2016年10月23日訊 輝瑞公司(NYSE:PFE)今日公布了索坦(舒尼替尼)輔助治療的S-TRAC Ⅲ期臨床試驗(yàn)(舒尼替尼輔助治療腎癌的試驗(yàn))結(jié)果。試驗(yàn)結(jié)果顯示在腎細(xì)胞癌(RCC)根治性手術(shù)后處于高復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的患者中,索坦相較于安慰劑可使患者的無病生存期(DFS)延長一年(HR 0.761; P=0.030 [95% CI:0.594-0.975])。這些結(jié)果將于今日在丹麥哥本哈根舉辦的歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)--ESMO 2016的主席研討會(huì)(摘要#LBA11_PR)上公布,同時(shí)還會(huì)在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》網(wǎng)站在線發(fā)表。
輔助治療可降低手術(shù)等初始治療后癌癥復(fù)發(fā)的可能性。
“S-TRAC的結(jié)果讓我們深受鼓舞,因?yàn)檫@是首次在臨床試驗(yàn)中顯示出輔助治療可延長腎細(xì)胞癌患者的無病生存期,”CHU de Bordeaux H?pital Saint André首席研究員Alain Ravaud博士表示,“由于目前情況下尚無有效的療法可用,因此,這些數(shù)據(jù)無疑給腎細(xì)胞癌患者帶來新希望。”
經(jīng)獨(dú)立中心審查評估的S-TRAC試驗(yàn)結(jié)果顯示,在經(jīng)過一年治療后,經(jīng)索坦治療的受試者至術(shù)后復(fù)發(fā)的中位時(shí)間為6.8年,而安慰劑組為5.6年,總體風(fēng)險(xiǎn)減低了24%。在進(jìn)行分析時(shí),總生存期(OS)數(shù)據(jù)尚未成熟。
根據(jù)S-TRAC的結(jié)果,輝瑞正在同全球監(jiān)管機(jī)構(gòu)磋商,以確定進(jìn)一步可能的行動(dòng)。
“過去10年中,輝瑞一直引領(lǐng)腎癌新治療的研發(fā),而索坦是全球成千上萬晚期腎細(xì)胞癌患者最廣泛使用的一線療法,”輝瑞全球產(chǎn)品開發(fā)腫瘤事業(yè)部首席開發(fā)官M(fèi)ace Rothenberg博士表示,“S-TRAC的結(jié)果表明,索坦可降低腎癌完全手術(shù)切除術(shù)后復(fù)發(fā)高風(fēng)險(xiǎn)患者的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn),進(jìn)一步擴(kuò)大患者獲益?!?/p>
試驗(yàn)中觀察到的不良事件與索坦的已知安全性一致。最常見的不良反應(yīng)(>20%)為疲乏、衰弱和發(fā)熱。索坦3級及以上不良事件的發(fā)生率(62.1%)高于安慰劑(21.1%)。未發(fā)生因治療毒性而死亡的病例。
索坦是一種口服抗癌藥物,于2006年在美國首次獲批用于治療晚期腎細(xì)胞癌。目前,已在119個(gè)國家獲批。i 全世界范圍內(nèi)根據(jù)索坦的獲批適應(yīng)癥晚期腎細(xì)胞癌、對伊馬替尼耐藥或不耐受的胃腸道間質(zhì)瘤(GIST)和晚期胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤(pNET)接受治療的確診患者已超過25萬例。ii 索坦尚未獲批用于輔助治療。
關(guān)于腎細(xì)胞癌
全世界每年新確診的腎癌病例約為33.8萬例,約占全部癌癥的2-3%。iii 腎細(xì)胞癌是最常見的腎癌類型,約占全部腎癌的90%。
關(guān)于S-TRAC
S-TRAC試驗(yàn)是一項(xiàng)隨機(jī)雙盲Ⅲ期臨床試驗(yàn),在615例已接受根治術(shù)后的高復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的局限型RCC患者中研究索坦對照安慰劑輔助治療效果?;颊哌B續(xù)四周每天分別接受50 mg的索坦或安慰劑,停藥兩周,持續(xù)治療一年,直至復(fù)發(fā)、出現(xiàn)繼發(fā)性惡性腫瘤、顯著毒性或撤回知情同意。主要目的是通過盲態(tài)獨(dú)立中心影像學(xué)審查,證實(shí)無病生存期(DFS)的改善情況。無病生存期的定義是從隨機(jī)分組日期至首次復(fù)發(fā)或繼發(fā)性腫瘤發(fā)生或死亡之日的日期間隔。復(fù)發(fā)是指原發(fā)性腫瘤在原位或轉(zhuǎn)移部位的復(fù)發(fā)。該試驗(yàn)有兩個(gè)隊(duì)列:全球隊(duì)列和中國隊(duì)列。這些結(jié)果僅來自全球隊(duì)列。中國隊(duì)列的結(jié)果尚不成熟,將于稍后報(bào)告。
關(guān)于索坦(蘋果酸舒尼替尼)
索坦是一種口服多激酶抑制劑,抑制與癌癥生長、增殖和擴(kuò)散相關(guān)的多個(gè)分子靶點(diǎn)。索坦的兩個(gè)重要靶點(diǎn),血管內(nèi)皮生長因子受體(VEGFR)和血小板衍生生長因子受體(PDGFR),在許多實(shí)體瘤中均有表達(dá),被認(rèn)為對腫瘤新生血管形成起到非常重要的作用,腫瘤新生血管形成為腫瘤細(xì)胞獲得生長所需血管、氧氣和養(yǎng)分的過程。索坦還可抑制腫瘤生長的其他重要靶點(diǎn),包括KIT、FLT3和RET。
索坦適用于治療不可手術(shù)的局部晚期或轉(zhuǎn)移性腫瘤患者人群的晚期腎細(xì)胞癌(RCC)、甲磺酸伊馬替尼治療后疾病進(jìn)展或不能耐受的胃腸道間質(zhì)瘤(GIST)以及進(jìn)行性、高分化胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤(pNET)。
放射治療
放射治療是使用高能量的放射線消滅癌細(xì)胞。放射源發(fā)出的射線通過體外某一固定距離的空間,經(jīng)過人體正常組織及鄰近器官及鄰近器官照射到人體的病變部位。
腎癌對于放射線治療并不非常敏感,通常如果患者的健康狀況不適合手術(shù)的情況下才會(huì)考慮放療,它通常被用于減輕緩解由癌擴(kuò)散所引起的疼痛,出血的癥狀。
化學(xué)藥物治療
腎癌細(xì)胞通常抵制化學(xué)藥物,所以化療不是治療腎癌的常規(guī)療法。一些化學(xué)藥物,如長春堿,氟尿苷,5-氟尿嘧啶,卡培他濱,吉西他濱,能夠幫助小部分腎癌患者。一般在嘗試使用靶向療法或免疫療法后,可使用化學(xué)藥物治療腎癌。
免疫療法
腎癌是最有可能對免疫治療有反應(yīng)的癌癥之一,免疫療法通過提高人體免疫反應(yīng)對抗腫瘤細(xì)胞。多種新型免疫療法正處于臨床試驗(yàn)中。
1. PD-1, PD-L1
PD-1是 Programmed Death-1 的簡稱,一種細(xì)胞膜蛋白受體,調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞功能的一個(gè)關(guān)鍵哨所,而PD-L1是一種能和PD-1蛋白結(jié)合的配體。新的腫瘤藥物通過阻斷PD-L1配體,或者免疫細(xì)胞上面的PD-1蛋白,可以幫助免疫系統(tǒng)識別并消滅腫瘤細(xì)胞。
針對PD-1的幾種新藥都在研發(fā)中,有些藥品對腎癌顯示出的效果令人期待。PD-1免疫療法藥品Opdivo(nivolumab)獲美國FDA批準(zhǔn),用于既往曾接受過抗血管生成療法的晚期腎細(xì)胞癌(RCC)患者。還有其他幾種新藥正在進(jìn)行臨床試驗(yàn)。
2. 疫苗
幾種疫苗能夠提升人體對腎癌細(xì)胞的免疫反應(yīng),目前這種療法處于臨床試驗(yàn)階段。這些腎癌疫苗的目的是治療腎癌而不是預(yù)防。疫苗治療方式潛在的優(yōu)點(diǎn)是只有極少的副作用。目前,這些疫苗只有在臨床試驗(yàn)中可以獲得。
3. 骨髓或外周血干細(xì)胞移植
晚期腎癌患者的免疫系統(tǒng)不能夠有效的控制癌癥,另外一種免疫療法是嘗試使用別人的免疫系統(tǒng)來攻擊腫瘤細(xì)胞。
首先,在骨髓或在血液中,從符合條件的捐獻(xiàn)者中收集非常早期的免疫系統(tǒng)細(xì)胞(干細(xì)胞)。之后,使用化療藥物治療癌癥患者,低劑量抑制免疫系統(tǒng),或高劑量對免疫細(xì)胞與骨髓的其他部位造成更嚴(yán)重的損傷。最后,用捐獻(xiàn)者的干細(xì)胞建立新的可能攻擊腫瘤細(xì)胞的免疫系統(tǒng)。
一些前期研究發(fā)現(xiàn)這種技術(shù)前景可觀,發(fā)現(xiàn)它能幫助某些患者減小腎腫瘤。但是這種療法也能夠引起主要的并發(fā)癥與嚴(yán)重的副作用。目前這種療法的安全性和用于還有待于進(jìn)一步臨床試驗(yàn)考證。
4. 免疫抑制(細(xì)胞素)
細(xì)胞生長抑制劑是人造蛋白質(zhì),用于激活免疫系統(tǒng)。治療腎癌的常見抑制劑有白介素(IL-2)與干擾素(IFN-α),兩種抑制劑能夠使少部分患者的腫瘤變小。
白介素-2(IL-2)能夠促進(jìn)和調(diào)節(jié)淋巴細(xì)胞的免疫功能,提高治療晚期腎癌的效果。它是一種T細(xì)胞調(diào)節(jié)因子,當(dāng)T淋巴細(xì)胞被激活時(shí)產(chǎn)生IL-2.IL-2與受體結(jié)而后發(fā)揮其生物學(xué)效應(yīng),隨后發(fā)生細(xì)胞毒T淋巴下?lián)艿目寺⌒栽鲋?。?0世紀(jì)90年代以來,IFN-α或IL-2一直被作為轉(zhuǎn)移性腎癌的一線治療方案,客觀反應(yīng)率約為13%-15%。在美國IL-2是唯一被批準(zhǔn)用于轉(zhuǎn)移性腎癌的藥物。
干擾素(IFN-α)是第一個(gè)用于臨床的基因重組細(xì)胞因子,1983年起有文獻(xiàn)報(bào)道用于轉(zhuǎn)移性腎癌的治療。它是一組具有與特定細(xì)胞群的基因表達(dá)調(diào)控相關(guān)的多效蛋白質(zhì),具有抗病毒、免疫調(diào)節(jié)和抗增殖活動(dòng)性功能。它通過對腫瘤細(xì)胞毒作用,抑制細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)合成,從而抑制腫瘤細(xì)胞的分裂。
白介素和干擾素治療均有副作用,包括疲勞、胃口差、惡心、低血壓、腎損傷、呼吸困難等等。有些嚴(yán)重的副作用甚至可能致命。
方案亮點(diǎn):
減輕腎臟的損傷
適用人群:
晚期腎癌患者或?qū)Π邢蛩幬餆o反應(yīng)的晚期腎癌患者
方案優(yōu)勢:
減少復(fù)發(fā)與并發(fā)癥-減少復(fù)發(fā)或延緩感染等并發(fā)癥,從而改善患者長期預(yù)后。
保護(hù)腎功能,減少或延緩終末期腎癌的發(fā)生。
靶向療法
靶向療法是指在分子程度干擾癌細(xì)胞的生長和繁殖。腫瘤發(fā)生、發(fā)展過程中的關(guān)鍵大分子,包括參與腫瘤發(fā)生發(fā)展過程中的細(xì)胞信號傳導(dǎo)和其它生物學(xué)途徑靶點(diǎn),通過特異性阻斷腫瘤細(xì)胞的信號傳導(dǎo),來控制其基因表達(dá)和改變生物學(xué)途徑,或通過抑制腫瘤血管生成,從而抑制腫瘤細(xì)胞的生長和繁殖,發(fā)揮抗腫瘤作用。靶向藥物包括:索拉菲尼、舒尼替尼、西羅莫司、貝伐單抗、帕唑帕尼、阿西替尼、卡博替尼。
1.索拉非尼(Sorafenib,商品名Nexavar,多吉美):抗血管生成并能阻止癌細(xì)胞中生長刺激因子。此外,索拉非尼還能夠阻抗一些細(xì)胞生存所需的鉻氨酸激酶。
2.舒尼替尼(Sunitinib,商品名Sutent,索坦):具有抑制腫瘤血管生成和抗腫瘤細(xì)胞生長的多重作用,但與索拉非尼不完全相同,它攻擊抑制血管生長并攻擊其它幫助癌細(xì)胞生長的因子。常見副作用為惡心、腹瀉、皮膚毛發(fā)變色、白細(xì)胞與紅細(xì)胞數(shù)量降低。
3.西羅莫司(Temsirolimus,商品名Torisel):抑制幫助細(xì)胞生長分裂的的mTOR細(xì)胞蛋白。能夠有效幫助預(yù)后較差的腎癌晚期患者。靜脈注射,通常一周一次。常見副作用為頭暈、口痛、惡心、厭食、臉部或腿部水腫、血糖升高、膽固醇升高。
4.貝伐單抗(Bevacizumab,商品名Avastin):一種單克隆抗體,抑制血管內(nèi)皮生長因子。常見副作用為高血壓、頭痛。
5.帕唑帕尼(Pazopanib,商品名Votrient)、阿西替尼(Axitinib,商品名Inlyta,英立達(dá))、卡博替尼(Cabozantinib,商品名Cabometyx)、Lenvatinb:激酶抑制劑,抑制腫瘤中癌細(xì)胞生長與新血管的生成。
方案亮點(diǎn):
治療藥物盡量限制在腫瘤部位發(fā)揮作用,不影響正常細(xì)胞;
提高療效;
減少毒副作用。
適用人群:
中晚期腎癌患者。
方案優(yōu)勢:
靶向治療與常規(guī)化療相比,其優(yōu)勢在于:
1. 靶向治療不同于常規(guī)化療把正常和病變細(xì)胞一起殺滅,它定位準(zhǔn)確,針對性強(qiáng),所以毒副反應(yīng)較少,尤其適于晚期病人或無法耐受放、化療的患者;
2. 靶向藥物多為口服用藥,服用方便,在家即可,不需住院,相對于手術(shù)治療而言,靶向治療是非常方便和輕松的;
靶向治療還可以明顯地延長患者的生存期,提高患者的生存質(zhì)量。
希望可以幫到你~
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