服用阿昔洛韋有什么不良反應(yīng)嗎,阿昔洛韋的臨床應(yīng)用有哪些_

一、阿昔洛韋的適應(yīng)癥和臨床應(yīng)用

適應(yīng)癥

1.單純皰疹病毒感染：口服用于生殖皰疹病毒感染初發(fā)和復(fù)發(fā)病例；對(duì)反復(fù)發(fā)作病例口服該品用作預(yù)防。注射劑用于免疫缺陷者。初發(fā)和復(fù)發(fā)性粘膜皮膚感染的治療以及反復(fù)發(fā)作病例的預(yù)防；也用于單純皰疹性腦炎治療。

2.帶狀皰疹：口服用于免疫功能正常者帶皰疹和免疫缺陷者輕癥病例的治療。注射劑用于免疫缺陷者嚴(yán)重帶皰疹病人的治療。

3.免疫缺陷者水痘的治療。

4.局部用于單純皰疹病毒所致的早期生殖皰疹感染和免疫缺陷者自限性粘膜皮膚單純皰疹的初治和復(fù)發(fā)病例。

5.用其鈉鹽治療急性視網(wǎng)膜壞死。核苷酸類抗病毒藥，用于治療：

①單純皰疹性角膜炎；

②單皰疹；

③帶皰疹；

④用其鈉鹽治療急性視網(wǎng)膜壞死。主要用于單純皰疹病毒及帶狀皰疹病毒引起的淺、深層角膜炎。

臨床應(yīng)用

1.單純皰疹病毒感染：用于生殖器皰疹病毒感染初發(fā)和復(fù)發(fā)病例，對(duì)反

復(fù)發(fā)作病例口服該品用作預(yù)防。

2.帶狀皰疹：服用于免疫功能正常者帶狀皰疹和免疫缺陷者輕癥病例的治療。

3.免疫缺陷者水痘的治療。

阿昔洛韋在感染細(xì)胞中經(jīng)病毒的胸苷激酶（TK酶）及細(xì)胞中的激酶催化，生成三磷酸阿昔洛韋，抑制病毒DNA多聚酶。此外，一旦三磷酸阿昔洛韋摻入病毒正在延長的DNA，即導(dǎo)致DNA的合成中止。臨床上和實(shí)驗(yàn)中都發(fā)現(xiàn)過耐藥的病毒株，耐藥性的形成與病毒胸苷激酶的基因突變有關(guān)。

二、阿昔洛韋的不良反應(yīng)

1.常見的不良反應(yīng)：注射部位的炎癥或靜脈炎、皮膚瘙癢或蕁麻疹。

2.少見的不良反應(yīng)：口服給藥皮膚瘙癢，長程給藥偶見月經(jīng)紊亂。注射給藥特別靜脈注射時(shí)，少見有急性腎功能不全、血尿和低血壓。

3.罕見的不良反應(yīng)：昏迷、意識(shí)模糊、幻覺、癲癇等中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。

4.局部用藥不良反應(yīng)：出現(xiàn)輕度疼痛、灼痛和刺痛占28%，瘙癢占4%，皮疹0.3%。

5.以下癥狀如持續(xù)存在或明顯應(yīng)引起注意：長期口服該品出現(xiàn)關(guān)節(jié)疼痛、腹瀉、頭痛、惡心、嘔吐、暈眩（較短程用藥為多）。長期用藥少見有痤瘡和失眠；短程用藥少見有食欲減退。注射用藥常見輕度頭痛，少見多汗。該品對(duì)細(xì)胞毒性小，安全范圍大。外用滴眼劑和乳膏劑無明顯不良反應(yīng)。靜脈給藥需緩慢滴注1小時(shí)以上或連續(xù)緩慢滴注，一般無反應(yīng)。有時(shí)可見皮疹、蕁麻疹、發(fā)燒等過敏反應(yīng)，停藥即消退。亦有時(shí)出現(xiàn)頭痛、惡心、低血壓、血尿等不良反應(yīng)?？诜?00—800mg，一日5次，大量飲水也無明顯反應(yīng)，正常人耐受性較強(qiáng)。但在高濃度快速滴注或口服大劑量的失水病人，可因該品水溶性差，輸液過少析出結(jié)晶阻塞腎小管、腎小球而造成腎功能衰竭。腎功能不正常的病人和嬰兒排泄功能低，需減量給藥。靜脈點(diǎn)滴或口服未見對(duì)骨髓有何影響。一時(shí)性血清肌酐升高，皮疹，蕁麻疹，出汗，血尿，低血壓，頭痛，惡心等。ACV的不良反應(yīng)較其他抗病毒藥為少，多出現(xiàn)在血藥濃度超過25mg/L時(shí)，此時(shí)可能出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹部不適；大劑量快速靜注后可能有尿素氮、肌酐升高、腎小管內(nèi)結(jié)晶沉淀、血尿。少數(shù)患者可出現(xiàn)嗜睡、譫妄、震顫等，停藥后可自愈。外用軟膏偶可有局部燒灼或刺痛感。偶可發(fā)生角膜上皮損害即彌漫性表層角膜炎。

除偶有頭暈、嘔吐、頭痛外，口服阿昔洛韋幾乎無毒，靜注耐受較好，只1%病人會(huì)發(fā)生腦病，高劑量靜注可引發(fā)神經(jīng)系統(tǒng)障礙。大劑量突擊性注射，可發(fā)生急性腎小管壞死。

三、阿昔洛韋的臨床研究

【功效主治】

1.單純皰疹病毒感染：用于生殖器皰疹病毒感染初發(fā)和復(fù)發(fā)病例，對(duì)反復(fù)發(fā)作病例口服該品用作預(yù)防。

2.帶狀皰疹：服用于免疫功能正常者帶狀皰疹和免疫缺陷者輕癥病例的治療。

3.免疫缺陷者水痘的治療。

【化學(xué)成分】 該品主要成分為阿昔洛韋，其化學(xué)名為9-（2-羥乙氧甲基）鳥嘌呤。其化學(xué)結(jié)構(gòu)式：分子式：C8H11N5O3分子量：225.21

【藥物相互作用】

1 與齊多夫定（Zidovudine）合用可引起腎毒性，表現(xiàn)為深度昏睡和疲勞。

2 與丙磺舒競爭性抑制有機(jī)酸分泌，合并用丙磺舒可使該品的排泄減慢，半衰期延長，體內(nèi)藥物量蓄積。

【不良反應(yīng)】 偶有頭暈、頭痛、關(guān)節(jié)痛、惡心、嘔吐、腹瀉、胃部不適、食欲減退、口渴、白細(xì)胞下降、蛋白尿及尿素氮輕度升高、皮膚瘙癢等，長程給藥偶見痤瘡、失眠、月經(jīng)紊亂。

【禁忌癥】 對(duì)該品過敏者禁用。

四、阿昔洛韋的注意事項(xiàng)

1.對(duì)阿昔洛韋過敏者也可能對(duì)該品過敏。

2.生殖器復(fù)發(fā)性皰疹感染以問歇短程療法給藥有效。由于動(dòng)物實(shí)驗(yàn)曾發(fā)現(xiàn)該品對(duì)生育的影響及致突變，因此口服劑量與療程不應(yīng)超過推薦標(biāo)準(zhǔn)。生殖器復(fù)發(fā)性皰疹的長程療法也不應(yīng)超過6個(gè)月。

3.生育與孕婦：大劑量注射劑可致動(dòng)物睪丸萎縮和精子數(shù)減少，然而人體每日口服400mg和1000mg連續(xù)6個(gè)月未見類似情況。藥物能通過胎盤，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)對(duì)胚胎無影響。

4.乳母：藥物在乳汁中的濃度為血藥濃度的0.6～4.1倍，但未發(fā)現(xiàn)乳兒異常。兒童中亦未發(fā)現(xiàn)特殊不良反應(yīng)。

5.成人急性或慢性腎功能不全者不宜用該品靜滴，因滴速過快時(shí)可引起腎衰竭。

6.老年人：由于生理性腎功能的衰退，該品劑量需調(diào)整。

7.以下情況需考慮用藥利弊：脫水或已有腎功能不全者，該品劑量應(yīng)減少。嚴(yán)重肝功能不全者、對(duì)該品不能承受者、精神異?；蛞酝鶎?duì)細(xì)胞毒性藥物出現(xiàn)精神反應(yīng)者，靜脈應(yīng)用該品易產(chǎn)生精神癥狀，需慎用。

8.嚴(yán)重免疫功能缺陷者長期或多次應(yīng)用該品治療后可能引起單純皰疹病毒和帶狀皰疹病毒對(duì)該品耐藥。如單純皰疹患者應(yīng)用阿昔洛韋后皮損不見改善者應(yīng)測(cè)試單純皰疹病毒對(duì)該品的敏感性。

9.對(duì)診斷的干擾：靜脈給藥可引起腎小管阻塞，使血肌酐和尿素氮增高。如劑量恰當(dāng)、水分充足不會(huì)引起。

10.隨訪檢查：女性生殖器皰疹患者大多易患子宮頸癌，因此患者至少每年應(yīng)檢查一次，以早期發(fā)現(xiàn)。靜脈用藥可能引起腎毒性，用藥前或用藥期間應(yīng)檢查腎功能。

11.逾量處理：該品無特殊解毒藥。主要采用對(duì)癥治療和支持療法：給予充足的水分防止藥物沉積于腎小管；血透有助于排泄血中的藥物，對(duì)急性腎衰竭和血尿患者尤為重要。

【貯藏】密閉保存。

【有效期】暫定二年。

腎功能障礙病人阿昔洛韋靜脈注射劑量的調(diào)整

肌酐清除（mL/

>50 100 8

25~50 100 12

10~25 100 24

0~10（血透后用藥） 50 24

注意：國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心病例報(bào)告數(shù)據(jù)庫數(shù)據(jù)顯示，阿昔洛韋導(dǎo)致急性腎功能損害和頭孢拉定導(dǎo)致血尿的問題依然突出。

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