2016年10月23日訊 目前，人們公認(rèn)的對(duì)耐藥的擔(dān)憂似乎有些煙消云散，因?yàn)橹吧袥](méi)有出現(xiàn)完全無(wú)藥可治的超級(jí)細(xì)菌，尤其是在多粘菌素耐藥基因mcr-1還沒(méi)有遇到一個(gè)對(duì)于其他抗生素都耐受的的藥物之前。mcr-1基因是于2015年在中國(guó)和歐洲及2016年在美國(guó)，檢測(cè)到的質(zhì)粒中多粘菌素的耐藥基因。
隨著這一發(fā)現(xiàn)發(fā)現(xiàn)，完全無(wú)藥可治的超級(jí)細(xì)菌的出現(xiàn)似乎無(wú)可避免，已經(jīng)成為遲早要面對(duì)的問(wèn)題。
印第安那大學(xué)教授生物技術(shù)實(shí)踐教授Karen Bush在2016年度波士頓舉行的美國(guó)微生物學(xué)會(huì)（ASM）上對(duì)聽(tīng)眾表示，目前，傳染病世界只是“等待”mcr-1質(zhì)粒找到并進(jìn)入碳青霉烯類抗生素耐藥腸桿菌科細(xì)菌（CRE），從而產(chǎn)生真正無(wú)藥可治的超級(jí)細(xì)菌，“我們希望這一天能遲一點(diǎn)到來(lái)”。
在此期間，雖然很多細(xì)菌并不是對(duì)于所有抗生素耐藥，但其耐藥性已經(jīng)足夠殺死被感染對(duì)象。根據(jù)疾病控制和預(yù)防中心（CDC）數(shù)據(jù)，美國(guó)每年死于耐藥細(xì)菌感染的人數(shù)達(dá)23000例。
《抗生素耐藥性綜述》，也稱為“O’Neil報(bào)告”是由英國(guó)政府委托威康信托基金會(huì)于2016年5月發(fā)表的。在報(bào)告中，作者預(yù)計(jì)到2050年，抗生素耐藥性將直接導(dǎo)致全球1000萬(wàn)人死亡，這一數(shù)字遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過(guò)心臟病，這一目前世界衛(wèi)生組織指出的首要死亡原因。2012年因心臟病導(dǎo)致740萬(wàn)人死亡。
就目前而言，英屬哥倫比亞大學(xué)的微生物學(xué)和免疫學(xué)教授Robert Hancock在ASM微生物會(huì)議上表示，“即使就現(xiàn)狀而言，我們?nèi)匀幻媾R著巨大的亟待解決的醫(yī)學(xué)問(wèn)題?！?/p>
這些問(wèn)題包括死亡率達(dá)30%的敗血癥，敗血癥的主要治療方法就是抗生素，還有嚴(yán)重?zé)齻?，?yán)重?zé)齻幕颊咄ǔＫ烙诟腥尽?/p>
最重要的是，抗生素喪失有效作用將波及現(xiàn)代醫(yī)學(xué)，帶來(lái)深遠(yuǎn)影響。沒(méi)有了抗生素，很多目前看來(lái)嚴(yán)重但常規(guī)的手術(shù)，如外傷、早產(chǎn)、癌癥化療和外科手術(shù)等，將變成一場(chǎng)醫(yī)學(xué)上的俄式輪盤賭博。
普遍共識(shí)認(rèn)為，但凡是通過(guò)殺死細(xì)菌起效的抗生素藥物，最終將無(wú)可避免的走向耐藥性的命運(yùn)。
國(guó)家過(guò)敏和傳染病研究所（NIAID）在2014年報(bào)告中，就當(dāng)前狀況和抗生素耐藥性項(xiàng)目的未來(lái)方向表示，從根本上講，耐藥性“是無(wú)可避免的進(jìn)化的結(jié)果，微生物將通過(guò)突變擺脫致死性選擇壓力。只要我們?cè)O(shè)計(jì)抗生素藥物用來(lái)殺死細(xì)菌，抗生素耐藥性就一定會(huì)繼續(xù)出現(xiàn)?！?/p>
但并不是所有人都認(rèn)同這一觀點(diǎn)。東北大學(xué)藥物發(fā)現(xiàn)中心主任和teixobactin（一種新型抗生素）的發(fā)現(xiàn)者Kim Lewis在ASM會(huì)議上表示“我們當(dāng)前所認(rèn)可的原則是抗藥性總是不可避免的產(chǎn)生，而這一原則可能是錯(cuò)誤的?！?/p>
但Lewis的觀點(diǎn)畢竟是少數(shù)派報(bào)告。印第安那大學(xué)生物技術(shù)實(shí)踐教授Karen Bush在Lewis后發(fā)言，回顧了抗生素研發(fā)流程，并表達(dá)自己的觀點(diǎn)，認(rèn)為“對(duì)任何抗生素耐藥性最終都是無(wú)可避免的”。
Lewis的觀點(diǎn)基于如下事實(shí)：teixobactin的作用靶點(diǎn)不是蛋白質(zhì)，而是細(xì)胞壁上的脂質(zhì)成分，意味著不能通過(guò)單位點(diǎn)突變產(chǎn)生耐藥性。此外，外排泵是抗生素療效最難攻克的屏障，而該藥物無(wú)需進(jìn)入細(xì)胞發(fā)揮療效，因此細(xì)菌外排泵無(wú)法對(duì)其產(chǎn)生作用。
萬(wàn)能藥物被攻破
不管是曾經(jīng)認(rèn)為多么無(wú)敵的抗生素，細(xì)菌總是能找到擊敗它的方法。
萬(wàn)古霉素是以細(xì)菌細(xì)胞壁復(fù)雜組成部分為靶點(diǎn)的抗生素。Spero Therapeutics公司早期藥物開(kāi)發(fā)執(zhí)行總監(jiān)Micchael Pucci向BioWorld Today表示，“當(dāng)我還是個(gè)研究生的時(shí)候，人們說(shuō)不會(huì)有細(xì)菌對(duì)萬(wàn)古霉素耐藥。而今天萬(wàn)古霉素耐藥腸球菌（VRE）作為一種醫(yī)院獲得感染源頻頻發(fā)生。”
而對(duì)藥物發(fā)現(xiàn)來(lái)說(shuō)，耐藥性是否無(wú)可避免并不會(huì)對(duì)臨床情況造成太大影響。
Spero公司CEO Ankit Mahadevia對(duì)BioWorld Today表示，“我們作為藥物開(kāi)發(fā)者有一種不同的觀點(diǎn)，那就是，我們必須接受產(chǎn)生耐藥性這樣一種可能”。
不論“我們假設(shè)耐藥性的問(wèn)題嚴(yán)重程度如何，我們必須獲得數(shù)據(jù)”，來(lái)理解可能導(dǎo)致對(duì)一切在研藥物產(chǎn)生耐藥性的潛在機(jī)制。
耐藥性問(wèn)題與科學(xué)、經(jīng)融和公眾衛(wèi)生方面息息相關(guān)。當(dāng)前，耐藥性正在成為公眾健康問(wèn)題，而科學(xué)研究和政治并沒(méi)有做出及時(shí)的應(yīng)對(duì)。
原則上，很多開(kāi)發(fā)藥物的科學(xué)方法可以減緩耐藥性的發(fā)生。延緩耐藥性產(chǎn)生為現(xiàn)有藥物爭(zhēng)取更多機(jī)會(huì)，為開(kāi)發(fā)新藥贏得時(shí)間。
突變、變化或失活
總體看，細(xì)菌對(duì)藥物產(chǎn)生耐藥的機(jī)制有三種：抗生素靶點(diǎn)產(chǎn)生突變，限制藥物進(jìn)入靶點(diǎn)，和導(dǎo)致藥物失活。
實(shí)際情況下，多數(shù)耐藥性細(xì)菌利用了上述所有三種機(jī)制。
Lewis認(rèn)為發(fā)現(xiàn)攻克耐藥細(xì)菌新藥的方法在于將研究范圍擴(kuò)展到他所謂的“微生物暗地帶”--目前能用培養(yǎng)基在培養(yǎng)皿中培育的微生物僅占1%，除了已經(jīng)發(fā)現(xiàn)的生物醫(yī)學(xué)方法，還有其他研究細(xì)菌的方法。
由此Lewis開(kāi)發(fā)了Ichip，通過(guò)這種方法能培養(yǎng)約一半種類的細(xì)菌，并用該方法發(fā)現(xiàn)了teixobactin，目前創(chuàng)業(yè)公司Novobiotic制藥公司正在進(jìn)行臨床前開(kāi)發(fā)。
聯(lián)合治療可幫助恢復(fù)或延長(zhǎng)藥物療效，將抗生素作為聯(lián)合用藥的一部分，降低抗生素劑量，以推遲耐藥性的產(chǎn)生。
β-內(nèi)酰胺酶抑制是其中最成熟的聯(lián)合治療之一。
β-內(nèi)酰胺類抗生素是一大類抗生素，包括青霉素類、頭孢菌素類、碳青霉烯類抗生素。細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性的一種常用方法是通過(guò)獲取β-內(nèi)酰胺酶，這種酶可以破壞抗生素。β-內(nèi)酰胺酶種類多樣，目前有大量抑制劑處在臨床開(kāi)發(fā)不同階段，其目的均為通過(guò)防止細(xì)菌破壞而保存β-內(nèi)酰胺類抗生素的活性。
2016年6月，Allecra Therapeutics公司B輪融資中獲得2200萬(wàn)歐元（2470萬(wàn)美元）用于AAI202的II期試驗(yàn)，AAI202是β-內(nèi)酰胺抗生素和專利保護(hù)的超廣譜β-內(nèi)酰胺（ESBL）抑制劑的組合藥物，設(shè)計(jì)用于治療革蘭氏陰性菌多藥耐藥感染治療（參見(jiàn)2016年6月16日，BioWorld Today）。
難以突破的位點(diǎn)
另一個(gè)聯(lián)合治療的例子是Spero公司的SPR741，該藥以革蘭氏陰性菌細(xì)胞外膜為靶點(diǎn)。
通常來(lái)看，革蘭氏陰性菌的開(kāi)發(fā)前景要比革蘭氏陽(yáng)性菌更為困難，部分原因在于革蘭氏陰性菌多一層細(xì)胞膜，使得藥物更難進(jìn)入細(xì)菌。
對(duì)革蘭氏陰性菌耐藥性是更為棘手的臨床問(wèn)題，專門設(shè)計(jì)攻破耐藥性威脅的藥物對(duì)革蘭氏陰性菌的活性差。SPR741如果成功，能拓寬新藥和老藥的有效作用細(xì)菌范圍。
突出重點(diǎn)！
而抗生素耐藥性中存在所謂的“旁立者現(xiàn)象”，這種現(xiàn)象存在于抗生素廣譜活性中。包括大腸桿菌、腸球菌和金黃色葡萄球菌在內(nèi)的很多細(xì)菌共生存活，只有在突破機(jī)體防御系統(tǒng)發(fā)生全身感染后才引發(fā)疾病，通常發(fā)生在已經(jīng)患病或免疫功能低下的患者中。
廣譜抗生素使用時(shí)，每個(gè)抗生素療程同時(shí)影響共生微生物并用抗生素治療的感染，如果共生細(xì)菌引起全身感染，那么這種共生細(xì)菌就具有耐藥性。
消滅微生物的同時(shí)也為更難以對(duì)付的細(xì)菌提供了新的缺口，使得其變得難以消除，比如導(dǎo)致醫(yī)院獲得性復(fù)發(fā)性腹瀉的艱難梭菌。
而窄譜抗生素在臨床應(yīng)用上卻面臨挑戰(zhàn)，很多疾病，如肺炎，可由多種不同細(xì)菌引起，在明確識(shí)別真正病因前就要立即開(kāi)始治療。
通過(guò)培養(yǎng)細(xì)菌發(fā)現(xiàn)患者真正感染的細(xì)菌需要花費(fèi)數(shù)天，嚴(yán)重?cái)⊙Y患者中，最極端情況下，治療開(kāi)始晚1小時(shí)，死亡率就能增加7-8%。
因此，窄譜抗生素僅適合應(yīng)用在已知致病細(xì)菌，或存在快速診斷方法的病例。ASM會(huì)議上，華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院病理學(xué)和免疫學(xué)副教授Carey-Ann Burnham向聽(tīng)眾表示，“圣杯”（“my holy grail”）可以在5個(gè)小時(shí)內(nèi)就識(shí)別準(zhǔn)確感染源。
雖然存在重重約束，但窄譜抗生素不斷發(fā)展，尤其是患者自身免疫對(duì)抗窄譜藥物：抗體。
2016年6月，F(xiàn)DA抗菌藥物咨詢委員會(huì)投票并推薦使用抗體bezlotoxumab（默克公司）用于艱難梭菌預(yù)防。
如果獲得批準(zhǔn)，bezlotoxumab將成繼MedImmune 的synagis之后的第二種獲批抗體藥物，用于治療呼吸道合胞病毒感染。
MedImmune公司也有兩種抗體進(jìn)入臨床試驗(yàn)：MEDI4893和MEDI3902，分別治療金黃色葡萄球菌和銅綠假單胞菌。這兩種細(xì)菌均被美國(guó)傳染病學(xué)會(huì)稱為ESKAPE病原，ESKAPE病原包括六個(gè)病原體，是美國(guó)傳染病學(xué)強(qiáng)調(diào)的需要迫切應(yīng)對(duì)的耐藥菌。
Genentech公司使用抗體在細(xì)胞內(nèi)運(yùn)載抗生素，這種抗生素-藥物偶聯(lián)復(fù)合體也被用于癌癥治療。2015年，該公司報(bào)告的臨床前數(shù)據(jù)顯示，抗生素-抗體偶聯(lián)復(fù)合體能進(jìn)入細(xì)胞，并殺死細(xì)胞中的金黃色葡萄球菌，這種細(xì)胞內(nèi)的金黃色葡萄球菌是復(fù)發(fā)性感染源頭。
其他窄譜方法包括感染噬菌體病毒，這種方法尚在開(kāi)發(fā)早期，但2014年NIAID在報(bào)告中強(qiáng)調(diào)這種方法在治療耐藥性感染方面具有良好前景。
不要?dú)⑺佬攀梗?/p>
金黃色葡萄球菌α毒素為靶點(diǎn)的MEDI4893和 bezlotoxumab都是耐藥性風(fēng)險(xiǎn)較低的方法，這種方法被稱為毒力因子靶向。
昆士蘭大學(xué)的超級(jí)解決方案中心研究員Jennifer Martin在ASM微生物會(huì)議上表示，“我們?cè)噲D殺死細(xì)菌，但我們之所以要這么做的原因在于各種毒性因子”，包括毒素，有害物質(zhì)，群體感應(yīng)分子，粘附和運(yùn)動(dòng)蛋白。
ASM會(huì)議上，Martin將DsbA酶描述為一種主要的毒力調(diào)節(jié)因子，可作為該方法的另一種靶點(diǎn)。
但以毒力為目標(biāo)也有其缺點(diǎn)。要想通過(guò)FDA抗生素批準(zhǔn)流程，最基本的要證明其殺滅細(xì)胞的活性，對(duì)抗毒力藥物發(fā)生耐藥性的細(xì)菌是否會(huì)對(duì)抗菌藥物同樣耐藥。但該方法并不會(huì)像細(xì)菌抗生素那樣引起重大的抗生素耐藥性選擇壓力。
殺死細(xì)菌的另一種方法是忽略細(xì)菌一方，轉(zhuǎn)而針對(duì)宿主免疫系統(tǒng)。ASM微生物會(huì)議上，UBC的Hancock對(duì)這些作為抗生素輔助方法開(kāi)發(fā)的藥物作出了概述。
Hancock認(rèn)同對(duì)這些方法最終效果的主流觀點(diǎn)。他表示“我首先是一個(gè)微生物學(xué)家，不論我們?cè)趺纯?，耐藥性的產(chǎn)生似乎是無(wú)可避免?！?/p>
抗生素的發(fā)現(xiàn)，可說(shuō)是近代的重要醫(yī)療里程碑，然而這也延伸出了具備抗藥性的「超級(jí)細(xì)菌」問(wèn)題。世界衛(wèi)生組織（WHO）拉響警報(bào)，近年來(lái)，細(xì)菌耐藥呈不斷上升趨勢(shì)，已成為威脅人類和動(dòng)物的健康的重大威脅。
耐藥菌感染后果嚴(yán)重，不僅威脅人類的健康，比如病死率上升、住院費(fèi)用增加以及病程延長(zhǎng)，還會(huì)給全球經(jīng)濟(jì)帶來(lái)巨大的經(jīng)濟(jì)損失。
發(fā)表在《美國(guó)國(guó)家科學(xué)院院刊》（PNAS）期刊的一項(xiàng)研究，分析了 2000 年到 2015 年的 76個(gè)國(guó)家和地區(qū)抗生素的使用情況，同時(shí)預(yù)測(cè)了 2030年全球抗生素的總消費(fèi)量。
數(shù)據(jù)顯示，2000年至2015年期間，以用藥頻度來(lái)計(jì)算，全球范圍內(nèi)抗生素用量大幅度上升，從2000年到2015年用量增加了65% ，抗生素消耗率增加了39%，在中低收入國(guó)家中增加更為顯著。同時(shí)，研究人員預(yù)測(cè)，若不發(fā)生政策變化，到2030年全球抗生素消費(fèi)量將比2015年估計(jì)的420億高出200％。
此前發(fā)表在《自然·微生物學(xué)》（Nature Microbiology）期刊的一項(xiàng)社論，如果目前情況得不到改善，科學(xué)家沒(méi)有研發(fā)出新型的抗生素來(lái)對(duì)抗超級(jí)細(xì)菌的話，預(yù)計(jì)到2050年，全球約有1000萬(wàn)左右生命因感染超級(jí)細(xì)菌而致死。
研究人員對(duì)來(lái)自全球中低收入國(guó)家和地區(qū)的65,815名兒童健康數(shù)據(jù)進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)，在5歲以下的兒童中，與未接種疫苗的兒童相比，接種肺炎球菌結(jié)合疫苗或輪狀病毒疫苗的兒童，可降低使用抗生素治療急性呼吸道感染率和腹瀉感染率，分別降低8.7% 和8.1 ％。
另外，研究人員發(fā)現(xiàn)，對(duì)于2歲到5歲兒童，肺炎球菌病原體可引起大約24.8%抗生素治療的急性呼吸道感染，而輪狀病毒科引起大約21.6% 的腹瀉感染，通過(guò)接種肺炎球菌結(jié)合疫苗和輪狀病毒疫苗能夠有效預(yù)防急性呼吸道感染和腹瀉感染分別為1 9.7% 和11.4%。
研究人員進(jìn)一步推測(cè)，目前接種肺炎球菌結(jié)合疫苗和輪狀病毒疫苗，每年大約可以預(yù)防2380萬(wàn)次以抗生素治療的呼吸道感染，和1360萬(wàn)次以抗生素治療的腹瀉。如果擴(kuò)大疫苗的接種，尤其是在未接種該疫苗的國(guó)家，或可還能預(yù)防4000萬(wàn)以抗生素治療的疾病。
抗生素拯救了無(wú)數(shù)生命，卻也帶來(lái)了新的危害，隨著抗生素使用量、濫用程度的提升，人類逐漸培養(yǎng)出自己難以控制的魔鬼—不怕任何抗生素的「超級(jí)細(xì)菌」。更有研究指出，不只是人類治病濫用抗生素，牲畜的抗生素也是一大危機(jī)。
2000年至2015年期間，全球范圍內(nèi)抗生素用量大幅度上升，從2000年到2015年，用量增加了65% ，抗生素消耗率增加了39%，在中低收入國(guó)家中增加更為顯著。專家預(yù)測(cè)，若不進(jìn)行大幅度的政策變化，到2030年，全球抗生素消費(fèi)量將比2015年估計(jì)的420億，高出整整200％。
一篇發(fā)表在《Nature Microbiology》期刊的一項(xiàng)社論指出，如果目前情況得不到改善，科學(xué)家沒(méi)有研發(fā)出新型的抗生素來(lái)對(duì)抗超級(jí)細(xì)菌的話，預(yù)計(jì)到2050年，全球約有1000萬(wàn)左右生命因感染超級(jí)細(xì)菌而致死。
隨著全球肉類生產(chǎn)加工和消費(fèi)爆炸性地增長(zhǎng)，使得牲畜業(yè)抗生素并沒(méi)有受到嚴(yán)格管制。研究人員發(fā)現(xiàn)，在中低收入國(guó)家，在雞中，耐藥率超過(guò) 50% 的抗生素比例從 0.15增加到了0.41，豬從0.13增加到了0.34。
如今在畜牧業(yè)中抗生素的使用正在迅速失去效力，抗生素耐藥性的問(wèn)題也越來(lái)越嚴(yán)重。研究人員發(fā)現(xiàn)，近20年來(lái)，這些動(dòng)物體內(nèi)細(xì)菌的耐藥性增加了近2倍，比如大腸桿菌、彎曲菌、沙門氏菌和金黃色葡萄球菌。當(dāng)人們食用這些肉食時(shí)，這些致病菌很可能傳到人身上，對(duì)人體造成極大的危害。
根據(jù)《時(shí)代》報(bào)導(dǎo)，WHO也在2017年建議，只有在同一群飼養(yǎng)動(dòng)物中確診罹患傳染病的情況下，方得使用抗生素來(lái)防止其他健康的動(dòng)物感染疾病。若獸醫(yī)師非得對(duì)動(dòng)物進(jìn)行抗生素治療，WHO表示他們也應(yīng)該用對(duì)人類健康重要性最低的藥物。
抗生素是生活中很常見(jiàn)的藥物，對(duì)多種疾病的治療都有奇效，適當(dāng)使用對(duì)疾病的治療有很大的幫助，那么抗生素治療什么??？抗生素能治什么病？抗生素可以治療很多疾病，但是有很多疾病無(wú)發(fā)治療，下面就來(lái)詳細(xì)了解抗生素的具體內(nèi)容吧。
1、抗生素治療什么病
抗生素通過(guò)干預(yù)細(xì)菌細(xì)胞的代謝從而抑制細(xì)菌生長(zhǎng)甚至導(dǎo)致細(xì)菌死亡?？股啬苤委熂?xì)菌引起的感染性疾病。如肺炎、急性咽炎、急性化膿性扁桃體炎、細(xì)菌性感冒、大腸桿菌引起的腹瀉和金黃色葡萄球菌引起的皮膚發(fā)炎或流膿等都可以選擇合適的抗生素緩解和治愈?？股氐姆N類很多，不同抗生素作用細(xì)菌不同，使用前需要明確病因針對(duì)性治療。
2、抗生素怎么抑制細(xì)菌的
抗生素能治療細(xì)菌可愛(ài)染疾病，它的抑菌途徑有三種：
1.抗生素阻礙細(xì)菌細(xì)胞的DNA、RNA復(fù)制和轉(zhuǎn)錄；
2.阻止細(xì)菌細(xì)胞壁的形成或改變細(xì)胞膜的通透性；
3.阻止細(xì)菌中蛋白質(zhì)的合成過(guò)程。
3、孕婦兒童能用抗生素嗎
若的確需要經(jīng)醫(yī)生診斷后可以使用。
孕婦兒童是特殊人群，濫用抗生素嚴(yán)重者可能導(dǎo)致胎兒畸形或生長(zhǎng)發(fā)育障礙。兒童發(fā)育不健全，不當(dāng)使用抗生素嚴(yán)重者可能致兒童耳聾，關(guān)節(jié)炎等。若在必須使用的情況下不能拒絕使用，避免感染性疾病發(fā)展為更嚴(yán)重的其他疾病等。
4、抗生素使用原則有哪些
1.可用可不用時(shí)最好不用，能用一種抗生素時(shí)不用多種，能用窄譜抗生素不用廣譜抗生素；
2.抗生素不能預(yù)防疾病，不能治愈所有炎癥，不能頻繁使用；
3.不能擅自使用抗生素，不能過(guò)量或劑量不足使用抗生素，不能頻繁更換抗生素。
5、使用抗生素注意事項(xiàng)
1、過(guò)敏體質(zhì)慎用抗生素，對(duì)過(guò)敏的藥物禁用。
2、肝功能不全慎用大環(huán)內(nèi)酯類、磺胺類和抗結(jié)核、真菌藥。后兩者長(zhǎng)期使用時(shí)，應(yīng)定期復(fù)查肝功能。頭孢菌素類劑量較大時(shí)也可損壞肝功能。
3、老、幼患者避免使用慶大霉素、鏈霉素、卡那霉素等腎毒性、耳毒性藥物。
4、磺胺類藥抑制甲狀腺功能，故甲狀腺功能低下者禁用。
5、中藥制劑雙黃連口服液、穿心蓮片、冬凌草片、金蓮花沖劑，草藥野菊花、金銀花、連翹、蒲公英、黃芩等，更適用于非化膿性上呼吸道感染，副作用較小。
6、無(wú)明確感染征象，應(yīng)盡量避免使用抗生素，防止產(chǎn)生耐藥性(細(xì)菌對(duì)藥物的適應(yīng)與抗藥)及雙重感染(敏感茵被殺滅后，不敏感菌因失去拮抗而感染機(jī)體)。
7、抗生素還存在抗菌譜問(wèn)題，即主要對(duì)哪一類、哪一種病原微生物起作用。例如青霉素對(duì)肺炎球菌、鏈球菌、腦膜雙球菌、淋球菌、白喉?xiàng)U菌、破傷風(fēng)桿菌及敏感的葡萄球菌有抗菌作用，而對(duì)痢疾桿菌、大腸桿菌幾乎無(wú)效，這說(shuō)明“一藥難消百炎”。
8、青霉素在大劑量使用(每日超過(guò)2000萬(wàn)單位)時(shí)，有時(shí)會(huì)出現(xiàn)幻覺(jué)、抽搐、昏睡、精神失常等癥狀;靜脈輸入的濃度為1—4萬(wàn)單位/毫升，超濃度使用時(shí)，各種危險(xiǎn)性增加;靜脈點(diǎn)
滴青霉素鉀鹽更應(yīng)當(dāng)注意濃度與速度，否則血鉀快速升高會(huì)引起心臟驟停。另外，一般青霉素不在饑餓狀態(tài)下使用，否則會(huì)加重不良反應(yīng)的程度或因低血糖而混淆不良反應(yīng)，延誤搶救時(shí)機(jī)。
9、同類抗生素不要重用，但是有時(shí)不同抗生素聯(lián)合使用取協(xié)同作用，指征是：病因不明的嚴(yán)重感染;混合感染或單一抗菌藥不能控制的感染(如牙周炎多為需氧茵與厭氧茵的混合感染);延長(zhǎng)耐藥性產(chǎn)生(通俗地講就是不給病原微生物以喘息的機(jī)會(huì))。
10、抗生素達(dá)到最大作用，一般在用藥72小時(shí)之后，也就是說(shuō)用藥3天后才達(dá)到最好療效，通常的用藥1～2天認(rèn)為無(wú)效而隨意停用或更改藥物是不合理的。
使用6天克拉霉素沒(méi)效果就意味著細(xì)菌耐藥，換藥是必需的，從問(wèn)題里看不出你已經(jīng)使用拜福樂(lè)多少天了，這是四代喹諾酮類的抗生素，耐藥幾率應(yīng)該較低。看看吃三天的效果吧。
一般抗生素的耐藥問(wèn)題是每次感染的細(xì)菌都不一樣，這次耐藥下次可能不耐藥，跟這次使用的藥品級(jí)別高低沒(méi)關(guān)系，而只跟每次感染的細(xì)菌有關(guān)，你也不知道下一次感染是從哪里來(lái)的，一般住院病人會(huì)做病原學(xué)檢測(cè)，實(shí)驗(yàn)室會(huì)有嚴(yán)格的某種感染細(xì)菌對(duì)各種抗生素的耐藥報(bào)告，但一般非住院病人的感染較住院感染病人較輕，很多抗生素都可以治療（住院病人往往感染菌耐藥性要強(qiáng)很多）。一般治療只能看這一次具體使用的效果，如果痰液始終是粘稠和有黃色，咳嗽頻率并沒(méi)有降低那么就意味著無(wú)效，但這次感染和下一次沒(méi)有絕對(duì)的關(guān)系，可能這次用的抗生素?zé)o效但下次的又有效了，這個(gè)還是得每次治療的時(shí)候看具體情況。
另外推薦使用沐舒坦和愈美片（膠囊）這類止咳祛痰藥輔助治療。
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