪變性。

三、肝糖原累積癥的臨床反應(yīng)

臨床表現(xiàn)輕重不一：重癥在新生兒期即可出現(xiàn)嚴(yán)重低血糖、酸中毒、呼吸困難和肝腫大等癥狀；輕癥病例則常在嬰幼兒期因生長遲緩、腹部膨脹等就診。由于慢性乳酸酸中毒和長期胰島素／胰高糖素例失常，患兒身材明顯矮小，骨齡落后，骨質(zhì)疏松。腹部因肝持續(xù)增大而膨隆顯著。肌肉松弛，四肢伸側(cè)皮下常有黃色瘤可見。但身體各部比例和智能等都正常?；純簳r有低血糖發(fā)作和腹瀉發(fā)生。少數(shù)幼嬰在重癥低血糖時尚可伴發(fā)驚厥．但亦有血糖降至0、56mmol/L（10mg／dl）以下而無明顯癥狀者。隨著年齡的增長，低血糖發(fā)作次數(shù)可減少。由于血小板功能不良，患兒常有流鼻血等出血傾向。

病史、體征和血生化檢測可供作出初步臨床診斷。糖代謝功能試驗可能有助診斷：如糖耐量試驗中因患兒胰島素分泌不足，呈現(xiàn)典型糖尿病特征；胰高糖素素或腎上腺素試驗亦不能使患兒血糖明顯上升，且注射胰高糖素后，血乳酸明顯增高；由于患兒不能使半乳糖或果糖轉(zhuǎn)化為葡萄糖，因此在半乳糖或果糧耐量試驗中血葡萄糖水平不升高。這類功能試驗雖有避免作肝組織活體檢查的優(yōu)點，但由于本病患兒對此類試驗反應(yīng)的個體變異較大，故仍應(yīng)以肝組織的糖原定量和葡萄糖－6－磷酸酶活性測定作為確診依據(jù)。

四、肝糖原累積癥的治療

本病的病理生理基礎(chǔ)是在空腹低血糖時，由于胰高糖素的代償分泌促進了肝糖原分解，導(dǎo)致了患兒體內(nèi)6－磷酸葡萄糖累積和由此生成過量的乳酸、三酸甘油酯和膽固醇等一系列病理生化過程。因此，從理論上講，任何可以保持正常血糖水平的方法即可阻斷這種異常的生化過程，減輕臨床癥狀。

Folkman等在1972年首次證實全靜脈營養(yǎng)（TPN）療法可以糾正本病的異常生化改變和改善臨床癥狀。嗣后，臨床即廣泛使用日間多次少量進食和夜間使用鼻飼管持續(xù)點滴高碳水化合物液的治療方案，以維持血糖水平在4～5mmol/L。這種治療方法不僅可以消除臨床癥狀，并且還可使患兒獲得正常的生長發(fā)育。為避兔長期鼻飼的困難，也可用每4～6小時口服生玉米淀粉 2g／kg混懸液的替代方法，效果同樣良好。

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