Cancer,Cell：利用腦瘤對膽固醇的需求開發(fā)癌癥治療新方法

Cancer,Cell：利用腦瘤對膽固醇的需求開發(fā)癌癥治療新方法

2016年10月07日訊 最近路德維希癌癥研究所的研究人員發(fā)表了一項研究進(jìn)展，他們發(fā)現(xiàn)了成膠質(zhì)細(xì)胞瘤的一個代謝弱點(diǎn)，并在研究中揭示了如何利用這個弱點(diǎn)開發(fā)潛在治療方法。成膠質(zhì)細(xì)胞瘤是一種侵襲性強(qiáng)并且不可治愈的腦癌類型。研究人員發(fā)現(xiàn)成膠質(zhì)細(xì)胞瘤細(xì)胞向細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)入大量膽固醇以維持細(xì)胞存活，可以利用處于臨床開發(fā)階段的藥物分子特異且有效地削弱這一維持癌細(xì)胞存活的機(jī)制。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在國際學(xué)術(shù)期刊Cancer Cell上。

目前開發(fā)的許多靶向治療方法幾乎無法穿過血腦屏障，藥物劑量低，經(jīng)常引起腫瘤產(chǎn)生藥物抵抗。因此找到能夠克服上述困難的新藥物和新治療策略成為治療成膠質(zhì)細(xì)胞瘤的重要挑戰(zhàn)。腦部對膽固醇調(diào)節(jié)的獨(dú)特機(jī)制似乎是尋找新靶點(diǎn)的一個好的方向。

機(jī)體大約20%的膽固醇位于腦部，但腦部的膽固醇并非來自腦外器官。一類叫做星形膠質(zhì)細(xì)胞的腦細(xì)胞合成了腦部的大部分膽固醇，膽固醇是細(xì)胞膜和神經(jīng)纖維絕緣層的重要組成成分，同時也是許多信號分子的合成原料。

研究人員發(fā)現(xiàn)成膠質(zhì)細(xì)胞瘤細(xì)胞特別依賴轉(zhuǎn)運(yùn)到細(xì)胞內(nèi)的膽固醇，腫瘤細(xì)胞無法自身合成膽固醇，但同時又需要大量膽固醇滿足細(xì)胞擴(kuò)增的需要。癌細(xì)胞會通過關(guān)閉轉(zhuǎn)運(yùn)控制機(jī)制保證能夠一直得到膽固醇供應(yīng)。

當(dāng)正常細(xì)胞獲得足夠膽固醇，會將一部分膽固醇變成羥固醇，這些分子能夠激活細(xì)胞核內(nèi)一種叫做LXR的受體分子，幫助阻止膽固醇的攝取。而對于成膠質(zhì)細(xì)胞瘤細(xì)胞來說，這種機(jī)制受到完全破壞，成膠質(zhì)細(xì)胞瘤細(xì)胞會抑制羥固醇的合成，保證LXR受體分子處于失活狀態(tài)。

研究人員發(fā)現(xiàn)一種叫做LXR-623的試驗性代謝疾病候選藥物能夠激活LXR受體分子，這種藥物還可以輕易通過小鼠的血腦屏障。研究人員在人源異種移植的成膠質(zhì)細(xì)胞瘤小鼠模型上檢測了這種藥物的治療效果，結(jié)果發(fā)現(xiàn)阻斷成膠質(zhì)細(xì)胞瘤細(xì)胞對膽固醇的攝入能夠引起癌細(xì)胞死亡，腫瘤也出現(xiàn)顯著萎縮，小鼠模型的生存時間也得到延長。除此之外，LXR-623這種藥物對星形膠質(zhì)細(xì)胞和身體其他組織的不良作用也很小。

研究人員表示，這種治療策略有望對這種不可治愈疾病展現(xiàn)出良好的治療效果。

與腫瘤相關(guān)的英語詞匯(2)

　　oma 良性腫瘤

　　osteosarcoma 硬骨: 骨肉瘤

　　poorly differentiated 分化不良

　　prostate-specific antigen; PSA 前列腺特異性抗原

　　prostatic acid phosphatase; PAP 前列腺酸性磷酸

　　renal cell carcinoma 腎臟上皮: 腎細(xì)胞癌

　　rhabdomyosarcoma 橫紋肌: 橫紋肌肉瘤

　　sarcoma 惡性間葉腫瘤

　　seminoma 生殖細(xì)胞: 精細(xì)胞瘤

　　severe dysplasia 重度異生

　　squamous cell carcinoma 鱗狀上皮: 鱗狀細(xì)胞癌

　　stage 期別

　　synovial sarcoma 滑膜: 滑膜肉瘤

　　thymic carcinoma 胸腺上皮: 胸腺癌

　　transitional cell carcinoma 泌尿道上皮: 過渡細(xì)胞癌

　　tumor marker 臨床檢驗: 含腫瘤標(biāo)記

　　undifferentiated 未分化

　　well differentiated 分化良好

　　melanoma 癌癥 黑素瘤

　　renaleelI 腎細(xì)胞癌

　　ova-rian 卵巢癌

　　neuroblastoma 神經(jīng)母細(xì)胞瘤

　　cerebroma 腦瘤

　　lung cancer 肺癌

　　hepatoma ;liver cancer 肝癌

　　breast carcinoma 乳腺癌

　　colon cancer 結(jié)腸癌

　　prostatic csarcinoma 前列腺癌

　　mesothelioma 間皮瘤

　　leukemia 自細(xì)胞瘤

　　lymphoma 淋巴肉瘤

　　multiple myeIoma 多發(fā)性骨髓瘤

　　SCID 嚴(yán)重復(fù)合免疫缺失癥

　　Cysticfibrosis 囊性纖維變性

　　家族性脾性貧血 Gaucher's病

　　Familialhypercholesterolemia 家族性膽固醇過多癥

　　HemophiIia 血友病

　　Purine nucleoside phosphorylase deficiency 嫖吟核苦酸磷酸酸缺乏癥

　　Alpha- Iantitrypsin deficiency a-抗甲狀腺素缺乏癥

　　Fanconi sanemia Fanconi's貧血癥

　　Hunter'ssyndrome 亨特氏綜合癥

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