日前,一項刊登在國際雜志Oncogene上的研究報告中,來自薩班研究所的研究人員通過研究鑒別出了癌基因MDM2在促進癌基因MYCN表達上的關(guān)鍵角色,MYCN對于視網(wǎng)膜母細胞瘤的生長和生存非常關(guān)鍵,視網(wǎng)膜母細胞瘤是一種兒童視網(wǎng)膜腫瘤,通常會影響一兩歲兒童的健康,盡管非常罕見,但其卻是兒童眼睛腫常見的惡性腫瘤,如果沒有得到及時治療,這種腫瘤具有致死性且會導致患兒失明,視網(wǎng)膜母細胞瘤常常會對突變或者單一基因(RB1)的缺失產(chǎn)生反應(yīng)。
此前研究中,研究者發(fā)現(xiàn)人類的視網(wǎng)膜母細胞瘤產(chǎn)生于視錐細胞,而本文研究中研究者在RB1基因處于失活狀態(tài)下研究了促進細胞轉(zhuǎn)變?yōu)橐暰W(wǎng)膜母細胞瘤的關(guān)鍵特性。文章第一作者Donglai Qi表示,在癌基因MDM2和MYCN的高度表達下,視錐細胞不同于其他類型的細胞,我們研究發(fā)現(xiàn),這兩種癌基因蛋白之間會出現(xiàn)互相串擾,即在視網(wǎng)膜母細胞瘤中MDM2能夠促進MYCN的表達。
MDM2被認為是一種癌基因,因為其能夠誘發(fā)正常細胞向癌細胞轉(zhuǎn)化,截止到目前為止,MDM2被認為會通過抑制p53腫瘤抑制蛋白來發(fā)揮作用,然而MDM2同時也在不同的信號通路中扮演著關(guān)鍵的p53依賴性的角色,而且研究者還發(fā)現(xiàn),這種角色對于視網(wǎng)膜母細胞瘤尤為重要。MYCN是MDM2所調(diào)節(jié)的一個蛋白質(zhì),其在細胞增殖過程中扮演著重要角色,而且該蛋白還同惡性疾病及預后較差直接相關(guān),其還在兒童癌癥,比如髓母細胞瘤中扮演重要角色,從而就是的MYCN成為了一種重要的治療靶點。
然而,由于MYCN很難利用小分子物質(zhì)來阻斷,因此下一步研究者計劃尋找新方法來通過MDM2調(diào)節(jié)MYCN的表達來靶向作用這種機制;研究者Cobrinik表示,在視網(wǎng)膜母細胞瘤信號通路中鑒別出關(guān)鍵的節(jié)點或許能夠幫助我們尋找藥力學的靶點,后期我們將開發(fā)出更多治療視網(wǎng)膜母細胞瘤的新型靶向性療法。
這項研究同時還回答了科學界長期以來的一場爭論,即人類的視網(wǎng)膜母細胞瘤更多地依賴于MDM2還是其家族成員MDM4,本文研究首次闡明了MDM2的在腫瘤生長過程中的關(guān)鍵角色。
【答案】:抑癌基因又稱腫瘤抑制基因或抗癌基因,是存在于細胞基因組內(nèi)的一類能抑制細胞惡性轉(zhuǎn)化的核苷酸序列。其抑癌機制主要與其生理功能、表達調(diào)控、抑癌基因之間及抑癌基因與癌基因之間的相互作用有關(guān)。不同的抑癌基因在同一腫瘤或相同的抑癌基因在不同腫瘤發(fā)生發(fā)展中的作用有著不同的調(diào)控機制。如Rb基因的抑癌作用主要是通過抑制一系列能夠?qū)е抡<毎l(fā)生惡性轉(zhuǎn)化的癌基因轉(zhuǎn)錄表達來實現(xiàn)的。非磷酸化的Rb基因表達蛋白(pRB)能特異性結(jié)合轉(zhuǎn)錄因子E2F而使其功能喪失,不能提供實現(xiàn)S期所需的基因產(chǎn)物而使細胞阻滯于G1期;Rb還能結(jié)合核轉(zhuǎn)錄因子c-myc癌蛋白家族以及具有酪氨酸激酶功能的癌蛋白c-Ab1并使之在細胞周期調(diào)節(jié)中的活性受到抑制。其他包括基因突變、等位基因丟失、基因重排、抑制蛋白激酶的活性、高甲基化以及癌基因產(chǎn)物的結(jié)合等而發(fā)揮抑癌作用。
本文地址:http://www.soujuw.cn/jiankang/292943.html.
聲明: 我們致力于保護作者版權(quán),注重分享,被刊用文章因無法核實真實出處,未能及時與作者取得聯(lián)系,或有版權(quán)異議的,請聯(lián)系管理員,我們會立即處理,本站部分文字與圖片資源來自于網(wǎng)絡(luò),轉(zhuǎn)載是出于傳遞更多信息之目的,若有來源標注錯誤或侵犯了您的合法權(quán)益,請立即通知我們(管理員郵箱:602607956@qq.com),情況屬實,我們會第一時間予以刪除,并同時向您表示歉意,謝謝!
上一篇: 震驚!胎兒巨噬細胞調(diào)節(jié)成年時的鐵代謝···
下一篇: 揭示白血病細胞抵抗治療新機制