流行性斑疹傷寒病原為普氏立克次體,與其他立克次體在形態(tài)學(xué)上并無明顯差別,在虱腸中發(fā)育階段呈多形性變化。病原體折基本形態(tài)為微小球桿狀,沿長軸排列成鏈狀,革蘭染色陰性。通常寄生于人體小血管內(nèi)皮細(xì)胞胞質(zhì)內(nèi)和體虱腸壁上皮細(xì)胞內(nèi),在立克次體血癥時(shí)也可附著于紅細(xì)胞和血小板上。病原體的化學(xué)組成和代謝物有蛋白質(zhì)、糖、脂肪、磷脂、DNA、RNA、內(nèi)毒素樣物質(zhì)、各種酶等,其胞壁組成近似革蘭陰性桿菌的細(xì)胞壁。
病原體對(duì)熱、紫外線、一般化學(xué)消毒劑均很敏感,56℃30分鐘和37℃5~7小時(shí)即被殺滅,對(duì)低溫及干燥有較強(qiáng)耐受力;負(fù)30℃以下可保存數(shù)月至數(shù)年,在干虱糞中可保存活力達(dá)數(shù)月。病原體可在組織培養(yǎng)中生長,在雞胚卵黃囊中的生長尤為旺盛。以感染組織或分泌物注入虱腸內(nèi)可獲得幾乎純粹的病原體。接種于雄性豚鼠腹腔內(nèi),一般僅有發(fā)熱和血管病變,而無明顯陰囊反應(yīng)。毒素樣物質(zhì)在試管中可使人、猴、兔等溫血?jiǎng)游锏募t細(xì)胞溶解,注入大、小鼠靜脈時(shí)可引起呼吸困難、痙攣、抽搐性四肢麻痹,并導(dǎo)致血管壁通透性增強(qiáng)、血容量減少等,動(dòng)物一般于6~24小時(shí)內(nèi)死亡。
斑疹傷寒立克次體呈圓形、橢圓形或短桿狀,大小為(0.3~0.6)μm×(0.5~1.5)μm,革蘭染色呈陰性,吉姆薩染色呈紫紅色,為專性細(xì)胞內(nèi)寄生的微生物。在涂片染色鏡檢中,于細(xì)胞質(zhì)內(nèi),尤其是單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的胞質(zhì)內(nèi),常于胞核的一側(cè)可見呈團(tuán)叢狀分布的斑疹傷寒立克次體。斑疹傷寒立克次體呈二分裂方式進(jìn)行繁殖,繁殖一代所需時(shí)間約為8h。在多種實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中,小鼠最為易感,多于腹腔接種后7~9天發(fā)病,第10~15天死亡。當(dāng)小鼠發(fā)病或死亡后,可于腹水、腸系膜、腹膜、肝臟、脾臟和腎臟等組織器官涂片或印片中發(fā)現(xiàn)斑疹傷寒立克次體。其中以腹膜和腸系膜印片的檢出率較高。此外,還可用雞胚卵黃囊接種后孵育的方法分離斑疹傷寒病原體。斑疹傷寒立克次體還能寄生于多種培養(yǎng)的細(xì)胞中,如原代鼠腎細(xì)胞,原代雞胚細(xì)胞,Hela細(xì)胞等。斑疹傷寒立克次體是對(duì)人具致病力的立克次體中抵抗力最弱的一種,有自然失活、裂解傾向,不易在常溫下保存。它對(duì)各種消毒方法都很敏感,如在0.5%苯酚溶液中或加熱至56℃,10min即死亡。于37℃,放置2h后,其感染細(xì)胞的能力即明顯下降。在感染的雞胚中,4℃可保存活力17天,-20℃可保存6周。在感染的細(xì)胞懸液中,用液氮可保存其活力1年以上。
寄生于細(xì)胞內(nèi)的斑疹傷寒立克次體對(duì)氯霉素、四環(huán)素類和紅霉素類均極敏感,但對(duì)青霉素類、頭孢菌素類和氨基糖苷類有抵抗力。斑疹傷寒立克次體與變形桿菌OXK株有交叉免疫原性,故在臨床上可用患者的血清經(jīng)稀釋后作變形桿菌OXK凝集反應(yīng),協(xié)助斑疹傷寒診斷。
斑疹傷寒立克次體較易出現(xiàn)遺傳基因突變,因此較常出現(xiàn)株間抗原性與致病力的差異。人被斑疹傷寒立克次體感染后可產(chǎn)生特異性免疫力,不同血清型之間亦有一定的交叉免疫作用。根據(jù)抗原性的不同,可將斑疹傷寒立克次體分為12個(gè)血清型,即Karp,Gilliam,Kato,TA678,TA686,TA716,TA763,THl817,Shimokoshi、Kawasaki、Kuroki和Broyong由于斑疹傷寒立克次體較易發(fā)生基因突變,因此仍有陸續(xù)發(fā)現(xiàn)新的血清型。因?yàn)椴煌逍?、不同株間的抗原性與致病力可出現(xiàn)較大的差異,所以病情的嚴(yán)重程度和病死率也可有較大的差異。現(xiàn)有資料顯示,中國大陸以Gilliam血清型為主,約占50%,其余為Kato和未定型。臺(tái)灣省以Karp為主,其次為TA716、TA763和未定型。
其原則與其他急性傳染病基本相同。
?。ㄒ唬┮话阒委煛】谇蛔o(hù)理和更換體位極為重要,以防發(fā)生口腔感染、肺部感染、褥瘡等。給高熱量半流質(zhì)飲食,供應(yīng)足夠水分,每日成人量宜為3000ml左右(年老者及有心功能不全者酌減),以保證每日排尿量在1000~1500ml.
(二)對(duì)癥治療 劇烈頭痛和嚴(yán)重神經(jīng)癥狀給予止痛劑和鎮(zhèn)靜劑,出現(xiàn)心功能不全時(shí)采用強(qiáng)心劑。有嚴(yán)重毒血癥癥狀伴低血容量者可考慮補(bǔ)充血漿、右旋糖酐等,并短期應(yīng)用腎上腺皮質(zhì)激素,必要時(shí)加用血管舒縮藥物、肝素等。慎用退熱劑,以防大汗虛脫。有繼發(fā)細(xì)菌感染,按發(fā)生部位及細(xì)菌藥敏給以適宜抗菌藥物。高熱者予以物理降溫或小劑量退熱藥,慎防大汗。中毒癥狀嚴(yán)重者可注射腎上腺皮質(zhì)激素,輸液補(bǔ)充血容量。頭痛劇烈興奮不安者,可給予異丙嗪、安定、巴比妥、水化氯醛等。心功能不全者可靜脈注射毒K 0.25mg或西地蘭0.4mg.
?。ㄈ┎≡委煛÷让顾?、四環(huán)素、多四環(huán)素等對(duì)本病及復(fù)發(fā)型斑疹傷寒均具特效,加用其他抗菌藥物如甲氧芐啶等一般并無必要。服藥后12~24h病情即有明顯好轉(zhuǎn),毒血癥癥狀(包括頭痛)迅速改善或消失。體溫于24~96h內(nèi)降至正常,但以48h為最常見。皮疹于體溫正常后數(shù)日消退。
氯霉素和四環(huán)素鹽酸鹽的成人劑量每日為1.5~2.0g,分3~4次口服,熱退盡后1~2天即可停藥,療程3~6天;國外也有主張用藥10天者,但按國內(nèi)情況而言,用藥后復(fù)發(fā)很少見,故過長療程并無必要。不能口服者改于靜脈內(nèi)滴注給藥,四環(huán)素鹽酸鹽的成人每日量不宜超過1.5g,能進(jìn)食時(shí)即改口服。多西環(huán)素也可用以替代氯霉素或四環(huán)素,每日成人量為200mg,2次分服,療程,療程2~3天;國內(nèi)尚有本品200mg/次頓服取得良好療效的報(bào)道,且退熱較四環(huán)素組為快。經(jīng)氯霉素等治療后立克次體在體內(nèi)仍可潛伏一段時(shí)間,此時(shí)患者體溫已完全恢復(fù)正常。復(fù)發(fā)型斑疹傷寒的治療同流行性斑疹傷寒。
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