血栓閉塞性脈管炎病因病理

【病因】

血栓閉塞性脈管炎的病因至今尚不清楚，一般認(rèn)為與下列因素有關(guān)：

（一） 吸煙綜合國內(nèi)外資料，血栓閉塞性脈管炎患者中吸煙者占60～95％。臨床觀察發(fā)現(xiàn)，戒煙能使血栓閉塞性脈管炎患者病情緩解，再度吸煙又可使病情惡化。 Erb等在鼠的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，煙草浸出液能引起血管病變。Harkavy等用煙草浸出液作皮內(nèi)試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，血栓閉塞性脈管炎患者陽性率達(dá)78～87％，而 正常人僅為16～46％。但吸煙者中發(fā)生血栓閉塞性脈管炎畢竟還是少數(shù)，部分血栓閉塞性脈管炎患者亦無吸煙史。因此，吸煙可能是血栓閉塞性脈管炎發(fā)病的一 個(gè)重要因素，但不是唯一的病因。

（二）寒冷、潮濕、外傷我國血栓閉塞性脈管炎的發(fā)病率以比較寒冷的北方為高。流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，80％的血栓閉塞性脈管炎患者發(fā)病前有受寒和受潮史；部分患者有外傷史?？赡苓@些因素引起血管痙攣和血管內(nèi)皮損傷，并導(dǎo)致血管炎癥和血栓閉塞。

（三） 感染、營養(yǎng)不良臨床觀察發(fā)現(xiàn)，許多血栓閉塞性脈管炎患者有反復(fù)的霉菌感染史。Thompson發(fā)現(xiàn)血栓閉塞性脈管炎患者的皮膚毛菌素試驗(yàn)陽性率為80％， 而對(duì)照組僅20％。Craven認(rèn)為，人體對(duì)霉菌的免疫反應(yīng)，誘發(fā)血液纖維蛋白原增高和高凝狀態(tài)可能與血栓閉塞性脈管炎的發(fā)病有關(guān)。

許多國家的學(xué)者發(fā)現(xiàn)，血栓閉塞性脈管炎在經(jīng)濟(jì)收入和生活水平低下的人群中多見。Hill等分析了印尼的血栓閉塞性脈管炎后發(fā)現(xiàn)，大多數(shù)患者的飲食中缺乏蛋白 質(zhì)，尤其是必需氨基酸。還有人在作大白鼠試驗(yàn)時(shí)發(fā)現(xiàn)，飲食中缺乏VitB1和VitC可誘發(fā)大白鼠的血管炎。因此，蛋白質(zhì)、維生素B1和維生素C缺乏可能 與本病有關(guān)。

（四）激素紊亂血栓閉塞性脈管炎患者絕大多數(shù)為男性（80～90％），而且都在青壯年時(shí)期發(fā)病。有人認(rèn)為，前列腺功能紊亂或前列腺液丟失過多，可使體內(nèi)具有擴(kuò)張血管和抑制血小板聚集作用的前列腺素減少，并有可能使周圍血管舒縮功能紊亂、血栓形成從而導(dǎo)致本病。

（五） 遺傳血栓閉塞性脈管炎患者中1～5％有家族史。不少學(xué)者發(fā)現(xiàn)人類白細(xì)胞抗原（HLA）的某些特殊位點(diǎn)與血栓閉塞性脈管炎的發(fā)病有關(guān)。日本學(xué)者發(fā)現(xiàn)血栓閉塞 性脈管炎的HLA-J-1-1陽性率為46％，而正常人僅18％。另有報(bào)道，血栓閉塞性脈管炎患者的HLA-BW54、HLA-BW52和HLA-A陽性 率增高。其中HLA-J和HLA-BW54均受遺傳因子支配。

（六）血管神經(jīng)調(diào)節(jié)障礙植物神經(jīng)系統(tǒng)對(duì)內(nèi)源性或外源性刺激的調(diào)節(jié)功能紊亂，可使血管容易處于痙攣狀態(tài)。長(zhǎng)期血管痙攣可使管壁受損、肥厚，容易形成血栓導(dǎo)致血管閉塞。

（七） 自身免疫功能紊亂近10余年，自身免疫因素在血栓閉塞性脈管炎發(fā)病中所起的作用日益受到重視。Gulati等發(fā)現(xiàn)血栓閉塞性脈管炎患者血清中ⅠgG、 IgA、和ⅠgM明顯增加，而補(bǔ)體CH50和C3則減少，并在患者的血清和病變的血管中發(fā)現(xiàn)抗動(dòng)脈抗體和對(duì)動(dòng)脈有強(qiáng)烈親合力的免疫復(fù)合物。Smoler等 在20例血栓閉塞性脈管炎中發(fā)現(xiàn)7例存在膠原抗體，而對(duì)照組無1例存在膠原抗體。Bollinger等和Berlit等則分別在血栓閉塞性脈管炎中發(fā)現(xiàn)彈 性蛋白抗體。Gulati等認(rèn)為，吸煙等因素可改變血管抗原性，產(chǎn)生自身抗動(dòng)脈抗體。由此形成的免疫復(fù)合物沉積于患者的血管導(dǎo)致血管炎癥反應(yīng)和血栓形成。

病理改變的特點(diǎn)是血管全層非化膿性炎癥，管壁結(jié)構(gòu)仍然完整（圖40-1）。病變呈節(jié)段性，節(jié)段之間有內(nèi)膜正常的管壁。病變血管有廣泛內(nèi)皮細(xì)胞增生和全層成纖 維細(xì)胞增生及淋巴細(xì)胞浸潤。早期即有血栓形成，血栓內(nèi)含有許多內(nèi)皮細(xì)胞和成纖維細(xì)胞。后期血栓機(jī)化并伴細(xì)小的再管化。病變后期，動(dòng)脈周圍廣泛纖維化，常包 繞靜脈和神經(jīng)形成纖維索條。受累靜脈的病理變化與動(dòng)脈相似。血管壁的交感神經(jīng)可發(fā)生神經(jīng)周圍炎，神經(jīng)退行性變和纖維化。血管閉塞的同時(shí)，雖可逐漸建立側(cè)支 循環(huán)，但常不足以代償。

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