揭示白血病細胞抵抗治療新機制

一項新的研究揭示出白血病細胞如何能夠在癌癥治療中存活下來，這提示著人們有可能阻止它們進一步發(fā)展。

白血病是血癌，而且具有比較高的癌癥死亡率。這部分上是因為存在較高的復(fù)發(fā)率，這是因為一些白血病細胞在初始治療時能夠存活下來。這些存活的細胞經(jīng)常抵抗癌癥治療，從而允許血癌擴散和變得致命性。

這些抵抗治療的白血病細胞如何在初始化療時存活下來仍未得到充分了解。一種流行的理論是它們潛藏在骨髓內(nèi)的特定微環(huán)境中，其中骨髓容納著造血干細胞，即能夠分化為所有其他血細胞的干細胞。

然而，這項在小鼠體內(nèi)開展的并且在人樣品中得到驗證的新研究揭示出某些白血病細胞并不潛藏在其中。這項研究是由來自英國帝國理工學(xué)院、弗朗西斯-克里克研究所和澳大利亞墨爾本大學(xué)的研究人員領(lǐng)導(dǎo)的。相關(guān)研究結(jié)果于2016年10月17日在線發(fā)表在Nature期刊上，論文標(biāo)題為“T-cell acute leukaemia exhibits dynamic interactions with bone marrow microenvironments”。

相反，令研究人員吃驚的是，這些白血病細胞在治療前和治療后分布在整個小鼠骨髓中，而且它們快速地四處遷移。

研究人員觀察到這些存活下來的白血病細胞在治療后要比治療前更快地遷移。他們提出這種遷移行為本身就可能有助這些細胞存活，而且可能是通過與一系列我們自己的細胞之間的短暫的相互作用來實現(xiàn)的。

論文共同通信作者、帝國理工學(xué)院生命科學(xué)系研究員Cristina Lo Celso博士說，“我們期待這些在治療中存活下來的白血病細胞位于特定的微環(huán)境中，但是實際上，它們在整個骨髓中非?；钴S。我們?nèi)缃裰腊邢蚬撬柚刑囟ㄎh(huán)境來治療抵抗治療的白血病是沒有效果的?！?/p>

“鑒于我們知道這些白血病細胞并不潛藏，我們能夠研究它們的遷移如何和為何幫助它們存活。最終，我們想要發(fā)現(xiàn)我們是否能夠阻止這種遷移和這是否可能殺死這些抵抗治療的細胞?！?/p>

“這項研究仍然處于它的初期階段，但是我們認為我們已獲得有價值的認識從而為開發(fā)新的更加有效的白血病療法開辟新的途徑?！?/p>

這項針對白血病細胞行為的研究也揭示出它們主動地攻擊骨髓細胞，其中已知骨髓細胞支持健康的血液產(chǎn)生。研究人員認為這種認識可能有助人們開發(fā)保護白血病患者體內(nèi)健康血細胞產(chǎn)生的療法。

論文共同作者、帝國理工學(xué)院生命科學(xué)系研究員Delfim Duarte博士說，“我們的研究支持一種觀點：至少在這種白血病中，新療法應(yīng)當(dāng)靶向這些白血病細胞本身而不是周圍正常的細胞以便更好地根除這種疾病。”

論文共同通信作者Edwin Hawkins博士補充道，“我們的研究也提示著保護骨髓基質(zhì)細胞免受白血病細胞攻擊能夠在支持健康的血細胞產(chǎn)生中具有廣泛的影響。維持血細胞水平會阻止貧血、感染和流血。”

為了在細胞水平上研究白血病工作機制，研究人員利用一種被稱作活體鏡檢法（intravital microscopy）的技術(shù)對活的動物進行高分辨率的快速成像。他們使用患有一種特定的致命性的被稱作T細胞急性白血?。═ cell acute leukaemia）的白血病的小鼠作為研究對象，并且追蹤了治療前和治療后患病細胞的遷移。

最后，研究人員能夠證實這些發(fā)現(xiàn)在人樣品中也是正確的。

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