膽管癌穿刺引流管更換,膽管癌病因

一、膽管癌病因

1、膽道慢性炎癥、感染因素 長期的慢性炎癥刺激是膽管癌發(fā)生的基礎(chǔ)，因為臨床上發(fā)現(xiàn)與膽管癌有聯(lián)系的疾病均可導(dǎo)致膽管慢性炎癥。膽汁中某些物質(zhì)(如膽汁酸的代謝產(chǎn)物)長期對膽道黏膜的刺激，導(dǎo)致上皮不典型增生。

2、膽管、膽囊結(jié)石 20%～57%的膽管癌患者伴有膽結(jié)石，因而認為結(jié)石的慢性刺激可能是致癌因素。

3、潰瘍性結(jié)腸炎，潰瘍性結(jié)腸炎患者膽管癌發(fā)生率較一般人群高10倍。伴潰瘍性結(jié)腸炎的膽管癌患者發(fā)病年齡較一般者早20～30年，平均為40～45歲，常有長期的結(jié)腸炎病史，病人門靜脈系統(tǒng)的慢性菌血癥可能是誘發(fā)膽管癌和PSC的原因，病變多波及全結(jié)腸，潰瘍性結(jié)腸炎致膽道癌可能與慢性門靜脈菌血癥有關(guān)。

4、膽管囊性畸形(先天性膽管擴張癥) 先天性膽管囊腫容易癌變已成為共識，先天性膽管囊腫病人膽管癌的發(fā)病率高達2.5%～28%，膽管囊性畸形者發(fā)生癌變較正常人早20～30年。盡管75%的膽管囊性畸形在嬰兒期和兒童期出現(xiàn)癥狀，但就膽管癌的發(fā)生來說，有3/4的患者是成年期出現(xiàn)膽管囊性畸形癥狀者。關(guān)于膽管囊性畸形導(dǎo)致膽管癌變的機制，有人認為胰管匯入膽管的開口異常高時，會使胰液反流入膽管引起膽管上皮惡變。其他可能導(dǎo)致惡變的因素有膽汁淤滯、結(jié)石形成和囊腔內(nèi)慢性炎癥等。

5、肝吸蟲(中華分支睪吸蟲)感染華支睪吸蟲感染也被認為與膽管癌的發(fā)生有一定聯(lián)系，雖然華支睪吸蟲多寄生于肝內(nèi)膽管，但也可寄生在肝外膽管，蟲體本身及代謝產(chǎn)物對膽管黏膜上皮長期刺激，引起膽管黏膜增生，產(chǎn)生瘤樣改變、癌變。

6、膽道手術(shù)史 膽管癌可發(fā)生在手術(shù)多年之后，可發(fā)生在不含結(jié)石良性腫瘤的膽管，主要是慢性膽道感染導(dǎo)致上皮間變，常是在膽道內(nèi)引流術(shù)后。

7、放射性二氧化釷與釷有接觸史的患者中，膽管癌的發(fā)病年齡較無釷接觸史者早10年，其平均潛伏期為35年(接觸釷后)，且較多發(fā)生在肝內(nèi)膽管樹的末梢。

8、硬化性膽管炎惡變原發(fā)性硬化性膽管炎(PSC)病人患膽管癌的機會也高于一般人群，PSC亦與潰瘍性結(jié)腸炎有關(guān)。

9、乙型肝炎病毒感染國內(nèi)部分膽管癌病人伴有乙型肝炎病毒感染，二者之間是否有聯(lián)系尚待進一步闡明。

10 、K-ras基因突變近年來分子生物學研究表明，膽管癌K-ras基因12密碼子突變率達77.4%，說明K-ras基因突變在膽管癌的發(fā)生中可能起比較重要的作用。

二、膽管癌病理特征

1、肉眼形態(tài)學分類：根據(jù)腫瘤的大體形態(tài)可將膽管癌分為乳頭狀型、硬化型、結(jié)節(jié)型和彌漫浸潤型4種類型。其中以浸潤型較多見，其次為結(jié)節(jié)型，而乳頭型較少見。膽管癌一般較少形成腫塊，而多為管壁浸潤、增厚、管腔閉塞;癌組織易向周圍組織浸潤，常侵犯神經(jīng)和肝臟;病人常并發(fā)肝內(nèi)和膽道感染而致死。

①乳頭狀癌：大體形態(tài)呈乳頭狀的灰白色或粉紅色易碎組織，常為管內(nèi)多發(fā)病灶，向表面生長，形成大小不等的乳頭狀結(jié)構(gòu)，排列整齊，癌細胞間可有正常組織。好發(fā)于下段膽管，易引起膽管的不完全阻塞。此型腫瘤主要沿膽管黏膜向上浸潤，一般不向膽管周圍組織、血管、神經(jīng)淋巴間隙及肝組織浸潤。手術(shù)切除成功率高，預(yù)后良好。

②硬化型癌：表現(xiàn)為灰白色的環(huán)狀硬結(jié)，常沿膽管黏膜下層浸潤，使膽管壁增厚、大量纖維組織增生，并向管外浸潤形成纖維性硬塊;伴部分膽管完全閉塞，病變膽管伴潰瘍，慢性炎癥，以及不典型增生存在。好發(fā)于肝門部膽管，是肝門部膽管癌中最常見的類型。硬化型癌細胞分化良好，常散在分布于大量的纖維結(jié)締組織中，容易與硬化性膽管炎、膽管壁慢性炎癥所致的瘢痕化、纖維組織增生相混淆，有時甚至在手術(shù)中冷凍組織病理切片檢查亦難以作出正確診斷。硬化型癌有明顯的沿膽管壁向上浸潤、向膽管周圍組織和肝實質(zhì)侵犯的傾向，故根治性手術(shù)切除時常需切除肝葉。盡管如此，手術(shù)切緣還經(jīng)常殘留癌組織，達不到真正的根治性切除，預(yù)后較差。

③結(jié)節(jié)型癌：腫塊形成一個突向膽管遠方的結(jié)節(jié)，結(jié)節(jié)基底部和膽管壁相連續(xù)，其膽管內(nèi)表面常不規(guī)則。瘤體一般較小，基底寬、表面不規(guī)則。此型腫瘤常沿膽管黏膜浸潤，向膽管周圍組織和血管浸潤程度較硬化型輕，手術(shù)切除率較高，預(yù)后較好。

④彌漫浸潤型癌：較少見，約占膽管癌的7%。癌組織沿膽管壁廣泛浸潤肝內(nèi)、外膽管，管壁增厚、管腔狹窄，管周結(jié)締組織明顯炎癥反應(yīng)，難以確定癌原始發(fā)生的膽管部位，一般無法手術(shù)切除，預(yù)后差。

2、組織學分類：95%以上的膽管癌為腺癌，少數(shù)為鱗狀上皮癌、黏液癌，囊腺癌等，在原發(fā)性肝外膽管癌中，以膽總管癌最多見，33%～40%;其次為肝總管癌，30%～32%;肝總管分叉處，為20%;膽囊管4%。肝外膽管癌組織學缺乏統(tǒng)一的分類，以腺癌多見。分型研究報告各家不盡一致，但最常見的組織學類型仍為乳頭狀腺癌、高分化腺癌，占90%以上，少數(shù)為低分化腺癌與黏液腺癌，也有罕見的膽總管平滑肌肉瘤的報告等。

三、膽管癌穿刺引流管更換及醫(yī)治

1.、膽管癌的手術(shù)治療

(1)可切除肝門部膽管癌手術(shù)方法的選擇：

①、肝門部膽管、膽總管及膽囊切除、膽腸吻合。適用于未侵及肝實質(zhì)之肝總管癌。

②、肝方葉或加部分右前葉切除及肝門部膽管、肝外膽管切除、膽腸吻合。適用于肝總管癌或匯合部膽管癌。

③、肝方葉或左半肝切除及肝門部膽管，肝外膽管切除、膽腸吻合。適用于左肝管及肝總管癌。

④、肝方葉或右半肝切除及肝門部膽管、肝外膽管切除、膽腸吻合。適用于右肝管及肝總管癌。

⑤、超半肝或三肝切除及肝門部膽管、肝外膽管、部分尾狀葉切除、膽腸吻合。適用于左或右肝管癌侵及二級以上肝管和尾狀葉肝管。

⑥、姑息性切除。肝方葉及肝門部膽管、肝外膽管切除、膽腸吻合，并殘留部分癌組織如尾狀葉肝管或門靜脈前壁。

⑦、門靜脈主干、匯合部或左右干前壁受侵犯者切除其受累部分靜脈壁再予血管修補重建，術(shù)后輔以腔內(nèi)放療。

(2)肝門部膽管癌故息性手術(shù)：膽腸內(nèi)引流術(shù)是首選的姑息手術(shù)方法。原則是膽腸吻合口應(yīng)盡量遠離病灶。根據(jù)PTC顯示擴張的膽管情況，選擇膽腸吻合部位。部分病例由于病灶侵犯肝門，或因肝萎縮-肥大復(fù)合征存在，萎縮葉膽管吻合、引流價值不大。肥大葉膽管顯露困難，使不少無法切除的病例僅能置管引流。常用的方法是擴張癌性狹窄后放置盡可能粗而較硬的T形管、U形管或內(nèi)支撐導(dǎo)管。T形管經(jīng)膽總管或經(jīng)肝引出均可。為了防止滑脫，應(yīng)將引流管縫合固定于膽管壁及周圍組織上，并做一上段空腸造瘺供術(shù)后回輸膽汁及必要時管飼營養(yǎng)。非手術(shù)置管引流常用的方法為PTCD，也可經(jīng)PTCD竇道擴大后放置內(nèi)支撐管。穿過狹窄段。

(3)中、下部膽管癌切除術(shù)：中、下部膽管癌比肝門部及乳頭部癌少見。目前多數(shù)學者為其手術(shù)方式是胰頭、十二指腸切除術(shù)。中下部癌無法切除者，可用上述姑息性方法。

2.化療：術(shù)中經(jīng)胃網(wǎng)膜有動脈插管至肝動脈留置藥物泵導(dǎo)管，皮下埋泵，術(shù)后經(jīng)藥物泵給藥，常用的化療藥為5-Fu .MMC。

3.放療：術(shù)中放療、術(shù)后定位放療及分期內(nèi)照射等。根治性劑量照射放療，對晚期膽管癌有一定的效果，因其可使癌細胞變性、壞死與抑制其生長，可延長晚期膽管癌病人的生存期。術(shù)中放療、術(shù)后定位放療及分期內(nèi)照射等，根治性放療劑量照射，對晚期膽管癌有一定的效果，可使癌細胞變性壞死和抑制其生長，可延長晚期膽管癌病人的生存期。目前質(zhì)子放療廣泛應(yīng)用在膽囊癌的臨床治療。質(zhì)子放療與普通的X光的光子放療不同，質(zhì)子放療主要有二大特點：一是可以有效的避免X光射線對癌部主要功能區(qū)的照射，并且在入射皮膚時幾乎沒有劑量的損失。二是質(zhì)子射線具有布拉格峰，它可以精準的到達體內(nèi)特定位置的腫瘤，在腫瘤部位實行大劑量爆破，能夠有效的殺死癌細胞，腫瘤后方?jīng)]有劑量，對后方的組織沒有傷害，攜康長榮幫助患者出國質(zhì)子治療，國內(nèi)現(xiàn)在也建設(shè)了自己的質(zhì)子重離子醫(yī)院，但是接收患者有局限性，對于不接收的患者可選擇出國就醫(yī)，先評估是否能治療再出國省去麻煩，攜康在德國、日本在專注質(zhì)子治療癌癥上已經(jīng)有了多年的經(jīng)驗，也是個好的方法和選擇!質(zhì)子放療也算是放療技術(shù)中首選的方式。

4.藥物治療：常用藥物珍香膠囊、抗癌平丸、安康欣膠囊、參丹散結(jié)膠囊等。

四、膽管癌轉(zhuǎn)移途徑

約71.4%的膽管癌有直接浸潤或轉(zhuǎn)移，其中33.3%波及肝臟，33.3%波及所屬淋巴結(jié)，17.5%為腹膜播散。由于膽管周圍有血管、淋巴管網(wǎng)和神經(jīng)叢包繞，膽管癌細胞可通過多通道沿膽管周圍向肝內(nèi)或肝外擴散、滯留、生長和繁殖。膽管癌的轉(zhuǎn)移包括淋巴轉(zhuǎn)移、血行轉(zhuǎn)移、神經(jīng)轉(zhuǎn)移、浸潤轉(zhuǎn)移等，通過以上多種方式可轉(zhuǎn)移至其他許多臟器。肝門部膽管癌細胞可經(jīng)多通道沿膽管周圍淋巴、血管和神經(jīng)周圍間隙，向肝內(nèi)方向及十二指腸韌帶內(nèi)擴散和蔓延，但較少發(fā)生遠處轉(zhuǎn)移。

1、淋巴轉(zhuǎn)移：較常見。常轉(zhuǎn)移至肝門部和胰周淋巴結(jié)，較少發(fā)生遠處淋巴轉(zhuǎn)移，以上段膽管癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率較高。膽管在肝內(nèi)與門靜脈、肝動脈的分支包繞在Glisson鞘內(nèi)，其中尚有豐富的神經(jīng)纖維和淋巴。Glisson鞘外延至肝十二指腸韌帶，其內(nèi)存在更豐富的神經(jīng)纖維、淋巴管、淋巴結(jié)及疏松結(jié)締組織，而且膽管本身有豐富的黏膜下血管和淋巴管管網(wǎng)。近年來隨著高位膽管癌切除術(shù)的發(fā)展，肝門的淋巴結(jié)引流得到重視。有人在27例肝門部淋巴結(jié)的解剖中，證明肝橫溝后方門靜脈之后存在淋巴結(jié)，粗大的引流淋巴管伴隨著門靜脈，且在膽囊淋巴結(jié)、膽總管淋巴結(jié)與肝動脈淋巴結(jié)之間有粗大的淋巴管相通。

2、浸潤轉(zhuǎn)移：較為常見。膽管癌細胞沿膽管壁向上下及周圍直接浸潤是膽管癌轉(zhuǎn)移的主要特征之一。上部膽管癌向鄰近膽管的肝臟浸潤，中部膽管癌向肝固有動脈和門靜脈浸潤，下部膽管癌向胰腺浸潤。癌細胞多在膽管壁內(nèi)彌漫性浸潤性生長，且與膽管及周圍結(jié)締組織增生并存，使膽管癌浸潤范圍難以辨認，為手術(shù)中判斷切除范圍帶來困難。此外，直接浸潤的結(jié)果也導(dǎo)致膽管周圍重要的毗鄰結(jié)構(gòu)如大血管、肝臟受侵，使手術(shù)切除范圍受限而難以達到根治性切除，而癌組織殘留是導(dǎo)致術(shù)后很快復(fù)發(fā)的主要原因之一。肝轉(zhuǎn)移是上部膽管癌的主要轉(zhuǎn)移方式，腹膜播散較少見。

3、血行轉(zhuǎn)移：可達全身，最常見為肺，達10%～25%。病理學研究表明，膽管癌標本中及周圍發(fā)現(xiàn)血管受侵者達58.3%～77.5%，說明侵犯血管是膽管癌細胞常見的生物學現(xiàn)象。膽管癌腫瘤血管密度與癌腫的轉(zhuǎn)移發(fā)生率明顯相關(guān)，且隨著腫瘤血管密度的增加而轉(zhuǎn)移發(fā)生率也升高，提示腫瘤血管生成在膽管癌浸潤和轉(zhuǎn)移中發(fā)揮重要的作用。臨床觀察到膽管癌常常發(fā)生淋巴系統(tǒng)轉(zhuǎn)移，事實上腫瘤血管生成和血管侵犯與淋巴轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。因此，在膽管癌浸潤和轉(zhuǎn)移發(fā)生過程中，腫瘤血管生成和血管侵犯是基本的環(huán)節(jié)。

4、沿神經(jīng)蔓延：神經(jīng)侵犯發(fā)生率可達33.3%～83.4%，故臨床上以黃疸和疼痛為多見癥狀。支配肝外膽道的迷走神經(jīng)和交感神經(jīng)在肝十二指腸韌帶上組成肝前神經(jīng)叢和肝后神經(jīng)叢。包繞神經(jīng)纖維有一外膜完整、連續(xù)的間隙，稱為神經(jīng)周圍間隙(Perineural space)。以往多認為，神經(jīng)周圍間隙是淋巴系統(tǒng)的組成部分，但后來通過光鏡和電鏡觀察證明，神經(jīng)周圍間隙是一個獨立的系統(tǒng)，與淋巴系統(tǒng)無任何關(guān)系，腫瘤細胞通過神經(jīng)周圍間隙可向近端或遠端方向轉(zhuǎn)移。統(tǒng)計表明，神經(jīng)周圍間隙癌細胞浸潤與肝及肝十二指腸韌帶結(jié)締組織轉(zhuǎn)移明顯相關(guān)，提示某些病例肝臟、肝十二指腸韌帶及周圍結(jié)締組織的癌轉(zhuǎn)移可能是通過神經(jīng)周圍間隙癌細胞擴散而實現(xiàn)的。因此，神經(jīng)周圍間隙浸潤應(yīng)當是判斷膽管癌預(yù)后的重要因素。

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