天津醫(yī)科大學(xué)，哈工大最新PNAS探討關(guān)鍵免疫事件

2016年10月05日訊 來自天津醫(yī)科大學(xué)，哈爾濱工業(yè)大學(xué)生科院等處的研究人員針對今年6月發(fā)表在《美國國家科學(xué)院院刊》（PNAS）雜志上一篇關(guān)于自身免疫性疾病的研究提出了自己的觀點(diǎn)。

MHC（主要組織相容性復(fù)合體）在人類中又被稱作HLA（人類白細(xì)胞表面抗原），位于6號染色體6p21.3區(qū)域，包括一系列緊密連鎖的基因座，與人類免疫系統(tǒng)功能密切相關(guān)，尤其是慢性炎癥性疾病，如類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎。但一直以來科學(xué)家無法識別其中關(guān)鍵的多態(tài)性。

瑞典卡羅林斯卡學(xué)院的研究人員在“Conserved 33-kb haplotype in the MHC class III region regulates chronic arthritis”這篇文章中指出，一些MHC關(guān)聯(lián)必須通過其作為單體型相連基因如何發(fā)揮作用來解釋。他們找到了一個保守的單體型：Ltab-Ncr3 能調(diào)控關(guān)節(jié)炎，這包括MHC III型中的五個基因 （lymphotoxin-α （Lta）， Tnf, lymphotoxin-β （Ltb）， leukocyte-specific transcript 1 （Lst1）， and natural cytotoxicity-triggering receptor 3 （Ncr3））。這些研究成果論證了MHC III型中的一個大小為33kb的保守單體型：Ltab-Ncr3 能調(diào)控風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的發(fā)展。

對此，天津醫(yī)科大學(xué)，哈爾濱工業(yè)大學(xué)的研究人員提出了自己的觀點(diǎn)，Cis-eQTLs能調(diào)控減少LST1 和NCR3 的基因表達(dá)，并增加自身免疫疾病風(fēng)險。文章指出高水平Ltb 和 Ncr3 表達(dá)，低水平Lst1 表達(dá)，以及Lst1 的一個更短剪接突變的表達(dá)都與大鼠中關(guān)節(jié)炎的嚴(yán)重程度減緩有關(guān)，而且進(jìn)一步通過32位風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者，92位健康對照的全血樣品，分析了LTB, LST1 和NCR3 表達(dá)水平。

遺傳多樣性會影響人體免疫細(xì)胞功能。過去十年，遺傳學(xué)家們鑒定了數(shù)以百計與疾病有關(guān)的遺傳風(fēng)險因子，但人們并不清楚這些因子對不同組織和細(xì)胞類型的具體影響。為了解決這一問題，科學(xué)家采用了表達(dá)數(shù)量性狀基因座（eQTL）分析，檢測基因組遺傳變異對免疫細(xì)胞的基因表達(dá)有何影響。

根據(jù) eQTL 定位到的區(qū)間與轉(zhuǎn)錄子在染色體上的相對位置，有順式作用eQTL （cis-eQTL）和反式作用eQTL（transeQTL）的區(qū)別。一個eQTL 就是染色體上的一個位點(diǎn)，這個位點(diǎn)可以包含一個或多個基因，這個 （些） 基因控制著某個基因表達(dá)的遺傳變異。此前的一項研究表明基因組中的遺傳變異很早就改變了個體的免疫系統(tǒng)，當(dāng)日后個體遇到其他風(fēng)險因子時，上述改變會影響機(jī)體的應(yīng)答，造成某些人對特定疾病更加易感。

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