首個(gè)取得陽性結(jié)果的腎細(xì)胞癌輔助治療III期試驗(yàn)表明索坦（舒尼替尼）可延長患者術(shù)后的無病生存期

2016年10月23日訊 輝瑞公司（NYSE：PFE）今日公布了索坦（舒尼替尼）輔助治療的S-TRAC Ⅲ期臨床試驗(yàn)（舒尼替尼輔助治療腎癌的試驗(yàn)）結(jié)果。試驗(yàn)結(jié)果顯示在腎細(xì)胞癌（RCC）根治性手術(shù)后處于高復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的患者中，索坦相較于安慰劑可使患者的無病生存期（DFS）延長一年（HR 0.761; P=0.030 [95% CI:0.594-0.975]）。這些結(jié)果將于今日在丹麥哥本哈根舉辦的歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)--ESMO 2016的主席研討會(huì)（摘要#LBA11_PR）上公布，同時(shí)還會(huì)在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》網(wǎng)站在線發(fā)表。

輔助治療可降低手術(shù)等初始治療后癌癥復(fù)發(fā)的可能性。

“S-TRAC的結(jié)果讓我們深受鼓舞，因?yàn)檫@是首次在臨床試驗(yàn)中顯示出輔助治療可延長腎細(xì)胞癌患者的無病生存期，”CHU de Bordeaux H?pital Saint André首席研究員Alain Ravaud博士表示，“由于目前情況下尚無有效的療法可用，因此，這些數(shù)據(jù)無疑給腎細(xì)胞癌患者帶來新希望。”

經(jīng)獨(dú)立中心審查評估的S-TRAC試驗(yàn)結(jié)果顯示，在經(jīng)過一年治療后，經(jīng)索坦治療的受試者至術(shù)后復(fù)發(fā)的中位時(shí)間為6.8年，而安慰劑組為5.6年，總體風(fēng)險(xiǎn)減低了24%。在進(jìn)行分析時(shí)，總生存期（OS）數(shù)據(jù)尚未成熟。

根據(jù)S-TRAC的結(jié)果，輝瑞正在同全球監(jiān)管機(jī)構(gòu)磋商，以確定進(jìn)一步可能的行動(dòng)。

“過去10年中，輝瑞一直引領(lǐng)腎癌新治療的研發(fā)，而索坦是全球成千上萬晚期腎細(xì)胞癌患者最廣泛使用的一線療法，”輝瑞全球產(chǎn)品開發(fā)腫瘤事業(yè)部首席開發(fā)官M(fèi)ace Rothenberg博士表示，“S-TRAC的結(jié)果表明，索坦可降低腎癌完全手術(shù)切除術(shù)后復(fù)發(fā)高風(fēng)險(xiǎn)患者的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，進(jìn)一步擴(kuò)大患者獲益?！?/p>

試驗(yàn)中觀察到的不良事件與索坦的已知安全性一致。最常見的不良反應(yīng)（>20%）為疲乏、衰弱和發(fā)熱。索坦3級及以上不良事件的發(fā)生率（62.1%）高于安慰劑（21.1%）。未發(fā)生因治療毒性而死亡的病例。

索坦是一種口服抗癌藥物，于2006年在美國首次獲批用于治療晚期腎細(xì)胞癌。目前，已在119個(gè)國家獲批。i 全世界范圍內(nèi)根據(jù)索坦的獲批適應(yīng)癥晚期腎細(xì)胞癌、對伊馬替尼耐藥或不耐受的胃腸道間質(zhì)瘤（GIST）和晚期胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤（pNET）接受治療的確診患者已超過25萬例。ii 索坦尚未獲批用于輔助治療。

關(guān)于腎細(xì)胞癌

全世界每年新確診的腎癌病例約為33.8萬例，約占全部癌癥的2-3%。iii 腎細(xì)胞癌是最常見的腎癌類型，約占全部腎癌的90%。

關(guān)于S-TRAC

S-TRAC試驗(yàn)是一項(xiàng)隨機(jī)雙盲Ⅲ期臨床試驗(yàn)，在615例已接受根治術(shù)后的高復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的局限型RCC患者中研究索坦對照安慰劑輔助治療效果?；颊哌B續(xù)四周每天分別接受50 mg的索坦或安慰劑，停藥兩周，持續(xù)治療一年，直至復(fù)發(fā)、出現(xiàn)繼發(fā)性惡性腫瘤、顯著毒性或撤回知情同意。主要目的是通過盲態(tài)獨(dú)立中心影像學(xué)審查，證實(shí)無病生存期（DFS）的改善情況。無病生存期的定義是從隨機(jī)分組日期至首次復(fù)發(fā)或繼發(fā)性腫瘤發(fā)生或死亡之日的日期間隔。復(fù)發(fā)是指原發(fā)性腫瘤在原位或轉(zhuǎn)移部位的復(fù)發(fā)。該試驗(yàn)有兩個(gè)隊(duì)列：全球隊(duì)列和中國隊(duì)列。這些結(jié)果僅來自全球隊(duì)列。中國隊(duì)列的結(jié)果尚不成熟，將于稍后報(bào)告。

關(guān)于索坦（蘋果酸舒尼替尼）

索坦是一種口服多激酶抑制劑，抑制與癌癥生長、增殖和擴(kuò)散相關(guān)的多個(gè)分子靶點(diǎn)。索坦的兩個(gè)重要靶點(diǎn)，血管內(nèi)皮生長因子受體（VEGFR）和血小板衍生生長因子受體（PDGFR），在許多實(shí)體瘤中均有表達(dá)，被認(rèn)為對腫瘤新生血管形成起到非常重要的作用，腫瘤新生血管形成為腫瘤細(xì)胞獲得生長所需血管、氧氣和養(yǎng)分的過程。索坦還可抑制腫瘤生長的其他重要靶點(diǎn)，包括KIT、FLT3和RET。

索坦適用于治療不可手術(shù)的局部晚期或轉(zhuǎn)移性腫瘤患者人群的晚期腎細(xì)胞癌（RCC）、甲磺酸伊馬替尼治療后疾病進(jìn)展或不能耐受的胃腸道間質(zhì)瘤（GIST）以及進(jìn)行性、高分化胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤（pNET）。

腎癌的生物治療方法有哪些

放射治療
放射治療是使用高能量的放射線消滅癌細(xì)胞。放射源發(fā)出的射線通過體外某一固定距離的空間，經(jīng)過人體正常組織及鄰近器官及鄰近器官照射到人體的病變部位。

腎癌對于放射線治療并不非常敏感，通常如果患者的健康狀況不適合手術(shù)的情況下才會(huì)考慮放療，它通常被用于減輕緩解由癌擴(kuò)散所引起的疼痛，出血的癥狀。
化學(xué)藥物治療
腎癌細(xì)胞通常抵制化學(xué)藥物，所以化療不是治療腎癌的常規(guī)療法。一些化學(xué)藥物，如長春堿，氟尿苷，5-氟尿嘧啶，卡培他濱，吉西他濱，能夠幫助小部分腎癌患者。一般在嘗試使用靶向療法或免疫療法后，可使用化學(xué)藥物治療腎癌。
免疫療法
腎癌是最有可能對免疫治療有反應(yīng)的癌癥之一，免疫療法通過提高人體免疫反應(yīng)對抗腫瘤細(xì)胞。多種新型免疫療法正處于臨床試驗(yàn)中。

1. PD-1, PD-L1
PD-1是 Programmed Death-1 的簡稱，一種細(xì)胞膜蛋白受體，調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞功能的一個(gè)關(guān)鍵哨所，而PD-L1是一種能和PD-1蛋白結(jié)合的配體。新的腫瘤藥物通過阻斷PD-L1配體，或者免疫細(xì)胞上面的PD-1蛋白，可以幫助免疫系統(tǒng)識別并消滅腫瘤細(xì)胞。

針對PD-1的幾種新藥都在研發(fā)中，有些藥品對腎癌顯示出的效果令人期待。PD-1免疫療法藥品Opdivo（nivolumab）獲美國FDA批準(zhǔn)，用于既往曾接受過抗血管生成療法的晚期腎細(xì)胞癌（RCC）患者。還有其他幾種新藥正在進(jìn)行臨床試驗(yàn)。

2. 疫苗
幾種疫苗能夠提升人體對腎癌細(xì)胞的免疫反應(yīng)，目前這種療法處于臨床試驗(yàn)階段。這些腎癌疫苗的目的是治療腎癌而不是預(yù)防。疫苗治療方式潛在的優(yōu)點(diǎn)是只有極少的副作用。目前，這些疫苗只有在臨床試驗(yàn)中可以獲得。

3. 骨髓或外周血干細(xì)胞移植

晚期腎癌患者的免疫系統(tǒng)不能夠有效的控制癌癥，另外一種免疫療法是嘗試使用別人的免疫系統(tǒng)來攻擊腫瘤細(xì)胞。

首先，在骨髓或在血液中，從符合條件的捐獻(xiàn)者中收集非常早期的免疫系統(tǒng)細(xì)胞（干細(xì)胞）。之后，使用化療藥物治療癌癥患者，低劑量抑制免疫系統(tǒng)，或高劑量對免疫細(xì)胞與骨髓的其他部位造成更嚴(yán)重的損傷。最后，用捐獻(xiàn)者的干細(xì)胞建立新的可能攻擊腫瘤細(xì)胞的免疫系統(tǒng)。

一些前期研究發(fā)現(xiàn)這種技術(shù)前景可觀，發(fā)現(xiàn)它能幫助某些患者減小腎腫瘤。但是這種療法也能夠引起主要的并發(fā)癥與嚴(yán)重的副作用。目前這種療法的安全性和用于還有待于進(jìn)一步臨床試驗(yàn)考證。
4． 免疫抑制（細(xì)胞素）
細(xì)胞生長抑制劑是人造蛋白質(zhì)，用于激活免疫系統(tǒng)。治療腎癌的常見抑制劑有白介素（IL-2）與干擾素（IFN-α），兩種抑制劑能夠使少部分患者的腫瘤變小。

白介素-2（IL-2）能夠促進(jìn)和調(diào)節(jié)淋巴細(xì)胞的免疫功能，提高治療晚期腎癌的效果。它是一種T細(xì)胞調(diào)節(jié)因子，當(dāng)T淋巴細(xì)胞被激活時(shí)產(chǎn)生IL-2.IL-2與受體結(jié)而后發(fā)揮其生物學(xué)效應(yīng)，隨后發(fā)生細(xì)胞毒T淋巴下?lián)艿目寺⌒栽鲋?。?0世紀(jì)90年代以來，IFN-α或IL-2一直被作為轉(zhuǎn)移性腎癌的一線治療方案，客觀反應(yīng)率約為13%-15%。在美國IL-2是唯一被批準(zhǔn)用于轉(zhuǎn)移性腎癌的藥物。

干擾素（IFN-α）是第一個(gè)用于臨床的基因重組細(xì)胞因子，1983年起有文獻(xiàn)報(bào)道用于轉(zhuǎn)移性腎癌的治療。它是一組具有與特定細(xì)胞群的基因表達(dá)調(diào)控相關(guān)的多效蛋白質(zhì)，具有抗病毒、免疫調(diào)節(jié)和抗增殖活動(dòng)性功能。它通過對腫瘤細(xì)胞毒作用，抑制細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)合成，從而抑制腫瘤細(xì)胞的分裂。

白介素和干擾素治療均有副作用，包括疲勞、胃口差、惡心、低血壓、腎損傷、呼吸困難等等。有些嚴(yán)重的副作用甚至可能致命。

方案亮點(diǎn)：
減輕腎臟的損傷
適用人群：
晚期腎癌患者或?qū)Π邢蛩幬餆o反應(yīng)的晚期腎癌患者
方案優(yōu)勢：
減少復(fù)發(fā)與并發(fā)癥-減少復(fù)發(fā)或延緩感染等并發(fā)癥，從而改善患者長期預(yù)后。
保護(hù)腎功能，減少或延緩終末期腎癌的發(fā)生。
靶向療法
靶向療法是指在分子程度干擾癌細(xì)胞的生長和繁殖。腫瘤發(fā)生、發(fā)展過程中的關(guān)鍵大分子，包括參與腫瘤發(fā)生發(fā)展過程中的細(xì)胞信號傳導(dǎo)和其它生物學(xué)途徑靶點(diǎn)，通過特異性阻斷腫瘤細(xì)胞的信號傳導(dǎo)，來控制其基因表達(dá)和改變生物學(xué)途徑，或通過抑制腫瘤血管生成，從而抑制腫瘤細(xì)胞的生長和繁殖，發(fā)揮抗腫瘤作用。靶向藥物包括：索拉菲尼、舒尼替尼、西羅莫司、貝伐單抗、帕唑帕尼、阿西替尼、卡博替尼。

1.索拉非尼（Sorafenib，商品名Nexavar，多吉美）：抗血管生成并能阻止癌細(xì)胞中生長刺激因子。此外，索拉非尼還能夠阻抗一些細(xì)胞生存所需的鉻氨酸激酶。

2.舒尼替尼（Sunitinib，商品名Sutent，索坦）：具有抑制腫瘤血管生成和抗腫瘤細(xì)胞生長的多重作用，但與索拉非尼不完全相同，它攻擊抑制血管生長并攻擊其它幫助癌細(xì)胞生長的因子。常見副作用為惡心、腹瀉、皮膚毛發(fā)變色、白細(xì)胞與紅細(xì)胞數(shù)量降低。

3.西羅莫司（Temsirolimus，商品名Torisel）：抑制幫助細(xì)胞生長分裂的的mTOR細(xì)胞蛋白。能夠有效幫助預(yù)后較差的腎癌晚期患者。靜脈注射，通常一周一次。常見副作用為頭暈、口痛、惡心、厭食、臉部或腿部水腫、血糖升高、膽固醇升高。

4.貝伐單抗（Bevacizumab,商品名Avastin）：一種單克隆抗體，抑制血管內(nèi)皮生長因子。常見副作用為高血壓、頭痛。

5.帕唑帕尼（Pazopanib，商品名Votrient）、阿西替尼（Axitinib，商品名Inlyta，英立達(dá)）、卡博替尼（Cabozantinib，商品名Cabometyx）、Lenvatinb：激酶抑制劑，抑制腫瘤中癌細(xì)胞生長與新血管的生成。

方案亮點(diǎn)：
治療藥物盡量限制在腫瘤部位發(fā)揮作用，不影響正常細(xì)胞；
提高療效；
減少毒副作用。
適用人群：
中晚期腎癌患者。
方案優(yōu)勢：
靶向治療與常規(guī)化療相比，其優(yōu)勢在于：
1. 靶向治療不同于常規(guī)化療把正常和病變細(xì)胞一起殺滅，它定位準(zhǔn)確，針對性強(qiáng)，所以毒副反應(yīng)較少，尤其適于晚期病人或無法耐受放、化療的患者；
2. 靶向藥物多為口服用藥，服用方便，在家即可，不需住院，相對于手術(shù)治療而言，靶向治療是非常方便和輕松的；
靶向治療還可以明顯地延長患者的生存期，提高患者的生存質(zhì)量。
希望可以幫到你~

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