Nat,Cell,Biol：挑戰(zhàn)常規(guī)！發(fā)現(xiàn)人肝細(xì)胞抵抗HCV感染的代謝過程

Nat,Cell,Biol：挑戰(zhàn)常規(guī)！發(fā)現(xiàn)人肝細(xì)胞抵抗HCV感染的代謝過程

2016年10月07日訊 病毒感染是二十一世紀(jì)面臨的主要醫(yī)學(xué)挑戰(zhàn)之一，從影響全球3%人口的丙肝病毒（HCV）流行病到最近爆發(fā)的西尼羅河病毒、寨卡病毒和埃博拉病毒感染。

病毒缺乏進(jìn)行自我復(fù)制所需的基礎(chǔ)代謝機(jī)制。為了解決這個問題，它們劫持它們的宿主的代謝機(jī)制以便完成它們的生命周期和進(jìn)行增殖。然而，科學(xué)家們?nèi)匀徊]有很好地理解病毒與它們感染的有機(jī)體之間在代謝上的相互作用。這主要是因為人基因與代謝過程之間存在復(fù)雜的相互作用。

如今，在一項新的研究中，來自以色列、美國、意大利和德國的研究人員系統(tǒng)性地鑒定出一組控制對HCV感染作出的代謝反應(yīng)的基因開關(guān)。通過仔細(xì)地選擇靶向這些基因開關(guān)的藥物，他們能夠發(fā)現(xiàn)這些基因如何控制代謝過程，如葡萄糖和脂質(zhì)代謝，并且建立這些過程如何影響這種病毒的生命周期。令人吃驚的是，盡管一些代謝過程對這種病毒是有利的，比如通過給它提供允許它快速增殖的用于構(gòu)建它的遺傳物質(zhì)的構(gòu)成單元（building block），但是其他的代謝過程卻是抗病毒的，會干擾這種病毒的生命周期。

論文通信作者、以色列耶路撒冷希伯萊大學(xué)亞歷山大-格拉斯生物工程中心主任Yaakov Nahmias教授說，“這首次表明我們的細(xì)胞能夠阻斷HCV和寨卡病毒等黃病毒科復(fù)制，阻斷方式是阻止它們獲得它們存活所需的至關(guān)重要的構(gòu)成單元。我們的結(jié)果提供一種新的方法來治療病毒感染：靶向?qū)Σ《疽蕾嚨拇x過程進(jìn)行的基因調(diào)節(jié)。”

核受體

代謝是一種復(fù)雜的現(xiàn)象，主要是由被稱作核受體的基因開關(guān)所調(diào)節(jié)的。核受體是一類在細(xì)胞內(nèi)發(fā)現(xiàn)的能夠被脂肪酸和葡萄糖等代謝物激活的蛋白，通過調(diào)節(jié)上百種基因表達(dá)（即激活）而允許細(xì)胞檢測營養(yǎng)物變化（如吃早餐）并針對這種變化作出反應(yīng)。

HCV等病毒能夠干擾這種代謝調(diào)控。當(dāng)這發(fā)生時，它會導(dǎo)致被感染的人患上脂肪肝和糖尿病。

為了發(fā)現(xiàn)HCV等病毒能夠干擾代謝調(diào)控的機(jī)制，研究人員利用一種新的由Nahmias開發(fā)的人肝細(xì)胞實驗室模型開展研究。通過繪制被感染的肝細(xì)胞和正常的肝細(xì)胞的代謝圖，他們能夠著重關(guān)注受到干擾的代謝過程，并且鑒定出導(dǎo)致它們的調(diào)節(jié)異常的核受體。

一旦研究人員鑒定出控制受到干擾的代謝過程的基因開關(guān)，他們就利用藥物阻斷每個核受體，并且研究這種抑制對HCV的影響。盡管阻斷葡萄糖代謝對HCV是有害的，但是阻斷脂質(zhì)代謝會產(chǎn)生相反的效果，事實上會增加HCV增殖。這些發(fā)現(xiàn)也在一小群HCV感染者體內(nèi)得到驗證。

研究人員指出包括HCV、登革熱病毒、西尼羅河病毒、黃熱病毒和寨卡病毒在內(nèi)的黃病毒科病毒之前被認(rèn)為是老練的代謝工程師，能夠優(yōu)化對宿主代謝機(jī)制的劫持從而產(chǎn)生更多的病毒。論文共同作者、德國杜塞爾多夫大學(xué)病毒學(xué)研究所科學(xué)家J?rg Timm教授說，“非常令人吃驚地觀察到人肝細(xì)胞能夠利用代謝過程抵抗病毒感染。這違反了我們將病毒作為老練的代謝工程師的常規(guī)理解，從而提示著靶向病毒感染的新途徑?！?/p>

警惕，高脂肪飲食都有哪些危害

1、大腦變慢。研究發(fā)現(xiàn)，高脂飲食中游離的飽和脂肪酸會導(dǎo)致血腦屏障中的蛋白轉(zhuǎn)運體數(shù)量下降，使海馬體和大腦皮層缺乏葡萄糖，出現(xiàn)注意力不集中、反應(yīng)遲緩等問題。

2、干擾代謝。美國加州大學(xué)歐文分校研究人員發(fā)現(xiàn)，高脂肪飲食會影響控制身體內(nèi)部“時鐘”的分子機(jī)制，誘發(fā)代謝紊亂，導(dǎo)致糖尿病、肥胖等代謝性疾病。

3、導(dǎo)致肝病。德國亥姆霍茲慕尼黑中心的科學(xué)家研究發(fā)現(xiàn)，高脂肪食物中的脂質(zhì)會激活免疫細(xì)胞，并遷移至肝臟，與肝組織中的細(xì)胞作用，引發(fā)一系列肝病，比如脂肪性肝病就是由于攝取過多的脂肪、糖，加上缺乏運動導(dǎo)致的。

4、引發(fā)炎癥。美國明尼蘇達(dá)大學(xué)研究組發(fā)現(xiàn)，高脂肪食物是誘發(fā)炎癥的關(guān)鍵因素之一。高脂飲食導(dǎo)致的肥胖，通常伴隨一系列炎癥性疾病，如2型糖尿病、心血管疾病等。

5、傷害血管。血液是生命的源泉，但很多疾病也與血液密切相關(guān)。長期吃高脂肪食物，容易導(dǎo)致血液黏稠、血脂高，誘發(fā)血管壁粥樣硬化斑塊、血栓，致使管腔變窄、變細(xì)，血流滯緩，機(jī)體器官缺氧缺血等。

參考資料來源：人民網(wǎng)-高脂飲食到底多傷身

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